CN101176749A - 柴黄冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

柴黄冻干粉针剂及其制备方法，涉及的是一种以柴胡挥发油，黄芩苷粉末和药用辅料制备柴黄冻干粉针剂的方法。本发明柴黄冻干粉针剂，其组成包括：用1％到5％吐温80作助溶剂溶解柴胡的挥发油，重量份数为25份、黄芩提取物黄芩苷25重量份、药用辅料1到5重量份，所述的柴胡的挥发油是水蒸气蒸馏提取的。本产品用作稳定性好运输和使用均较方便，有效成分含量较高，疗效好。

Description

柴黄冻干粉针剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种柴黄冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

柴胡长于开郁，黄芩又善于泄热，两药相伍为用，即可疏调肝胆之气机，又能清泄内蕴之湿热。功能治伤寒中风，目眩耳聋，往来寒热，胸胁苦满，头汗肢寒，脉细便坚。

已有的柴胡冻干粉针剂及其制备方法和供静脉使用的柴胡注射液均以柴胡挥发汕为主要成份配以一定量的药用辅料后，制成可供静脉注射给药的冻干粉针或注射液，但由于没有中药黄芩的配伍，解热、抗炎等药效不够突出。

发明内容：

本发明的目的是克服现有技术和市场的不足，提供一种稳定性好运输和使用均较方便，加工过程中药效成分损伤小，疗效好的柴黄冻干粉针剂及其制备方法。

上述的目的通过以下技术方案实现：

柴黄冻干粉针剂，其组成包括：用1％到5％吐温80作助溶剂溶解柴胡的挥发油，重量份数为25份、黄芩提取物黄芩苷25重量份、药用辅料1到5重量份，所述的柴胡的挥发油是水蒸气蒸馏提取的。

所述的柴黄冻干粉针剂，所述的药用辅料为乳糖、抗坏血酸。

一种柴黄冻干粉针剂的制备方法：

原料药为：柴胡，黄芩

取柴胡药材，用粉碎机粉碎，加6-10倍量的水浸泡12-24小时后，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取10-20小时，将收集的挥发油再提取浓缩后用乙醚提取纯的挥发油，蒸出乙醚后，加注射用水，然后缓慢加入1％到5％吐温80助溶，搅拌，冷藏，待用。

取黄芩，加10倍量水煎煮1.5-2小时，再加8倍量水煎煮1-1.5小时合并提取液，部分浓缩，用浓盐酸调节pH值至1.0至2.0，80℃保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用浓HCL调节pH值至1.0至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用浓HCL调节pH值至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷。

取上述柴胡挥发油液体，黄芩苷粉末和药用辅料混合，加注射用水一定量使完全溶解，用活性碳吸附滤过，加入常规量的药物辅料，加注射用水至规定量，调节pH值至6.0-8.0，液溶定量灌装，冷冻干燥，密封包装后即得。

所述的柴黄冻干粉针剂的制备方法，所述的助溶剂为吐温80或苯甲酸钠。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1.本发明克服现有技术和市场的不足，提供一种稳定性好运输和使用均较方便，富含有效成分，疗效好的柴黄冻干粉针剂。

2.本发明提供一种柴黄冻干粉针剂，由于给药途径为静脉注射给药从而使药物在体内能够迅速达到有效的治疗浓度.。

3.本发明制成冻干粉针剂稳定性非常好，而且避免了注射液在携带，储藏，运输时容易破碎带来的麻烦。

4.药效学实验数据如下：

(1)对发热家兔的解热作用：

取体重2.00～3.00kg的健康家兔雌雄各半(雌者无孕)，肛测体温2次，选用体温范围38.5～39.2℃，且体温波动＜0.3℃者20只，编号，称重，随机分为空白对照组、阳性药对照组及紫黄冻干粉针大、小剂量组共4组，每组5只家兔，取其2次均值作为“给药前体温”。除空白对照组外，其余各组家兔均造成发热模型。紫黄冻干粉针大、小剂量组给药剂量分别为100mg/Kg、50mg/Kg。空白对照组给以等剂量生理盐水。阳性药对照组给11％阿司匹林1ml/Kg，剂量为110mg/Kg。给药后1、2、4、6h复测肛温。结果见下表：

注：与空白对照组比较，^*p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

(2)对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用：

取昆明品系小鼠18～22g，雌雄各半。将动物随机分成4组每组10只。即空白对照组、氢化可的松组及柴黄冻干粉针低剂量组、柴黄冻干粉针高剂量组。氢化可的松组：20mg/kg。柴黄冻干粉针组：50mg/kg、100mg/kg。空白对照组给同体积的0.9％的NaCl溶液。以上各组给药1h后，于小鼠右耳两面涂二甲苯20μl，左耳不涂为正常耳，2h后，脱颈椎处死小鼠，用直径为9mm打孔器打下左耳和右耳同一部位，于电子天平上称重，右耳重量减去左耳重量，用下面的公式计算肿胀度：

肿胀度＝右耳(mg)-左耳(mg)

实验结果见下表

注：与空白对照组比较，^*p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

(3)棉球肉芽肿形成实验：

取小白鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为柴黄大剂量组、柴黄小剂量组、生理盐水组、醋酸地塞米松组。各组依次按柴黄冻干粉针组：100mg/kg、50mg/kg、5mL/Kg、350mg/Kg剂量连续灌胃7d。先将小鼠腹腔注射戊巴比妥钠350mg/Kg麻醉，然后在各鼠的左右蹊部用碘酒消毒，75％酒精脱碘后，各切开1cm长之小口，用镊子将已称重为10mg的灭菌棉球(上加青霉素溶液)从小切口处植入腹股沟皮下，随即缝合皮肤。连续给药7d后处死小白鼠，打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放60℃烘箱中12 h烘干称重，将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿的重量。

实验结果见下表

注：与空白对照组比较，^*p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

(4)小白鼠醋酸扭体反应：

取小白鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为柴黄大剂量组、柴黄小剂量组、生理盐水组、阿司匹林组。各组依次按100mg/kg、50mg/kg、5mL/Kg、5mg/Kg剂量连续灌胃7d。第7天灌胃1h后，各组按0.2mL/只腹腔注射0.6％醋酸，观察20 min内出现扭体反应(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次数及开始出现扭体反应的时间并计算镇痛百分率。镇痛率＝(对照组平均扭体次数-柴胡平均扭体次数)÷对照组平均扭体次数×100％。

实验结果见下表

注：与空白对照组比较，^*p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＞0.05。

通过上述4个实验，研究了本发明柴黄冻干粉针的解热、抗炎、镇痛作用，结果表明其对致热家兔具有良好的解热作用，且能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀，棉球所致肉芽肿，改善醋酸所致疼痛反应，说明本发明柴黄冻干粉针含有较为稳定的药物活性成份，有较强的抗炎、镇痛作用。该结果从药效学方面提示了本发明柴黄冻干粉针的优质性。

本发明的具体实施方式：

实施例1：

(1)原料药的处方为：柴胡1200克，黄芩1200克

(2)取柴胡药材，粉碎，加15倍的水浸泡20小时后，经水蒸气蒸馏15小时提取挥发油，将收集的挥发油提取浓缩后用乙醚提取挥发油，然后蒸出乙醚，加注射用水，然后缓慢加入1％到5％吐温80助溶，搅拌，冷藏，待用。

(3)取黄芩，加10倍量水煎煮1.5-2小时，再加8倍量水煎煮1-1.5小时，合并提取液，浓缩，用纯度95％的浓盐酸调节pH值至1.0至2.0，80℃保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用浓HCL调节pH值至1.0至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用HCL调节pH值至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷。

(4)取上述柴胡挥发油液体，黄芩苷粉末和药用辅料乳糖200克、抗坏血酸200克混合，加注射用水至1000ml，用葡甲胺调节pH值至7.0，过微孔滤膜，灌装于500支2ml的西林瓶中，冷冻干燥，密封包装后即得本发明柴黄冻干粉针剂500支。

静脉注射，一次1-2支，一日1-2次。

实施例2：

(1)原料药的处方为：柴胡800克，黄芩800克

(2)取柴胡药材，粉碎，加6倍的水浸泡18小时后，经水蒸汽蒸馏16小时提取挥发油，将收集的挥发油提取浓缩后用乙醚提取挥发油，然后蒸出乙醚，加注射用水，缓慢加入1％到5％吐温80助溶，搅拌冷藏，待用。

(3)取黄芩，加10倍量水煎煮1.5-2小时，再加8倍量水煎煮1-1.5小时，合并提取液，部分浓缩，用浓盐酸调节pH值至1.0至2.0，80℃保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用浓HCL调节pH值至1.0至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用浓HCL调节pH值至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷。

(4)取上述柴胡挥发油液体，黄芩苷粉末和药用辅料乳糖200克、抗坏血酸200克混合，加注射用水至1000ml，调节pH值至4.0，过微孔滤膜，灌装于500支2ml的西林瓶中，冷冻干燥，密封包装后即得本发明柴黄冻干粉针剂500支。

静脉注射，一次1-2支，一日1-2次。

实施例3：

(1)原料药的处方为：柴胡1000克，黄芩1000克

(2)取柴胡药材，粉碎，加10倍的水浸泡12小时后，经水蒸汽蒸馏12小时提取挥发油，将收集的挥发油提取浓缩后用乙醚提取挥发油，然后蒸出乙醚，加注射用水，然后缓慢加入1％到5％吐温80助溶，搅拌冷藏，待用。

(3)取黄芩，加10倍量水煎煮1.5-2小时，再加8倍量水煎煮1-1.5小时，合并提取液，部分浓缩，用浓盐酸调节pH值至1.0至2.0，80℃保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用浓HCL调节pH值至1.0至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用浓HCL调节pH值至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷

取上述柴胡挥发油液体，黄芩苷粉末和药用辅料乳糖200克、抗坏血酸200克混合，加注射用水至1000ml，调节pH值至4.0，过微孔滤膜，灌装于500支2ml的西林瓶中，冷冻干燥，密封包装后即得本发明柴黄冻干粉针剂500支。

本产品中的冻干赋形剂可以用甘露醇、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、果糖、右旋果糖和乳糖中的一种、两种或几种的混合物。

静脉注射，一次1-2支，一日1-2次。

Claims (4)

1.一种柴黄冻干粉针剂，其特征是：用1％到5％的吐温80作助溶剂溶解柴胡的挥发油，重量份数为25份、黄芩提取物黄芩苷25重量份、药用辅料1-5重量份，所述的柴胡的挥发油用水蒸气蒸馏提取。

2.根据权利要求1所述的柴黄冻干粉针剂，其特征是：所述的药用辅料为等量的乳糖、抗坏血酸。

3.一种柴黄冻干粉针剂的制备方法，其特征是：

(1)原料药为：柴胡，黄芩

(2)取柴胡药材，用粉碎机粉碎，加6-10倍量的水浸泡12-24小时后，经水蒸气蒸馏提取挥发油，提取10-20小时，将收集的挥发油再提取浓缩后用乙醚提取纯的挥发油，蒸出乙醚后，加注射用水，然后缓慢加入1％到5％吐温80助溶，搅拌，冷藏，待用。

(3)取黄芩，加10倍量水煎煮1.5-2小时，再加8倍量水煎煮1-1.5小时，合并提取液，部分浓缩，用浓盐酸调节pH值至1.0至2.0，80℃保温20-50分钟、静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用浓HCL调节pH值至1.0至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40％NaOH溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用浓HCL调节pH值至2.0，60℃保温15-25分钟、静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于室温真空干燥12-24小时，即得黄芩苷。

(4)取上述柴胡挥发油液体，黄芩苷粉末和药用辅料混合，加注射用水一定量使完全溶解，用活性碳吸附滤过，加入药用辅料加注射用水至规定量，调节pH值至6.0-8.0，液溶定量灌装，冷冻干燥，密封包装后即得。

4.根据权利要求3所述的柴黄冻干粉针剂的制备方法，其特征是：所述的助溶剂为吐温80，所述的药用辅料为等量的乳糖、抗坏血酸。