CN103099862B - 治疗风湿痹痛疾病的外用制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种主要用于治疗风湿痹痛的外用制剂及其制备方法，由制川乌、麻黄、红花、老鹳草、透骨草五味中药，经过提取、浓缩加入辅料制成一般颗粒制剂或泡腾颗粒制剂或泡腾片剂。本发明所述制剂用于治疗风湿痹痛，关节疼痛，跌扑损伤，筋骨酸痛，疮疡肿毒等风湿性、类风湿性疾病，具有祛风除湿、温经散寒、活血化瘀、解毒止痛等作用，效果显著，容易吸收，生物利用度高。根据各药材中有效成分的特点，采用现代提取技术和成型技术，充分发挥各药材的效用，增加药材的利用率，节约药材，产品质量控制完善，性质稳定，使用、携带方便，工艺能实现工业化生产和机械化包装的目的。

Description

治疗风湿痹痛疾病的外用制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制剂，具体而言，是一种具有祛风除湿、温经散寒、活血化瘀、解毒止痛作用，以治疗风湿痹痛、关节疼痛、跌扑损伤、筋骨酸痛、疮疡肿毒等风湿痹痛疾病为主的外用药物及其制备方法和应用。

背景技术

风湿是指以肌肉、关节疼痛为主的一类疾病，主要影响身体的结缔组织，可能是免疫系统损伤造成的。中医认为是由于风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经脉引起的。现代医学并不是指某一种特定的疾病，而是一类疾病的总称，包括：滑囊炎、强直性脊柱炎、粘附性肩囊炎、骨性关节炎、银屑病关节炎、风湿热、类风湿性关节炎、复发性风湿病、红斑狼疮、巨细胞性动脉炎、多发性肌炎、腱鞘炎、纤维肌痛、炎性肠病关节炎、风湿性心脏病等，可归于中医痹症、关节痛范畴。本病病程较长，易反复发作，缠绵难愈。特别是随着社会节奏的加快、工作压力的加大以及人口的老龄化，对治疗该类疾病药物的进一步开发和研究受到了更大的关注。

现代化学药物治疗以非甾体药（如布洛芬）和激素类镇痛药（如强的松）为主，效果不理想，有副作用且容易复发，难以找到一种治疗该类疾病的安全、高效，可供长期使用的药物。

中医药对风湿的认识历史悠久，内涵丰富，历代医家通过反复认识与实践，创立了以病因病机学、证候学、治法为核心的基本理论。中医将该病称为痹症，是由于正气虚衰，风、寒、湿等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血不通所致。在治疗时以祛风除湿、温经止痛、活血化瘀为主入手，辨证用药从而达到标本兼治。所以发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、计量准确、质量可控、疗效可靠的现代中药制剂具有重要意义。

现有技术中，已有文献报道风湿痹痛的治疗方法，但是现有技术中所用的均为10味药以上的大方，均为简单的水提、酒泡、直接粉碎等传统工艺，且没有任何质量标准的控制，提取工艺没有考虑各中药中有效成分的性质，产品质量的稳定性得不到保证，开发成药物非常困难，不符合中药现代化的要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于治疗风湿痹痛疾病的中药制剂。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种治疗风湿痹痛疾病的外用制剂，由以下重量份中药原料制备而成：制川乌5-50份、麻黄5-50份、红花10-100份、老鹳草10-100份、透骨草10-100份。

中医学认为，风湿性疾病多因正气虚衰，风、寒、湿等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血不通所致。因此祛风除湿、温经止痛、活血化瘀为川红足浴泡腾颗粒的主要治法，辩证用药达到标本兼治。

方中制川乌为君药，祛风除湿，温经止痛；麻黄、红花为臣药，麻黄发汗散寒，红花活血通经、散瘀止痛；乌头除寒开痹，善入经络，疏痼阴破沉寒，配伍麻黄宣透皮毛腠理，一表一里，内外搜散，止痛甚捷；红花通经散寒之功助川乌入经络破沉寒之力；老鹳草、透骨草为佐药，老鹳草祛风湿、通经络，同川乌同入肝、肾、脾经，为佐使药；透骨草祛风除湿，解毒止痛，增川乌祛湿之力，为佐助药。五药并用，共奏祛风除湿、温经散寒、活血化瘀、解毒止痛之功。

各药材的现代研究概况

制川乌为毛茛科植物川乌的炮制加工品，其中主要药效成分为生物碱类成分，可以分为双酯型生物碱、单酯型生物碱和胺醇型生物碱三类。双酯型生物碱主要包括乌头碱、新乌头碱、次乌头碱；单酯型生物碱主要包括苯甲酰乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱；胺醇型生物碱主要包括乌头原碱、中乌头原碱、次乌头原碱。主要的药理作用包括强心降压、镇痛麻醉、抗炎、降血糖。

麻黄为麻黄科植物草麻黄、中麻黄或木贼麻黄的干燥草质茎，其中主要药效成分为生物碱，如麻黄碱、伪麻黄碱等，其中麻黄碱具有镇痛、抗炎作用，同时对骨骼肌有抗疲劳作用，临床用于风湿痹症关节疼痛的治疗。

红花为菊科植物红花的干燥花。其中红花黄色素A是红花的主要药效成分，具有抗凝血、抗疲劳、镇痛和镇静、抗炎作用，临床上常用于治疗瘀滞腹痛，胸痹心痛，血积，跌打瘀肿，关节疼痛，中风瘫痪等。

老鹳草为牻牛儿苗科植物牻牛儿苗、老鹳草或野老鹳草的干燥地上部分。其含有没食子酸和鞣质等主要成分，具有抗菌、抗病毒、凝血、抗风湿等作用，临床上常外用于风湿痹痛、筋骨疼痛的治疗。

透骨草为大戟科植物地构叶的干燥地上部分。化学成分主要有黄酮、皂苷、花色苷、香豆素、生物碱等，其中皂苷类化合物含量最多，具有抗菌，抗炎镇痛等药理作用。临床常用于风湿关节痛、风湿性关节炎的治疗。

做为优选的技术方案，所述中药原料为以下重量份组分：制川乌10-30份、麻黄10-30份、红花30-50份、老鹳草30-50份、透骨草30-50份。

所述的制剂是一般颗粒制剂或泡腾颗粒制剂或泡腾片剂，制剂为固体制剂，可克服液体制剂质量不稳定的缺点。

本发明的另一目的是提供一种上述制剂的制备方法，包括步骤：

（1）分别准确称量制川乌、麻黄、红花、老鹳草、透骨草，备用；

（2）制川乌用10-95%的乙醇浸泡10-36小时，7-20倍量10-95%乙醇回流提取2-4次，每次提取1-5小时，过滤，合并滤液；红花加7-20倍量的水，提取2-3次，每次提取10-40min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液与红花提取液混合后浓缩至相对密度1.00~1.50（50℃），备用；

（3）麻黄、老鹳草和透骨草以步骤（3-1）或（3-2）进行处理后将浓缩液真空减压干燥得干膏；

（3-1）麻黄与老鹳草按比例混合，加7-20倍10-95%乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-3小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50（50℃）；透骨草加7-20倍10-95%乙醇，提取2-4次，每次提取0.5-3h，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50（50℃）；

（3-2）麻黄、老鹳草和透骨草按比例混合，加7-20倍10-95%乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-3小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50（50℃）；

（4）将步骤（3）制得的干膏粉碎后混合均匀，加入到步骤（2）制得的制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提取物；然后制备成一般颗粒制剂或泡腾颗粒制剂或泡腾片剂。

    制备一般颗粒制剂或泡腾颗粒制剂或泡腾片剂的方法是本领域的常规技术，不再赘述。用法是将上述制剂溶于30-40℃水后泡脚、泡手、或泡身体的任何部位。

本发明所述制剂主要用于治疗风湿痹痛，关节疼痛，跌扑损伤，筋骨酸痛，疮疡肿毒等风湿性、类风湿性疾病，具有祛风除湿、温经散寒、活血化瘀、解毒止痛等作用。采用上述制备方法提取工艺充分考虑各中药中有效成分的性质，充分发挥各药材的效用，增加药材的利用率，节约药材，产品质量控制完善，性质稳定，使用、携带方便，工艺能实现工业化生产和机械化包装的目的。治疗风湿痹痛疾病效果显著，容易吸收，生物利用度高。

制剂的质量控制方法如下：

一、定性鉴别

    （一）制川乌薄层限量检查：取本品2g，研细，用浓氨试液润湿，加三氯甲烷20ml，超声15min，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另精密称取乌头碱对照品25 mg，置50 ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取缺制川乌的阴性对照样品2g，按供试品溶液的制备方法制备，作为阴性对照样品溶液。吸取供试品溶液、对照品溶液、阴性对照样品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-乙醇（32:18:5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置处，无斑点或小于对照品色谱的主斑点，在对照品斑点的对应位置，阴性对照无相应斑点。

（二）麻黄鉴别：取本品1g，加浓氨试液数滴，再加三氯甲烷10ml，超声10min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml充分振摇，离心5min，取上清液作为供试品溶液。另精密称取盐酸麻黄碱对照品25 mg，置50 ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取缺麻黄的阴性对照样品1g按供试品溶液的制备方法制备，作为阴性对照样品溶液。吸取供试品溶液、对照品溶液、阴性对照样品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液（20:5:0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置处，均显相同颜色斑点，在对照品斑点的对应位置，阴性对照无相应斑点。

（三）老鹳草鉴别：取本品1g，加乙醇40ml，在水浴上煮沸20分钟，滤过，滤液浓缩至干，再加乙醇0.5ml，作为供试品溶液。精密称取没食子酸对照品10.5 mg，置100 ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，然后取上述溶液25 ml，用甲醇定容至50 ml，摇匀，作为对照品溶液。取缺老鹳草的阴性对照样品1g按供试品溶液的制备方法制备，作为阴性对照样品溶液。吸取供试品溶液、对照品溶液、阴性对照样品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醇-水(7:3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝试液。供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置处，均呈相同颜色斑点，在对照品斑点的对应位置，阴性对照无相应斑点。

（四）透骨草鉴别：取本品2g，加乙醚30ml，超声10min，取出，放冷，滤过，挥去乙醚，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。取透骨草对照药材粉末2g按供试品溶液的制备方法制备，作为对照药材溶液。取缺透骨草的阴性对照样品2g按供试品溶液的制备方法制备，作为阴性对照样品溶液。吸取供试品溶液、对照药材溶液、阴性对照样品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-丙酮（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱的相应位置处，均显相同颜色斑点，在对照药材斑点的对应位置，阴性对照均无相应斑点。

二、定量检查

（一）乌头总生物碱的含量测定：酸性染料比色法

对照品溶液的制备 取乌头碱对照品约5.6mg，精密称定，置50ml量瓶中，用氯仿定容至刻度，摇匀，即得0.112mg/ml的对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品2g置于锥形瓶中，加入20ml蒸馏水，摇匀并使其充分溶解后，用氨水调pH=9，即得。

测定法 取待测溶液1.0ml，置分液漏斗中，用乙醚-氯仿（3:1）的混合液萃取3次，每次5ml，将萃取后的混合液置蒸发皿中，水浴蒸干，残渣加适量氯仿溶解，转移至分液漏斗中，加氯仿至20ml定容。然后加入10ml pH 6.1的溴甲酚绿染料，充分振摇，静置1h，氯仿液过滤至25ml容量瓶中并用氯仿稀释至刻度，随行空白，于407nm处比色测定其吸光度。本制剂制川乌总生物碱含量为1. 1mg/g～3.2 mg/g。

（二）羟基红花黄色素A含量测定：根据高效液相色谱法（《中国药典》2010版一部附录Ⅴ D）进行。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.7%磷酸溶液（26:2:72）为流动相；检测波长为403nm。理论板数按羟基红花黄色素A峰计算不低于3000。

对照品溶液的制备 取羟基红花黄色素A对照品适量，精密称定，加25%甲醇制成1ml含0.13mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入25%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用25%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。羟基红花黄色素A含量不少于0.9mg/g。

本发明外用制剂采用上述方法进行质量控制，对麻黄、老鹳草、透骨草进行了薄层鉴别，对制川乌进行了薄层限量检查，同时对乌头总生物碱和羟基红花黄色素A进行了含量测定，本发明的质量标准可靠，有效地控制了产品的质量。

本发明要求保护所述的制剂在预防和治疗风湿痹痛疾病中的应用。

结合以下动物实验对本制剂在治疗和预防风湿痹痛疾病中的作用进行说明。

一、 抗炎实验

    二甲苯法：取体重18一22g小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，各组为高中低给药组、阴性对照组（蒸馏水组）、阿司匹林作为阳性对照药，受试颗粒采用蒸馏水配成溶液。高中低给药组和蒸馏水组采用浸泡的方式给药，每次浸泡后足20分钟，阿司匹林采用灌胃方式给药，连续给药3天，末次给药半小时后用二甲苯涂于小鼠右耳前后两面，左耳做对照，每鼠约0.05ml。半小时后将小鼠颈椎脱臼处死，沿耳廓对称剪下小鼠两耳，用8mm直径打孔器，分别在相同部位打下圆耳片，用精密电子天平称重，计算肿胀程度及抑制率。肿胀程度（mg）=右耳片重（mg）—左耳片重（mg），抑制率（%）=（对照组平均肿胀度—实验组平均肿胀度）∕对照组平均肿胀度（结果见表1）。

         表1  对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抗炎实验结果

类别	例数	均值（mg)	抑制率（%）
				蒸馏水组	10	11.17	----
低剂量组	10	9.23	17.37
				中剂量组	10	8.25	26.14
高剂量组	10	6.25	44.05
				阿司匹林组	10	8.65	22.56

由表1可知,与蒸馏水组相比，高中低剂量组均能显著降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀的程度，可以起到抗炎的作用，而且呈明显的剂量效应关系。

二、镇痛实验

（一）醋酸扭体法

    取体重18一22g小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，各组为高中低给药组、阴性对照组、阳性对照组，阿司匹林作为阳性对照药，受试颗粒采用蒸馏水配成溶液，浸泡小鼠后足20min，阿司匹林采用灌胃方式给药，连续给药3天，末次给药1h后腹腔注射0.6%的醋酸溶液(0.1ml/10g)，观察15分钟内，每只小鼠出现扭体反应的次数。

计算各组小鼠扭体次数，并计算镇痛百分率。

镇痛率=（阴性组平均扭体次数一给药组平均扭体次数）∕阴性组平均扭体次数 ×100%（结果见表2）。

（二）热板法

    取体重18一22g小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，各组为高中低给药组、阴性对照组、阳性对照组，阿司匹林作为阳性对照药，受试颗粒采用蒸馏水配成溶液，浸泡小鼠后足20min，阿司匹林采用灌胃方式给药，连续给药3天，末次给药30分钟后测定痛阈值。

镇痛率=（给药组平均痛阈时间一阴性组平均痛阈时间）∕阴性组平均痛阈时间 ×100%（结果见表3）。

表2 醋酸扭体法镇痛实验结果 

类别	例数	均数	镇痛率（﹪）
				蒸馏水组	10	29.6
低剂量组	10	25.7	13.18
				中剂量组	10	21.5	27.36
高剂量组	10	9.2	68.92
				阿司匹林组	10	10.9	63.17

表3 热板法镇痛实验结果

类别	例数	均数	镇痛率（﹪）
				蒸馏水组	10	11.17
低剂量组	10	9.23	20.67
				中剂量组	10	8.25	32.78
高剂量组	10	6.25	50.47
				阿司匹林组	10	6.20	44.61

从表2、表3可知，本制剂能有效抑制高位中枢的反应及化学刺激物产生的腹腔疼痛，呈明显的剂量效应关系。

与现有技术相比本发明具有如下有益效果：

（1）本发明处方只有5味中药，处方简单，提取工艺充分考虑各中药中有效成分的性质，充分发挥各药材的效用，增加药材的利用率，节约药材。克服了传统中药用药量大，生物利用度低的缺点。

（2）治疗风湿痹痛疾病效果显著，容易吸收，生物利用度高。

（3）本发明一种治疗风湿痹痛疾病的外用制剂，制成颗粒剂或泡腾颗粒剂（固体制剂），药物稳定性好，使用、携带方便，易贮藏。颗粒药物分装误差很小，便于包装，可按每次用量分装成袋。泡腾颗粒溶解性更好，使用方便，剂量准确。

（4）产品质量控制完善，性质稳定，辅料用量少，工艺能实现工业化生产和机械化包装的目的，便于连续性GMP条件下大型生产。

第五 该制剂生产所需中草药组方简单；根据有效成分特点设计提取分离流程，有效成分含量高，产品治疗风湿痹痛活性高。避免了药材直接浸泡产品质量难于控制，用药剂量大，有效成分含量低，药材浪费严重的缺点。在一定程度上体现了现代中药“三效（高效、速效、长效）、三小（剂量小、毒性小、副作用小）、三便（便于储存、携带、服用）”的优点。

具体实施方式

实施例1

称取制川乌20g，麻黄10g，红花30g，老鹳草50g，透骨草50g。

制川乌用70%乙醇浸泡24h，12倍量70%乙醇回流提取3次，每次提取2小时，过滤，合并滤液；红花加15倍量的水，提取2次，每次提取20min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液和红花提取液混合后浓缩至相对密度达1.30~1.40（50℃）的稠膏。麻黄和老鹳草混合均匀，加10倍量50%乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.30~1.35（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。透骨草加15倍量80%乙醇，提取3次，每次3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.10~1.15（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。将上述干膏粉碎后均匀混合，将干膏粉末加入制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提物，加入成型剂及泡腾剂，采用湿法制粒，整粒并分开包装即得泡腾颗粒剂。

实施例2

称取制川乌50g，麻黄50g，红花50g，老鹳草30g，透骨草30g。

制川乌用80%乙醇浸泡36h，15倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取5小时，过滤，合并滤液；红花加20倍量的水，提取2次，每次提取40min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液和红花提取液混合后浓缩至相对密度达1.10~1.15（50℃）的稠膏。麻黄和老鹳草混合均匀，加20倍量70%乙醇，提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.40~1.45（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。透骨草加10倍量30%乙醇，提取2次，每次3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.10~1.15（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。将上述干膏粉碎后均匀混合，将干膏粉末加入制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提物，加入成型剂及泡腾剂，制粒，整粒压片得泡腾片剂。

实施例3

      称取制川乌5g，麻黄5g，红花10g，老鹳草10g，透骨草10g。

制川乌用95%乙醇浸泡36h，20倍量95%乙醇回流提取4次，每次提取4小时，过滤，合并滤液；红花加20倍量的水，提取3次，每次提取40min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液和红花提取液混合后浓缩至相对密度达1.50（50℃）的稠膏。麻黄和老鹳草混合均匀，加20倍量95%乙醇，回流提取4次，每次3小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.50（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。透骨草加20倍量95%乙醇，提取4次，每次3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.50（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。将上述干膏粉碎后均匀混合，将干膏粉末加入制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提物，加入辅料，制成一般颗粒剂。

实施例4

称取制川乌50g，麻黄50g，红花100g，老鹳草100g，透骨草100g。

制川乌用10%乙醇浸泡10h，7倍量10%乙醇回流提取2次，每次提取1小时，过滤，合并滤液；红花加7倍量的水，提取2次，每次提取10min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液和红花提取液混合后浓缩至相对密度达1.00（50℃）的稠膏。麻黄和老鹳草混合均匀，加7倍量10%乙醇，回流提取2次，每次0.5小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。透骨草加7倍量10%乙醇，提取2次，每次0.5小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.00（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。将上述干膏粉碎后均匀混合，将干膏粉末加入制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提物，加入成型剂及泡腾剂，制粒，整粒并分开包装即得泡腾颗粒剂。

实施例5

称取制川乌10g，麻黄10g，红花30g，老鹳草30g，透骨草30g。

制川乌用60%乙醇浸泡12h，15倍量60%乙醇回流提取3次，每次提取2小时，过滤，合并滤液；红花加10倍量的水，提取2次，每次提取30min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液和红花提取液混合后浓缩至相对密度达1.30（50℃）的稠膏。麻黄、老鹳草和透骨草混合均匀，加10倍量50%乙醇，回流提取2次，每次0.5小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.20的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。将上述干膏粉碎后均匀混合，将干膏粉末加入制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提物，加入成型剂及泡腾剂，采用湿法制粒，整粒压片得泡腾片剂。

实施例6

称取制川乌30g，麻黄30g，红花50g，老鹳草50g，透骨草50g。

制川乌用20%乙醇浸泡24h，18倍量20%乙醇回流提取3次，每次提取3小时，过滤，合并滤液；红花加8倍量的水，提取3次，每次提取20min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液和红花提取液混合后浓缩至相对密度达1.30（50℃）的稠膏。麻黄、老鹳草和透骨草混合均匀，加15倍量20%乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.40的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。将上述干膏粉碎后均匀混合，将干膏粉末加入制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提物，加入成型剂及泡腾剂，采用湿法制粒，整粒压片得泡腾片剂。

实施例7

称取制川乌40g，麻黄20g，红花80g，老鹳草60g，透骨草70g。

制川乌用30%乙醇浸泡36h，12倍量30%乙醇回流提取3次，每次提取1小时，过滤，合并滤液；红花加15倍量的水，提取2次，每次提取30min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液和红花提取液混合后浓缩至相对密度达1.50（50℃）的稠膏。麻黄和老鹳草混合均匀，加10倍量95%乙醇，回流提取3次，每次1.0小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.40（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。透骨草加15倍量30%乙醇，提取2次，每次3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.20（50℃）的稠膏，并在50℃，-0.08Mpa的条件下真空减压干燥为干膏。将上述干膏粉碎后均匀混合，将干膏粉末加入制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提物，加入成型剂及泡腾剂，采用湿法制粒，整粒并分开包装即得泡腾颗粒剂。

Claims (4)

1.一种治疗风湿痹痛疾病的外用制剂，由以下重量份中药原料制备而成：制川乌5-50份、麻黄5-50份、红花10-100份、老鹳草10-100份、透骨草10-100份；

其制备方法包括步骤：

（1）分别准确称量制川乌、麻黄、红花、老鹳草、透骨草，备用；

（2）制川乌用10-95%的乙醇浸泡10-36小时，7-20倍量10-95%乙醇回流提取2-4次，每次提取1-5小时，过滤，合并滤液；红花加7-20倍量的水，提取2-3次，每次提取10-40min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液与红花提取液混合后浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得，备用；

（3）麻黄、老鹳草和透骨草以步骤（3-1）或（3-2）进行处理后将浓缩液真空减压干燥得干膏；

（3-1）麻黄与老鹳草按比例混合，加7-20倍10-95%乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-3小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得；透骨草加7-20倍10-95%乙醇，提取2-4次，每次提取0.5-3h，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得；

（3-2）麻黄、老鹳草和透骨草按比例混合，加7-20倍10-95%乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-3小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得；

（4）将步骤（3）制得的干膏粉碎后混合均匀，加入到步骤（2）制得的制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提取物；然后制备成一般颗粒制剂或泡腾颗粒制剂或泡腾片剂。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述中药原料为以下重量份组分：制川乌10-30份、麻黄10-30份、红花30-50份、老鹳草30-50份、透骨草30-50份。

3.一种制备如权利要求1或2所述制剂的方法，包括步骤：

（1）分别准确称量制川乌、麻黄、红花、老鹳草、透骨草，备用；

（2）制川乌用10-95%的乙醇浸泡10-36小时，7-20倍量10-95%乙醇回流提取2-4次，每次提取1-5小时，过滤，合并滤液；红花加7-20倍量的水，提取2-3次，每次提取10-40min，过滤，合并滤液；将制川乌提取液与红花提取液混合后浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得，备用；

（3）麻黄、老鹳草和透骨草以步骤（3-1）或（3-2）进行处理后将浓缩液真空减压干燥得干膏；

（3-1）麻黄与老鹳草按比例混合，加7-20倍10-95%乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-3小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得；透骨草加7-20倍10-95%乙醇，提取2-4次，每次提取0.5-3h，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得；

（3-2）麻黄、老鹳草和透骨草按比例混合，加7-20倍10-95%乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-3小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.00~1.50，该相对密度在50℃测得；

（4）将步骤（3）制得的干膏粉碎后混合均匀，加入到步骤（2）制得的制川乌与红花混合浓缩液中，搅拌均匀得总提取物；然后制备成一般颗粒制剂或泡腾颗粒制剂或泡腾片剂。

4.权利要求1或2所述的制剂在制备预防和治疗风湿痹痛疾病的药物中的应用。