JPH02147694A - 血液適合性の潤滑性物品ならびにそれに用いる組成物および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医療用品、より詳細には潤滑性および抗血栓形
成性（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ）組成物、な
らびにそれな医療用品に付与する方法に関する。

（従来の技術） 体液に対し−〔生物学的に、および化学的に安定な材料
を見出すために長年にわたって多大な研究が行われてい
る。血液と接触する可能性のある各種の物体および物品
、たとえば人工器官、血管移植片、プローブ、カニユー
レ、カテーテルなどの開発に伴って、この分野の研究は
次第に重要になってきた。

合成プラスチックがこの種の物品のために好ましい材料
として注目されるようＫなった。しかしこの種の材料は
血栓形成性であるという重大な欠点をもつ。大部分のプ
ラスチックより血液に対し適合性であるポリテトラフル
オロエチレンおよびシリコーンゴノ・などのプラスチッ
クですら、なお血栓形成性を示す。

この種の物品、たとえばプローブ、カニユーレ、カテー
テルなどを使用する際には、皮膚を穿刺して物品を通す
ことが多い。患者の皮膚と物品のプラスチック表面との
摩擦は患者にかなりの不快感を与える可能性がある。さ
らに、カテーテルは軟質ゴム製の逆止め弁を一般的に備
えた導入器と組合わせて用いられることが多く、カテー
テルはこれにねじ込まれたけねばならない。ある物品の
一表面が他の表面上を滑らなければならない塔合、摩擦
が生じ、これはその物品に損傷を与える可能性がある。

特に、こわれやすいカテーテルバルーンは導入器の弁を
通過する際に摩擦により損傷を受ける場合がある、従っ
て、血液と接触する物品の表面には抗血栓形成性および
潤滑性の双方がきわめて望ましい特性である。

いずれかの一般的潤滑剤を施すだけで表面を潤滑性にす
ることはできる。シリコーン油は一般に、入手できる潤
滑剤のうち最良のものであると認められている。シリコ
ーン系潤滑剤を表面に施すと、カテーテル挿入に際して
の表面抵抗が著しく低下し、カテーテルの設置が容易に
なり、かつカテーテル取出しに要する力が少なくなるこ
とが知られて〜・る。しかし先行技術に従ってヘパリン
処理した表面に塗布されたシリコーン系潤滑剤はヘパリ
ンを遮蔽し、その抗血栓形成活性を著し２く損う。

血栓形成性は一般に抗凝血薬、たとえばヘパリンの使用
によって対処されている。各種のヘパリン化法が報告さ
れている。たとえばソロモン（Ｓｏｌｏｍｏｎ）　らは
米国特許第４，５２１．５６４号明細書中に、ヘパリン
をポリウレタン製支持体に共有結合させる方法を示して
いる。エリクソン（Ｅｒｉｋａｓｏｎ）らは米国特許第
４．１１８．４８５号明細書中において、プラスチック
表面をヘパリンとアルキルアミン塩または第四アミン塩
との複合体で被覆したのち、ヘパリンをジアルデヒドと
の架橋により安定化している。

ウィリアムズ（Ｗｉ　１１　ｉ　ａｍｓ　）らは米国特
許第４．６１３．５１７号明細書中において、ポリマー
表面をプラズマ処理し、プラズマ処理面上に界面活性剤
を吸収させ、界面活性剤をヘパリンと反応させ、そして
ヘパリンをグルタルアルデヒドで架橋させる工程を含む
、ヘパリンをポリマー表面にイオン結合させる方法を示
している。

シリコーン層で被覆することにより血液適合性とされた
支持体が提示されている。デュルストンビトロではシリ
コーン処理ステンレス鋼製ガイドワイヤ、ポリデトラフ
ルオロエチレン塗被ガイドワイヤおよびポリエチレン製
カテーテルが未処理支持体と比較して低血栓形成性であ
ったが、インビボで、イヌにおいてはヘパリン塗被支持
体を除いて抗血栓形成性は認められなかったと報告して
いる。

マックガ！Ｊ　−（Ｍｅ　Ｇａｒ＞’）らは米国特許第
４．６７８．６６０号明細書に、ポリウレタン製支持体
をポリウレタン中のヘパリンおよびトリドデシルメチル
アンモニウムクロリド（ＴＤＭＡＣ）の複合体の溶液に
浸漬して、支持体上にポリウレタン中の上記複合体の層
を形成することを提示している。ヘパリンがポリウレタ
ン層中に分布した該特許製品については、ポリウレタン
製支持体の表面のＴＤＭＡＣにイオン結合したヘパリン
と比べてヘパリンの浸出速度が低いと主張されている。

バーンズ（Ｂｕｒｎｓ　）　　らの米国特許第４．５２
９．６１４号明細書には、プラスチック表面に施された
抗凝血薬および水溶性共重合シリコーンの被膜が示され
ている。この被膜はプラスチック表面を疎水性にし、血
液中に溶解して被験試料に抗凝血性な与える。

（発明が解決ｌ−ようとする課題） 先行技術においては支持体表面を抗血栓形成性または潤
滑性にすることが長年望まれていたが、本発明者らは両
効果を同時に達成した報告を知らない。本発明はこの要
望を満たすことを目的とする。

（課題を解決するための手段） 本発明の一観点は、抗凝血薬および潤滑剤を含有する浸
出抵抗性組成物である。好ま１−い抗凝血薬はヘパリン
のアンモニウム複合体である。好ましい複合体は窒素原
子上に少なくとも１個の長鎖アルキル基を営む第四アン
モニウム複合体であり、好ましい潤滑剤は約２０〜ｉ、
ｏ　ｏ　ｏ、ｏ　ｏ　ｏセンチストークスの粘度範囲を
もつ水不溶性シリコーンである。特に好ましい組成物に
おいて、複合体は窒素原子上に３個の長鎖アルキル基を
含み、潤滑剤は粘度的１．０００〜６０．ＯＣＩ　Ｏセ
ンチストークスのポリジメチルシロキサンである′６ 本発明の他の観点は血液との接融に適合させた医療器具
である。これらの器具には、表面に本発明組成物の被膜
を有する医療用品、好ましくは医療用造形品が含まれる
。好ましい医療用品は高分子であり、きわめて好ましく
はポリオレフィンまたはポリウレタンである。本発明の
きわめて好ましい物品は表面に上記組成物の被膜を有す
るカテーテルまたはカテーテル導入、器である。

本発明の他の観点においては、物品の表面を該表面が抗
血栓形成性および潤滑性となるべく上記組成物で被覆す
る方法を提供する。好ましい方法においては、物品は上
記組成物の溶剤溶液に浸漬することにより被覆される。

従って本発明は先行技術が別個に取組んでいた２つの問
題を同時に解決する。たとえば本発明の組成物で被覆し
た一般的な血管内カテーテルは潤滑用シリコーンによっ
て容易に体内へ挿入することができ、かついったん挿入
されると、ヘパリンによって高められた血液適合性を示
す。本発明の組成物はバルーン型血管内カテーテル上の
被膜として用いると、上記の各利点のほかに、カテーテ
ルのバルーンセグメントの挿入がより容易になり、これ
により挿入中にバルーンが損傷を受ける可能性は低下す
る。さらに、本発明の組成物で被覆した大ゲージおよび
／または多重内′Ｉｎ型カテーテルは最小限のバルーン
損傷において、またヘパリン被膜のＪａ擦による剥離が
少ない状態で導入器のゴム弁を通して挿入することがで
きる。

医療用品を本発明組成物で破缶することの特別な利点は
、ヘパリンとシリコーンの混合物がヘパリンの抗血栓形
成活性を損うことなくシリコーンによる潤滑性を付与す
る点である。シリコーンの水不溶性は組成物を血液によ
る浸出に対して抵抗性となし、その結果抗血栓形成性は
長期カテーテル留置などの医療処置期間中、７日間以上
に及ぶ期間保持される７、 本発明は多種多様な形態で実施されるが、ここでは本発
明の好ましい形態について詐細に説明する。ただしこの
説明は本発明の原理の一例であって、本発明をここに記
述する２ものに限定するためのものではないと解すべき
である。本発明の＠囲は特許請求の範囲の記軟およびそ
れらの均等物によって判定されるであろう。

本発明の一観点においては、抗血栓形成性であり、かつ
潤滑性である表面を備えた医療用具が提供される。この
用具には医療用造形品およびその表面の耐浸出性組成物
が含まれる。本発明の他の観点においては、抗血栓形成
性かつ潤滑性の組成物が提供される。本発明のさらに他
の観点くおいては、支持体表面を抗血栓形成性かつ潤滑
性にする方法が提供される。

本発明をチェーブ、たとえばカテーテルに関して説明す
るが、支持体が他の各種の医療用造形品のいずれであっ
ても同様であることは当業者には自明であろう。適切な
物品の例はあらゆる型の末梢および中枢カテーテル−犬
ゲージおよび多重内腔聾を含む−、導入器およびその逆
止め弁、さや、ガイドワイヤならび忙スタイレットであ
るが、これらに限定されない。本発明は組成物を物品の
外面および内面の一方♂たは双方に施すことも包含する
。

本発明の潤滑処理された抗血栓形成性チ二−ブは好まし
くは高分子材料で作成されるが、他の材料、たとえばガ
ラス、金属またはセラミックも使用しうろことは当業者
には自明であろう。適切なポリマーはたとえば以下のも
のである。ポリオレフィン、たとえばポリエチレンもし
くはボリプロヒレン、ポリビニル樹脂、たとえばポリ塩
化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリフッ化ビニリデンおよ
びそれらのコポリマー、フッ素化ポリマー、たとえばポ
リテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フッ素化エチ
レンプロピレンポリマー（ＦＥＰ　）およびポリトリフ
ルオロクロロエチレン、ポリウレタン、ポリアミド、シ
リコーンエラストマーポリスチレン、スチレン−ブタジ
ェンコポリマーポリシロキサン改質ポリスチレンおよび
ポリスチレン−ポリオレフィンコポリマー、ならびに熱
度ｍ性相互侵入網状ポリマー。さらにこのチューブは他
の被膜、たとえばヒドロゲルをその表面に保有してもよ
く、本発明組成物はヒドロゲル被膜上に施すこともでき
る。

本発明組成物は抗血栓形成薬および潤滑剤を含有する。

適切な抗血栓形成薬の例はグロスタグランジン、ウロキ
ナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノゲン活性
剤、およびヘバリノイド、たとえば硫酸ヘパリン、硫酸
デキストランおよび他のスルホン化多糖類である。好ま
しい抗血栓形成薬はヘパリンである。いかなる形のヘパ
リンを潤滑剤と混合してもよいが、ヘパリンと一般式Ｉ
のアルキルアンモニウム塩との複合体から本発明組成物
を形成することが好ましい。

馬 式中、Ｒ１は炭素原子約７〜１８個のアルキル基よりな
る群から選ばれ、鳥−Ｒｓおよび瓜は互いに無関係に水
素原子、炭素原子約１〜１８個のアルキル基、および炭
素原子約７〜１８個のアルアルキル基よりなる群から選
ばれ、Ｘ−はハロゲン化物のイオン、たとえば塩化物ま
たは臭化物である。

ヘパリンと複合体を形成するために好ましい塩類は、馬
、Ｒｔ−Ｒｓおよび曳が互いに無関係に炭素Ｘは一価の
陰イオン、たとえばハロゲン化物のイオンである式■の
第四アンモニウム塩である。たとえばＲ１がＣａ１ｌ？
であり、鳥がＣ，Ｈ，ＣＨ，であり、Ｒ３および鳥がメ
チルである市販の第四級塩、塩化ベンザルコニウムを使
用しうる。ヘパリンとの複合体形成Ｋ特に好ましい第四
級塩において、Ｒ８゜山およびＲ８は互いに無関係に炭
素原子８〜１８個の直鎖アルキル基であり、瓜は炭素原
子１〜４個の低級アルキル基である。きわめて好ましい
塩類においては、Ｒ＋−＆およびＲ１はドデシル基であ
り、瓜はメチル基であり、Ｘは塩化物である。この第四
級塩は一般にＴＤＭＡＣと呼ばれる。たとえばきわめて
好ましい複合体はＸがヘパリンの陰イオンである式１の
構造をもつ。この樵のヘパリン複合体は当技術分野で周
知であり、前掲のマックガ！、シ リ−らおよびエリクソンらの雑文に記載されている。

上記複合体およびシリコーンを混合して本発明の組成物
を調製する。複合体がシリコーン中において十分な溶解
性をもつ場合、混合は複合体をシリコーン中に目的の濃
度で溶解するだけで行うことができる。好ましくは複合
体およびシリコーンを適宜な溶剤または溶剤系に溶解す
るだけで混合することができる。組成物中に高粘度のシ
リコーン油を含有させる混合、溶剤の使用＆ｉ特に有利
である。適切な溶剤の例はトルエン、石油エーテル、る
。場合により、複合体の溶解を助成するために、より極
性の溶剤、たとえばエタノールまたはインプロパツール
を溶剤系に用いることが望ましい。

溶剤系中の複合体濃度は決定的ではないが、有利にハ約
０．１〜５重量％である。これより高い濃度も採用でき
るが、一般には何ら利点を与えない。

好ましい濃度は約１〜２チである。適切な溶剤お書　。

よび複合体濃度の決定は当業者が容易になしうる範囲の
ものである。

複合体の溶剤溶液に潤滑油を添加する。水不溶性潤滑油
、たとえば精製ホワイトオイルを使用しうる。好ましい
潤滑剤は安定な非硬化性高純度医療用シリコーン、たと
えば式■のポリジアルキルシロキサンである。

式■において、Ｒ２および馬は互いに無関係に炭素原子
１〜２０個のアルキル基であるか、または−緒になって
炭素原子４〜８個の環を形成してもよい。反復単位数ｎ
は約２０〜１．０００．０００七ンテスト・−クスの粘
度を与えるのに十分なものである。特に好ましい式■の
ポリジアルキルシロキサンにおいて、Ｒ７はメチルであ
り、粘度は約１．０００〜６０．０００センチストーク
スである。きわめて好ましいシリコーンは粘度約５．０
００〜２０．０００のポリジメチルシロキサン、たとえ
ば市販品ＤＣ−３６０（商標、ダウ・コーニシグ社、ミ
シガン州ミツドランドから入手される）である。

複合体の溶剤溶液に添加されるシリコーンの量は広範囲
にわたって変えることができる。複合体に対し２チ程度
の少量のシリコーンを含有する組成物が復配のように支
持体に施した場合、著しい潤滑性の改良をもたらすこと
が認められた。他方、７５′Ｎ量優に及ぶ多量のシリコ
ーンが特定の組成物および支持体について有利である場
合もある。

シリコーンの好ましい濃度範囲は複合体の約２０〜５０
重量壬であろう。

接合体およびシリコーンの組成物を支持体に施すのは常
法により行うことかできる。たとえば、好ましくは溶剤
中の組成物を支持体にはけ箪りまたは吹付けすることが
できる。好ましい付与法は、組成物を含有する溶剤に支
持体を浸漬するだけである。支持体がチコ、−プ、たと
えばカテーテルであり、組成物が内腔壁を確実に１［す
ることが望ましい場合は、減圧を施すことにより内腔内
へ組成物を吸引することが有利であろう。

組成物の溶剤溶液に支持体を浸漬する操作は、溶剤の沸
点までの適切な温度で行うことができ、適宜な期間続け
ることができる。接触時間および温度は決定的ではない
が、約１秒ないし１時間、および周囲温度であることが
好ましい。

支持体を溶液から取出したのち、溶剤を蒸発により除去
することができる。所望により減圧または緩和な加熱を
与えることにより蒸発を促進することができる。支持体
に施される組成物の被膜は適宜な厚さであってよく、実
際には厚さはシリコーンの粘度、付与温度および取出し
速度などの因子により決定されるであろう。大部分の支
持体くついて被膜を実現可能な限り薄く施すことが好ま
しい。より厚い被膜だよって何ら有意の被膜は得られな
いからである。

本発明の他の態様においては、組成物を施す前に支持体
をプラズマで処理することができる。本発明のこの態様
は表面エネルギーがきわめて低い支持体、たとえばＰＴ
ＦＥおよびＦＥＰなどのフッ素化ポリマーに特に有利で
ある。フッ素化ポリマー表面のプラズマ処理に適した条
件は、同一譲受人とよる出願係属中の米国特許出願第０
８１゜２００号明細書（１９８７年８月６日出願）に記
載されている。その記載をここに参考として引用する。

支持体を本発明組成物で被覆すると、支持体の表面は抗
血栓形成性かつ潤滑性となる。これは実施例に記載した
常法により試験される。厚さ１．６ｘｘ　（１／１６イ
ンチ）の天然ゴム膜を、患者の皮膚にカテーテル、導入
器、スタイレットまたはガイドワイヤを挿入または取出
しする際に生じる摩擦または抵抗を模倣する試験につい
て、ヒトの皮膚に近似するものとして用いることができ
る。

本発明の組成物で被覆された支持体に関する抗血栓形成
性は、標準的な部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ）
および活性化された部分トロンボプラスチン時間（ＡＰ
ＴＴ）試験により凝血時間を測定することにより判定で
きる（Ｂ、Ａ、ブラウン（Ｂｒｏｗｌｌ）、Ｈｅｍａｔ
ｏｌｏｇ）’　Ｐｒ１ｎｃｉｐｌｅｓ　ａｎｄＰｒｏｃ
ｅｄｕｒｅｓ、第６版、ＩＪ−６アンド０フエビガ−社
、１９８０年）。これらの試験は原料または被膜として
のＴＤＭＡＣ−ヘパリンの効率を測定するための定量法
である。全抗凝血活性の尺度としてＡＰＴＴは凝血時間
の延長を求めることにより、抗凝血薬の存在を検出する
ことができる。被覆されていない対照支持体は一般に２
５〜４０秒の凝血時間を示す。本発明のヘパリン化チー
−ブは１８００秒以上の凝血時間を与える。

支持体被覆の安定性は、実施例５に記載されるように食
塩を浸出剤として用いる浸出速度試験を実施することに
より測定できる。

本発明の組成物で被覆したカテーテル上のインビボ血栓
形成は実施例乙に記載されるように、ソにより測定する
ことができる。

本発明を以下の実施例によりさらに説明する。

これらは説明のためのものにすぎず、限定と考えるべき
でない。これらの例において複合体の壬は溶剤に対する
重量係であり、シリコーンの俤は複合体の重量に対する
重を壬である。

実施例１ ９０：１０フレオン（商標）ＴＦ／石油二一テル（ｖ／
ｖ　）中のヘパリン−ＴＤＭＡＣ複合体（マツクガレー
ら、前掲）の１．２５４溶液に、種々の重量％の１２．
５００センチストークスシリコーン油を添加した。これ
らの溶液を緩和な真空の付与により、内径、４および、
８ｒｍ（，０１７および０６５インチ）、外径２．３＋
ｎ　（０，９２インチ）の熱度重性ポリウレタン（ＴＰ
Ｕ）類カテーテルの内腔に吸引した。溶液を取去り、内
腔を６０℃で２４時間乾燥させた。カブ−チル内腔にス
タイレツトを挿入し、次いで５０龍／分の一定速度で取
出した。取出すのに要した力をインストロン・ユニバー
サル（Ｉｎｓｔｒｏｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ）試験機に
より測定した。

この試験の結果を下記の第１表に示す。

ａ）値はすべてニュートンである （１−ニートン＝１０２ｇ） ｂ）平均 シリコーンのみの被膜釦よって取出す力は大幅ＶＣ＠少
しく第２欄）、この効果は９０日後も実質的に変化しな
いことが認められる（第３欄）。カテーテルを複合体の
みで被覆した場合は取出す力が若干大きくなり（第４欄
）、２幅シリコーンを添加した場合さらに大きくなる（
第５欄）。しかし、第６および７ｓは、より高濃度のシ
リコーンを用いた場合、きわめて効果的な潤滑処理が達
成されることを示す。これによって、複合体がシリコー
ンによる潤滑処理を妨げないことが確認される。

実施例２ ＴＤＭＡＣ−ヘパ１１ン複合体１２．５ｇおよび粘度１
２．５　［１０センチストークスのＤＣ３６０（商標）
シリコーン油を９０　＋　１０フレオン（ｉｌｌ）ＴＦ
／石油エーテル（ｖ／ｖ）　１１３中に含有する溶液を
調製した。ＴＰＵカテーテルの１５．ニアｎの部分を、
上記溶液に短時間浸漬し、１秒以内に速やかに取出し、
６０℃で２４時間乾燥させることにより、本発明組成物
で被覆した。カテーテルのこの部分をカテーテル導入器
の逆止め升を通って５０ｍｍ／分の一定速度で引張り、
抵抗力をインストロン・ユニバーサル試験機により測定
した。この試験結果を第■表に示す。

第■表から、組成物中２．９８１程度の少量のシリコー
ン油が抵抗力を平均５１６ｇから６４１ｇに低下させ、
シリコーンの割合が複合体の７５重量％に高められると
抵抗力は１２０ｇ、すなわち対照の約２０４にまで低下
することが認められる。

実施例１で観察されたように、複合体の存在はシリコー
ンの潤滑性を妨げない。

実施例６ 長さ１５ｃｍのＴＰＵカテーテルチューブ片を第■表に
示す溶剤およびシリコーンを用いて実施例２の方法によ
りＴＤＭＡＣ−ヘパリン複合体およびベンザルコニウム
−ヘパリン複合体で被覆した。

これらのチューブの摩擦係数をインストロン・ユニバー
サル試験機とその摩擦抵抗試験付属器具により測定した
。この試験の結果を第■表に示す。

第■表から、ヘパリン複合体の被膜は摩擦を対照値より
高めるが、シリコーンと混合した複合体は摩擦を低下さ
せることが認めらねる。

実施例４ 長さ１５ｃ＋＋＋のＴＰＴＪカテーテルチューブ片を、
粘ｉ１２．５００センチストークスのシリコーンと混合
シたＴＤＭＡＣ−ヘパリン複合体（３０μｇ／ｃｄ’）
で、そのフレオン（商標）ＴＦ浴溶液浸漬し、６０℃で
２４時間乾燥させるととＫより被覆した。

天然ゴム膜ＶＣ７８ｇの重力をかけ、この膜を上記カテ
ーテル上で前進させた。摩擦係数をインストロン・ユニ
バーサル試験機により測定した。

これら被覆カテーテル片について凝血時間を標準的ＡＰ
ＴＴ法により測定した。この試験結果を第１Ｖ表に示す
。

第１Ｖ表 ０　　　　　　　１．３５　　　　　　　　１８００５
　　　　　　　　ｃＬ２５　　　　　　　１８００１０
　　　　　　　０．２８　　　　　　　　１８００３０
　　　　　　　０．１９　　　　　　　　１８００５０
　　　　　　　０．１３　　　　　　　１８００第■表
は摩擦係数がシリコーンの割合の増加に伴って低下する
が、シリコーンの割合５０チまでは凝血時間の短縮が見
られないことを示す。これはヘパリンの凝血効果がシリ
コーン忙よって損われないことを表わす。

実施例５ 浸出速度試験 長さ１５信のＴＰＵカテーテル片を、第■および■表に
示す溶剤中のＴＤＭＡＣ複合体の２．０または１．２５
重ｉ係溶液に浸漬することにより、トリチウム化ヘパリ
ン含有ＴＤＭＡＣ−ヘパリン複合体−シリコーン油と混
合したものおよび混合しないもの−で被覆した。カテー
テル片を６０℃で２４時間乾燥させ、カテーテル表面の
ヘパリン量を測定しく液体シンチレーシヲン計数および
標準曲線との比較による）、ヘパリンμｍ１／ｃｄとし
て表わした。被覆されたカテーテル片を食塩液１ｊ中で
６７℃、１５０　ｒｐｍのインキュベーターシェーカー
により７日間まで動的浸出した。食塩液を毎日交換し、
試料を２４時間毎に取出して、残留ヘパリンについて調
べた。ＰＴＴおよびＡＰＴＴ時間も測定した。

この試験結果を第Ｖ表（ＡＰＴＴ時間）および第■表（
浸出速度試験）に示す。すべてのカテーテル片について
ＰＴＴ時間はすべて１８００秒以上であった。ＡＰＴＴ
時間を第ｖ表に、残留ヘパリンを第■表に示す７、 かっこ内の数値は結果を得た被験試料数を示す。

無印の結果は試料数６から得た。２以上の試料を用いた
場合、表中に示した凝血時間は平均である。

ＮつＮコ 実施例５の結果は７日間の食塩液浸出によりカテーテル
片の残留ヘパリンが２〜６μ９／ｃｄにマチ減少しても
、ＰＴＴおよびＡＰＴＴ時間はなお１８００秒以上であ
ることを示す。

実施例６ ＴＰＵカテーテル（１６ゲージ）を本発明のへバリン−
シリコーン組成物で被覆し、ンロモ／ら（前掲）のカテ
ーテル血栓形成性評価のためのイ／ピボ法により試験し
た。被覆されていないＴＰＵカテーテルおよびポリ塩化
ビニルカテーテル（ＰＶＣ，１６ゲージ）をこの試験に
おいて対照として用いた。計数を時間に対してプロット
し、曲線の勾配を求めた。

第■表 ＰＶＣＯ，１１８±０−０７７ ＴＰＵ　　　　　　　　　　　　Ｏ，０７７±０．０４
２ヘパリン化　ＴＰＵ　　　　　　　０．０１２±０．
０１０時間経過とともなって計数（沈着した血小板）の
値において大きな減少があることが本発明のヘハリン化
ＴＰＵの曲線の低い勾配から容易に分る。

以上のように本発明により、血液と接触し、他の表面ま
たは患者の皮膚と接触して摩擦を生じる動きを行う医療
用具の表面を抗凝血薬−好ましくはヘパリン−およびシ
リコーンの組成物で被覆することができる。ヘパリンは
血液に対する適合性を与え、シリコーンはヘパリンの抗
凝血活性を何ら損うことなく潤滑性を与える。シリコー
ンは水不溶性であるため、組成物は血液による浸出に対
して抵抗性であり、用具の表面に長期間残留する。こわ
は長期カブ−チル留置などの医療処置にとって特に有利
であり、患者に安全性および快適さを共にもたらす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヘパリンの第四アンモニウム複合体および約２〜７
   ５重量％の潤滑剤シリコーンの混合物からなり、該複合
   体が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は互いに
   無関係に炭素原子１〜約１８個のアルキル基および炭素
   原子約７〜１８個のアルアルキル基よりなる群から選ば
   れ、Ｈ＾−はヘパリンの陰イオンである）を有し、該シ
   リコーンが約２０〜１，０００，０００センチストーク
   スの粘度を有する、ポリマー表面被覆用の組成物。 ２、シリコーンがポリジアルキルシロキサンである、請
   求項１記載の組成物。 ３、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３が互いに無関係に炭素
   原子８〜１８個のアルキル基よりなる群から選ばれる、
   請求項１記載の組成物。 ４、抗凝血薬および約２〜７５重量％の水不溶性潤滑剤
   シリコーンの混合物からなり、該シリコーンが約２０〜
   １，０００，０００センチストークスの粘度を有する、
   表面被覆用組成物。 ５、抗凝血薬がヘパリン、プロスタグランジン、ウロキ
   ナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノゲン活性
   薬およびヘパリノイドよりなる群から選ばれる、請求項
   ４記載の組成物。 ６、潤滑油およびヘパリンのアンモニウム複合体の混合
   物からなり、該複合体が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は炭素原子約７〜１８個のアルキル基よ
   りなる群から選ばれ、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は互
   いに無関係に水素原子、炭素原子１〜１８個のアルキル
   基および炭素原子７〜１８個のアルアルキル基よりなる
   群から選ばれ、Ｈ＾−はヘパリンの陰イオンである）を
   有する、ポリマー表面被覆用の組成物。 ７、ヘパリンの第四アンモニウム複合体および約２〜７
   ５重量％の潤滑剤シリコーンの混合物からなり、該複合
   体が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は互いに
   無関係に炭素原子１〜約１８個のアルキル基および炭素
   原子約７〜１８個のアルアルキル基よりなる群から選ば
   れ、Ｈ＾−はヘパリンの陰イオンである）を有し、該シ
   リコーンが約２０〜１，０００，０００センチストーク
   スの粘度を有する組成物で被覆された物品からなる、血
   流と接触する医療用具。 ８、ヘパリンの第四アンモニウム複合体および約２０〜
   ５０重量％の潤滑剤ポリジメチルシロキサンの混合物か
   らなり、該複合体が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は互いに無関係に
   炭素原子８〜１８個の直鎖アルキル基よりなる群から選
   ばれ、Ｒ＿４は炭素原子１〜４個の低級アルキル基より
   なる群から選ばれ、Ｈ＾−はヘパリンの陰イオンである
   ）を有し、該ポリジメチルシロキサンが約１，０００〜
   ６０，０００センチストークスの粘度を有する組成物で
   被覆された造形品からなる、血流と接触する医療用具。 ９、ヘパリンの第四アンモニウム複合体と潤滑剤シリコ
   ーンを混合することにより組成物を調製し、その際該複
   合体は構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は互いに
   無関係に炭素原子１〜約１８個のアルキル基および炭素
   原子約７〜１８個のアルアルキル基よりなる群から選ば
   れ、Ｈ＾−はヘパリンの陰イオンである）を有し、該シ
   リコーンは約２０〜１，０００，０００センチストーク
   スの粘度を有しており、そして該組成物を医療用具の表
   面に付与することよりなる、医療用具の表面を抗血栓形
   成性および潤滑性となす方法。 １０、混合が複合体およびシリコーンを溶剤に溶解して
   溶液となすことにより行われる、請求項９記載の方法。 １１、付与が、物品を溶液に浸漬し、物品を溶剤から取
   出し、そして物品の表面から溶剤を蒸発させることによ
   り行われる、請求項１０記載の方法。