CN101176750A - 柴黄冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

柴黄冻干粉针剂及其制备方法，涉及的是一种以柴胡药材为原料，以柴胡皂苷，黄芩苷粉末和药用辅料混合，加注射用水，微孔滤膜过滤制备柴黄冻干粉针剂的方法。本发明是由柴胡提取物柴胡皂苷5－10重量份，黄芩提取物黄芩苷5－10重量份和药用辅料10－20重量份经冻干工艺制备而成。本发明的产品用于清热解毒，感冒。

Description

柴黄冻干粉针剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种柴黄冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

临床上常用解热镇痛抗炎类西药，如阿司匹林、扑热息痛等，但这类药物副作用较大，如阿司匹林的副作用主要为胃肠道出血，血小板减少，其最严重副作用是瑞夷(Reye)综合征，病死率为30％。

柴胡性若平，疏肝开郁，和解退热，升举阳气；黄芩若寒，清热燥湿，泻火解毒，止血安胎。柴胡升清阳，黄芩降浊火。二药相和，升清降浊，调和表里，和解少阳，清少阳之邪热。

现有的“柴黄滴丸”“柴黄口服液及其制备方法”。均以柴胡和黄芩为主要原料加以其它药用辅料制成，但由于滴丸和口服液给药途径均为口服，这种给药形式的制剂需经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中才能发挥其治疗作用，起效慢，生物利用度较低，血药浓度较难达到治疗的有效浓度，药效不突出。

发明内容：

本发明的目的是公开一种克服了现有技术和市场的不足、稳定性好运输和使用均较方便，富含有效成分，疗效好、毒性低的柴黄冻干粉针剂及其制备方法。

上述的目的通过以下技术方案实现：

一种柴黄冻干粉针剂，包括柴胡提取物柴胡皂苷5-10重量份，黄芩提取物黄芩苷5-10重量份和药用辅料10-20重量份，经冻干工艺制备而成。

上述的柴黄冻干粉针剂，所述的药用辅料中的冻干赋形剂为甘露醇5-15，抗氧剂为抗坏血酸钠5-15，各组分为重量份数比。

柴黄冻干粉针剂的制备方法，用水提醇沉、大孔吸附树脂分离纯化提取柴胡皂苷，再加入黄芩苷和药用辅料混合制成：

(1)取柴胡药材，用粉碎机粉碎，加6-10倍量的水浸泡12-24小时后，煎煮。将煎煮液静置，过滤，滤液50℃浓缩至相对密度为1.23-1.27的浸膏，加乙醇使含醇量达70％-90％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加1倍重量的水稀释溶液，高速离心，上清液过已处理好的大孔吸附树脂柱，用3-5倍柱体积的水洗脱后，再用2-5倍体积60％-90％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物；

(2)取黄芩，加10倍量水煎煮1.5-2小时，再加8倍量水煎煮1-1.5小时或用水加热回流提取，合并煎液或提取液，部分浓缩，用95％盐酸调节pH值至1.0至2.0，80度保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用95％HCL调节pH值至1.0至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用95％HCL调节pH值至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷；

(3)取上述柴胡皂苷，黄芩苷粉末和药用辅料混合，加注射用水使完全溶解，用活性碳吸附滤过，加入相应重量份数的药用辅料：抗氧剂5-15，冻干赋型剂5-15，加注射用水至规定量，调节pH值至6.0-8.0，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装后待用。

上述的柴黄冻干粉针剂的制备方法，所述的醇沉时乙醇优选浓度为75-85％，醇沉时乙醇最佳浓度为79-81％。

上述的柴黄冻干粉针剂的制备方法，所述的大孔吸附树脂优选为D101型，所述的洗脱大孔吸附树脂的浓度优选为70-85％。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1.本发明克服现有技术和市场的不足，富含有效成分，给药途径更加先进合理，疗效更明显的柴黄冻干粉针剂。

2.本发明提供一种柴黄冻干粉针剂由于给药途径为静脉注射，从而使药物在体内能够迅速达到有效的治疗浓度.，作用可靠、可用于不宜口服给药的患者的优点。

3.本发明提供一种柴黄冻干粉针剂较溶液型、混悬型、乳剂型注射液具有较高的稳定性，储藏，运输更加方便。

4.药效学实验数据如下：

(1)对发热家兔的解热作用：

取体重2.00～3.00kg的健康家兔雌雄各半(雌者无孕)，肛测体温2次，选用体温范围38.5～39.2℃，且体温波动＜0.3℃者20只，编号，称重，随机分为空白对照组、阳性药对照组及紫黄冻干粉针大、小剂量组共4组，每组5只家兔，取其2次均值作为“给药前体温”。除空白对照组外，其余各组家兔均造成发热模型。紫黄冻干粉针大、小剂量组给药剂量分别为100mg/Kg、50mg/Kg。空白对照组给以等剂量生理盐水。阳性药对照组给11％阿司匹林1ml/Kg，剂量为110mg/Kg。给药后1、2、4、6h复测肛温。结果见下表：

注：与空白对照组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

(2)对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用：

取昆明品系小鼠18～22g，雌雄各半。将动物随机分成4组每组10只。即空白对照组、氢化可的松组及柴黄冻干粉针低剂量组、柴黄冻干粉针高剂量组。氢化可的松组：20mg/kg。柴黄冻干粉针组：50mg/kg、100mg/kg。空白对照组给同体积的0.9％的NaCl溶液。以上各组给药1h后，于小鼠右耳两面涂二甲苯20μl，左耳不涂为正常耳，2h后，脱颈椎处死小鼠，用直径为9mm打孔器打下左耳和右耳同一部位，于电子天平上称重，右耳重量减去左耳重量，用下面的公式计算肿胀度：

肿胀度＝右耳(mg)-左耳(mg)

实验结果见下表

注：与空白对照组比较，^*p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

(3)棉球肉芽肿形成实验：

取小白鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为柴黄大剂量组、柴黄小剂量组、生理盐水组、醋酸地塞米松组。各组依次按柴黄冻干粉针组：100mg/kg、50mg/kg、5mL/Kg、350mg/Kg剂量连续灌胃7d。先将小鼠腹腔注射戊巴比妥钠350mg/Kg麻醉，然后在各鼠的左右蹊部用碘酒消毒，75％酒精脱碘后，各切开1cm长之小口，用镊子将已称重为10mg的灭菌棉球(上加青霉素溶液)从小切口处植入腹股沟皮下，随即缝合皮肤。连续给药7d后处死小白鼠，打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放60℃烘箱中12h烘干称重，将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿的重量。

实验结果见下表

注：与空白对照组比较，^*p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

(4)小白鼠醋酸扭体反应：

取小白鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为柴黄大剂量组、柴黄小剂量组、生理盐水组、阿司匹林组。各组依次按100mg/kg、50mg/kg、5mL/Kg、5mg/Kg剂量连续灌胃7d。第7天灌胃1h后，各组按0.2mL/只腹腔注射0.6％醋酸，观察20min内出现扭体反应(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次数及开始出现扭体反应的时间并计算镇痛百分率。镇痛率＝(对照组平均扭体次数-柴胡平均扭体次数)÷对照组平均扭体次数×100％。

实验结果见下表

注：与空白对照组比较，^*p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

通过上述4个实验，研究了本发明柴黄冻干粉针的解热、抗炎、镇痛作用，结果表明其对致热家兔具有良好的解热作用，且能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀，棉球所致肉芽肿，改善醋酸所致疼痛反应，说明本发明柴黄冻干粉针含有较为稳定的药物活性成份，有较强的抗炎、镇痛作用。该结果从药效学方面提示了本发明柴黄冻干粉针的优质性。

本发明的具体实施方式：

实施例1：

取柴胡药材500克，用粉碎机粉碎，加6-10倍量的水浸泡12-24小时后煎煮，将煎煮液静置，过滤，滤液50℃浓缩至相对密度为1.23-1.27的浸膏，加乙醇使含醇量达70％-90％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加1倍重量的水稀释溶液，高速离心，上清液过已处理好的大孔吸附树脂柱，用3-5倍柱体积的水洗脱后，再用2-5倍体积60％-90％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物。

取黄芩500克，加6倍量水煎煮2小时，再加6倍量水煎煮1.5小时，再加6倍量水煎煮1小时或用水加热回流提取，合并煎液或提取液，部分浓缩，用95％盐酸调节pH值至1.0至2.0，80度保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用95％HCL调节pH值至1.0至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用95％HCL调节pH值至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷。

取上述柴胡提取物柴胡皂苷，黄芩苷粉末混合，加注射用水溶解，用活性碳吸附滤过，加入赋形剂比如甘露醇5克或者7.5克，加入抗氧剂比如抗坏血酸钠5克或者7.5克，加注射用水至1000ml，调节pH值至6.0-8.0，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于500个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装后即得粉针500支。

所述的冻干赋形剂也可以采用葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、果糖、右旋果糖和乳糖中的一种、两种或几种的混合物。

所述的抗氧剂也可以采用氨基酸，葡萄糖酸钙，甘露醇、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、果糖、右旋果糖和乳糖中的一种、两种或几种的混合物、

静脉注射，每日1-2次，每次1-2支。

实施例2：

取柴胡药材500克，用粉碎机粉碎，加6-10倍量的水浸泡12-24小时后煎煮，将煎煮液静置，过滤，滤液50℃浓缩至相对密度为1.23-1.27的浸膏，加乙醇使含醇量达70％-90％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加水稀释溶液，溶液与药材的量为1∶1，高速离心，上清液过已处理好的大孔吸附树脂柱，用3-5倍柱体积的水洗脱后，再用2-5倍体积60％-90％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物。

取黄芩300克，加6倍量水煎煮2小时，再加6倍量水煎煮1.5小时，再加6倍量水煎煮1小时或用水加热回流提取，合并煎液或提取液，部分浓缩，用95％盐酸调节pH值至1.0至2.0，80度保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用95％HCL调节pH值至1.0至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用95％HCL调节pH值至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷。

取上述柴胡提取物柴胡皂苷，黄芩苷粉末混合，加注射用水溶解，用活性碳吸附滤过，加入甘露醇10克或者15克，抗坏血酸钠5克或者10克，加注射用水至1000ml，调节pH值至6.0-8.0，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于500个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装后即得粉针500支。

静脉注射，每日1-2次，每次1-2支。

Claims (5)

1.一种柴黄冻干粉针剂，其特征是：包括柴胡提取物柴胡皂苷5-10重量份，黄芩提取物黄芩苷5-10重量份和药用辅料10-20重量份，经冻干工艺制备而成。

2.根据权利要求1所述的柴黄冻干粉针剂，其特征是：所述的辅料中的冻干赋形剂为甘露醇5-15，抗氧剂为抗坏血酸钠5-15，各组分为重量份数比。

3.一种权利要求1或2所述的柴黄冻干粉针剂的制备方法，用水提醇沉、大孔吸附树脂分离纯化提取柴胡皂苷，再加入黄芩苷和药用辅料混合制成，其特征是：

(1)取柴胡药材，用粉碎机粉碎，加6-10倍量的水浸泡12-24小时后，煎煮。

将煎煮液静置，过滤，滤液50℃浓缩至相对密度为1.23-1.27的浸膏，加乙醇使含醇量达70％-90％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加1倍重量的水稀释溶液，高速离心，上清液过已处理好的大孔吸附树脂柱，用3-5倍柱体积的水洗脱后，再用2-5倍体积60％-90％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物；

(2)取黄芩，加10倍量水煎煮1.5-2小时，滤过，再加8倍量水煎煮1-1.5小时，合并提取液，浓缩，用95％盐酸调节pH值至1.0至2.0，80度保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用95％HCL调节pH值至1.0至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用95％HCL调节pH值至2.0，60度保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷；

(3)取上述柴胡皂苷，黄芩苷粉末和药用辅料混合，加注射用水使完全溶解，用活性碳吸附滤过，加入相应重量份数的药用辅料：抗氧剂5-15，冻干赋型剂5-15，加注射用水至规定量，调节pH值至6.0-8.0，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装后待用。

4.根据权利要求3所述的柴黄冻干粉针剂的制备方法，其特征是：所述的醇沉时乙醇优选浓度为75-85％，醇沉时乙醇最佳浓度为79-81％。

5.根据权利要求3或4所述的柴黄冻干粉针剂的制备方法，其特征是：所述的大孔吸附树脂优选为D101型，所述的洗脱大孔吸附树脂的浓度优选为70-85％。