CN101193901B - 芝麻酚衍生物或它们的盐及其制备方法和含有它们的皮肤外用组合物 - Google Patents

芝麻酚衍生物或它们的盐及其制备方法和含有它们的皮肤外用组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101193901B
CN101193901B CN2006800204642A CN200680020464A CN101193901B CN 101193901 B CN101193901 B CN 101193901B CN 2006800204642 A CN2006800204642 A CN 2006800204642A CN 200680020464 A CN200680020464 A CN 200680020464A CN 101193901 B CN101193901 B CN 101193901B
Authority
CN
China
Prior art keywords
sesamol
derivatives
aminopropane
alkali metal
metal salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2006800204642A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101193901A (zh
Inventor
俞载元
卢浩植
金德姬
张利燮
李玉燮
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amorepacific Corp
Original Assignee
Amorepacific Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amorepacific Corp filed Critical Amorepacific Corp
Publication of CN101193901A publication Critical patent/CN101193901A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101193901B publication Critical patent/CN101193901B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种芝麻酚衍生物或它的盐；和一种含有该芝麻酚衍生物或它的盐的皮肤外用组合物。更具体地说，本发明涉及一种由通过磷酸二酯键相互连接的芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸组成的芝麻酚衍生物或它的盐及其制备方法；和一种含有该芝麻酚衍生物或它的盐的皮肤外用组合物，所述芝麻酚衍生物或它的盐可以通过皮肤上的酶降解成为芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸，从而同时显示出芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸的生理活性。

Description

芝麻酚衍生物或它们的盐及其制备方法和含有它们的皮肤外用组合物
技术领域
本发明涉及一种如式(I)所示的芝麻酚衍生物或它的盐及其制备方法，和一种含有该芝麻酚衍生物或它的盐的皮肤外用组合物；更确切地说，涉及一种由通过磷酸二酯键相互连接的芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸组成的芝麻酚衍生物或它的盐及其制备方法，和一种含有该芝麻酚衍生物或它的盐的皮肤外用组合物，所述芝麻酚衍生物或它的盐可以通过皮肤上的酶降解成为芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸，从而同时显示出芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸的生理活性。
式I
Figure S2006800204642D00011
背景技术
化妆品的功能是为了使皮肤和毛发清洁、漂亮和健康。特别地，已经开展了很多研究以通过抗氧化剂的活性来防止皮肤上皱纹的形成，并且已经开发和使用了很多用于达到这一预防功能的物质。这些物质包括维生素，如抗坏血酸和维生素E；和从各种动物和植物中提取的类黄酮。
芝麻酚是芝麻籽油中的主要成分，是一种天然存在的有效抗氧化物质。人们已经知道由于芝麻酚的抗氧化作用，芝麻油与其它油相比不容易被氧化。然而，像其它天然抗氧化剂一样，尽管它具有多种抗氧化作用，芝麻酚存在的问题是当它被用于制剂时会变得很不稳定。
同时，公开号为2004-0121058的美国专利公开了一种从含有芝麻酚的芝麻中提取抗氧化剂的方法，公开号为2001-139944的日本专利公开了一种芝麻酚二聚物的合成方法，该芝麻酚二聚物没有令人不快的气味或味道，并且可以用作抗氧化剂或增白剂。然而，尚没有关于在芝麻酚中引入3-氨基丙烷磷酸的报道。
发明内容
因此，本发明的发明人进行了开发芝麻酚衍生物的研究，该衍生物在具有抗氧化作用的同时，并没有显示出不稳定性。结果，本发明的发明人合成了一种芝麻酚衍生物，该衍生物中3-氨基丙烷磷酸和芝麻酚以磷酸酯的形式相连；另外本发明的发明人还发现这些芝麻酚衍生物不仅保持了芝麻酚的功效，并且没有显示出不稳定性。而且，本发明的发明人还发现，当这些芝麻酚衍生物被施用在活的有机体内时，能够同时显示出3-氨基丙烷磷酸的抗衰老作用和芝麻酚的抗氧化的作用，从而完成了本发明。
一方面，本发明提供了一种芝麻酚衍生物或它的盐，该芝麻酚衍生物或它的盐含有具有良好的皮肤亲和性的磷酸基团，因此具有良好的抗氧化作用。
另一方面，本发明提供了一种所述芝麻酚衍生物或它的盐的制备方法。
另一方面，本发明还提供了一种皮肤外用组合物，该组合物含有如式(I)所示的芝麻酚衍生物或它的盐：
式I
Figure S2006800204642D00021
当施用于皮肤上时，发明的如式(I)所示的芝麻酚衍生物缓慢地释放出芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸，并且不会刺激皮肤；而且，所述芝麻酚衍生物还可以不受限制的应用于化妆品组合物。此外，由于该衍生物本身具有很强的抗氧化活性，因此还可以应用于其他领域。
相应地，发明的如式(I)所示的芝麻酚衍生物可以应用于抗氧化或抗衰老的皮肤外用制剂。
附图说明
图1显示了利用HPLC(高效液相色谱)分析的结果，该结果说明了利用磷酸酶将芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯水解产生的3-氨基丙烷的量。
具体实施方式
本发明涉及一种如式(I)所示的芝麻酚衍生物或它的盐：
式I
Figure S2006800204642D00031
所述芝麻酚衍生物显示出与纯芝麻酚相似的抗氧化活性。而且，所述衍生物在人体内很容易被酶降解，从而可以同时显示出芝麻酚和3-氨基丙烷的生理学功能。而且，所述芝麻酚衍生物还可以以中性盐的形式使用，具体的例子可以包括碱金属如钠和钾的盐；以及碱土金属如钙的盐。
另一方面，本发明涉及一种如式(I)所示的芝麻酚衍生物或它的盐的制备方法，该方法包括：在有机碱的存在下，使芝麻酚与磷酰氯在有机溶剂中进行反应；在碱的存在下，使3-氨丙醇与反应产物在有机溶剂中进行反应；水解反应产物；然后使用极性有机溶剂结晶水解产物。
另一方面，本发明还涉及一种皮肤外用组合物，该组合物含有如式(I)所示的芝麻酚衍生物或它的盐。
在所述的组合物中，以组合物的总重量为基准，所述芝麻酚衍生物或它的盐的含量可以为0.0001-20重量％。
本发明的的芝麻酚衍生物可以通过包括下述步骤的方法制得：
(A)在有机碱的存在下，温度为12-18℃的条件下，将芝麻酚与磷酰氯在有机溶剂中以1∶1-1.3的当量比相互反应1-2小时，制得二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮；
(B)在碱的存在下，将步骤(A)中制得的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮与3-氨基丙醇在有机溶剂中反应，制得[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-1，3，2-氧氮磷杂环己烷(oxazaphosphorin)磷-氧化物；
(C)过滤步骤(B)的反应溶液，在减压条件下浓缩过滤液，将剩余物与酸溶液在5-100℃的温度下反应约8-12小时，使所述剩余物的磷-氮键水解，从而，制得芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)；和
(D)通过向其中缓慢滴加极性有机溶剂，使步骤(C)中的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)结晶。
下面将对本发明做更详细的说明。
根据本发明的芝麻酚衍生物的制备方法可以通过反应路线I系统化的表示：
反应路线I
Figure S2006800204642D00051
下面将对根据本发明的芝麻酚衍生物制备方法的各个步骤进行说明。
步骤(A)：制备如反应路线(I)中式(II)所示的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮。
在这一步骤中，在有机碱的存在下，在12-18℃的温度下，将芝麻酚与磷酰氯以1∶1-1.3的当量比在有机溶剂中相互反应1-2小时，制得如反应路线(I)中式(II)所示的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮。
在这一步骤中，芝麻酚和磷酰氯优选以1∶1-1.3的当量比进行反应。如果当量比低于1∶1，需要得到的产物的产率较低；如果当量比高于1∶1.3，除了需要得到的产物以外，将会产生过量的副产物。当芝麻酚和磷酰氯以1∶1-1.3的当量比进行反应来制备二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮时，芝麻酚和磷酰氯以1∶1的比例相连的中间体的产量高于95％，芝麻酚和磷酰氯以2∶1的比例相连的副产物的产量低于1-2％。然而，所述副产物可以通过色谱法分离，或者通过在甲苯中的溶解度不同而轻易的除去。而且，芝麻酚和磷酰氯在12-18℃下反应1-2小时，具有可以防止产生芝麻酚和磷酰氯以大于2∶1的比例进行反应而产生的副产物的优点；特别是由于不需要引入酯基或氨基来保护磷酰氯中的氯的步骤，可以减少反应的步骤。
可以在步骤(A)中使用的有机碱的例子包括吡啶，三乙胺等等，优选为三乙胺。
另外，可以在步骤(A)中使用的有机溶剂的例子包括二氯甲烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，三氯甲烷，乙醚，三氯乙烯，苯，甲苯等等，优选为甲苯。
同时，步骤(A)的反应温度优选为在12-18℃的范围。这是因为，当温度高于18℃时，多于2个当量的芝麻酚被取代至磷酰氯，增加了副产物的产量；而温度低于12℃时，反应物的溶解度降低，降低了反应速度，使反应的进行变得困难，并且未反应的物质的量增加，降低了反应产率。
步骤(B)：制备如反应路线(I)中式(III)所示的[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-1，3，2-氧氮磷杂环己烷磷-氧化物。
在这一步骤中，在碱的存在下，将步骤(A)制得的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮与3-氨基丙醇在有机溶剂中进行反应，制得反应路线(I)中式(III)所示的[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-1，3，2-氧氮磷杂环己烷磷-氧化物。
在这一步骤中，优选将步骤(A)制得的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮与3-氨基丙醇以1∶1-1.3的当量比进行反应。如果当量比低于1∶1，则无法得到需要的产物；如果当量比高于1∶1.3，则除了需要的产物以外，还会产生过量的副产物。
可以在步骤(B)中使用的碱的例子包括步骤(A)中使用的有机碱，如吡啶或三乙胺；以及其他碱，如钠，氢氧化钠和氢氧化钾。优选情况下使用三乙胺。
可以在步骤(B)中使用的有机溶剂的例子包括非极性溶剂，如二氯甲烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，三氯甲烷和乙醚；和极性溶剂，如甲醇，乙醇和丙醇。优选情况下使用四氢呋喃。
步骤(C)：制备如反应路线(I)中式(I)所示的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯。
在这一步骤中，将步骤(B)中的反应溶液进行过滤，并在减压条件下浓缩过滤液。然后，将剩余物与酸溶液在5-100℃的温度下反应约8-12小时，使所述剩余物的磷-氮键水解，从而制得如反应路线(I)中式(I)所示的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯。
在这一步骤中，步骤(B)中的反应溶液被过滤，并在减压条件下浓缩过滤液。所述过滤液可以在一般条件下使用强阳离子交换树脂(Amberlyst 15)；盐酸或酸催化剂，如盐酸或硫酸进行水解。也就是说，磷-氮键可以通过向步骤(B)的化合物中加入酸溶液，然后将该混合溶液在升温至5-100℃的温度下反应8-12小时，从而水解。这一步骤的反应温度约为5-100℃，优选为40-60℃。如果反应温度低于5℃，则反应无法进行；如果温度高于100℃，将会生成副产物，从而降低反应产率。另外，酸溶液的pH值为1-5，优选为2-4。如果pH低于1，则除了磷-氮键外，磷-氧键也将被水解，从而生成副产物；如果pH高于5，则反应无法进行。
步骤(D)：结晶步骤(C)得到的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)。
在这一步骤中，通过向其中缓慢滴加极性有机溶剂，使步骤(C)得到的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)结晶。
可以在步骤(D)中用于沉淀的极性有机溶剂的例子包括甲醇，乙醇，异丙醇，丙酮，四氢呋喃，乙腈和二氧杂环乙烷，但并不仅限于此特定范围。
根据所述方法制备的芝麻酚衍生物也可以以中性的盐的形式进行应用，具体的例子可以包括碱金属如钠或钾的盐，以及碱土金属如钙的盐。
下面将通过实施例对本发明进行更加详细的描述。然而，需要注意的是，这些实施例并不应该视为对本发明范围的限制。
[制备实施例1]二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮的制备
将4.5g(0.03mol)的磷酰氯溶解于10ml已经加入了3g(0.03mol)三乙胺和20ml甲苯的己烷中。在冰水浴中将该溶液冷却至0-5℃。同时，在另一容器中，将3.12(0.02mol)芝麻酚溶解于80ml(0.73mol)的甲苯中，然后在2小时内，将该芝麻酚溶液滴加至上述制备的磷酰氯稀释液中。滴加结束后，移除生成的三乙基氯化铵。用100ml纯水洗涤剩余物质，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压条件下浓缩，制得4.3g黄色油状的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)：δ(ppm)＝5.72(s，2H)，6.23(dd，1H)，6.43(d，1H)，6.64(d，1H)。
[实施例1]芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯的制备
将1.8g(1.2当量)3-氨基丙醇和4.9g三乙胺加入到30ml四氢呋喃中，然后在室温下搅拌30分钟。在同一温度下，在其中缓慢滴加2.39g制备实施例1中得到的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮。滴加结束后，将该混合溶液在室温下过夜搅拌，然后移除生成的三乙基氯化铵(triethylammonium chloride)。用15％的盐水洗涤剩余的物质，使用无水硫酸钠干燥，然后过滤。将过滤液在减压条件下浓缩并从己烷中重结晶，生成[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-1，3，2-氧氮磷杂环己烷磷-氧化物固体。
将上述产物溶解在30ml的水溶液中(pH为3)，并在40℃的保温箱中搅拌8小时。搅拌之后，将150ml的乙醇、丙酮或乙腈加入搅拌后的溶液中，将得到的溶液过滤，并在真空条件下干燥，制得2.2g芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)固体。
1H-NMR(D20)：δ(ppm)＝1.82(m，2H)，2.97(t，2H)，3.86(q，2H)，5.79(s，2H)，6.48(dd，1H)，6.58(d，1H)，6.67(dd，1H)。
[实施例2]芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯钠盐的制备
将1g实施例1中制得的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯溶解在30ml纯水中，通过向其中加入5％的碳酸钠水溶液将pH调至7。将溶液冷冻干燥，制得浅黄色油状芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯钠盐。
1H-NMR(D20)：δ(ppm)＝1.86(m，2H)，3.01(t，2H)，3.89(q，2H)，5.79(s，2H)，6.42(dd，1H)，6.60(d，1H)，6.67(dd，1H)。
[实施例3]制备芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯钾盐
将1g实施例1中制得的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯溶于30ml纯水中，通过向其中加入5％的碳酸钾水溶液将pH调至7。将溶液冷冻干燥，制得浅黄色油状的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯钾盐。
1H-NMR(D20)：δ(ppm)＝1.85(m，2H)，2.98(t，2H)，3.86(q，2H)，5.78(s，2H)，6.44(dd，1H)，6.58(d，1H)，6.67(dd，1H)。
[实验实施例1]抗氧化效果的检测
将人类角化细胞(HaCat)以每60mm皿中有1.0×106个细胞的密度放置，然后在含有青霉素/链霉素的DMEM(10％FBS)培养基中、在37℃的温度下以及5％的CO2气氛中培养一周。然后，将培养基分别使用10-4M的芝麻酚、实施例1得到的芝麻酚衍生物和作为阳性对照的维生素E处理24小时。第二天，分别使用4 mM的t-BHP(叔丁基过氧化物)和上述化合物中的任意一种化合物一起处理该培养基，然后在37℃的温度下以及5％CO2气氛中培养4小时，然后收集细胞。将收集的细胞通过反复的冷冻/解冻的过程溶解，然后根据在检测试剂盒描述的方法进行随后的检测。
也就是说，本发明中，使用酯过氧化检测试剂盒(Calbiochem公司)作为试剂，酯的过氧化反应的原理是通过长链不饱和脂肪酸如丙二醛和4-羟基烯烃(4-hydroxy alkenal)与所述试剂反应形成紫外吸收波长为586nm的稳定的化合物。未处理组的值为100，测定结果如表1所示。
表1
    化合物     丙二醛和4-羟基烯烃
    未处理组     100
    t-BHP     320
    维生素E     270
    芝麻酚     250
    实施例1得到的芝麻酚衍生物     260
从上面的表1中可以看出，根据本发明的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)显示出与芝麻酚和作为阳性对照的维生素E类似的抗氧化效果。
[实验实施例2]抗衰老效果的检测
将纤维原细胞以106个细胞/孔的密度接种于24个孔的培养板内，并培养至90％的汇合度(confluence)。培养后的细胞在无血清培养基中培养24小时，然后分别用10-4 M的溶解在无血清培养基中的维生素E、芝麻酚和实施例1得到的芝麻酚衍生物进行处理。然后，将细胞在CO2保温箱中培养24小时。收集细胞培养基表面的上清液，并使用溶胶原蛋白(A)型试剂盒观察溶胶原蛋白的增多或减少。以未经处理组为100％，每种化合物对溶胶原蛋白合成的作用的测定结果如表2所示。
表2
    化合物     溶胶原蛋白合成(％)
    未处理组     100
    维生素E     110
    芝麻酚     103
    实施例1得到的芝麻酚衍生物     125
从上表2可以看出，本发明的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)显示出促进胶原生物合成的作用。也就是说，可以观察到，本发明的芝麻酚衍生物不仅具有抗氧化作用，还可以影响胶原的合成。因此，本发明提供的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯(I)可以应用于抗衰老的目的。
[实验实施例3]
为了检验芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯是否可以被皮肤表面的磷酸酯水解成芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸，进行了下述测试。将实施例1中的芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯和磷酸酯加入到磷酸盐缓冲液中(pH值为7.4)，随后水解。磷酸酯和碱性磷酸酯可以通过从Sigma-Aldrich公司商购得到。随着水解的进行，通过高效液相色谱(HPLC)检测3-氨基丙烷磷酸的含量，检测结果如图1所示。
从图1可以看出，芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯能够被皮肤上的磷酸酯水解成芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸，从而可以同时显示出芝麻酚和3-氨基丙烷磷酸的活性。
根据本发明的芝麻酚衍生物可以应用于皮肤外用组合物，并且对其剂型并没有特别的要求。例如，可以将其制成化妆品组合物，如化妆液(skinlotion)、收敛液(astringent lotion)、乳液(milk lotion)、滋润霜(nourishing cream)、按摩霜(massage cream)、精华素(essence)、眼霜(eye cream)、眼用精华液(eyeessence)、清洁霜(cleansing cream)、清洁泡沫(cleansing foam)、清洁液(cleansing water)、美容涂敷剂(pack)、粉、身体用护肤液(body lotion)、身体用护肤霜(body cream)、身体用油(body oil)、身体用精华素(body essence)、妆底(make-up base)、粉底(foundation)、染发剂(hair colorant)、洗发剂(champoo)、护发素或身体清洁剂；或医用组合物，如软膏、凝胶，霜，胶布或喷雾剂。每一种上述组合物都可以根据需要和其剂型的要求含有不同的底物和添加剂，而且每一种的成分的种类和含量都可以由本领域的技术人员容易的进行选择。
[制剂实施例1]乳液的制备
制备含有实施例1-3得到的芝麻酚衍生物的乳液，成分如表3所示。
表3
成分 含量(重量％)
1.纯水 余量
2.丙三醇 8.0
3.丁二醇 4.0
4.透明质酸提取物 5.0
5.β-葡聚糖 7.0
6.卡波姆(carbomer) 0.1
7.芝麻酚衍生物 适量(q.s.)
8.辛酸/癸酸甘油三酸酯 8.0
9.三十碳六烯 5.0
10.硬脂基葡萄糖苷 1.5
11.失水山梨酸糖醇硬脂酸脂 0.4
12.鲸蜡硬脂醇 1.0
13.防腐剂 适量
14.香料 适量
15.色素 适量
16.三乙醇胺 0.1
[制剂实施例2]清洁霜的制备
制备含有实施例1-3中的芝麻酚衍生物的清洁霜，成分如表4所示。
表4
成分   含量(重量％)
1.纯水   余量
2.丙三醇   3.0
3.丁二醇   3.0
4.液体石蜡   7.0
5.β-葡聚糖   7.0
6.卡波姆(carbomer)   0.1
7.芝麻酚衍生物   适量
8.辛酸/癸酸甘油三酸酯   3.0
9.异三十烷   5.0
10.鲸蜡硬脂基葡糖苷   1.5
11.失水山梨酸糖醇硬脂酸脂   0.4
12.聚山梨醇酯   1.2
13.防腐剂   适量
14.香料   适量
15.色素   适量
16.三乙醇胺   0.1
[制剂实施例3]按摩霜的制备
制备含有实施例1-3中的芝麻酚衍生物的按摩霜，成分如表5所示。
表5
成分   含量(重量％)
1.纯水   余量
2.丙三醇   8.0
3.丁二醇   4.0
4.液体石蜡   45.0
5.β-葡聚糖   7.0
6.卡波姆(carbomer)   0.1
7.芝麻酚衍生物   适量
8.辛酸/癸酚甘油三酸酯   3.0
9.蜡   4.0
10.鲸蜡硬脂基葡糖苷   1.5
11.失水山梨酸醇倍半油酸酯   0.9
12.凡士林   3.0
13.防腐剂   适量
14.香料   适量
15.色素   适量
16.石蜡   1.5
[制剂实施例4]软膏的制备
制备含有实施例1-3中的芝麻酚衍生物的软膏，成分如表6所示。
表6
成分   含量(重量％)
1.纯水   余量
2.丙三醇   8.0
3.丁二醇   4.0
4.液体石蜡   15.0
5.β-葡聚糖   7.0
6.卡波姆(carbomer)   0.1
7.芝麻酚衍生物   适量
8.辛酸/癸酸甘油三酸酯   3.0
9.三十碳六烯   1.0
10.鲸蜡硬脂基葡糖苷   1.5
11.失水山梨酸糖醇硬脂酸脂   0.4
12.鲸蜡硬脂醇   1.0
13.防腐剂   适量
14.香料   适量
15.色素   适量
16.蜡   4.0

Claims (5)

1.一种芝麻酚衍生物或它的碱金属盐，该芝麻酚衍生物如式I所示：
式I
Figure FSB00000191654500011
2.根据权利要求1所述的芝麻酚衍生物或它的碱金属盐，其中，所述碱金属盐为钠盐或钾盐。
3.权利要求1所述的芝麻酚衍生物或它的碱金属盐的制备方法，该方法包括以下步骤：
(A)在有机碱的存在下以及12-18℃的温度下，将芝麻酚与磷酰氯以1∶1-1.3的当量比在有机溶剂中反应1-2小时，由此制得二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮；
(B)在碱的存在下，将步骤(A)中制得的二氯[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-膦基-1-酮与3-氨基丙醇在有机溶剂中反应，由此制得[3，4-亚甲基二氧苯氧基]-1，3，2-氧氮磷杂环己烷磷-氧化物；
(C)过滤步骤(B)得到的反应溶液，在减压条件下对过滤液进行浓缩，然后将剩余物与酸溶液在5-100℃的温度下反应3-12小时，由此使所述剩余物的磷-氮键水解，制得芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯；和
(D)通过向其中缓慢滴加极性有机溶剂，使所述芝麻酚3-氨基丙烷磷酸二酯结晶。
4.一种皮肤外用组合物，该组合物含有权利要求1或2所述的芝麻酚衍生物或它的碱金属盐。
5.一种用于抗氧化或防止衰老的皮肤外用组合物，该组合物含有权利要求1或2所述的芝麻酚衍生物或它的碱金属盐。
CN2006800204642A 2005-06-08 2006-05-29 芝麻酚衍生物或它们的盐及其制备方法和含有它们的皮肤外用组合物 Expired - Fee Related CN101193901B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020050048717A KR101056879B1 (ko) 2005-06-08 2005-06-08 세사몰 유도체 또는 그의 염, 그의 제조방법, 및 이를함유하는 피부외용제 조성물
KR10-2005-0048717 2005-06-08
KR1020050048717 2005-06-08
PCT/KR2006/002037 WO2006132479A1 (en) 2005-06-08 2006-05-29 Sesamol derivatives or their salts, the process for preparing the same, and the skin external composition containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101193901A CN101193901A (zh) 2008-06-04
CN101193901B true CN101193901B (zh) 2012-04-25

Family

ID=37498645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800204642A Expired - Fee Related CN101193901B (zh) 2005-06-08 2006-05-29 芝麻酚衍生物或它们的盐及其制备方法和含有它们的皮肤外用组合物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US7943599B2 (zh)
JP (1) JP4897801B2 (zh)
KR (1) KR101056879B1 (zh)
CN (1) CN101193901B (zh)
WO (1) WO2006132479A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170024297A1 (en) * 2015-07-22 2017-01-26 Kabushiki Kaisha Toshiba Storage Device and Data Save Method

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1763032A (zh) * 2005-08-11 2006-04-26 广东省食品工业研究所 一种天然食品抗氧化剂芝麻酚的合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4499115A (en) * 1980-01-07 1985-02-12 Unisearch Limited Antioxidant benzodioxole compound
JPH06279432A (ja) * 1993-03-26 1994-10-04 Tsumura & Co 新規な化合物および該化合物を有効成分とする抗癌剤
JP3048311B2 (ja) * 1995-02-06 2000-06-05 日清製油株式会社 ヒドロキシラジカル消去活性剤
JPH09301990A (ja) * 1996-05-10 1997-11-25 Kanebo Ltd セサモール配糖体および皮膚外用剤
US5916915A (en) * 1997-06-04 1999-06-29 Pacific Corporation Water-in-stable L-ascorbic acid derivative and a method for preparation thereof, and a skin-whitening cosmetic composition containing the same
JP4252179B2 (ja) * 1999-08-31 2009-04-08 花王株式会社 抗酸化剤及び皮膚外用剤
JP4162835B2 (ja) * 2000-06-15 2008-10-08 花王株式会社 化粧料
JP4537545B2 (ja) * 2000-07-12 2010-09-01 花王株式会社 化粧料
KR100365070B1 (ko) * 2000-08-29 2002-12-16 주식회사 태평양 토코페롤 유도체 및 그의 제조방법
KR100376088B1 (ko) * 2001-03-09 2003-03-28 주식회사 태평양 3-아미노프로필코질포스페이트 및 그의 염을 함유한미백화장료 조성물
KR100411205B1 (ko) * 2001-08-27 2003-12-18 주식회사 태평양 멘톨 유도체 및 그의 제조방법

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1763032A (zh) * 2005-08-11 2006-04-26 广东省食品工业研究所 一种天然食品抗氧化剂芝麻酚的合成方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Alam Khoreshed et al.Antioxidantpassisted prevention of decomposition of lipid hydroperxides.Recent Research Development in Agriculture & Biological Chemistyr.1998,2(1),
Alam Khoreshed et al.Antioxidantpassisted prevention of decomposition of lipid hydroperxides.Recent Research Development in Agriculture &amp *
Biological Chemistyr.1998,2(1), *
Kazutoshi Fujioka et al.Improved malonaldehyde assay using headspace solid-phase microextration and its application to the measurement of the antioxidant activity of phytochemicals.J.Agric Food Chem..2005,(53), *
Yoshida Hiromi et al.Microwave hearting affects composition and oxidative stability of seasame oil.J.Food Sci..1994,59(3), *
Yoshida Hiromi et al.Roastiong effects on fatty acid distributions of triacylglycerols and phospholipids in sesame seeds.Journal of the science of Food and Agriculture.2001,81(7), *
胡春.芝麻中的抗氧化成分.广州化工.1996,24(1),14－18. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20090131686A1 (en) 2009-05-21
KR101056879B1 (ko) 2011-08-12
CN101193901A (zh) 2008-06-04
US7943599B2 (en) 2011-05-17
JP2008545778A (ja) 2008-12-18
WO2006132479A1 (en) 2006-12-14
KR20060130835A (ko) 2006-12-20
JP4897801B2 (ja) 2012-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100365070B1 (ko) 토코페롤 유도체 및 그의 제조방법
US7569211B2 (en) Ascorbic acid derivatives and skin-whitening cosmetics
JP5020377B2 (ja) 大山蓮華抽出物を有効成分として含有する皮膚美白用化粧料組成物
US20100113372A1 (en) Method For Preparing Kaempferol-3-0-Rutinoside and Composition of Skin External Application Comprising Thereof
WO2006106992A1 (ja) メラニン生成抑制剤
JP5049480B2 (ja) 美白剤および抗酸化剤ならびに活性酸素除去剤
JP3619185B2 (ja) 化粧料
CN101193901B (zh) 芝麻酚衍生物或它们的盐及其制备方法和含有它们的皮肤外用组合物
KR20210155989A (ko) 피부 탄력 또는 피부 주름 개선 활성, 피부 상처 재생 활성, 및 피부 장벽 강화 활성을 갖는 락토바실러스 사케이 균주, 그 배양액, 또는 그 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물
KR100623323B1 (ko) 앱시스산 및 그 유도체 함유 식물추출물을 이용한외관개선용 화장료 조성물
JP2006056831A (ja) タンパク質酸化抑制剤
EP1315473B1 (de) Verwendung von ectoin oder ectoin-derivaten zur mundpflege
KR20160020253A (ko) 아트락틸레놀라이드 i을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물
KR102331214B1 (ko) 노랑느타리버섯 추출물 및 닥나무 가지 추출물의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물
KR20160057196A (ko) Pachymic acid를 유효성분으로 함유하는 피부 미백 화장료 조성물
KR102062311B1 (ko) 흰들버섯 추출물 제조방법, 이를 이용한 추출물 및 화장료 조성물
KR102428111B1 (ko) 포도나무 뿌리 유래의 스틸벤 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물
KR102600558B1 (ko) 아트라릭산을 포함하는 발모 촉진 및 탈모 방지용 조성물
KR102326086B1 (ko) 닥나무 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백, 주름개선, 보습, 및 피부장벽 강화용 조성물
KR20120076168A (ko) 극지식물 추출물로 이루어진 피부 노화 개선제 및 이를 포함하는 피부 노화 개선용 조성물
KR20170076091A (ko) 살리실산 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 미백용 화장료 조성물
US20030069209A1 (en) Menthol derivatives and process for preparing the same
JP6289629B2 (ja) 緑茶種子由来の２１−ｏ−アンゲロイルテアサポゲノールｅ３成分を含有する抗老化用皮膚外用剤組成物
WO2015160030A1 (ko) 피부 미백 활성을 갖는 마키아신 및 이의 용도
CN102438629A (zh) 神经酰胺产生促进剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20120425

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee