CN101940617B - 一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种由氢溴酸高乌甲素和独一味提取物作为原料药制备而成的具有抗炎镇痛作用的药物组合物，本发明对氢溴酸高乌甲素和独一味提取物的相互作用和配伍组方进行了药理学研究，结果表明本发明药物组合物与单用氢溴酸高乌甲素或独一味提取物相比，能显著提高小鼠的痛阈值；对本发明药物组合物进行了小鼠醋酸扭体试验、对小鼠热水浴甩尾试验、对大鼠角叉菜胶足肿胀、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验，从而得出了本发明药物组合物的最佳配方；本发明药物组合物具有显著的抗炎镇痛作用，具有广泛的应用前景。

Description

一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物及其制备方法和用途

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和用途，特别涉及一种具有抗炎镇痛作用的以高乌头的有效部位氢溴酸高乌甲素和独一味的有效部位独一味提取物作为原料药的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

高乌头为毛茛科植物高乌头Aconitum Sinomontanum Nakai的干燥根，秋季采挖，除去须根及地上部分，洗去泥土，晒干。分布于河北蔚县小五台山、山西、青海日月山以东各县、陕西、甘肃、湖北、四川及贵州等省。其根有毒，入药，能消肿止痛、活血散瘀、祛风，具有强力镇痛作用及解热、抗炎症作用，主治骨折、风湿性腰腿痛、疮疖、梅毒、心悸、胃痛、跌打损伤等症。氢溴酸高乌甲素是从高乌头根部提取的生物碱-拉巴乌头碱(Lappaconitine)的氢溴酸盐。化学名称为：(1α，14α，16β)-20-乙基-1，14，16-三甲氧乌头烷-4，8，9三醇4-[2-(乙酰氨基)苯甲酸酯]氢溴酸盐一水化合物，分子量为683.64，熔点为217-221℃，溶于甲醇，微溶于水和乙醇，难溶于三氯甲烷等有机溶剂。经过中国科学家们十多年的工作，证明了氢溴酸高乌甲素是一种适应范围较广的镇痛药物，通过长达26年的临床应用，证明了它无论用来制成片剂、水针剂、粉针剂、贴剂都具有局部麻醉、降温退热、消炎消肿的作用，而更重要的是它没有成瘾性、没有副作用、且具有安全性，对于慢性病引起的疼痛例如老年人骨关节痛，顽固性疼痛例如癌症引起的痛，炎症的疼痛都有特效，临床上主要用于治疗中度以上疼痛、手术后疼痛及顽固性疼痛，特别是癌症疼痛。

独一味为双子叶植物唇形科独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥全草。其性甘、苦，平。其主要化学成分为黄酮、皂苷类、环烯醚萜类，具有止血、祛风、止痛消肿、活血化瘀、抗菌消炎、增强免疫力等作用，用于治疗跌打损伤，外伤出血，风湿痹痛，黄水病等。在我国一千多年前的藏医学名著《四部医典》和《晶珠本草》中就已有记载。独一味生于高山强度风化的碎石滩中或高山草地，主产于西藏、青海、云南、四川、甘肃等省区，藏医将其用于骨髓炎、关节、黄水病、骨折、跌伤、枪伤等。研究发现，独一味提取物具有明显的镇痛止血作用。

疼痛是医学临床研究疾病中最常见的多发共同症状，如今治疗疼痛的药物多以西药为主，主要分为非甾体抗炎镇痛药和麻醉性镇痛药两类，这两类药物中，麻醉药物虽然镇痛效果强，但是自身的副作用大(成瘾性)，而非甾体抗炎镇痛药虽然没有麻醉止痛药如此大的副作用，但也有许多胃肠道等方面的不良反应。医学领域也在不断寻求镇痛效果好而副作用(如成瘾性)最小的抗炎镇痛药。

申请号为200810180489.x的专利已经公开了由高乌头和独一味原料药组成的用于抗炎镇痛的药物组合物；另一个申请号为200810152101.5的专利已经公开了由高乌头总碱和独一味总苷作用部位组成的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物。目前尚未有将氢溴酸高乌甲素和独一味提取物有效部位组成的药物组合物用于抗炎和镇痛的药物。

发明内容

本发明目的在于公开一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物，本发明的目的还在于公开该药物组合物的制备方法，本发明的目的还在于公开该药物组合物的用途。

本发明目的是通过如下方案实现的。

本发明药物组合物的原料药组成为：

氢溴酸高乌甲素10-100重量份  独一味提取物10-100重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

氢溴酸高乌甲素10-40重量份  独一味提取物60-100重量份；

或：氢溴酸高乌甲素60-100重量份  独一味提取物10-40重量份；

或：氢溴酸高乌甲素40-60重量份  独一味提取物40-60重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

氢溴酸高乌甲素15重量份  独一味提取物95重量份；

或：氢溴酸高乌甲素95重量份  独一味提取物15重量份；

或：氢溴酸高乌甲素50重量份  独一味提取物50重量份；

或：氢溴酸高乌甲素20重量份  独一味提取物80重量份；

或：氢溴酸高乌甲素80重量份  独一味提取物20重量份；

或：氢溴酸高乌甲素30重量份  独一味提取物70重量份；

或：氢溴酸高乌甲素70重量份  独一味提取物30重量份。

取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法为：

取干燥高乌头药材，粉碎，用4-25重量倍的60％-95％乙醇浸泡72-300h，收集浸泡液，并继续用4-25重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加0.5％-3％盐酸酸化至PH1-3，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH8-12，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加70％-95％乙醇静置结晶20-65小时，用70％-95％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在50℃-100℃下溶解在浓度为70％-95％乙醇中，以0.5ml-1.2ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.3-3ml∶1g，滴加完毕继续搅拌5-35分钟，在室温避光条件下静置20-50小时，析出结晶，并用70％-95％乙醇洗涤，真空干燥1-10小时，制得氢溴酸高乌甲素；

或取干燥高乌头药材，粉碎，用4-25重量倍的60％-95％乙醇浸泡72-300h，收集浸泡液，并继续用4-25重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1％-10％盐酸酸化至PH1-3，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用30％-75％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均0.1-10倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将提取物溶解于70％-95％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在50℃-100℃下溶解在浓度为70％-95％乙醇中，以0.5ml-1.2ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.3-3ml∶1g，滴加完毕继续搅拌5-35分钟，在室温避光条件下静置20-50小时，析出结晶，并用70％-95％乙醇洗涤，真空干燥1-10小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法为：

将独一味药材用4-25重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，提取液在70℃-90℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用4-25重量倍的15％-75％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在55℃-85℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用4-25重量倍的15％-75％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用30％-75％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在55℃-85℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法优选为：

取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1.5％盐酸酸化至PH2，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH10，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加95％乙醇静置结晶42小时，用95％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

或取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加5％盐酸酸化至PH2，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用60％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将提取物溶解于85％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法优选为：

将独一味药材用10重量倍的水煎煮提取2次，每次煎煮提取2.5小时，收集、合并提取液，提取液在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至10倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用50％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法优选为：

取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至PH1，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH11，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加75％乙醇静置结晶60小时，用75％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

或取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加9％盐酸酸化至PH1，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用45％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于75％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法优选为：

将独一味药材用20重量倍的水煎煮提取1次，煎煮提取3小时，收集、合并提取液，提取液在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用20重量倍的70％乙醇提取1次，提取3小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用20重量倍的70％乙醇提取1次，提取3小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至18倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用40％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法优选为：

取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1％盐酸酸化至PH3，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH9，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加85％乙醇静置结晶24小时，用85％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

或取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至PH3，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用70％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均9倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于80％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法优选为：

将独一味药材用5重量倍的水煎煮提取3次，每次煎煮提取1.5小时，收集、合并提取液，提取液在90℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用5重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在60℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用5重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至15倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用70％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在60℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明提供了一种由高乌头的有效部位氢溴酸高乌甲素和独一味的有效部位独一味提取物组成的用于抗炎镇痛的药物组合物，该药物组合物和由高乌头和独一味原料药组成的药物组合物、由高乌头总碱和独一味总苷作用部位组成的药物组合物相比，具有作用持久、透皮吸收好，抗炎镇痛作用强等优点。申请人通过大量实验及临床研究表明，高乌头药材经过提取得到高乌头总碱，继续纯化、精制得到高乌甲素，成盐得到氢溴酸高乌甲素，其与高乌头总碱、高乌头原料药相比，其抗炎、镇痛效果最好，作用时间也更长，透皮吸收也更好；独一味药材经过提取得到独一味提取物，其抗炎、镇痛效果也明显强于独一味原料药，作用时间和透皮吸收也优于独一味原料药。

本发明药物组合物与现有技术相比具有如下优势：

1、本发明提供了一种新的用于抗炎镇痛的中药复方，满足了临床需要；2、本发明对氢溴酸高乌甲素和独一味提取物的相互作用和配伍组方进行了药理学研究，结果表明本发明药物组合物与单用氢溴酸高乌甲素或独一味提取物相比，能显著提高小鼠的痛阈值；3、对本发明药物组合物进行了小鼠醋酸扭体实验、小鼠热水浴甩尾实验、大鼠角叉菜胶足肿胀实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验，从而得出了本发明药物组合物的最佳配方；4、由本发明的制备方法制得的高乌头有效部位氢溴酸高乌甲素，和高乌头原料药、高乌头总碱相比，其抗炎镇痛效果优于高乌头原料药、高乌头总碱；由本发明的制备方法制得的独一味有效部位独一味提取物，和独一味原料药相比，其抗炎镇痛效果优于独一味原料药，具有广泛的应用前景；5、本发明药物组合物由氢溴酸高乌甲素和独一味提取物加工制成任意制剂，满足了大生产的需要；6、本发明药物组合物的各种剂型可以由本领域技术人员，按照药学领域的常规生产方法制备。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1：本发明药物组合物与现有技术(申请号200810180489.x和申请号为200810152101.5两个专利技术方案)作用时间对比实验资料

1、实验样品：

本发明药物组合物：根据本发明说明书中实施例11制备而成；

药物组合物a：根据申请号200810152101.5说明书中实施例11制备而成；

药物组合物b：根据申请号200810180489.x说明书中实施例10制备而成。

2、实验方法：

本发明采用离体透皮试验方法，取小白鼠，乙醚麻醉，用剪刀小心剪去背部皮毛，处死，剥离背部皮肤，去除皮下脂肪及粘液组织，用无菌生理盐水洗净后，置于Franz立式扩散池的结合部，皮肤真皮面向接收液，准确称取上述本发明药物组合物、药物组合物1和药物组合物2，均匀涂于皮肤表面，接收池加入30ml接收介质(恒温(32±1)℃，搅拌速度100r/min)。分别于0，1，3，6，9，12，24，36h取样2ml(同时补充接收介质2ml)置25ml量瓶中，用甲醇溶液稀释至刻度，作为供试品溶液，以空白样品同法操作，制得空白对照溶液，用高效液相色谱法测定氢溴酸高乌甲素累计透过量，实验结果见附图1。

由附图1可以看出，本发明药物组合物在36h后氢溴酸高乌甲素还有透过，而药物组合物2和药物组合物3在24h后氢溴酸高乌甲素就趋于平稳，而不再增加，故本发明药物组合物的作用时间比药物组合物2和药物组合物3作用时间长。

实验例2：本发明药物组合物与与现有技术(申请号200810180489.x和申请号为200810152101.5两个专利技术方案)药物透过率对比试验

1、实验样品：

本发明药物组合物：根据本发明说明书中实施例11制备而成；

药物组合物a：根据申请号200810152101.5说明书中实施例11制备而成；

药物组合物b：根据申请号200810180489.x说明书中实施例10制备而成。

2、离体皮肤的制备

裸鼠断颈处死，剥取背部皮肤测定全皮厚度，然后用保鲜膜包好备用。

3、透皮实验

将全皮置于Franz立式扩散池的结合部(体积为10ml，有效面积为3.2cm²)，加药物组合物溶液(5ml)于皮肤表面。接收液采用20％乙醇水溶液。分别在设定时间(1，3，6，9，12，24h)取样，每次取样400μl，补充同体积的释放介质。累计透过量由下式计算：

Q＝(C_n×V+∑C_n-1×0.15)/A

Q：单位面积累积透过药量；v：接收液体积；A：扩散池口面积；Cn第n次取样的浓度。每次实验至少重复三次。

4、供试品溶液的制备

称取本发明药物组合物2.5g，精密称定，研细，置25ml量瓶中，加甲醇适量超声20分钟，用甲醇定量稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取5ml置25ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀；即得供试品溶液1；

称取药物组合物a 2.5g，精密称定，研细，置25ml量瓶中，加甲醇适量超声20分钟，用甲醇定量稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取5ml置25ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀；即得供试品溶液2；

称取药物组合物b 2.5g，精密称定，研细，置25ml量瓶中，加甲醇适量超声20分钟，用甲醇定量稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取5ml置25ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀；即得供试品溶液3。

5、对照品溶液的制备

精密称取氢溴酸高乌甲素适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1ml中含1mg的溶液，精密量取该溶液2ml与内标溶液1ml置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

6、标示成分氢溴酸高乌甲素的色谱条件与系统适用性：

高效液相色谱法(HPLC)分析方法

色谱柱：Zorbax ODS-C18(150mm×4.6mm，5um)；

流动相为：0.1mol/L磷酸二氢钠-甲醇(28∶72)；

检测波长：252nm；

进样量：20μl；

流速：1ml/min。进样后测定峰面积(A)，用外标法定量。理论塔板数按氢溴酸高乌甲素峰计应不低于1500。

7、实验结果，见附图2：

结果显示，在24小时内，本发明药物组合物中氢溴酸高乌甲素与药物组合物2和药物组合物3中氢溴酸高乌甲素相比，本发明药物组合物的皮肤透过量大于药物组合物2和药物组合物3的皮肤透过量，从曲线上可以看出，本发明药物组合物的皮肤透过量比药物组合物2和药物组合物3的皮肤透过量提高了1倍以上，而且随着时间的推移，透过量仍在增加。

实验例3：本发明药物组合物对小鼠醋酸扭体实验的影响

1试药、仪器及动物

(1)试药

氢溴酸高乌甲素(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；独一味提取物(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；药物组合物1(根据申请号200810180489.x说明书中实施例1制备而成)；药物组合物2(根据申请号200810152101.5说明书中实施例1制备而成)；本发明药物组合物(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；双氯酚酸钾(购自北京诺华制药有限公司，批号XC20100125)；冰醋酸(购自天津市瑞金特化学品有限公司，批号：2009-12-25，分析纯)；苦味酸(购自广东省台山市化工厂，批号20090701，分析纯)。

(2)仪器

电子便携式天平(型号：YB1201，精密度0.01g，生产厂家：上海海康电子仪器厂)；秒表(型号：SW8-2008，生产厂家：深圳市时代创智数码技术有限责任公司)；灌胃器。

(3)动物

KM小鼠，SPF级，雌雄各半，体重(18-22)g(甘肃中医学院动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)2004-0006)。实验室温度：18℃-25℃，相对湿度：35％-70％。

2方法与结果

(1)方法

取健康KM小鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为8组，分别为：空白对照组、双氯酚酸钾组(10mg/kg)、氢溴酸高乌甲素组(6mg/kg)、独一味提取物组(100mg(生药)/kg)、药物组合物1组(高乌头50mg/kg、独一味50mg/kg)、药物组合物2组(高乌头总碱50mg(生药)/kg、独一味总苷50mg(生药)/kg)、本发明药物组合物低剂量组(氢溴酸高乌甲素3mg/kg，独一味提取物50mg(生药)/kg)、本发明药物组合物高剂量组(氢溴酸高乌甲素6mg/kg，独一味提取物100mg(生药)/kg)；连续给药5天，每天给药1次。第5天给药60min后，各鼠ip0.6％醋酸0.2ml/只，观察15min内各组小鼠出现扭体反应(腹部内凹，躯干与后肢伸张，躯体扭曲，臀部高起)次数。按下列方法计算扭体反应抑制率评价药效。

抑制率％＝(空白对照组扭体均数-药物组扭体均数)/空白对照组扭体均数×100％

(2)数据处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行组间单因素方差分析。

(3)结果

实验结果显示：氢溴酸高乌甲素组、独一味提取物组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物各剂量组均有不同程度的镇痛作用。与模型组相比，氢溴酸高乌甲素组、独一味提取物组具有显著性差异(P＜0.05)；阳性对照组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组、高剂量组具有极显著性差异(P＜0.01)。与氢溴酸高乌甲素组相比，药物组合物1组、本发明药物组合物低剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；药物组合物2组、本发明药物组合物高剂量组具有极显著性差异(P＜0.01)；独一味提取物组无显著性差异(P＞0.05)。与独一味提取物组相比，药物组合物1组、本发明药物组合物低剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；药物组合物2组、本发明药物组合物高剂量组具有极显著性差异(P＜0.01)。与药物组合物1组相比，本发明药物组合物高剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组无显著性差异(P＞0.05)。与药物组合物2组相比，本发明药物组合物高剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；本发明药物组合物低剂量组无显著性差异(P＞0.05)。与本发明药物组合物低剂量组相比，本发明药物组合物高剂量组具有显著性差异(P＜0.05)。结果见表1。

表1对醋酸扭体法痛阈实验的影响

注：与空白对照组相比：¹P＜0.05、²P＜0.01；与氢溴酸高乌甲素组相比：³P＜0.05、⁴P＜0.01；与独一味提取物组相比：⁵P＜0.05、⁶P＜0.01；与药物组合物1组相比：⁷P＜0.05；与药物组合物2组相比：⁸P＜0.05；与本发明药物组合物低剂量组相比：⁹P＜0.05。

实验例4：本发明药物组合物对小鼠热水浴甩尾实验的影响

1试药、仪器及动物

(1)试药

氢溴酸高乌甲素(根据本发明说明书中实施例9制备而成)；独一味提取物(根据本发明说明书中实施例9制备而成)；药物组合物1(根据申请号200810180489.x说明书中实施例3制备而成)；药物组合物2(根据申请号200810152101.5说明书中实施例9制备而成)；本发明药物组合药物(根据本发明说明书中实施例9制备而成)；双氯酚酸钾(购自北京诺华制药有限公司，批号XC20100125)；苦味酸(购自广东省台山市化工厂，批号20090701，分析纯)。

(2)仪器

超级恒温水浴锅(型号：HH-501，常州国华电子有限公司，精密度0.05℃)；电子便携式天平(型号：YB1201，上海海康电子仪器厂，精密度0.01g)；秒表(SW8-2008，深圳市时代创智数码技术有限责任公司)；注射器(规格：1ml)；灌胃器；干湿温度计。

(3)动物

KM小鼠，SPF级，雌雄各半，(体重18-22)g(甘肃中医学院动物中心提供合格证号：SCXK(甘)2004-0006)。实验室温度：18℃-25℃，相对湿度：35％-70％。

2方法与结果

(1)方法

取KM种小鼠(初筛，2s＜痛阈值＜30s)80只，雌雄各半，随机分为8组，每组10只，分别为：空白对照组、双氯酚酸钾组(10mg/kg)、氢溴酸高乌甲素组(6mg/kg)、独一味提取物组(100mg(生药)/kg)、药物组合物1组(高乌头50mg/kg、独一味50mg/kg)、药物组合物2组(高乌头总碱50mg(生药)/kg、独一味总苷50mg(生药)/kg)、本发明药物组合物低剂量组(氢溴酸高乌甲素3mg/kg，独一味提取物50mg(生药)/kg)、本发明药物组合物高剂量组(氢溴酸高乌甲素6mg/kg，独一味提取物100mg(生药)/kg)。空白对照组灌胃给予生理盐水(0.2ml/10g)。一次性给药后1h，2h，4h，6h将小鼠尾下部垂直浸入45～55℃间某一选定温度的恒温水浴中，浸入长度为1.5cm左右，以尾回缩出水面的潜伏期(TFL)为测痛指标，给药前间隔5min测2次以其均值为基础痛阈。分别测定甩尾潜伏期(小鼠自尾尖浸入45～55℃间某一选定温度的恒温水中至尾部甩起的时间，以下称甩尾潜伏期)，按下列方法计算痛阈提高率并评价药效。

痛阈提高率(％)＝(给药后TFL-基础TFL)/基础TFL×100％

(2)数据处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行组间单因素方差分析。

(3)结果

实验结果显示：1h-6h之间，氢溴酸高乌甲素组、独一味提取物组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物各剂量组对热水浴小鼠甩尾的痛阈值均有不同程度的提高作用。与空白组组相比，氢溴酸高乌甲素组1、2、4、6h均具有极显著性差异(P＜0.01)；独一味提取物组6h具有显著性差异(P＜0.05)，1、2、4h具有极显著性差异(P＜0.01)；药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物各剂量组1、2、4、6h均具有极显著性差异(P＜0.01)。与氢溴酸高乌甲素组相比，独一味提取物组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组1、2、4、6h均无显著性差异(P＞0.05)；本发明药物组合物高剂量组1、2、4h具有显著性差异(P＜0.05)，6h无显著性差异(P＞0.05)。与独一味提取物组相比，药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组1、2、4、6h均无显著性差异(P＜0.05)；本发明药物组合物高剂量组1、2h具有显著性差异(P＜0.05)，4、6h无显著性差异(P＞0.05)。与药物组合物1组相比，药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组1、2、4、6h均无显著性差异(P＞0.05)；本发明药物组合物高剂量组1、2、4h具有显著性差异(P＜0.05)，6h无显著性差异(P＞0.05)。与药物组合物2组相比，本发明药物组合物低剂量组1、2、4、6h均无显著性差异(P＞0.05)；本发明药物组合物高剂量组1、2h具有显著性差异(P＜0.05)，4、6h无显著性差异(P＞0.05)。与本发明药物组合物低剂量组相比，本发明药物组合物高剂量组1h具有显著性差异(P＜0.05)；本发明药物组合物高剂量组2、4、6h无显著性差异(P＞0.05)。结果见表2。

表2对小鼠热水浴甩尾镇痛率的影响

注：与空白对照组相比：¹P＜0.05、²P＜0.01；与氢溴酸高乌甲素组相比：³P＜0.05、；与独一味提取物组相比：⁴P＜0.05；与药物组合物1组相比：⁵P＜0.05；与药物组合物2组相比：⁶P＜0.05；与本发明药物组合物低剂量组相比：⁷P＜0.05。

实验例5：本发明药物组合物对二甲苯致炎的小鼠耳廓肿胀实验的影响

1试药、仪器及动物

(1)试药

氢溴酸高乌甲素(根据本发明说明书中实施例11制备而成)；独一味提取物(根据本发明说明书中实施例11制备而成)；药物组合物1(根据申请号200810180489.x说明书中实施例10制备而成)；药物组合物2(根据申请号200810152101.5说明书中实施例11制备而成)；本发明药物组合物(根据本发明说明书中实施例11制备而成)；阿司匹林(购自广东汕头制药厂，批号：20091204)；二甲苯(购自天津市瑞金特化学品有限公司，批号：2009-10-13，分析纯)；苦味酸(购自广东省台山市化工厂，批号20090701，分析纯)。

(2)仪器

赛多利斯电子天平(型号：BT224S，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，精密度0.0001g)；电子便携式天平(型号：YB1201，上海海康电子仪器厂，精密度0.01g)；打孔器(规格：8mm)；剪刀、眼科镊子；注射器(规格：1ml)；干湿温度计；微量进样器(上海医用激光仪器厂，100μl)。

(3)动物

KM小鼠，SPF级，雌雄各半，体重(18-22)g(甘肃中医学院动物中心提供合格证号：SCXK(甘)2004-0006)。实验室温度：18℃-25℃，相对湿度：35％-70％。

2方法与结果

(1)方法

取KM种小鼠80只，雌雄各半，随机分为8组，每组10只，分别为：模型组、阿司匹林组(460mg/kg)、氢溴酸高乌甲素组(6mg/kg)、独一味提取物组(100mg(生药)/kg)、药物组合物1组(高乌头50mg/kg、独一味50mg/kg)、药物组合物2组(高乌头总碱50mg(生药)/kg、独一味总苷50mg(生药)/kg)、本发明药物组合物低剂量组(氢溴酸高乌甲素3mg/kg，独一味提取物50mg(生药)/kg)、本发明药物组合物高剂量组(氢溴酸高乌甲素6mg/kg，独一味提取物100mg(生药)/kg)。模型组灌胃给予生理盐水(0.2ml/10g)。连续给药5天，每天给药1次。第5天给药30min后，立即将每只小鼠右耳涂上0.1ml二甲苯致炎，左耳作为对照。30min后脱颈椎处死小鼠，立即剪下小鼠双侧耳廓，用直径8mm的打孔器，于两耳廓相同部位打下圆形耳片，用分析天平称重。以致炎耳片(右)的重量减去未致炎耳片(左)重量的差值，作为该鼠耳廓肿胀度的指标。计算肿胀度，并求出抑肿率，比较模型组与对照组及给药组间的差异。

肿胀度＝右耳重量-左耳重量

(2)数据处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行组间单因素方差分析。

(3)结果

实验结果显示：氢溴酸高乌甲素组、独一味提取物组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物各剂量组均有不同程度的抗炎作用。与模型组相比，氢溴酸高乌甲素组、独一味提取物组、本发明药物组合物低剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；阳性对照组、本发明药物组合物低剂量组、高剂量组具有极显著性差异(P＜0.01)。与氢溴酸高乌甲素组相比，本发明药物组合物高剂量组具有极显著性差异(P＜0.01)；独一味提取物组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组无显著性差异(P＞0.05)。与独一味提取物组相比，本发明药物组合物高剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组无显著性差异(P＞0.05)。与药物组合物1组相比，本发明药物组合物高剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组无显著性差异(P＞0.05)。与药物组合物2组相比，本发明药物组合物高剂量组具有显著性差异(P＜0.05)；本发明药物组合物低剂量组无显著性差异(P＞0.05)。与本发明药物组合物低剂量组相比，本发明药物组合物高剂量组具有显著性差异(P＜0.05)。结果见表3。

表3对二甲苯所致炎小鼠耳廓肿胀实验的影响

注：与空白对照组相比：¹P＜0.05、²P＜0.01；与氢溴酸高乌甲素组相比：³P＜0.01；与独一味提取物组相比：⁴P＜0.05；与药物组合物1组相比：⁵P＜0.01；与药物组合物2组相比：⁶P＜0.05；与本发明药物组合物低剂量相比：⁷P＜0.05。

实验例6：本发明药物组合物对大鼠角叉菜胶足肿胀实验的影响

1试药、仪器及动物

(1)试药

氢溴酸高乌甲素(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；独一味提取物(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；药物组合物1(根据申请号200810180489.x说明书中实施例11制备而成)；药物组合物2(根据申请号200810152101.5说明书中实施例5制备而成)；本发明药物组合物(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；消炎痛(购自西格玛奥格里奇(上海)贸易有限公司，货号：17378-5G，批号：077K0671)；角叉菜胶(购自西格玛奥格里奇(上海)贸易有限公司，货号：C-3889，批号：80K1334)。

(2)仪器

赛多利斯电子天平(型号：BT224S，精密度：0.0001g，生产厂家：赛多利斯科学仪器(北京)有限公司)；电子便携式天平(型号：YB1201，精密度：0.01g，生产厂家：上海海康电子仪器厂)；自制测容积玻璃容器；注射器(规格：5ml)；干湿温度计；微量进样器(上海医用激光仪器厂，100μl)。

(3)动物

SD大鼠，SPF级，雄性，体重(180-220)g(甘肃中医学院动物中心提供合格证号：SCXK(甘)2004-0006)。

2方法与结果

(1)方法

取健康雄性大鼠80只，随机分为8组，每组10只，分别为：模型组、消炎痛组(10mg/kg)、氢溴酸高乌甲素组(3mg/kg)、独一味提取物组(50mg(生药)/kg)、药物组合物1组(高乌头25mg/kg、独一味25mg/kg)、药物组合物2组(高乌头总碱25mg(生药)/kg、独一味总苷25mg(生药)/kg)、本发明药物组合物低剂量组(氢溴酸高乌甲素1.5mg/kg，独一味提取物25mg(生药)/kg)、本发明药物组合物高剂量组(氢溴酸高乌甲素3mg/kg，独一味提取物50mg(生药)/kg)。模型组灌胃给予生理盐水(2ml/100g)。连续给药5天，每天给药1次。末次给药0.5h后，在其右后肢足趾部皮下向下注入一部分，然后调转针头向下注完1％的角叉菜胶100μl。用自制测容积玻璃容器，在致炎前和致炎后1h，2h，3h，6h分别测定其右足体积(质量)。计算足肿胀度，进行组间t检验。

计算公式如下：

足肿胀度(ml)＝V_t-V_n

其中V_n和V_t分别代表致炎前后足趾容积值。

(2)数据处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行组间单因素方差分析。

(3)结果

实验结果显示：1h-6h之间，氢溴酸高乌甲素组、独一味提取物组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合药物各剂量组对角叉菜胶诱发的急性炎症均有不同程度的抑制作用。与模型组相比，氢溴酸高乌甲素组2、6h具有显著性差异(P＜0.05)，4h具有极显著性差异(P＜0.01)；独一味提取物组2、4、6h具有显著性差异(P＜0.05)；药物组合物1组2、6h具有显著性差异(P＜0.05)，4h具有极显著性差异(P＜0.01)；药物组合物2组、本发明药物组合物各剂量组2、4、6h均具有显著性差异(P＜0.05)；本发明药物组合物高剂量组2、4、6h具有极显著性差异(P＜0.01)。与氢溴酸高乌甲素组相比，独一味提取物组、药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组1、2、4、6h均无显著性差异(P＞0.05)；本发明药物组合物高剂量组2、4、6h具有显著性差异(P＜0.05)，1h无显著性差异(P＞0.05)。与独一味提取物组相比，药物组合物1组、药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组1、2、4、6h均无显著性差异(P＞0.05)；本发明药物组合物高剂量组1h无显著性差异(P＞0.05)，6h具有显著性差异(P＜0.05)，2、4h具有极显著性差异(P＜0.01)。与药物组合物1组相比，药物组合物2组、本发明药物组合物低剂量组1、2、4、6h均无显著性差异(P＞0.05)；本发明药物组合物高剂量组1h无显著性差异(P＞0.05)，2、4、6h具有显著性差异(P＜0.05)。与药物组合物2组相比，本发明药物组合物低剂量组1无显著性差异(P＞0.05)；本发明药物组合物高剂量组1h无显著性差异(P＞0.05)，2、4、6h具有显著性差异(P＜0.05)。与本发明药物组合物低剂量组相比，本发明药物组合物高剂量组1h无显著性差异(P＞0.05)，2、4、6h具有显著性差异(P＜0.05)结果见表4。

表4对角叉菜胶所致大鼠足肿胀实验的影响

注：与模型组相比：¹P＜0.05、²P＜0.01；与氢溴酸高乌甲素组相比：³P＜0.05；与独一味提取物组相比：⁴P＜0.05、⁵P＜0.01；与药物组合物1组相比：⁶P＜0.01；与药物组合物2组相比：⁷P＜0.05；与本发明药物组合物低剂量相比：⁸P＜0.05。

附图说明

图1：本发明药物组合物与现有技术作用时间对比图；

图2：本发明药物组合物与现有技术药物透过率对比。

下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。

具体实施方式

实施例1：本发明药物组合物片剂

氢溴酸高乌甲素15g独一味提取物95g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1.5％盐酸酸化至PH2，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH10，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加95％乙醇静置结晶42小时，用95％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用10重量倍的水煎煮提取2次，每次煎煮提取2.5小时，收集、合并提取液，提取液在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。

实施例2：本发明药物组合物胶囊剂

氢溴酸高乌甲素95g独一味提取物15g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加9％盐酸酸化至PH1，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用45％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于75％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的胶囊剂。实施例3：本发明药物组合物散剂

氢溴酸高乌甲素50g独一味提取物50g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1％盐酸酸化至PH3，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH9，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加85％乙醇静置结晶24小时，用85％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至10倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用50％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的散剂。

实施例4：本发明药物组合物软胶囊剂

氢溴酸高乌甲素20g  独一味提取物80g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加5％盐酸酸化至PH2，过滤得酸化液；将酸化液通过HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用60％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将提取物溶解于85％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用20重量倍的水煎煮提取1次，煎煮提取3小时，收集、合并提取液，提取液在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软胶囊剂。

实施例5：本发明药物组合物滴丸

氢溴酸高乌甲素80g  独一味提取物20g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至PH1，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH11，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加75％乙醇静置结晶60小时，用75％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用20重量倍的70％乙醇提取1次，提取3小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的滴丸。

实施例6：本发明药物组合物蜜丸

氢溴酸高乌甲素30g  独一味提取物70g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至PH3，过滤得酸化液；将酸化液通过HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用70％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均9倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于80％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用20重量倍的70％乙醇提取1次，提取3小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至18倍体积，离心，取上清液通过HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用40％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的蜜丸。

实施例7：本发明药物组合物丸剂

氢溴酸高乌甲素70g  独一味提取物30g。

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1.5％盐酸酸化至PH2，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH10，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加95％乙醇静置结晶42小时，用95％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用60％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用5重量倍的水煎煮提取3次，每次煎煮提取1.5小时，收集、合并提取液，提取液在90℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的丸剂。

实施例8：本发明药物组合物颗粒剂

氢溴酸高乌甲素60g  独一味提取物40g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加9％盐酸酸化至PH1，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用45％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于75％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用5重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在60℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的颗粒剂。

实施例9：本发明药物组合物蜜炼膏剂

氢溴酸高乌甲素40g  独一味提取物60g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1％盐酸酸化至PH3，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH9，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加85％乙醇静置结晶24小时，用85％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用5重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至15倍体积，离心，取上清液通过HPD-100大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用70％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在60℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的蜜炼膏剂。

实施例10：本发明药物组合物缓释制剂

氢溴酸高乌甲素10kg  独一味提取物10kg；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加5％盐酸酸化至PH2，过滤得酸化液；将酸化液通过HPD-100大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用60％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将提取物溶解于85％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用10重量倍的水煎煮提取2次，每次煎煮提取2.5小时，收集、合并提取液，提取液在90℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的缓释制剂。

实施例11：本发明药物组合物速释制剂

氢溴酸高乌甲素100g  独一味提取物10g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至PH1，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH11，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加75％乙醇静置结晶60小时，用75％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的速释制剂。

实施例12：本发明药物组合物控释制剂

氢溴酸高乌甲素10g  独一味提取物100g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至PH3，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用70％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均9倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于80％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至10倍体积，离心，取上清液通过HPD-450大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用50％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的控释制剂。实施例13：本发明药物组合物口服液

氢溴酸高乌甲素50g独一味提取物50g；

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1.5％盐酸酸化至PH2，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至PH10，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加95％乙醇静置结晶42小时，用95％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用20重量倍的水煎煮提取1次，煎煮提取3小时，收集、合并提取液，提取液在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的口服液。

实施例14：本发明药物组合物注射制剂

氢溴酸高乌甲素20g独一味提取物80g。

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加9％盐酸酸化至PH1，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用45％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节PH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于75％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用20重量倍的70％乙醇提取1次，提取3小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的注射制剂。

Claims (16)

1.一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

氢溴酸高乌甲素10-100重量份  独一味提取物10-100重量份；

上述的独一味提取物是将独一味药材用4-25重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，提取液在70℃-90℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用4-25重量倍的15％-75％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在55℃-85℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用4-25重量倍的15％-75％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用30％-75％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在55℃-85℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

氢溴酸高乌甲素10-40重量份  独一味提取物60-100重量份；

或：氢溴酸高乌甲素60-100重量份  独一味提取物10-40重量份；

或：氢溴酸高乌甲素40-60重量份  独一味提取物40-60重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

氢溴酸高乌甲素15重量份  独一味提取物95重量份；

或：氢溴酸高乌甲素95重量份  独一味提取物15重量份；

或：氢溴酸高乌甲素50重量份  独一味提取物50重量份；

或：氢溴酸高乌甲素20重量份  独一味提取物80重量份；

或：氢溴酸高乌甲素80重量份  独一味提取物20重量份；

或：氢溴酸高乌甲素30重量份  独一味提取物70重量份；

或：氢溴酸高乌甲素70重量份  独一味提取物30重量份。

4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于取药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于取药物组合物原料药，加入常规辅 料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

6.如权利要求5所述药物组合物，其特征在于所述胶囊剂为软胶囊剂，丸剂为滴丸或蜜丸。

7.如权利要求1-3任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用4-25重量倍的60％-95％乙醇浸泡72-300h，收集浸泡液，并继续用4-25重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加0.5％-3％盐酸酸化至pH1-3，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至pH8-12，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加70％-95％乙醇静置结晶20-65小时，用70％-95％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在50℃-100℃下溶解在浓度为70％-95％乙醇中，以0.5ml-1.2ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.3-3ml∶1g，滴加完毕继续搅拌5-35分钟，在室温避光条件下静置20-50小时，析出结晶，并用70％-95％乙醇洗涤，真空干燥1-10小时，制得氢溴酸高乌甲素；

或取干燥高乌头药材，粉碎，用4-25重量倍的60％-95％乙醇浸泡72-300h，收集浸泡液，并继续用4-25重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1％-10％盐酸酸化至pH1-3，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用30％-75％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均0.1-10倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将提取物溶解于70％-95％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在50℃-100℃下溶解在浓度为70％-95％乙醇中，以0.5ml-1.2ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.3-3ml∶1g，滴加完毕继续搅拌5-35分钟，在室温避光条件下静置20-50小时，析出结晶，并用70％-95％乙醇洗涤，真空干燥1-10小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用4-25重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，提取液在70℃-90℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物； 

或将独一味药材用4-25重量倍的15％-75％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在55℃-85℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用4-25重量倍的15％-75％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用30％-75％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在55℃-85℃温度下，浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

8.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中制成的胶囊剂为软胶囊剂；丸剂为滴丸或蜜丸。

9.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1.5％盐酸酸化至pH2，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至pH10，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加95％乙醇静置结晶42小时，用95％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

或取干燥高乌头药材，粉碎，用10重量倍的75％乙醇浸泡144h，收集浸泡液，并继续用10重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加5％盐酸酸化至pH2，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用60％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将提取物溶解于85％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲 素在80℃下溶解在浓度为85％乙醇中，以0.8ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为1.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌20分钟，在室温避光条件下静置36小时，析出结晶，并用70％乙醇洗涤，真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用10重量倍的水煎煮提取2次，每次煎煮提取2.5小时，收集、合并提取液，提取液在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用10重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至10倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用50％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在70℃温度下，浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

10.如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中制成的胶囊剂为软胶囊剂；丸剂为滴丸或蜜丸。

11.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至pH1，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至pH11，得碱化液；将碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加75％乙醇静置结晶60小时，用75％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素； 

或取干燥高乌头药材，粉碎，用5重量倍的95％乙醇浸泡276h，收集浸泡液，并继续用5重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加9％盐酸酸化至pH1，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用45％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节pH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于75％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在95℃下溶解在浓度为75％乙醇中，以1.0ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为0.5ml∶1g，滴加完毕继续搅拌30分钟，在室温避光条件下静置24小时，析出结晶，并用95％乙醇洗涤，真空干燥8小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用20重量倍的水煎煮提取1次，煎煮提取3小时，收集、合并提取液，提取液在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用20重量倍的70％乙醇提取1次，提取3小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用20重量倍的70％乙醇提取1次，提取3小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至18倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用40％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在80℃温度下，浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

12.如权利要求11所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中制成的胶囊剂为软胶囊剂；丸剂为滴丸或蜜丸。

13.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.氢溴酸高乌甲素的制备方法：

取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加1％盐酸酸化至pH3，过滤得酸化液；将酸化液加氨水碱化至pH9，得碱化液；将 碱化液加三氯甲烷萃取，加五氧化二磷脱水，回收三氯甲烷，得萃取液；将萃取液加85％乙醇静置结晶24小时，用85％乙醇洗涤，过滤，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

或取干燥高乌头药材，粉碎，用20重量倍的65％乙醇浸泡96h，收集浸泡液，并继续用20重量倍的乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，再加2％盐酸酸化至pH3，过滤得酸化液；将酸化液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用70％乙醇解析，吸附、洗涤和解析的流速为均9倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇至无醇味，再加入氨水溶液，调节pH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物，将提取物溶解于80％乙醇溶液，放置过夜，结晶，得高乌甲素；高乌甲素在55℃下溶解在浓度为95％乙醇中，以0.6ml/分的速度滴加氢溴酸溶液，同时搅拌均匀，氢溴酸与高乌甲素的比例为2.8ml∶1g，滴加完毕继续搅拌10分钟，在室温避光条件下静置48小时，析出结晶，并用85％乙醇洗涤，真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素；

B.独一味提取物的制备方法：

将独一味药材用5重量倍的水煎煮提取3次，每次煎煮提取1.5小时，收集、合并提取液，提取液在90℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用5重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液，并在60℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

或将独一味药材用5重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至15倍体积，离心，取上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至洗脱液无色，再用70％乙醇解析，吸附、洗涤、解析的流速为3倍床体积/小时，收集乙醇溶液，回收乙醇，在60℃温度下，浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液后，干燥得独一味提取物；

C.将以上独一味提取物与氢溴酸高乌甲素混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。 

14.如权利要求13所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中制成的胶囊剂为软胶囊剂；丸剂为滴丸或蜜丸。

15.如权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备具有抗炎镇痛作用的药物中的应用。

16.如权利要求4所述的药物组合物在制备具有抗炎镇痛作用的药物中的应用。 

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