KR20070108278A - 의료용 치료 장치 및 이의 제조방법 - Google Patents

의료용 치료 장치 및 이의 제조방법 Download PDF

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KR20070108278A
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겐이치 아마노
도모카즈 사노
교코 니시타니
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코비디엔 아게
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Abstract

본 발명은 표면에 형성된 피막의 항혈전 특성 및 윤활성이 장기간 동안 안정한 상태로 유지될 수 있는 의료용 치료 장치 및 이의 제조방법을 제공하기 위한 것이다. 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체, 4급 암모늄 염 및 폴리에테르 블록 아미드가 유기 용매에 용해되어 있는 피막용 혼합물 용액을 합성 수지를 포함하는 기재의 표면에 도포하여 피막을 형성한 후, 유로키나제와 헤파린을 의료용 치료 장치의 피막에 함침시킨다. 기재를 구성하는 합성 수지는 폴리우레탄, 폴리비닐 클로라이드, 나일론 또는 나일론 엘라스토머이다. 4급 암모늄 염은 트리도데실메틸암모늄 클로라이드이다. 혼합물 용액의 도포에 의해 피막이 형성되는 기재의 소정 부분에 대해 알칼리 처리를 실시한다.
의료용 치료 장치, 항혈전 특성, 윤활성, 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체, 4급 암모늄 염, 폴리에테르 블록 아미드, 유로키나제, 헤파린

Description

의료용 치료 장치 및 이의 제조방법{Medical treatment device and method for manufacturing the same}
본 발명은 항혈전 특성 및 윤활성을 갖는 피막이, 예를 들면, 카테터의 표면에 형성되어 있는 의료용 치료 장치 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
의료용 치료 장치들 중에는 카테터 또는 카테터에 삽입시켜 사용하는 유도 바늘과 같은 혈관에 찔러 넣어 잔류시키는 것들이 있다. 이러한 의료용 치료 장치는 혈액에 대해서 이종 물질이기 때문에, 의료용 치료 장치가 혈관 속의 혈액과 접촉하는 경우, 혈액 응고 반응이 일어날 수 있고 혈전 덩어리가 형성될 수 있다. 이러한 혈전 덩어리의 형성으로 인해, 최초에 목적한 질환의 치료 또는 진단을 성취하지 못할 뿐만 아니라 혈전에 의해 새로운 문제가 발생되고, 이는 중대할 수 있다. 따라서, 혈관 속에서 혈액과 접촉하는 의료용 장치에 대해서는 항혈전 특성이 요구된다.
폴리우레탄 및 유로키나제에 대한 결합제일 수 있는 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체의 피막을 폴리우레탄을 포함하는 기재의 표면에 형성시킨 후, 유로키나제를 함침에 의해 피막에 함유시키는 방법 등이 있다[참조: 일본 공개특허공보 제63/98,384호]. 또한, 이러한 의료용 치료 장치는 당해 장치가 인 체에 삽입될 때 점막 손상을 방지하거나 환자의 통증을 경감시키기 위해서 윤활성을 필요로 한다. 윤활성을 갖는 이러한 의료용 치료 장치와 관련하여, 섬유소분해 활성화 물질이 산 무수물 그룹을 갖는 중합체와 폴리올을 포함하는 가교결합된 피막에 결합되어 습윤시 윤활성이 발현되는 제품이 있다[참조: 일본 공개특허공보 제10/248,918호].
위에서 언급한 장치들 중에서, 한달 정도의 기간 동안 환자의 혈관 속에 보유된 상태로 사용되는 카테터가 있다. 그러나, 상기 통상적인 의료용 치료 장치의 항혈전 특성을 나타내는 피막은 내구성이 불충분하고 장기간 동안 사용될 수 없었다. 또한, 윤활성은 장기간 동안 유지될 수 없었다.
본 발명은 이러한 상황하에 이루어졌으며, 본 발명의 목적은 표면에 형성된 피막의 항혈전 특성 및 윤활성이 장기간 동안 안정한 상태로 유지될 수 있는 의료용 치료 장치를 제공하는 것이고, 또한 이를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해서, 본 발명의 의료용 치료 장치의 특징은 섬유소분해 활성화 효소를 정착시키기 위한 섬유소분해 활성화 효소 정착제, 혈액 응고 인자의 활성을 억제하는 억제제를 정착시키기 위한 억제제 정착제 및 섬유소분해 활성화 효소 정착제와 억제제 정착제의 정착 작용을 강화시키기 위한 정착 강화제를 유기 용매에 용해시켜 피막용 혼합물 용액을 제조하고, 합성 수지를 포함하는 기재의 표면에 피막용 혼합물 용액을 도포하여 피막을 형성시키는 동시에 섬유소분해 활성화 효소, 억제제, 또는 섬유소분해 활성화 효소와 억제제 둘 다를 피막과 결합시키는 것이다.
이렇게 구성된 의료용 치료 장치에서, 기재의 표면에 형성된 피막은 섬유소분해 활성화 효소 정착제에 의해 기재에 결합된 섬유소분해 활성화 효소, 억제제 정착제에 의해 기재에 결합된 억제제, 또는 섬유소분해 활성화 효소와 억제제 둘 다를 함유한다. 섬유소분해 활성화 효소와 억제제는 둘 다 항혈전 특성을 갖는다. 또한, 피막은 섬유소분해 활성화 효소 정착제와 억제제 정착제 둘 다의 피막에 대한 밀착성을 강화시킴으로써 항혈전 특성의 내구성을 향상시키는 정착 향상제를 함유한다. 따라서, 본 발명의 의료용 치료 장치에서, 섬유소분해 활성화 효소와 억제제 둘 다를 사용함으로써 상승 효과가 달성되고, 이에 의해 섬유소분해 활성화 효소 또는 억제제를 함유하지만 둘 다를 함유하지는 않는 피막을 갖는 의료 장치의 항혈전 특성 및 내구성에 비해 훨씬 우수한 항혈전 특성 및 내구성이 얻어진다. 부수적으로, 섬유소분해 활성화 효소 또는 억제제가 사용되지만 둘이 함께 사용되지는 않는 경우에도 우수한 효과가 달성될 수도 있다.
본 발명에 따르는 의료용 치료 장치의 또 다른 구성적 특징은 알칼리 용액에서의 함침을 포함하는 알칼리 처리가 피막용 혼합물 용액의 도포에 의해 피막이 형성된 기재의 소정 부분에 대해 실시되는 것이다. 의료용 치료 장치의 표면에서, 기재에 형성된 피막의 이러한 알칼리 처리는 장치가 습윤될 때 윤활성이 나타나도록 수행된다. 이 때, 알칼리 처리는 형성된 피막을 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리성 용액에 소정의 시간 동안 함침시킴으로써 수행된다. 알칼리 처리는 의료용 치료 장치 중에서 윤활성을 가질 필요가 있는 부분에만 실시할 수 있다. 예를 들면, 의료용 치료 장치가 카테터인 경우, 알칼리 처리는 인체에 삽입되는 모든 부분에 대해 수행될 수 있거나 유도 말단 부분에 대해서만 수행될 수 있다.
섬유소분해 활성화 효소용 정착제로는 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체가 사용될 수 있는 한편, 정착 작용을 강화하기 위한 정착 강화제로는 폴리에테르 블록 아미드가 사용될 수 있다. 억제제 정착제는 4급 암모늄 염일 수 있고, 4급 암모늄 염은 트리도데실메틸암모늄 클로라이드일 수 있다. 4급 암모늄 염들 중에서, 트리도데실메틸암모늄 클로라이드는 합성 수지에 대한 우수한 밀착성을 특징으로 하기 때문에 특히 현저한 효과를 달성할 수 있다.
섬유소분해 활성화 효소는 유로키나제, 스트렙토키나제, 조직 플라스미노겐 활성제, 플라스민 또는 프리놀라제(prinolase)일 수 있다. 억제제는 헤파린, 히루딘, 트롬보모둘린 또는 항혈소판 물질일 수 있다.
본 발명에 따르는 의료용 치료 장치의 또 다른 구성적 특징은 기재를 구성하는 합성 수지가 폴리우레탄, 폴리비닐 클로라이드, 나일론 또는 나일론 엘라스토머인 것이다. 그 결과, 정착제를 강화시키기 위한 정착 강화제, 예를 들면, 폴리에테르 블록 아미드와 기재 사이의 친화도가 증가하고, 이에 따라 형성된 피막의 항혈전 특성 및 내구성이 향상된다.
본 발명에 따르는 의료용 치료 장치의 제조방법의 구성적 특징은 섬유소분해 활성화 효소를 정착시키기 위한 섬유소분해 활성화 효소 정착제, 혈액 응고 인자의 활성을 억제하는 억제제를 정착시키기 위한 억제제 정착제 및 섬유소분해 활성화 효소 정착제와 억제제 정착제의 정착 작용을 강화시키기 위한 정착 강화제를 유기 용매에 용해시켜 피막용 혼합물 용액을 제조하는 피막용 혼합물 용액 제조 단계, 합성 수지를 포함하는 기재의 표면에 피막용 혼합물 용액을 도포하여 피막을 형성시키는 피막 형성 단계 및 섬유소분해 활성화 효소, 억제제, 또는 섬유소분해 활성화 효소와 억제제 둘 다를 피막에 함침시키는 함침 단계를 포함하는 것이다.
피막 형성 단계 이후, 피막이 형성되는 기재의 소정 부분을 알칼리 용액에 침지시키는 알칼리 처리 단계를 첨가할 수도 있다. 그 결과, 의료용 치료 장치의 항혈전 특성 뿐만 아니라 윤활성도 달성할 수 있다. 이러한 경우, 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체를 섬유소분해 활성화 효소용 정착제로서 사용할 수 있고, 4급 암모늄 염을 억제제용 정착제로서 사용할 수 있고, 폴리에테르 블록 아미드를 정착 작용에 대한 정착 강화제로서 사용할 수 있으며, 유로키나제를 섬유소분해 활성화 효소로서 사용할 수 있고, 헤파린을 억제제로서 사용할 수 있다. 그 결과, 항혈전 특성을 갖는 피막을 간단한 처리 단계에 의해 안정한 방식으로 기재 표면에 형성시킬 수 있으며, 따라서 실제 대량 생산화할 수 있다.
본 발명에 따르는 의료용 장치의 또 다른 구성적 특징은, 피막 형성 단계 이후, 피막을 실온 내지 80℃의 온도에서 건조 처리하는 건조 단계가 제공되는 것이다. 그 결과, 충분하고 안정한 항혈전 특성을 갖는 피막이 간단한 처리 단계에 의해 형성될 수 있고 고온 처리에 의해 변형되는 각종 의료용 치료 장치(예: 카테터)에도 적용될 수 있다.
본 발명에 따르는 의료용 치료 장치의 제조방법의 또 다른 구성적 특징은 함침 단계 이후, 피막을 감마 방사선에 의해 살균시키는 살균 단계가 제공되는 것이다. 감마 방사선에 의한 살균은 열 및 화학 반응을 이용하지 않으면서 물질의 분자에 직접 작용하므로 안전하고 확실한 살균이 효율적으로 수행될 수 있다. 그 결과, 유로키나제의 유효성을 충분히 유지하면서 유로키나제를 의료용 치료 장치에 정착시킬 수 있어서 보다 안전한 의료용 치료 장치를 또한 제조할 수 있다.
본 발명에 따르는 의료용 치료 장치에서, 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체, 4급 암모늄 염 및 폴리에테르 블록 아미드를 유기 용매에 용해시켜 제조한 피막용 혼합물 용액에 합성 수지를 포함하는 기재를 침지시켜 기재의 표면에 피막을 형성시킨다. 피막이 형성된 기재를 유로키나제와 헤파린을 함유하는 수용액에 침지시키는 경우, 유로키나제와 헤파린이 피막에 혼입된다.
이러한 피막 속에서, 유로키나제와 헤파린은 장기간 존재하고 이의 항혈전 특성 및 내구성이 효과적으로 달성된다. 또한, 피막을 기재 표면에 형성시킨 후, 피막의 소정 부분을 소정 시간 동안 알칼리성 용액에 침지시켜 알칼리 처리를 수행할 수 있다. 그 결과, 피막에 윤활성이 부여될 수 있다. 제조된 의료용 치료 장치에서 이의 항혈전 특성, 윤활성 및 내구성을 다음 실시예 1 및 2에서 설명할 것이다.
실시예 1
트리도데실메틸암모늄 클로라이드[상품명: 트리도데실메틸암모늄 클로라이 드, 제조원: 폴리사이언시즈(polysciences); 이후 "C"라고 한다]를 아세톤 중의 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체[상품명: Gantrez AN-169, 제조원: ISP(International Specialty Products); 이후 "A"라고 한다]를 THF 중의 폴리에테르 블록 아미드의 2% 용액[상품명: Pebax 2533 SA, 제조원: 아토켐(Atochem); 이후 "B"라고 한다]와 1.5:1의 비로 혼합한 혼합물 용액에 A:B:C가 3:2:1로 되도록 가함으로써 피막용 혼합물 용액을 제조한다.
당해 피막용 혼합물 용액에 기재를 침지시키고, 꺼낸 후, 감압하에 3시간 동안 60℃의 건조 온도에서 건조시키고, 유로키나제를 300IU/ml 함유하는 산성 생리식염수(pH=4.6)에 혼합된 헤파린 나트륨[제조원:디오신쓰(Diosynth)]의 0.7% 용액에 5℃에서 24시간 동안 침지시키고, 꺼낸 후, 진공 중에서 건조시켜 기재의 표면에 피막을 형성시킨다. 피막을 포함하는 기재 표면에 살균용 감마 방사선 40kGY를 조사한다.
사용된 기재는 직경이 14G이고 전체 길이가 20cm인 폴리우레탄제 관[상품명: Tecoflex, 제조원: 터메딕스(Thermedics)]이다. 관의 내부 영역에 형성된 피막에 대해 다음 항혈전 시험을 실시한다. 동일한 항혈전 시험을 비교 실시예에 따르는 의료용 치료 장치의 내부 피막에 대해서 수행하고, 관 자체에 대해서도 수행한다. 시험 결과를 도 1에 도시한다.
항혈전 시험에서, 혈장에서와 동일한 농도의 Na+ 및 Ca2 +의 수용액(NaCl 8,307mg과 CaCl2 278mg을 증류수 1ℓ에 용해시킨다)을 제조하고 체온과 동일한 온도 인 37℃에서 유지시킨다. 수용액을 관의 내부 영역으로 0, 1일, 5일, 10일, 15일, 20일, 25일 또는 30일 동안 20ml/시간의 유량으로 통과시켜 내부 영역에 형성된 피막을 세정한다. 그 이후, 사람 전혈 0.1ml를 실온에서 관의 내부 영역에 넣고 관의 양쪽 말단을 연결시키고 밀봉하여 루프(loop)를 형성시킨다.
관 루프를 5rpm의 속도로 회전시키고 혈액이 유동성을 상실하는 데 걸리는 시간을 혈전 생성 시간에 대한 등가물로서 측정한다. 이러한 작업시, 혈액이 회전하는 관 루프의 하부에 잔류하는 동안은 혈액이 유동성을 갖는 것으로 판단하고, 혈액이 관 루프와 함께 회전하기 시작하는 경우에는 유동성을 상실한 것으로 판단한다. 각각의 세정 시간을 측정하기 위해서, 다섯 사람의 전혈에 대한 데이타(n=5)를 평균한다.
도 1에서, 가로축은 세정 기간(일)을 나타내고 세로축은 혈전 형성 시간(시)을 나타낸다. 비교 실시예 1 및 2에서는 유로키나제가 관의 표면에 정착되어 있는 시판품을 사용하고 비교 실시예 3에서는 헤파린 나트륨이 관의 표면에 정착되어 있는 시판품을 사용한다. 비교 실시예 4에서는 관의 표면에 피막이 형성되어 있지 않은 제품을 사용한다.
도 1에 도시한 시험 결과로부터 명백한 바와 같이, 실시예 1의 경우, 세정 기간이 0 내지 30일인 모든 경우에 혈액이 유동성을 보유하고 시험 개시시부터 4시간 후에도 혈전이 생성되지 않았다. 이와 달리, 비교 실시예 1 내지 3에서는, 세정 기간이 0 내지 5일인 경우에는 혈액이 유동성을 보유하고 시험 개시시부터 4시간 후에도 혈전이 형성되지 않지만, 세정 기간이 10일 내지 30일인 경우에는 혈액 이 유동성을 상실하고 시험 개시시부터 4시간 이내에 혈전이 생성된다. 또한, 이들 경우에 세정 기간이 길수록 혈전 생성 시간은 짧아지는 것이 주목된다. 비교 실시예 4에서, 세정 기간이 0 내지 30일인 모든 경우에 시험 개시시부터 20분 이내에 혈전이 생성된다.
이들 결과로부터, 실시예 1에서, 유효량의 유로키나제와 헤파린이 피막에 잔류하고, 이에 따라 세정 기간 0 내지 30일인 모든 경우에 항혈전 특성이 유지된다는 결론에 이른다. 비교 실시예 1 내지 3에서, 세정 기간이 1 내지 5일인 경우에는 유효량의 유로키나제와 헤파린이 피막 속에 잔류하고, 즉 항혈전 특성이 유지되는 한편, 세정 기간이 10일 내지 30일인 경우에는 유효량의 유로키나제 또는 헤파린이 피막 속에 잔류하지 않는 것으로 추정된다. 이러한 결과를 근거로 하여, 세정 기간이 길수록 유로키나제 및 헤파린의 잔류량은 적어지는 것으로 추정된다.
위의 결과로부터, 실시예 1에 따르는 의료용 치료 장치가 항혈전 특성의 정도 및 내구성에 있어서 비교 실시예 1 내지 4의 의료용 치료 장치들보다 우수한 것으로 결론지을 수 있다. 이는 유로키나제와 헤파린 둘 다가 메틸 비닐 에테르/말레산 무수물 공중합체 및 트리도데실메틸암모늄 클라라이드 각각에 의해 기재에 정착되어 있고, 추가로 정착이 폴리에테르 블록 아미드에 의해 강화되기 때문이다. 그 결과, 표면의 항혈전 특성의 내구성이 성취되는 의료용 치료 장치를 제조할 수 있다.
실시예 2
실시예 1의 시험 샘플 제조 단계에서의 기재를 피막용 혼합물 용액에 침지시키고, 감압하에 60℃에서 3시간 동안 건조시킨 후, 기재의 윤활 부분을 3분 동안 0.1N 수산화나트륨 수용액에 침지시키는 알칼리 처리를 수행한다. 기재를 수산화나트륨 용액으로부터 꺼낸 후, 감압하에 60℃에서 3시간 동안 건조시킨다. 나머지 모든 단계를 실시예 1의 시험 샘플 제조시와 동일하게 수행하여 실시예 2의 시험 샘플을 제조한다. 표면 윤활성에 대한 시험을 실시예 2 및 상기 비교 실시예 1 내지 4의 시험 샘플에 대해 수행한다. 결과를 다음 표 1에 기재한다.
초기 윤활성 50회 문지른 후의 윤활성 온수에 침지 후의 윤활성
실시예 2 ＯＯ ＯＯ ＯＯ
비교 실시예 1 내지 4 × × ×
표면 윤활성 시험은 각각의 시험 샘플의 표면이 손가락에 닿는 느낌 또는 감촉을 근거로 수행했다. 윤활성이 우수한 경우는 "ＯＯ"로 표시하고 약간의 윤활성이 느껴지는 경우에는 "Ｏ"로 표시(본 시험에서는 이러한 결과는 수득되지 않았다)하고 윤활성이 불량한 경우에는 "×"로 표시하였다. 상기 표면 윤활성 시험은 초기 상태, 50회 문지른 후 및 온수에 침지시킨 후에 수행하였다. 초기 윤활성은 제조 이후에 변하지 않은 시험 샘플을 손가락으로 만져 봄으로써 시험하고, 50회 문지른 후의 윤활성은 생리식염수로 습윤시키고 손가락으로 50회 문지른 시험 샘플을 손가락으로 만져 봄으로써 시험하였다. 온수에 침지시킨 후의 윤활성은 시험 샘플을 50℃의 생리식염수에 24시간 동안 침지시킨 후 손가락으로 만져 봄으로써 시험하였다.
표 1에 기재한 바와 같이, 결과는 실시예 2에서의 윤활성이 모든 경우에 유수하고, 비교 실시예 1 내지 4에서의 윤활성은 모든 경우에 불량하다는 것이다. 상기로부터, 기재의 피막을 알칼리 처리하는 경우, 우수한 윤활성이 달성될 수 있고, 추가로 윤활성이 장기간 유지될 수 있다는 결론에 이른다. 항혈전 특성과 관련하여, 실시예 2의 시험 샘플은 실시예 1의 시험 샘플과 동일한 효과를 동일한 정도로 나타낸다.
위에서 언급한 바와 같이, 본 발명에 따르는 의료용 치료 장치에는 유기 용매에 용해된 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체, 4급 암모늄 염 및 폴리에테르 블록 아미드를 포함하는 피막용 혼합물 용액을 합성 수지를 포함하는 기재의 표면에 도포하고 유로키나제와 헤파린을 그 속에 함침시킴으로써 우수한 항혈전 특성이 달성된 피막이 존재한다. 또한, 피막 속에 함유된 유로키나제와 헤파린은 장기간 동안 피막 속에 존재하므로, 항혈전 특성이 장기간 동안 유지된다. 기재의 소정 부분에 알칼리 처리가 추가로 실시되는 경우, 우수한 윤활성이 장기간 동안 달성될 수 있다. 그 결과, 실용상 유용한 의료용 치료 장치를 제조할 수 있다.
부수적으로, 본 발명은 상기 실시예에 제한되지 않으며 변형될 수 있다. 예를 들면, 섬유소분해 활성화 효소로는 유로키나제 대신에 스트렙토키나제, 조직 플라스미노겐 활성제, 플라스민, 프리놀라제 등이 사용될 수도 있다. 혈액 응고를 억제하기 위한 억제제로는 헤파린 대신에 히루딘, 트롬보모둘린, 항혈소판 물질 등이 사용될 수 있다. 기재를 구성하는 합성 수지로는 폴리우레탄 대신에 폴리비닐 클로라이드, 나일론, 나일론 엘라스토머 등이 사용될 수도 있다. 알칼리성 수용액으로는 수산화나트륨 대신에 수산화칼륨 등이 사용될 수도 있다.
도 1은 혈전 형성 시간과 세정 기간 사이의 관계를 보여주는 그래프이다.

Claims (12)

  1. 섬유소분해 활성화 효소를 정착시키기 위한 섬유소분해 활성화 효소 정착제, 혈액 응고 인자의 활성을 억제하는 억제제를 정착시키기 위한 억제제 정착제 및 섬유소분해 활성화 효소 정착제와 억제제 정착제의 정착 작용을 강화시키기 위한 정착 강화제를 유기 용매에 용해시켜 피막용 혼합물 용액을 제조하고, 당해 피막용 혼합물 용액을 합성 수지를 포함하는 기재의 표면에 도포하여 피막을 형성하는 동시에 섬유소분해 활성화 효소, 억제제, 또는 섬유소분해 활성화 효소와 억제제 둘 다를 피막에 포함시킴을 특징으로 하는, 의료용 치료 장치.
  2. 제1항에 있어서, 피막용 혼합물 용액의 도포에 의해 피막이 형성되는 기재의 소정 부분이 알칼리성 용액에서의 함침에 의해 알칼리 처리되는, 의료용 치료 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 섬유소분해 활성화 효소용 정착제가 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체로 구성되고, 억제제용 정착제가 4급 암모늄 염으로 구성되고, 정착 강화제가 폴리에테르 블록 아미드로 구성되는, 의료용 치료 장치.
  4. 제3항에 있어서, 4급 암모늄 염이 트리도데실메틸암모늄 클로라이드인, 의료 용 치료 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 섬유소분해 활성화 효소가 유로키나제, 스트렙토키나제, 조직 플라스미노겐 활성제, 플라스민 또는 프리놀라제(prinolase)인, 의료용 치료 장치.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 억제제가 헤파린, 히루딘, 트롬보모둘린 또는 항혈소판제인, 의료용 치료 장치.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 기재를 구성하는 합성 수지가 폴리우레탄, 폴리비닐 클로라이드, 나일론 또는 나일론 엘라스토머인, 의료용 치료 장치.
  8. 섬유소분해 활성화 효소를 정착시키기 위한 섬유소분해 활성화 효소 정착제, 혈액 응고 인자의 활성을 억제하는 억제제를 정착시키기 위한 억제제 정착제 및 섬유소분해 활성화 효소 정착제와 억제제 정착제의 정착 작용을 강화시키기 위한 정착 강화제를 유기 용매에 용해시켜 피막용 혼합물 용액을 제조하는 피막용 혼합물 용액 제조 단계,
    합성 수지를 포함하는 기재의 표면에 피막용 혼합물 용액을 도포하여 피막을 형성시키는 피막 형성 단계 및
    섬유소분해 활성화 효소, 억제제, 또는 섬유소분해 활성화 효소와 억제제 둘 다를 피막에 함침시키는 함침 단계를 포함하는, 의료용 치료 장치의 제조방법.
  9. 제8항에 있어서, 피막 형성 단계에 의해 피막이 형성된 기재의 소정 부분을 알칼리 용액에 침지시키는 알칼리 처리 단계를 포함하는, 의료용 치료 장치의 제조방법.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 섬유소분해 활성화 효소 정착제가 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물과의 공중합체이고, 억제제 정착제가 4급 암모늄 염이고, 정착 작용을 위한 정착 강화제가 폴리에테르 블록 아미드이고, 섬유소 활성화 효소가 유로키나제이고, 억제제가 헤파린인, 의료용 치료 장치의 제조방법.
  11. 제8항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, 피막 형성 단계 이후, 피막을 실온 내지 80℃의 온도에서 건조시키는 건조 단계를 포함하는, 의료용 치료 장치의 제조방법.
  12. 제8항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 함침 단계 이후, 피막을 감마 방사선에 의해 살균시키는 살균 단계를 포함하는, 의료용 치료 장치의 제조방법.
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