CN102335345A

CN102335345A - 一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN102335345A
Application number: CN2010102358728A
Authority: CN
Inventors: 张平; 潘勤; 金兆祥; 刘雅华; 江永萍; 项芳
Original assignee: Tianjin Darentang Pharmaceutical Factory Zhongxin Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Jinyao Darentang Group Co ltd Darentang Pharmaceutical Factory
Priority date: 2010-07-20
Filing date: 2010-07-20
Publication date: 2012-02-01
Anticipated expiration: 2030-07-20
Also published as: CN102335345B

Abstract

本发明公开了一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：天冬120份、麦冬120份、石斛80份、地黄80份、熟地黄80份、知母40份、黄柏40份。本发明的优点是：质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。

Description

一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种滋阴清热、润肺止嗽的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。

背景技术

咳嗽是呼吸系统疾病的一个常见及多发的症状。咳嗽是外来的刺激作用于迷走神经而刺激咳嗽中AP所致。刺激迷走神经的原因很多，有①呼吸道感染：包括病毒、细菌、支原体、真菌、寄生虫引起的炎症；②理化因素：如呼吸道异物、尘埃、烟雾、气温等刺激呼吸道粘膜；③心血管因素：如心脏病、心包炎及心包积液时，因迷走神经心支受刺激而引起刺激性干咳；④肿瘤；⑤过敏因素；⑥神经反射性：如隔下脓肿、肝脓肿等腹部疾患刺激横隔引起咳嗽；⑦感染控制后，如果呼吸道组织损伤及血液循环障碍情况不改善，损伤的部位就会通过迷走神经刺激咳嗽中PG引起咳嗽；⑧其它：如肝硬化、肾病综合症引起的低血浆蛋白性胸腔积液等。

其中感染后咳嗽是指各种病原体，如病毒、支原体、衣原体等所致的呼吸道感染以后继发的咳嗽，感染得到控制后而咳嗽症状不缓解。感染后咳嗽临床多见，症状顽固，迁延不愈，常伴有气道反应性增高，治疗不及时，往往转变为慢性持续性咳嗽，严重影响患者的日常工作和生活。

中医学认为，盖肺为娇脏，喜润而恶燥，喜清肃而不耐寒热，燥为六淫之一，最易耗肺伤津，因此，感染后咳嗽初期，常感受温燥之邪而出津耗阴伤之象者。表邪不解，迁延不愈，入里化热，而或痰浊内阻，郁而化热，皆可导致热灼津伤燥生，故肺阴亏虚之燥咳症最为常见。阴虚易招燥邪侵袭，燥邪又易耗津伤阴，如此反复，恶性循环，使得阳亢、火旺、风动、气逆之势愈演愈烈，从而极易产生诸如哮病、喘证、咯血等变症。临床观察表明，感染后咳嗽慢性迁延期肺阴虚证最为常见，如治疗不及时或用药不当，就有可能诱发支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、自发性气胸，甚至支气管扩张。大咯血等危象。因此，积极治疗感染后咳嗽，需要认真对待，可解除病患身体的不适进而减少死亡率。

玉露保肺丸是目前市售的一种滋阴清热润肺止嗽的中药，其由天冬、麦冬、石斛、地黄、熟地黄、知母、黄柏制成。玉露保肺丸可滋阴、清热、润肺、止嗽。用于肺结核、慢性支气管炎、引起的咳嗽痰稠、骨蒸潮热，喑哑声重，口燥舌干，痰涎壅盛者。方中天冬、麦冬、石斛清泻肺火，滋阴润肺；知母化痰止咳，共为君药。黄柏清热散结、肃肺平喘，共辅君药化痰止咳，为臣药。地黄、熟地黄补血滋阴，共为佐药。诸药合用，共奏滋阴清热、润肺止嗽之功。用于阴虚咳嗽，失音声哑，口渴咽干，痰中带血。临床用于慢性(或急性)气管炎、肺结核、支气管扩张、慢性咽喉炎、扁桃体炎等疾病治疗领域。

玉露保肺丸的处方和制法为：天冬120g、麦冬120g、石斛80g、地黄80g、熟地黄80g、知母40g、黄柏40g。将七味药材，粉碎成细粉，过筛，混匀，每100g粉末加炼蜜70～90g制成大蜜丸，即得。

该药物制法简单，疗效显著。但原方剂型为蜜丸，容易霉变和染菌，不利于质量控制。患者服用和携带不便，口感不佳，每丸重9克，每剂服用量过大，小儿、老人及咽喉炎患者吞咽困难，患者接受程度差。且从口服至胃肠道吸收过程缓慢。这些因素直接影响玉露保肺丸在临床上的应用，这些因素影响了该药物在临床上的推广应用。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：天冬120份、麦冬120份、石斛80份、地黄80份、熟地黄80份、知母40份、黄柏40份。

所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于90％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

所述按原料配比称取各原料；所述全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为50％～70％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物的制备方法，称取天冬120份、麦冬120份、石斛80份、地黄80份、熟地黄80份、知母40份、黄柏40份；全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于90％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

所述全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的滋阴清热，润肺止嗽作用。可用于治疗阴虚咳嗽，失音声哑，口渴咽干，痰中带血。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，具有优异的祛痰和镇咳作用。

本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一.处方：天冬120g 麦冬120g 石斛80g 地黄80g 熟地黄80g 知母40g 黄柏40g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；全部药材分别用10倍量、8倍量水提取，每次2h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％。将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明药物活性成分127克。

实施例2：制备中药提取物

一.处方：天冬1200g 麦冬1200g 石斛800g 地黄800g 熟地黄800g 知母400g 黄柏400g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；全部药材用10倍量、12倍量水提取，每次2h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B乙醇体积百分比浓度为50％。将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明药物活性成分1765克。

实施例3：制备中药提取物

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；全部药材用12倍量、10倍量水提取，每次1.5h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％乙醇，沉淀、静置，使得上清液B乙醇体积百分比浓度为60％。将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明药物活性成分146克。

实施例4：制备中药提取物

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；全部药材用10倍量、8倍量水提取，每次2h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B乙醇的体积百分比浓度为70％。将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明药物活性成分106克。

实施例5：制备中药提取物

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；全部药材用10倍量、12倍量水提取，每次3h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为90％乙醇，沉淀、静置，使得上清液B乙醇体积百分比浓度为80％。将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明药物活性成分118克。

实施例6：制备中药提取物

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.07，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B乙醇体积百分比浓度为60％。将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明药物活性成分109克。

实施例7：制备中药提取物

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；全部药材用8倍量水提取1h、10倍量水提取3h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％乙醇，沉淀、静置，使得上清液B乙醇体积百分比浓度为60％。将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明药物活性成分129克。

实施例8：制备片剂

实施例1得到的活性成分100g，加微晶纤维素10g，乳糖10g，交联PVP5g，压片，得片剂，每片为0.25g。

实施例9：制备颗粒剂

实施例2得到的活性成分500g，加糊精100g，木糖醇400g，枸橼酸1g，阿斯巴甜1g制粒，得颗粒剂，每袋为5g。

实施例10：动物实验一：本发明提取物对小鼠祛痰作用的影响

一.材料和方法

玉露保肺丸(批号：090867)，由天津中新药业股份有限公司达仁堂制药厂生产

动物：ICR小鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号：SCXK(京)2002-0003。

氯化铵(批号：20090127)，天津亚太龙兴化工有限公司

苯酚红(批号：20081128)，天津市博迪化工有限公司

UV7504紫外可见分光光度计：上海精密仪器有限公司

取健康ICR小鼠60只，体重18～22g，随机分为5组，即空白组，氯化铵阳性对照组(0.5g/kg)，玉露保肺提取物(按实施例6方法制备)低、高剂量组(3.0、6.0g生药/kg)，玉露保肺丸组(3.0g生药/kg)，除空白组给予等体积的纯净水外，其他给药组均按上述给药剂量连续灌胃给药7天，给药体积为20ml/kg。末次给药前禁食12h，末次给药后0.5小时腹腔注射5％酚红生理盐水溶液10ml/kg，0.5小时后断颈处死小鼠，剥离气管周围组织，剪下自甲状腺软骨至气管分支处一段气管，放入盛有碱性生理盐水(生理盐水2ml+1N氢氧化钠0.1ml)溶液的试管中，经室温放置2小时后，将气管洗脱液用紫外可见分光光度计于546nm波长处测其吸光度，通过酚红标准曲线计算每只小鼠气管酚红含量。实验数据用方差分析统计。

二.结果：见表1。

表1提取物给药七天对小鼠祛痰作用的影响

与空白对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01 与玉露保肺丸组比#P＜0.05

结果表明：玉露保肺提取物低、高剂量组与空白对照组比较，均有极显著性差异(P＜0.01)，提示该提取物能明显促进小鼠气管的酚红排泌量，并呈现一定的量效关系，说明此发明提取物有很好的祛痰作用。在同等剂量下，玉露保肺提取物在同等剂量下与原剂型比较，有显著性差异(P＜0.05)，提示本发明提取物祛痰作用优于原剂型。

实施例11：动物实验二：本发明提取物对氨水引发小鼠咳嗽的影响

一.材料和方法：

玉露保肺丸(批号090867)，由天津中新药业股份有限公司达仁堂制药厂提供。

复方甘草片(批号090119)天津力生制药股份有限公司

浓氨水：天津市东丽区泰兰德化学试剂厂

取健康ICR小鼠60只，体重18～22g，随机分为5组，即空白组，复方甘草片阳性对照组(0.5g/kg)，玉露保肺提取物(按实施例6方法制备)低、高剂量组(3.0、6.0g生药/kg)，玉露保肺丸组(3.0g生药/kg)，除空白组给予等体积的纯净水外，阳性药复方甘草片于实验当天给药1次，其他给药组均按上述给药剂量连续灌胃给药7天，给药体积为20ml/kg。各组于末次给药后1小时，将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，吸取0.3ml浓氨水注入50mg棉球后放入烧杯内，观察并记录各组小鼠的咳嗽潜伏期和3分钟内小鼠咳嗽次数(典型咳嗽是小鼠腹肌收缩，同时张大嘴，伴有咳声)，实验数据用方差分析统计。

二.结果：见表2。

表2提取物连续给药七天对氨水引发小鼠咳嗽的影响

与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 与玉露保肺丸组比 #P＜0.05

结果表明：提取物低、高剂量组的咳嗽潜伏期与模型对照组比有极显著性差异(P＜0.01)，其他各给药组与模型对照组比均无显著性差异。提取物低、高剂量组3分钟内咳嗽的次数与模型对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)，提示在3.0、6.0g生药/kg剂量下，玉露保肺提取物能明显延长氨水诱导的小鼠咳嗽潜伏期及降低咳嗽次数。在同等剂量下玉露保肺取物对咳嗽潜伏期及对3分钟内咳嗽的次数的影响均与原剂型比有显著性差异(P＜0.05)，说明本提取物有明显的镇咳作用且作用优于原剂型。

Claims

1.一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物，其特征在于：其活性成分由以下重量份数的原料制成：天冬120份、麦冬120份、石斛80份、地黄80份、熟地黄80份、知母40份、黄柏40份。

2.根据权利要求1所述的一种化痰平喘的中药组合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料；全部原料水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于90％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

3.根据权利要求2所述的一种化痰平喘的中药组合物，其特征在于：所述按原料配比称取各原料；将全部原料水提2-3次，每次以8-12倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

4.根据权利要求3所述的一种化痰平喘的中药组合物，其特征在于：所述按原料配比称取各原料；所述全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为50％～70％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

5.根据权利要求1至4中任何一项所述的一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的一种化痰平喘的中药组合物，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

7.根据权利要求5所述的一种化痰平喘的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。

8.一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物的制备方法，其特征在于：称取天冬120份、麦冬120份、石斛80份、地黄80份、熟地黄80份、知母40份、黄柏40份；全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于90％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

9.根据权利要求8所述的一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度大于等于95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为40％～80％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

10.根据权利要求8所述的一种滋阴清热润肺止嗽的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；将浓缩液A中加入体积百分比浓度为95％的乙醇，沉淀、静置，使得上清液B中乙醇体积百分比浓度为50％～70％；将上清液B浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液C；将浓缩液C减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。