CN101160529A - 用于分析检体的检查芯片和微分析系统 - Google Patents

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Abstract

一种检查芯片，其用于分析检体，包括：(1)预先收容水性试剂的试剂收容部、(2)把检体与水性试剂混合反应并用于进行检测该反应一系列动作的混合反应流路、(3)设置在所述试剂收容部出口流路与所述混合反应流路入口之间的送液控制部，所述送液控制部具有流路断面积比所述试剂收容部出口流路和所述混合反应流路入口小的微细通路，所述试剂收容部朝向出口流路按水性试剂、油性液、比水性试剂表面张力大的水性液的顺序来收容配置各液，使该水性液与所述送液控制部相接，通过向所述试剂收容部施加规定压力以上的送液压力而使所述水性液通过所述送液控制部的所述微细通路。

Description

用于分析检体的检查芯片和微分析系统
技术领域
本发明涉及把检体与反应试剂混合反应，并设置有用于检测该反应的一系列微细流路的用于分析检体中目标物质的检查芯片和使用该检查芯片的微分析系统，特别是涉及把水性试剂密封在检查芯片试剂收容部中技术的改良。
背景技术
近年来通过自如地运用微型机械技术和超微细加工技术而把用于进行现有试剂调制、化学分析和化学合成的装置、机构(例如泵、阀、流路、传感器等)微细化，并集成化在一个芯片上的系统被开发(专利文献1)。它们也被叫做μ-TAS(Micro total Analysis System)、生物反应器、摩擦-接通-芯片(Lab-on-chips)、生物芯片，在医疗检查和诊断领域、环境测定领域、农业制造领域期待着它的应用。而现实如在遗传基因检查看到的那样，需要繁杂的工序、熟练的技术和机器类的操作的情况下，自动化、高速化且简便的微化分析系统不仅在成本、必要的样品量、需要的时间上，而且不选择时间和场地地就能进行分析，可以说由很大的优点。
在各种分析、检查中这些分析用芯片的分析定量性、解析精度和经济性等被重视。因此，以简单的结构来确立高可靠性的送液系统就成为课题。要求有精度高、可靠性优良的微型流体控制元件。本发明者们已经提案了适合它们的微型泵系统及其制造方法(专利文献2～4)。
专利文献1：特开2004-28589号公报
专利文献2：特开2001-322099号公报
专利文献3：特开2004-108285号公报
专利文献4：特开2004-270537
在使用上述微化分析系统的分析中，为了在需要时迅速进行分析和检查，最好在与分析用检查芯片上形成的微细流路连通的试剂收容部内预先密封有规定量的试剂。
但预先把试剂密封在检查芯片中时，就要求：在使用前的保管时防止试剂蒸发等、在使用前的保管时防止试剂从试剂收容部向外部流路漏出、在使用时能使试剂简便地从试剂收容部向后续流路流出。
另一方面，必须在后续流路中使试剂与其他液适当混合而能适当进行后续工序，为了满足上述要求，则必须避免它们被妨碍。
发明内容
本发明的目的在于提供一种检查芯片和使用它的微分析系统，使预先密封在试剂收容部的试剂在保管时不会由蒸发等而变质或向外部流路漏出，且在使用时能使试剂简便地从试剂收容部向后续流路流出而用于分析检体中目标物质。
本发明的目的在于在上述目的的基础上，提供一种检查芯片和使用它的微分析系统，使试剂能向后续工序适当供给。
本发明第一形态的检查芯片是用于分析检体的检查芯片，包括：
(1)预先收容水性试剂的试剂收容部、
(2)把检体与水性试剂混合反应并用于进行检测该反应一系列动作的混合反应流路、
(3)设置在所述试剂收容部出口流路与所述混合反应流路入口之间的送液控制部，
所述送液控制部具有流路断面积比所述试剂收容部出口流路和所述混合反应流路入口小的微细通路，
所述试剂收容部朝向出口流路按水性试剂、油性液、比水性试剂表面张力大的水性液的顺序来收容配置各液，使该水性液与所述送液控制部相接，
通过向所述试剂收容部施加规定压力以上的送液压力而使所述水性液通过所述送液控制部的所述微细通路。
本发明第二形态的检查芯片是在第一形态的检查芯片中包括：
从所述试剂收容部朝向下游的第一流路、
从第一流路分岔而把水性试剂向下工序送出的第二流路、
第一送液控制部和第二送液控制部，
所述第一送液控制部被配置在所述第一流路中比与第二流路的分岔点靠前的位置，
所述第二送液控制部被配置在所述第二流路中与第一流路的分岔点近旁的位置，
所述各个第一和第二送液控制部具备把上流侧的流路与其下游侧的流路连通且流路断面积比这些流路小的微细通路，在该微细通路入口附近的送液压力达到规定压力之前遮断液体的通过，而通过施加规定压力以上的送液压力使液体通过，
所述第二送液控制部中能通过液体的送液压力比所述第一送液控制部的小。
本发明第三形态的微分析系统是由所述第一和第二形态记载的检查芯片和系统本体构成的微分析系统，
该系统本体包括：
微型泵单元，其设置有具有用于与检查芯片的微细流路连通的流路开口的芯片连接部和多个微型泵；
检测处理装置，其检测所述检查芯片中的反应；
控制装置，其控制微型泵单元和检测处理装置，
所述检查芯片设置有具有用于与所述微型泵连通的流路开口的泵连接部，
在把检查芯片的泵连接部与微型泵单元的芯片连接部液密贴紧的状态下把检查芯片安装到系统本体内后，来分析检查芯片中的检体。
根据本发明，使预先密封在试剂收容部的试剂在保管时不会由蒸发等而变质或向外部流路漏出，且在使用时能使试剂简便地从试剂收容部向后续流路流出。
且根据本发明，能使试剂能向后续工序适当供给。
附图说明
图1是表示本发明检查芯片的试剂收容部下游侧端部周边的剖面图；
图2是表示试剂收容部中水性试剂、油性液和水性液收容形态一例的试剂收容部的剖面图；
图3是说明在检查芯片的试剂收容部上流侧连接微型泵的结构的图；
图4是表示试剂收容部下游侧的本发明检查芯片的微细流路结构的图；
图5是说明本发明检查芯片流路结构一例的图，表示从试剂收容部到分析用流路的流路结构；
图6是表示微分析系统一例的立体图；
图7是表示图6的微分析系统中系统本体内部结构的图。
符号说明
1微分析系统    2检查芯片              3系统本体
11微型泵       12泵连接部             13、13a～13e送液控制部
15、15a～15d、15g、15h、15m、15n流路  16送液控制通路
18、18a～18c试剂收容部                21水性试剂               22油性液
23水性液       24驱动液罐             26放出空气用流路
31基座本体     32芯片插入口           33显示部                 34运送托盘
35珀尔帖元件   36加热器               38芯片连接部
39光源         40检测器
具体实施方式
本发明包含以下的结构。
(结构1)
检查芯片，其把检体与反应试剂混合反应并设置有用于进行检测该反应一系列动作的微细流路，用于分析检体中的目标物质，
所述微细流路设置有预先收容水性试剂的试剂收容部，
在该试剂收容部的下游侧端部设置有送液控制部，其把试剂收容部侧的流路与其下游侧的流路连通并具备流路断面积比这些流路小的送液控制通路，在从上流侧向下游侧的向正方向的送液压力达到规定压力之前遮断液体的通过，而通过施加规定压力以上的送液压力使液体通过，
试剂收容部朝向下游侧地按水性试剂、油性液、水性液的顺序来收容各液，使该水性液与所述送液控制部相接。
(结构2)
在结构1的检查芯片中设置：
从所述试剂收容部朝向下游的第一流路、
从第一流路分岔而把水性试剂向下工序送出的第二流路、
第一送液控制部，其把上流侧的流路与其下游侧的流路连通并具备流路断面积比这些流路小的送液控制通路，在从上流侧向下游侧的向正方向的送液压力达到规定压力之前遮断液体的通过，而通过施加规定压力以上的送液压力使液体通过、
第二送液控制部，其使能通过液体的送液压力比第一送液控制部的小、
所述第一送液控制部被配置在所述第一流路中比与第二流路的分岔点靠前的位置，
所述第二送液控制部被配置在所述第二流路中与第一流路的分岔点近旁的位置。
(结构3)
由所述结构1或2的检查芯片与系统本体一起构成微分析系统。该微分析系统的系统本体包括：
基座本体；
微型泵单元，其配置在该基座本体内，且设置有具有用于与检查芯片的微细流路连通的流路开口的芯片连接部和多个微型泵；
检测处理装置，其检测所述检查芯片中的反应；
控制装置，其控制微型泵单元和检测处理装置，
本发明的检查芯片作为微型反应器为了能在化学分析、各种检查、样品的处理和分离、化学合成等中被利用，各流路元件或结构部通过微细加工技术被功能性地配置在适当的位置。
检查芯片设置有用于收容各试剂的多个试剂收容部，该试剂收容部收容在规定反应中使用的试剂类、洗净液、变性处理液等。这是为了希望不管场所和时间而能迅速进行检查而预先收容试剂的缘故。
检查芯片例如能使用预先在基板面上形成有用于构成流路等槽的槽形成基板和与该槽形成基板贴紧的覆盖基板来制作。槽形成基板上形成有各结构部和把这些结构部连通的流路。作为这种结构部的具体例能举出：泵连接部、各收容部(试剂收容部、检体收容部等)和废液贮存部等存液部、阀基部、送液控制部(后述图1所示的)、防止逆流部(止回阀、有源阀等)、试剂定量部、混合部等用于控制送液的部位、反应部和检测部。覆盖基板上也可以形成这样的结构部和流路。通过把覆盖基板与槽形成基板贴紧并把这些结构部和流路覆盖而构成检查芯片。在进行光学检测检查芯片内的反应时，则需要上述结构部中至少检测部被光透射性的覆盖基板所贴紧覆盖。
检查芯片通常是把一个以上的成型材料适当组合来制作。作为检查芯片的成型材料例如能举出：塑料树脂、各种无机玻璃、硅、陶瓷、金属等。
其中把多数测定检体，特别是具有污染和感染危险的临床检体作为对象的芯片来说，希望是一次性的，且根据希望具有多用途应对性和大量生产性的点，最好作为检查芯片的成型材料使用塑料树脂。
槽形成基板等加工形成有流路的基板，为了难于由吸水而引起产生流路变形等、使微量的检体液在中途无损耗地进行送液，有疏水性和憎水性的塑料为理想。这种材质能例示：聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚乙烯乙烯醇(ポリエチレンビニルアルコ一ル)、聚碳酸酯、聚甲基戊烯、碳氟化合物、饱和环状聚烯等树脂。特别是聚苯乙烯，透明性、机械特性和成型性优良且微细加工容易，作为槽形成基板的形成材料为理想。
在为了分析方便而需要加热到接近100℃时，则把耐热性优良的树脂，例如聚碳酸酯、聚酰亚胺、聚醚酰亚胺、聚苯并咪唑、聚醚酮醚等作为基板的材料使用。
为了进行分析体检测的反应，多把微型反应器流路的规定部位或反应部位加热到希望的温度。加热区域局部的加热温度通常到100℃程度。另外也迫于需要把高温下不稳定的检体和试剂类进行冷却，考虑把芯片内的该局部温度进行升降，最好选择合适热导率的材料。作为这种材料能举出：树脂材料、玻璃材料等，通过用热导率小的材质来形成这些区域而能抑制向面方向的导热，能有选择地仅把加热区域加热。
为了光学检测荧光物质或显色反应的生成物，需要至少在检查芯片表面中覆盖微细流路反应部位的部分处配置光透射性部件。因此，作为覆盖检测部位的覆盖基板的材料被使用透明材料，例如碱玻璃、石英玻璃、透明塑料类等。这种光透射性覆盖基板也可以是把检查芯片的上面整体覆盖的形态。
作为微型反应器的检查芯片的流路是根据目的按照预先设计的流路配置而形成在基板上。液体流动的流路例如是形成为宽度数十～数百μm，最好是50～100μm，深度是25～400μm，最好是50～300μm的微米级宽度的微细流路。若流路宽度窄，则流路阻力增大而有时在液送出等时产生不好情况。若流路宽度太宽，则微型等级空间的好处变少。检查芯片整体的纵横尺寸典型的是数十mm，其高度是数mm程度。
基板的各结构部和流路能通过现有的微细加工技术形成。典型的通过光刻技术由感光性树脂来复制微细结构是合适的，利用该复制结构把不需要的部分除去，附加上需要的部分来进行形状的复制。例如把检查芯片的结构元件作为制模图形来通过光刻技术制作，把该图形复制成型在树脂上。形成有微型反应器微细流路的基本基板材料最好使用既能正确复制亚微粒结构又机械特性良好的塑料树脂。特别是聚苯乙烯、聚二甲基硅氧烷等其形状复制性优良。需要时也可以通过射出成型、挤压成型等来进行形成基板各结构部和流路的加工。
在检查芯片微细流路的上流侧，例如在收容试剂和检体等各液的收容部上流侧设置用于与另外微型泵连接的泵连接部。泵连接部设置有与上述收容部连通的流路开口，通过微型泵从该流路开口供给驱动液而把各收容部的液向下游侧挤出。微型泵也可以设置在检查芯片上，但通常被设置在进行检查芯片微细流路的送液控制、检查芯片的温度控制和反应的检测等单元所组成一体的系统本体上。
本发明的检查芯片在收容各种水性试剂的试剂收容部具备以下说明的结构。图1是表示本发明检查芯片的试剂收容部下游侧端部周边的剖面图。
如图所示，收容有水性试剂21的试剂收容部18在其下游侧按下面顺序收容有：以界面与水性试剂21相接的油性液22和以界面与油性液22相接的水性液23。
在试剂收容部18的最下游侧收容的水性液23与细径的送液控制通路16相接，抑制向其前面的流路15n流出。送液控制通路16把构成试剂收容部18的流路15m与其下游侧的流路15n连通，其断面积(相对流路垂直的断面的断面积)比这些流路15m和流路15n的断面积小。
从流路15m经由送液控制通路16到流路15n的一系列流路的流路壁由于是由塑料树脂等疏水性材质形成，所以与流路15n相接的水性液23利用与流路壁的表面张力差而被限制向流路15n通过。
流路15m、送液控制通路16和流路15n的尺寸只要是这样地能限制液向流路15n的通过，就没有特别的限定，作为一例，相对纵横150μm×300μm的流路15m和流路15n，纵横25μm×25μm程度地形成送液控制通路16。
如图3的概略图所示，试剂收容部18的上流侧与通过检查芯片的泵连接部12连接的微型泵11连通。在使水性试剂21从试剂收容部18向下游侧的流路15n流出时，通过微型泵11施加规定压力以上的送液压力，这样来抵抗表面张力把水性液23从送液控制通路16向流路15n挤出。在水性液23向流路15n流出后，即使不维持把水性液23的前端部向流路15n挤出所需要的送液压力，试剂收容部18中所收容的液也向流路15n流出。
这样，就构成了送液控制部13，其通过构成试剂收容部18的流路15m的下游侧端部、送液控制通路16和流路15n的上流侧端部在从上流侧向下游侧的向正方向的送液压力达到规定压力之前遮断试剂收容部18内收容的液的通过，通过加有规定压力以上的送液压力而使该液通过。
本发明如上述这样在试剂收容部的下游侧端部设置上述的送液控制部，所以在检查芯片的保管时，试剂收容部的内容液不会从送液控制通路向前漏出，且在使用时，通过由与试剂收容部上流侧连结的微型泵施加规定压力以上的送液压力就能把试剂收容部的内容液向后续流路挤出，因此，能使水性试剂简便地向后续流路流出。
从流路15m经由送液控制通路16到流路15n的一系列流路的流路壁是由玻璃等亲水性材质形成时，至少送液控制通路16的内面需要实施憎水性的涂层，例如实施氟系涂层。
作为水性液23例如能使用具有通常组成的缓冲液等，但需要是与送液控制通路16内面的表面张力差达到能抑制水性液23通过送液控制通路16的希望压力程度大小的亲水性液体。试剂收容部18的水性液23收容量也根据其目的来决定。
油性液22用于防止检查芯片保管时等水性试剂21的蒸发(和漏失、混入气泡、污染和变性等)，其在试剂收容部18中的收容量也根据其目的来决定。作为油性液22例如能使用在检查芯片保管时的冷藏条件下固化，使用时把检查芯片置于室温则融化而成为流动状态的等。具体能举出相对水的溶解度在1％以下的油脂等。
图1中虽未表示，但在试剂收容部18的上流侧也同样地与水性试剂21相接地收容有油性液22。这样，试剂收容部18中收容的水性试剂21就从其两端侧被油性液22所完全密封。
本发明的试剂收容部由于收容有把水性试剂密封的油性液，所以能防止保管时试剂的蒸发等。且由于在该油性液的下游侧收容有与疏水性流路壁面的表面张力差大的水性液，所以上述送液控制部的憎水作用发挥效用而把水性液从送液控制通路向前的流出遮断。因此，在保管时水性试剂不会向下游侧的流路漏出。
把试剂收容部18中各液收容形态的一例表示在图2。该例从试剂收容部18的上流侧向下游侧按水性液23、油性液22、水性试剂21、油性液22、水性液23的顺序收容各液。在试剂收容部18的下游侧端部需要设置图1的送液控制通路16，但也可以如图2那样在试剂收容部18的上流侧收容水性液23，在试剂收容部18的上流侧端部也同样地设置该送液控制通路16。
本发明的检查芯片在收容各种水性试剂的试剂收容部中至少具备一个上述说明过的结构。作为水性试剂的典型例能举出用于与检体混合反应的试剂(例如PCR法的引物等试剂类)，但并不限定于此，而也可以是检查芯片所收容的其他试剂，例如用于进行检体前处理的试剂和使检体与反应试剂反应后用于对于反应后的液进行各处理的试剂等。具体例如能举出：把通过与反应试剂反应而被放大的遗传基因进行变性的变性液、使与被放大的遗传基因杂交的探测物DNA溶液等。
试剂收容部的形状只要至少能在其下游侧端部构成送液控制部13，则也可以是细长的流路形状、宽度宽的贮液状等各种形状。且在试剂收容部18也可以设置个别贮存油性液22和水性液23的贮液状贮存部。
本发明检查芯片的理想形态中，收容水性试剂的试剂收容部在具备上述说明结构的同时，其下游侧的流路具备下面的结构。以水性试剂是用于与检体反应的试剂情况为例在以下说明该流路结构。图4是表示本发明检查芯片中试剂收容部下游侧的流路结构的图，图5是表示把多种试剂混合并把混合试剂向其下游侧的分析流路送出的流路结构的图。
如图4所示，在试剂收容部18a的下游设置有从试剂收容部18a朝向下游的第一流路15g。在第一流路15g的中途有用于把试剂向下工序(本实施例是在图5的流路15a中把多种试剂混合的工序)送出的第二流路15h从第一流路15g分岔。
在第一流路15g中比与第二流路15h的分岔点靠前的位置配置有设置了所述送液控制通路16的第一送液控制部13b。且在第二流路15h中与第一流路15g的分岔点近旁位置配置有第二送液控制部13c。
通过由与试剂收容部18a上流侧连结微型泵(未图示)给予规定压力以上送液压力，把试剂收容部18a的内容液从设置在试剂收容部18a下游侧端部的送液控制部13a的送液控制通路16向第一流路15g挤出，这时位于其前端部的水性液23和油性液22(参照图1)通过与第二流路15h的分岔点而到达第一送液控制部13b。
第二送液控制部13c使水性试剂21能通过的送液压力小于第一送液控制部13b使水性液23能通过的送液压力。具体说例如使第二送液控制部13c的送液控制通路16的断面积比第一送液控制部13b的断面积大，这样能使液能通过这些送液控制通路16的送液压力具有差。另外，根据情况也可以考虑通过在第一送液控制部13b与第二送液控制部13c之间使液与送液控制通路16的流路壁的表面张力差不同来使能通过液的送液压力具有差。
本实施例中这样通过微型泵而被从试剂收容部挤出的内容液的前端部朝向第一流路侧通过第一流路与第二流路的分岔点，其移动在第一送液控制部被遮断。然后，通过微型泵施加：在第一送液控制部使液的流出被遮断而水性试剂能从第二送液控制部通过的送液压力，这样，则水性试剂从第二送液控制部向前流出并被向后续工序送出。
因此，位于被从试剂收容部挤出的内容液前端侧的所述油性液和水性液在第一送液控制部被闸住并不向第二流路流出，仅水性试剂被向第二流路送出。
因此，能避免把水性试剂以外的液向进行后续工序的流路送出而产生的不好情况。
在水性液23的前端部到达第一送液控制部13b后，通过微型泵进一步把送液压力上升，通过成为水性试剂21能通过第二送液控制部13c的送液压力而使水性试剂21从第二流路15h的第二送液控制部13c向前通过，这样，则水性液23和油性液22被残留在第一流路15g而仅水性试剂21从第二流路15h被向下工序送液。
这样，由于能防止把水性液23和油性液22向下工序向接续流路送出，所以能避免由把水性液23和油性液22向下工序向接续流路送出而引起的危害。水性液23和油性液22在适当的时期通过把微型泵的送液压力上升而被从第一送液控制部13b向前挤出，例如收容在检查芯片设置的废液槽中。
在水性试剂含有界面活性剂的情况下，由于与流路壁的表面张力差变小，所以有时第二送液控制部13c的功能消失。这时，通过在第二送液控制部13c部分设置有源阀就能进行与上述同样的控制。
仅对图5中试剂收容部18a下游侧的流路表示了图4的流路结构，而为了方便在其他试剂收容部18b、18c下游侧的流路中省略了图4的流路结构，但当然在这些流路部位也能同样地设置图4的流路结构。
图5中被引导到送液控制部13c的试剂收容部18a～18c的各水性试剂，通过把与试剂收容部18a～18c上流侧连结的微型泵11的送液压力上升到规定压力以上而引导到其前面的流路15a中，被汇合并混合。在混合了该各试剂的流路15a中，为了防止把混合比率不稳定的混合试剂前端部向下工序送出而把送液控制部13d(与图4的第一送液控制部13b对应)和送液控制部13e(与图4的第二送液控制部13c对应)设定成与图4同样的流路结构，把混合试剂的前端部在送液控制部13d闸住。
如图5所示，被在流路15a中混合的试剂向分析用流路15b、15c和15d送出。虽然未图示，但在这些流路中进行混合试剂与检体的混合、反应和其检测。通过设置多个分析用流路15b～15d例如能进行同时多项目分析、正调节和负调节等的同时分析。
通过把以上说明的本发明检查芯片例如安装到另外的系统本体中就能进行反应和分析。通过该系统本体和检查芯片就构成微分析系统。以下说明该微分析系统的一例。图6是表示微分析系统一例的立体图，图7是表示该微分析系统中系统本体内部结构的图。
该微分析系统1的系统本体3具备收容分析用各装置的框体状基座本体31。该基座本体31的内部配置有：芯片连接部38，其具有用于与检查芯片2连通的流路开口；微型泵单元37，其设置有多个微型泵11。
且在基座本体31的内部设置有：用于检测检查芯片2中反应的检测处理装置(LED、光电子增倍管、CCD照相机等的光源39和通过可见分光法、荧光测光法等进行光学检测的检测器40)和控制该检测处理装置和微型泵单元37的控制装置(未图示)。通过该控制装置除了进行微型泵单元37的送液控制和由光学机构等来检测检查芯片2反应的反应处理装置的控制之外，还进行后述加热-冷却单元的检查芯片2温度控制、检查芯片2的反应控制和数据的收集(测定)和处理等。微型泵单元37的控制按照预先设定有送液顺序、流量、定时等有关各种条件的程序，通过把根据这些的驱动电压向微型泵11施加来进行。
该微分析系统1把由设置在检查芯片2微细流路上流侧(例如试剂收容部、检体收容部等的上流侧)的流路开口和其周围的芯片面构成的泵连接部12与微型泵单元37的芯片连接部38液密地贴紧，并以该状态把检查芯片2安装到基座本体31内部后进行检查芯片2检体中目标物质的分析。检查芯片2被放置在运送托盘34上并从芯片插入口32引导到基座本体31内部。
基座本体31内部设置有用于把安装在规定位置的检查芯片2进行局部加热或冷却的加热-冷却单元(珀尔帖元件35、加热器36)。例如通过把珀尔帖元件35压接在检查芯片2的试剂收容部18(图1和图2)区域而有选择地把试剂收容部18冷却，这样，就防止了试剂变质等，而且通过把加热器4压接在构成反应部的流路区域而把反应部有选择地进行加热，这样把反应部设定在适合反应的温度。
作为微型泵单元37例如能使用通过光刻技术等在硅、玻璃、树脂等基板上形成多个泵部并且把形成有泵部的基板面由其他基板等覆盖。微型泵单元37与驱动液罐10连接，微型泵11的上流侧与该驱动液罐10连通。另一方面，微型泵11的下游侧与设置在微型泵单元37单面的流路开口连通，使与各自微型泵11连通的各自流路开口与设置在检查芯片2的泵连接部12上的各自流路开口连结地把检查芯片2相对微型泵单元37连接。
具体地例如通过把检查芯片2的泵连接部12与微型泵单元37的芯片连接部38以面之间重叠来把泵连接部12的口与芯片连接部38的口连接，这样，就形成从微型泵11向检查芯片2微细流路的接续流路。
利用微型泵11把驱动液罐24收容的矿物油等油系或水系驱动液经由泵连接部12而向检查芯片2的各液收容部送出，利用驱动液把各收容部的液向检查芯片2的下游侧挤出进行送液。
作为微型泵11能使用特开2001-322099号公报、特开2004-108285号公报记载的由压电元件驱动的泵。该微型泵具备：流路阻力根据压差变化的第一流路、相对压差的变化而流路阻力的变化比例比第一流路小的第二流路、与第一流路和第二流路连接的加压室、使该加压室的内部压力变化的驱动器，通过由其他的驱动装置来驱动该驱动器能向正反方向进行送液。
测定样品即检体的前处理、反应和检测这一系列的分析工序在把微型泵、检测处理装置和控制装置一体化了的系统本体1中以安装了检查芯片2的状态进行。最好根据样品和试剂类的送液、前处理、混合而进行的规定反应和光学测定被作为一系列的连续工序而自动实施，测定数据与需要的条件和记录事项一起被存储在文件夹内。图6是把分析结果显示在基座本体31的显示部33中。
以下表示使用了本发明检查芯片的检体与试剂的反应及其检测的具体例。检查芯片的一个理想形态是在一个芯片内设置：
注入有检体或从检体抽出的分析体(例如DNA、RNA、遗传基因)的检体收容部、
进行检体前处理的检体前处理部、
收容有在探测物结合反应、检测反应(也包括遗传基因放大反应或抗原抗体反应等)等中所使用试剂的试剂收容部、
收容正调节的正调节收容部、
收容负调节的负调节收容部、
收容探测物(例如使与被遗传基因放大反应放大了的检测对象遗传基因杂交的探测物)的探测物收容部、
与这些各收容部连通的微细流路、
能与把所述各收容部和流路内的液体进行送液的另外微型泵连接的泵连接部。
该检查芯片经由泵连接部而与微型泵连接，把在检体收容部中收容的检体或从检体抽出的活体物质(例如DNA或其以外的活体物质)和在试剂收容部中收容的试剂向下游的流路送液，使在微细流路的反应部位，例如在进行遗传基因放大反应(在蛋白质的情况下是抗原抗体反应等)的部位混合并反应。然后，把处理该反应液的处理液和在探测物收容部收容的探测物向位于其下游侧流路的检测部进行送液，使在流路内混合并与探测物结合(或杂交)，根据该反应生成物来进行活体物质的检测。
对于被收容在正调节收容部中的正调节和被收容在负调节收容部中的负调节也同样地进行上述反应和检测。
检查芯片的检体收容部与检体注入部连通，进行检体的临时收容和向混合部供给检体。从检体收容部的上面注入检体的检体注入部为了防止对外部的泄漏、感染和污染而确保密封性，最好形成有由橡胶状材质等弹性体构成的栓或被聚二甲基硅氧烷(PDMS)等树脂、强化膜覆盖。例如通过刺入该橡胶材质栓的针或穿透盖所附带细孔的针来注入注射器内的检体。在前者的情况下最好当把针拔出就立刻把该针孔塞住。或也可以设置其他检体注入机构。
向检体收容部注入的检体根据需要在与试剂混合前，在预先设置于流路的检体前处理部例如把检体与处理液混合来进行前处理。这种检体前处理部也可以包含分离过滤器、吸附用树脂和珠等。作为理想的检体前处理包括有分析体的分离或浓缩、除蛋白等。例如使用1％SDS混合液等溶菌剂进行溶菌处理、DNA抽出处理。该过程使DNA从细胞内部放出，并吸附在泡或过滤器的膜面上。
检查芯片的试剂收容部仅把必要的试剂类预先封入规定的量。因此在使用时的当时不需要填充必要量的试剂，即成为能使用的状态。在分析检体中活体物质的情况下，测定所需要的试剂类通常分别是公知的。例如在分析检体中存在的抗原时，含有与其相对抗体，最好是单克隆抗体的试剂被使用。抗体最好被生物素和FITC所标识。
遗传基因检查用的试剂类包括有遗传基因放大中使用的各种试剂、检测时使用的探测物类、显色试剂，而且若需要也可以包括在所述检体前处理中使用的前处理试剂。
通过从微型泵供给驱动液而把检体液和试剂液从各收容部挤出并使它们汇合，使遗传基因放大反应、分析体的闸住或抗原抗体反应分析所必要的反应开始。
作为DNA放大方法也包括改良点在各种文献等中被记载，能使用在多方面被广泛利用的PCR放大法。PCR放大法需要在三个温度之间进行升降的温度管理，但能对微型芯片进行合适温度控制的流路器件已经被本发明者们所提案(特开2004-108285号)。只要把该器件系统适用在本发明芯片的放大用流路中便可。这样，能把热循环高速切换，由于把微细流路作为热容量小的微型反应单元，所以与手操作进行的现有方式相比，DNA放大能在相当短的时间进行。
最近被开发的ICAN(Isothermal chimera primer initiated nucleicacid amplification)法由于能在50～65℃的任意一定温度下把DNA放大在短时间实施(特许第3433929号)，所以对于本发明的系统也是合适的放大技术。用手操作本法需要一小时，而在本发明的系统中10～20分钟，理想的15分钟就能完成解析。
在检查芯片微细流路的反应部位下游侧设置有用于检测分析体例如被放大的遗传基因的检测部位。至少该检测部分是为了能进行光学测定的透明材质，最好是透明塑料。
被吸附在微细流路上检测部位处的生物素亲和性蛋白质(抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白)与被探测物物质标识的生物素或与被在遗传基因放大反应中使用的引物5′末端所标识的生物素进行特异结合。这样，在生物素上被标识的探测物或被放大的遗传基因在本检测部位被闸住。
检测被分离的分析体或被放大的目的遗传基因DNA的方法没有特别的限定，但作为理想形态基本上是按以下工序进行。(1a)把检体或从检体抽出的DNA、或是把检体或从检体抽出的RNA通过逆复制反应而合成的cDNA和在5′位置生物素修饰的引物从这些收容部向下游的微细流路送液。
在反应部位的微细流路内进行了遗传基因放大反应后，在微细流路内把含有被放大了的遗传基因的放大反应液与变性液混合，把被放大了的遗传基因通过变性处理变成单链，把它与末端被FITC(fluoresceinisothiocyanate)荧光标识了的探测物DNA杂交。
然后向吸附有生物素亲和性蛋白质的微细流路内的检测部位送液，把所述放大遗传基因在微细流路内的检测部位闸住(也可以在检测部位把放大遗传基因闸住后使与被荧光标识了的探测物DNA杂交)。(1b)把含有检体中存在的抗原、代谢物质、对于激素等分析体特异的抗体，最好是含有单克隆抗体的试剂与检体混合。这时，抗体被生物素和FITC所标识。因此，由抗原抗体反应所得到的生成物具有生物素和FITC。把它向吸附有生物素亲和性蛋白质(最好是链霉抗生物素蛋白)的微细流路内的检测部位送液，经由生物素亲和性蛋白质与生物素的结合而在该检测部位被固定化。(2)在上述微细流路内使被与FITC特异结合的抗FITC抗体修饰了表面的胶体金液流动，这样，在被固定化了的分析体-抗体反应物FITC上或是与遗传基因杂交了的FITC修饰探测物上吸附有该胶体金。(3)光学测定上述微细流路的胶体金浓度。
以上说明了本发明的实施例，但本发明并不限定于这些实施例，在不脱离其要旨的范围可以有各种变形和变更。

Claims (3)

1.一种检查芯片，其用于分析检体，其特征在于，包括：
(1)预先收容水性试剂的试剂收容部、
(2)把检体与水性试剂混合反应并用于进行检测该反应一系列动作的混合反应流路、
(3)设置在所述试剂收容部出口流路与所述混合反应流路入口之间的送液控制部，
所述送液控制部具有流路断面积比所述试剂收容部出口流路和所述混合反应流路入口小的微细通路，
所述试剂收容部朝向出口流路按水性试剂、油性液、比水性试剂表面张力大的水性液的顺序来收容配置各液，使该水性液与所述送液控制部相接，
通过向所述试剂收容部施加规定压力以上的送液压力而使所述水性液通过所述送液控制部的所述微细通路。
2.如权利要求1所述的检查芯片，其特征在于，包括：
从所述试剂收容部朝向下游的第一流路、
从第一流路分岔而把水性试剂向下工序送出的第二流路、
第一送液控制部和第二送液控制部，
所述第一送液控制部被配置在所述第一流路中比与第二流路的分岔点靠前的位置，
所述第二送液控制部被配置在所述第二流路中与第一流路的分岔点近旁的位置，
所述各个第一和第二送液控制部具备把上流侧的流路与其下游侧的流路连通且流路断面积比这些流路小的微细通路，在该微细通路入口附近的送液压力达到规定压力之前遮断液体的通过，而通过施加规定压力以上的送液压力使液体通过，
所述第二送液控制部中能通过液体的送液压力比所述第一送液控制部的小。
3.一种微分析系统，是由权利要求1或2所述的检查芯片和系统本体构成的微分析系统，其特征在于，
该系统本体包括：
微型泵单元，其设置有具有用于与检查芯片的微细流路连通的流路开口的芯片连接部和多个微型泵；
检测处理装置，其检测所述检查芯片中的反应；
控制装置，其控制微型泵单元和检测处理装置，
所述检查芯片设置有具有用于与所述微型泵连通的流路开口的泵连接部，
在把检查芯片的泵连接部与微型泵单元的芯片连接部液密贴紧的状态下把检查芯片安装到系统本体内后，来分析检查芯片中的检体。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109890505A (zh) * 2016-11-10 2019-06-14 罗伯特·博世有限公司 微流体装置和用于分析核酸的方法

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7659110B2 (en) * 2005-01-21 2010-02-09 Thermogen Inc. DNA amplification device
US8021629B2 (en) * 2005-03-24 2011-09-20 Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. Analyzer
JP2008145320A (ja) * 2006-12-12 2008-06-26 Konica Minolta Medical & Graphic Inc マイクロチップ検査装置
WO2008087828A1 (ja) * 2007-01-18 2008-07-24 Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. マイクロチップ
JP5429774B2 (ja) * 2008-10-01 2014-02-26 シャープ株式会社 送液構造体及びこれを用いたマイクロ分析チップならびに分析装置
US8017409B2 (en) 2009-05-29 2011-09-13 Ecolab Usa Inc. Microflow analytical system
JP5426476B2 (ja) * 2010-05-21 2014-02-26 株式会社エンプラス 分析用具及びマイクロ分析システム
CN103140755B (zh) 2010-07-22 2016-03-16 哈希公司 用于碱度分析的芯片上实验室
JP2013040782A (ja) * 2011-08-11 2013-02-28 Sony Corp 光学的測定装置及びチップ寿命判定方法
JP5902426B2 (ja) * 2011-09-22 2016-04-13 シャープ株式会社 送液装置及び送液方法
US9180449B2 (en) 2012-06-12 2015-11-10 Hach Company Mobile water analysis
USD768872S1 (en) 2012-12-12 2016-10-11 Hach Company Cuvette for a water analysis instrument
CN108072648B (zh) * 2016-11-15 2024-04-09 杭州绿洁科技股份有限公司 一种用于检测总氮总磷的微流控芯片集成系统
CN110734851B (zh) * 2018-07-19 2023-03-14 深圳华大生命科学研究院 换液装置、基因测序仪
CN113751087B (zh) * 2021-07-23 2022-10-11 嘉兴医脉赛科技有限公司 一种芯片连接装置

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5164598A (en) * 1985-08-05 1992-11-17 Biotrack Capillary flow device
US6168948B1 (en) * 1995-06-29 2001-01-02 Affymetrix, Inc. Miniaturized genetic analysis systems and methods
JP3629405B2 (ja) 2000-05-16 2005-03-16 コニカミノルタホールディングス株式会社 マイクロポンプ
US7338760B2 (en) * 2001-10-26 2008-03-04 Ntu Ventures Private Limited Sample preparation integrated chip
JP2003181255A (ja) 2001-12-21 2003-07-02 Minolta Co Ltd マイクロチップ、該マイクロチップを用いた検査装置及び混合方法
JP2003190751A (ja) 2001-12-25 2003-07-08 Minolta Co Ltd 混合方法、混合装置、及び該混合装置を用いた検査装置
JP4106977B2 (ja) 2002-06-21 2008-06-25 株式会社日立製作所 分析チップ及び分析装置
JP3725109B2 (ja) 2002-09-19 2005-12-07 財団法人生産技術研究奨励会 マイクロ流体デバイス
JP3988658B2 (ja) 2003-03-07 2007-10-10 コニカミノルタホールディングス株式会社 マイクロポンプの制御方法およびマイクロ流体システム
JP3754038B2 (ja) 2003-07-22 2006-03-08 株式会社東芝 流量制御装置及び流量制御システム

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109890505A (zh) * 2016-11-10 2019-06-14 罗伯特·博世有限公司 微流体装置和用于分析核酸的方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20060239862A1 (en) 2006-10-26
JPWO2006112498A1 (ja) 2008-12-11
US7820109B2 (en) 2010-10-26
WO2006112498A1 (ja) 2006-10-26
EP1873533A4 (en) 2009-12-30
EP1873533A1 (en) 2008-01-02

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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20080409