CN101146558B - 医学治疗装置及其制造方法 - Google Patents
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Abstract
提供一种医学治疗装置，其中在表面形成的包衣的抗血栓性和润滑性可以在稳定状态下维持较长的时间，同时提供制造该装置的方法。将甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物、季铵盐和聚醚嵌段酰胺溶解于有机溶剂而形成的包衣用混合物溶液应用于包含合成树脂的基质的表面以形成包衣，然后将尿激酶和肝素浸渍在该医学治疗装置的包衣中。包含在基质中的合成树脂是聚氨基甲酸酯、聚氯乙烯、尼龙或尼龙弹性体。季铵盐是氯化三月桂基甲基铵。在已经通过应用混合物溶液而形成包衣的基质的预定部分上进行碱处理。
Description
发明领域
本发明涉及一种医学治疗装置，其中，例如在导管的表面形成了具有抗血栓性和润滑性的包衣，本发明也涉及其制造方法。
背景技术
医学治疗装置中有一些是插入并留在血管中的那些装置，例如导管或通过插入导管而使用的引导针。由于这些医学治疗装置对于血液来说是外来性物质，因此当医学治疗装置与血管中的血液接触时，会发生血液凝固反应，形成血栓块。由于这些血栓块的形成，在一些情况下不仅无法达到最初的目的，治疗或诊断疾病，而且会由于可能会很严重的血栓而产生新的并发症。因此，与血管中的血液接触的医疗装置需要有抗血栓性质。
已经公开了一种制备具有抗血栓特性的这种医学装置的方法，在包含聚氨基甲酸酯的基质的表面形成甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物的包衣，然后可以通过浸渍等等方法在包衣中包含尿激酶，其中马来酸酐是聚氨基甲酸酯和尿激酶的粘合剂(参考例如，专利文献1)。此外，这样的医学治疗装置还需要有润滑性，以在将该装置插入身体时防止对粘膜的破坏或减轻患者的疼痛。至于具有润滑性的医学治疗装置，已经有一种产品，其中纤维蛋白溶解激活物与包含多元醇和具有酸酐基的聚合物的交联包衣结合，其中通过增加水分来表达润滑性(参考例如，专利文献2).
专利文献1：日本专利公开63/98,384
专利文献2：日本专利公开10/248,918
发明内容
在上述的医学治疗装置中，有一种用于保持在患者血管中长达1个月的导管。但是，在上述常规的医学治疗装置中表达抗血栓性的包衣没有足够的持久性，不能长时间使用。此外，不能长时间维持润滑性。
在这样的情况下完成了本发明，其目的是提供一种医学治疗装置，其中在表面上形成包衣的抗血栓性和润滑性可以在稳定的状态下维持较长时间，也提供一种该装置的制造方法。
为了实现上述目的，本发明所关注的医学治疗装置的特征是将固定纤维蛋白溶解活化酶的纤维蛋白溶解活化酶固定剂、固定抑制凝血因子活性的抑制剂的抑制剂固定剂，和增强纤维蛋白溶解活化酶固定剂和抑制剂固定剂的固定活性的固定增强剂溶解于有机溶剂中，制备成包衣用混合物溶液，将该包衣用混合物溶液应用于包含合成树脂的基质的表面以形成包衣，同时将纤维蛋白溶解活化酶、抑制剂或纤维蛋白溶解活化酶和抑制剂与包衣混合。
在这样构成的医学治疗装置中，在基质的表面形成的包衣包含通过纤维蛋白溶解活化酶固定剂与基质结合的纤维蛋白溶解活化酶，通过抑制剂固定剂与基质结合的抑制剂或者纤维蛋白溶解活化酶和抑制剂两者。纤维蛋白溶解活化酶和抑制剂都具有抗血栓性。此外，该包衣包含固定促进剂，其通过强化纤维蛋白溶解活化酶固定剂和抑制剂固定剂与包衣的紧密接触而增强抗血栓的持久性。因此，在本发明的医学治疗装置中，由于使用纤维蛋白溶解活化酶和抑制剂两者而达到了协同作用，其中与包含纤维蛋白溶解活化酶或抑制剂而不是包含两者的包衣的医疗装置的抗血栓性和持久性相比，本发明装置的抗血栓性和持久性都要好得多。偶然地，即使使用纤维蛋白溶解活化酶或抑制剂而不是两者一起使用时，也能达到非常良好的效果。
根据本发明的医学治疗装置的另一个组成上的特征是，将包括浸渍在碱性溶液中的碱处理应用于基质的预定部分上，其中通过使用包衣的混合物溶液已经在该基质上形成了包衣。完成对该医学治疗装置表面的基质上形成的包衣的碱处理，以使得当该装置的水分增加时产生润滑性。在那时通过将所形成的包衣浸渍在碱性溶液例如氢氧化钠或氢氧化钾中预定长的时间来进行碱处理。仅仅在需要具有润滑性的医学治疗装置的部分上使用碱处理。例如，当该医学治疗装置是导管时，该处理可以是插入到身体内的所有部分，或者仅在引导的端部进行处理。
至于纤维蛋白溶解活化酶的固定剂，可以使用甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物，而至于强化固定作用的固定增强剂，可以使用聚醚嵌段酰胺。该抑制剂固定剂可以是季铵盐，该季铵盐可以是氯化三月桂基甲基铵。由于在季铵盐中氯化三月桂基甲基铵的特征在于与合成树脂良好的紧密粘合，因此它可以达到特别显著的效果。
纤维蛋白溶解活化酶可以是尿激酶、链激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、纤溶酶或prinolase。抑制剂可以是肝素、水蛭素、血栓调节蛋白或抗血小板物质。
根据本发明的医学治疗装置的另一个组成上的特征是，构成基质的合成树脂是聚氨基甲酸酯、聚氯乙烯、尼龙或尼龙弹性体。结果，基质和用于增强固定剂的固定增强剂例如聚醚嵌段酰胺之间的亲和力增强，因此，改善了所形成的包衣的抗血栓性和持久性。
制造根据本发明的医学治疗装置的方法的一个组成上的特征是，它包括制备包衣用混合物溶液的步骤，其中将固定纤维蛋白溶解活化酶的纤维蛋白溶解活化酶固定剂、固定抑制凝血因子活性的抑制剂的抑制剂固定剂和增强纤维蛋白溶解活化酶固定剂和抑制剂固定剂的固定活性的固定增强剂溶解于有机溶剂中；形成包衣的步骤，其中将包衣用混合物溶液应用于包含合成树脂的基质的表面上以形成包衣；和浸渍的步骤，其中将纤维蛋白溶解活化酶、抑制剂或纤维蛋白溶解活化酶和抑制剂两者浸渍在包衣中。
在形成包衣的步骤后，也可以加入碱处理的步骤，其中将形成包衣的基质的预定部分浸渍到碱溶液中。结果，在该医学治疗装置中不仅实现了抗血栓性，而且也实现了润滑性。在这种情况下，甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物可以用作纤维蛋白溶解活化酶的固定剂，季铵盐可以用作抑制剂的固定剂，聚醚嵌段酰胺可以用作固定活性的固定增强剂，尿激酶可以用作纤维蛋白溶解活化酶，肝素可以用作抑制剂。因此，可以以稳定的方式，通过可以应用于实际大量生产的简单处理步骤而在基质表面上形成具有抗血栓性的包衣。
根据本发明的医学治疗装置的另一个组成上的特征是，在形成包衣的步骤后，提供干燥步骤，其中将包衣在室温到80℃的温度范围下进行干燥处理。结果，可以通过简单的处理步骤形成具有足够和稳定的抗血栓性的包衣，其中此外，该简单处理可以用于各种通过高温处理会变形的医学治疗装置，例如导管。
制造根据本发明的医学治疗装置的方法的另一个组成上的特征是，在浸渍的步骤后，提供灭菌步骤，其中通过γ辐射给包衣灭菌。通过γ辐射灭菌是直接作用于物质的分子，而不利用加热和化学反应，因此，可以有效完成安全、可靠的灭菌。结果可以将尿激酶固定在该医学治疗装置上，同时尿激酶保留了足够的有效性，因此可以制造更为安全的医学治疗装置。
实施本发明的最佳方式
在根据本发明的医学治疗装置中，将包含合成树脂的基质浸渍到包衣用混合物溶液中，其中该混合物溶液是通过将甲基乙烯基醚与马 来酸酐的共聚物、季铵盐和聚醚嵌段酰胺溶解于有机溶剂中而制备的，其中在基质的表面上形成了包衣。当形成包衣的基质浸渍到包含尿激酶和肝素的水性溶液中时，尿激酶和肝素掺入到了该包衣中。
在该包衣中，尿激酶和肝素存在较长的时间，因此可以有效地实现其抗血栓性和持久性。同时，在基质表面形成包衣后，包衣的预定部分可以浸入到碱溶液中预定长的时间以进行碱处理。结果，可以赋予包衣以润滑性。在下文的实施例1和2中将会说明这样制备的医学治疗装置的抗血栓性、润滑性和持久性。
[实施例1]
将氯化三月桂基甲基铵(商品名：氯化三月桂基甲基铵，由Polysciences制造；下文称做“C”)加入到混合物溶液中，其中将2％的甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物(商品名：Gantrez AN-I69，由ISP(International Specialty Products)制造；下文称作“A”)的丙酮溶液与2％的聚醚嵌段酰胺(商品名：Pebax 2533 SA，由Atochem制造；下文称作“B”)的THF溶液以1.5∶1的比例混合，其中A∶B∶C是3∶2∶1，制备成包衣用混合物溶液。
将基质浸渍到该包衣用混合物溶液中，移出，在60℃的干燥温度下减压干燥3小时，在5℃下浸渍到混合在包含300 IU/ml的尿激酶(由JCR制造)的酸性生理盐水(pH＝4.6)中的0.7％的肝素钠(由Diosynth制备)的溶液中，移出，真空干燥，在基质的表面上形成了包衣。用40kGy的γ辐射照射包含该包衣的基质表面来灭菌。
所使用的基质是聚氨基甲酸酯(商品名：Tecoflex；由Thermedics制造)制成的管，直径为14G，全长为20cm。将在管的内部区域形成的包衣用于下列的抗血栓试验。将在根据对比实施例的医学治疗装置的内包衣上形成的包衣和该管本身进行相同的抗血栓试 验。这些试验的结果如附图1所示。
在该抗血栓试验中，制备与血浆中浓度相同的Na+和Ca2+的水性溶液(其中将8,307mg的NaCl和278mg的CaCl2溶解于1L的蒸馏水中)并保持在与体温相同的37℃下。在0，1，5，10，15，20，25或30天将该水性溶液以20ml/小时的流速通过管的内部区域，以冲刷在内部区域形成的包衣。此后，在室温下将0.1ml的人全血放置到管的内部区域中，将管的两个末端相连，封闭成环。
以5r.p.m.的速率旋转该管做成的环，测定它使血液丧失流动性所花费的时间作为血栓形成时间的等值。在该操作中，当血液保留在旋转的管做成的环的较低一侧时，可以判断出血液具有流动性，当血液开始与管做成的环一起旋转时，可以判断出流动性已经丧失。为了确定每一个的冲刷时间，将5个人的全血的n＝5的数据平均。
在附图1中，横坐标表示的是冲刷的时间(天)，纵坐标表示的是血栓产生的时间(小时)。在对比实施例1和2中，使用的是商业可用的产品，其中尿激酶固定在管的表面上，在对比实施例3中，使用的是相同的产品，但其中肝素钠固定在管的表面上。在对比实施例4中，使用的是在管的表面没有形成包衣的产品。
从附图1所示的试验结果显而易见地，在实施例1的情况中，在冲刷时间是0到30天的所有情况中，在实验开始4小时后血液保持了流动性，没有产生血栓。相反，在对比实施例1到3，在冲刷时间是0到5天时间内在实验开始4小时后血液保持了流动性，没有产生血栓，但在冲刷时间是10到30天时，在实验开始4小时内血液丧失了流动性并产生了血栓。此外，在这些情况中，我们注意到，冲刷时间的趋势越长，血栓产生的时间越短。在对比实施例4中，在冲刷时间是0到30天的所有情况中，在实验开始20分钟后就产生了血栓。
从这些结果中，我们可以推断，在实施例1中，在包衣中保留了有效量的尿激酶和肝素，因此在冲刷时间是0到30天的任意情况中该包衣保持了抗血栓特性。在对比实施例1到3中，可以推测，当冲刷时间是0到5天时在包衣中保留了有效量的尿激酶和肝素，即保持了抗血栓性，而在冲刷时间是10到30天时，可以推测，在包衣中没有保留有效量的尿激酶和肝素。基于这些结果，我们推测，冲刷时间越长，尿激酶和肝素的剩余量越少。
从上面的结果可以推断，根据实施例1的医学治疗装置在抗血栓性的程度和持久性方面都优于对比实施例1到4中任意的医学治疗装置。这是因为，分别通过甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物和氯化三月桂基甲基铵将尿激酶和肝素固定在了基质上，进一步是因为通过聚醚嵌段酰胺增强了这种固定。结果，现在可以制备这样一种医学治疗装置，其中达到了表面持久的抗血栓性。
[实施例2]
将实施例1中制造试验样品的步骤中的基质浸渍到包衣用混合物溶液，在60℃下减压干燥3小时并进行碱处理，其中将基质的润滑部分浸渍到0.1N氢氧化钠的水性溶液中3分钟，在从氢氧化钠溶液中取出基质后，在60℃下减压干燥3小时。所有其他步骤都与实施例1制备试验样品的步骤相同，以制备这称作实施例2的试验样品。对实施例2和上述对比实施例1到4的试验样品进行表面润滑性的试验。结果如下表1所示。
[表1]
| 初始润滑性 | 50次摩擦后的润滑性 | 在温水中浸泡后的润滑性 | |
| 实施例2 | 00 | 00 | 00 |
| 对比实施例1到4 | x | x | x |
通过手指触摸每种试验样品的表面，基于感觉或触觉来进行表面润滑性的试验。润滑性良好的情况记作“00”，有一些润滑性的情况记作“0”(在该试验中，没有得到这种结果)，润滑性差的情况记作“x”。在初始状态、摩擦50次后和在温水中浸渍后来进行上述的表面润滑性试验。通过手指感觉在制造后没有改变的试验样品来试验初始润滑性，通过用手指感觉用生理盐水湿润并用手指摩擦了50次的试验样品来试验50次摩擦后的润滑性。将试验样品在50℃的生理盐水中浸渍24小时后，通过用手指感觉来试验在温水中浸渍后的润滑性。
如表1所示，结果是，在实施例2中，所有情况下润滑性都是良好的，而在对比实施例1到4中所有情况下润滑性都较差。从上述结果，我们推断，当基质上的包衣用碱处理后，可以获得良好的润滑性，进一步地，润滑性可以保持较长的时间。至于抗血栓性，实施例2的试验样品与实施例1的试验样品显示了相同程度的相同效果。
如上所述，在根据本发明的医学治疗装置中，有通过将包含溶解于有机溶剂中的甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物、季铵盐和聚醚嵌段酰胺的包衣用混合溶液应用于包含合成树脂的基质的表面，并还通过将尿激酶和肝素浸渍于其中而制成的包衣，该包衣实现了良好的抗血栓性。此外，包含在包衣中的尿激酶和肝素在包衣中存在较长的时间，因此抗血栓性可以维持较长的时间，当进一步在基质的表面的预定部分应用碱处理时，可以实现较长时间的良好润滑性。结果，可以制造出具有极大实用价值的医学治疗装置。
偶然地，本发明并不限于上述实施例，其是可以改变的。例如对于纤维蛋白溶解活化酶，可以使用链激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、纤溶酶、pr inolase等等来代替尿激酶。至于抑制血液凝固的抑制剂，可以使用水蛭素、血栓调节蛋白或抗血小板物质等等来代替肝素。至于包含在基质中的合成树脂，可以使用聚氯乙烯、尼龙、尼龙弹性体等等来代替聚氨基甲酸酯。至于碱性水性溶液，也可以使用氢氧化钾等等来代替氢氧化钠。
[附图简述]
附图1显示的是血栓形成时间和冲刷时间的关系。
Claims (19)
1.医学治疗装置，特征在于将固定纤维蛋白溶解活化酶的纤维蛋白溶解活化酶固定剂、固定抑制凝血因子活性的抑制剂的抑制剂固定剂和增强纤维蛋白溶解活化酶固定剂和抑制剂固定剂的固定活性的固定增强剂溶解于有机溶剂中，制备成包衣用混合物溶液，将该包衣用混合物溶液应用于为合成树脂的基质的表面以形成包衣，同时在包衣中包括纤维蛋白溶解活化酶或抑制剂；或纤维蛋白溶解活化酶和抑制剂两者，其中所述包衣溶液具有抗血栓性，其中所述纤维蛋白溶解活化酶固定剂为甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物，抑制剂固定剂为季铵盐，固定增强剂为聚醚嵌段酰胺。
2.根据权利要求1的医学治疗装置，其中通过将包衣的一部分浸渍到碱溶液中来进行碱处理，使得碱处理的包衣具有润滑性。
3.根据权利要求1的医学治疗装置，其中所述季铵盐为氯化三月桂基甲基铵。
4.根据权利要求1的医学治疗装置，其中所述纤维蛋白溶解活化酶选自尿激酶、链激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂或纤溶酶。
5.根据权利要求1的医学治疗装置，其中所述抑制剂选自肝素、水蛭素、血栓调节蛋白或抗血小板物质。
6.根据权利要求1的医学治疗装置，其中所述合成树脂选自聚氨基甲酸酯、聚氯乙烯或尼龙。
7.一种制造医学治疗装置的方法，包括制备包衣用混合物溶液的步骤，其中将固定纤维蛋白溶解活化酶的纤维蛋白溶解活化酶固定剂、固定抑制凝血因子活性的抑制剂的抑制剂固定剂和增强纤维蛋白溶解活化酶固定剂和抑制剂固定剂的固定活性的固定增强剂溶解于有机溶剂中以制备包衣用混合物溶液；形成包衣的步骤，其中将包衣用混合物溶液应用于为合成树脂的基质的表面上以形成包衣；和浸渍的步骤，其中将纤维蛋白溶解活化酶或抑制剂；或纤维蛋白溶解活化酶和抑制剂两者浸渍在包衣中，其中所述包衣溶液具有抗血栓性，其中所述纤维蛋白溶解活化酶固定剂为甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物，抑制剂固定剂为季铵盐，固定增强剂为聚醚嵌段酰胺。
8.根据权利要求7的方法，还有包括将一部分包衣浸渍在碱溶液中的碱处理步骤，使得碱处理的包衣具有润滑性。
9.根据权利要求7的方法，其中纤维蛋白溶解活化酶为尿激酶，抑制剂为肝素。
10.根据权利要求7的方法，还包括在室温到80℃的温度范围干燥该包衣的步骤。
11.根据权利要求7的方法，还包括通过将所述包衣暴露于γ辐射下给包衣灭菌。
12.根据权利要求7的方法，其中所述季铵盐为氯化三月桂基甲基铵。
13.根据权利要求7的方法，其中所述纤维蛋白溶解活化酶选自尿激酶、链激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂或纤溶酶。
14.根据权利要求7的方法，其中所述抑制剂选自肝素、水蛭素、血栓调节蛋白或抗血小板物质。
15.根据权利要求7的方法，其中所述基质为选自聚氨基甲酸酯、聚氯乙烯或尼龙的合成树脂。
16.制造医学治疗装置的方法，包括：
提供包含基质的医学治疗装置，所述基质具有表面，所述基质为选自聚氨基甲酸酯、聚氯乙烯或尼龙的合成树脂；
通过在有机溶剂中合并下列物质来形成包衣用溶液：
选自尿激酶、链激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂或纤溶酶的纤维蛋白溶解活化酶；
为甲基乙烯基醚与马来酸酐共聚物的用于固定纤维蛋白溶解活化酶的固定剂；
选自肝素、水蛭素、血栓调节蛋白或抗血小板物质的抑制凝血因子活性的抑制剂；
为季铵盐的用于固定抑制凝血因子活性的抑制剂的固定剂；
为聚醚嵌段酰胺的用于增强纤维蛋白溶解活化酶固定剂和抑制剂固定剂的固定增强剂；
将包衣溶液应用于基质的表面上；和
获得在其表面上具有包衣的医学装置。
17.根据权利要求16的方法，进一步包括将一部分包衣浸渍在碱溶液中的碱处理步骤，使得碱处理的包衣具有润滑性。
18.根据权利要求16的方法，还包括在室温到80℃的温度范围内干燥该包衣的步骤。
19.根据权利要求16的方法，还包括通过将所述包衣暴露于γ辐射下给包衣灭菌。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5069899A (en) * | 1989-11-02 | 1991-12-03 | Sterilization Technical Services, Inc. | Anti-thrombogenic, anti-microbial compositions containing heparin |
| US5135516A (en) * | 1989-12-15 | 1992-08-04 | Boston Scientific Corporation | Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings |
| EP0693293A1 (en) * | 1994-07-07 | 1996-01-24 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted |
| CN1229363A (zh) * | 1997-06-18 | 1999-09-22 | 东丽株式会社 | 抗血栓性医疗材料 |
| CN1448144A (zh) * | 2003-04-28 | 2003-10-15 | 浙江大学 | 改进生物医用装置表面抗凝血性能的涂层液及涂层法 |
| CN1468923A (zh) * | 2002-07-18 | 2004-01-21 | 浙江大学 | 改善生物医用装置生物相容性的医用涂层材料组成 |
| CN1545420A (zh) * | 2001-08-20 | 2004-11-10 | ˹��ά˹��ҽҩ����˾ | 外用组合物、外用组合物前体及其制造和使用方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4678660A (en) * | 1984-12-07 | 1987-07-07 | Deseret Medical, Inc. | Thermoplastic polyurethane anticoagulant alloy coating |
| US4917686A (en) * | 1985-12-16 | 1990-04-17 | Colorado Biomedical, Inc. | Antimicrobial device and method |
| JPH0716410B2 (ja) | 1986-10-13 | 1995-03-01 | ユニチカ株式会社 | 酵素の固定化方法 |
| DE4226810C1 (de) * | 1992-08-13 | 1994-01-27 | Theodor Dipl Ing Krall | Schläuche und andere Gegenstände aus Kunststoffen für den medizinischen Bedarf, die von Keimen nicht besiedelbar sind und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5380299A (en) * | 1993-08-30 | 1995-01-10 | Med Institute, Inc. | Thrombolytic treated intravascular medical device |
| US5624704A (en) * | 1995-04-24 | 1997-04-29 | Baylor College Of Medicine | Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and method for impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobial agent |
| JP3776194B2 (ja) | 1997-03-14 | 2006-05-17 | ユニチカ株式会社 | 医療用具及びその製造方法 |
| US6416546B1 (en) * | 1997-06-04 | 2002-07-09 | Unitika Ltd. | Medical device and production method thereof |
| US6673053B2 (en) * | 1999-05-07 | 2004-01-06 | Scimed Life Systems, Inc. | Hydrophilic lubricity coating for medical devices comprising an antiblock agent |
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5069899A (en) * | 1989-11-02 | 1991-12-03 | Sterilization Technical Services, Inc. | Anti-thrombogenic, anti-microbial compositions containing heparin |
| US5135516A (en) * | 1989-12-15 | 1992-08-04 | Boston Scientific Corporation | Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings |
| EP0693293A1 (en) * | 1994-07-07 | 1996-01-24 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted |
| CN1229363A (zh) * | 1997-06-18 | 1999-09-22 | 东丽株式会社 | 抗血栓性医疗材料 |
| CN1545420A (zh) * | 2001-08-20 | 2004-11-10 | ˹��ά˹��ҽҩ����˾ | 外用组合物、外用组合物前体及其制造和使用方法 |
| CN1468923A (zh) * | 2002-07-18 | 2004-01-21 | 浙江大学 | 改善生物医用装置生物相容性的医用涂层材料组成 |
| CN1448144A (zh) * | 2003-04-28 | 2003-10-15 | 浙江大学 | 改进生物医用装置表面抗凝血性能的涂层液及涂层法 |
Also Published As
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Address after: Switzerland Rhine falls Neuhausen Patentee after: Covidien AG Address before: Switzerland Rhine falls Neuhausen Patentee before: Tyco Healthcare Group AG |
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| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180601 Address after: Dublin, Ireland Patentee after: Candler health Ireland limitless Co. Address before: Switzerland Rhine falls Neuhausen Patentee before: Covidien AG Effective date of registration: 20180601 Address after: Switzerland Rhine falls Neuhausen Patentee after: Tyco Healthcare Group AG Address before: Switzerland Rhine falls Neuhausen Patentee before: Covidien AG |
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| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190806 Address after: Ohio, USA Patentee after: Kandele Health 529 Co.,Ltd. Address before: Ai Er Landubailin Patentee before: Candler health Ireland limitless Co. |
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| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121107 Termination date: 20210303 |