JP5209159B2 - 抗感染性装置およびその製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、抗感染性活性を医療装置に提供しおよび/または保持せしめる方法装置に関する。特に元素性ヨウ素などの抗感染性酸化促進物質(oxidant)をつくる組成物のインシトゥ提示による抗感染性活性を移行するための方法および装置に関する。これにより、尿管、静脈などの管腔に存する医療装置のポリマー基剤に酸化促進物質の移行が可能になり、該装置ついて埋め込み関連の感染の予防および治療をもたらし、および/または装置自体の非感染状態を保持する。
米国特許:
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4937072 Kessler et al. (1990) インシトゥ殺胞子性消毒剤
5227161 Kessler (1993) ペルオキシダーゼ、ヨウ化物、界面活性剤を含有する組成物による表皮の病原菌を除去または殺す方法
5232914 Fellman (1993) 固体の保存安定性の殺菌剤、予ヨウ素組成物
5370815 Kessler (1994) 粘性表皮清浄殺菌剤
5419902 Kessler (1995) 病原菌の不活性化方法
5462713 Schiltzer et al. (1995) コンタクトレンズ用の二重レドックス系
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体内に埋め込まれた医療装置は重篤な病院感染の糸口になる。埋め込まれた医療装置(例えば、静脈、動脈、神経系人工装具、創傷排液管、尿路「フォレー」カテーテル、腹膜カテーテル、および他の管腔留置装置)は、埋め込み中に病原菌の侵入を防ぐべく滅菌され、注意深く包装されてはいても、挿入操作中またその後リスクを引き起こす。挿入中に細菌は皮膚から拾い集められ、挿入場所に運ばれ、そこで細菌の増殖が起こる。尿路および静脈カテーテルの場合、特に長期にわたって使われる場合には、カテーテルの外壁に沿って細菌が成長するという大きな脅威がある。このことは、慢性尿路感染症(CUTI)または静脈および動脈カテーテルの場合は敗血症、カテーテルにより起きた感染に起因する溶血性塞栓、および特に高齢者での生命に関わる合併症に至る。この問題を避けるための方法は、抗生物質で埋め込み部位を洗浄すること、種々の抗生物質軟膏剤または抗生物質をしみ込ませたスポンジを、感染が最も起こりやすい外側開口部近くに適用すること、埋め込まれた装置を抗生物質または重金属としての銀、または抗生物質との併用で被覆したポリマー基剤をしみ込ませること、または患者を抗生物質で全身的処置することを含む。種々の体腔へのカテーテルおよび管腔留置装置の埋め込みに関係した感染を防ぐ前述の試みにもかかわらず、感染の予防および治療に関するこれらの方法は、満足できるものではない。
本発明は、抗感染性活性を医療装置に提供しおよび/または保持せしめる方法に関する。概要的には、医療装置を抗感染性酸化促進物質に接触せしめ、抗感染性酸化促進物質を医療装置の壁に移行することを含む。用語「抗感染性活性」は、感染に対する活性または非感染状態の保持のいずれかを意味すると理解されるべきものである。用語「患者内で」は、口腔や膣腔などの自然体の管腔に設置された装置および外科的切開により体内に設置された装置を意味すると理解されるべきものである。さらに、「患者」はヒトおよび動物を含むと理解されるべきものである。別の実施態様は、医療装置を、抗感染性酸化促進物質を生成する水溶液に接触せしめること、および十分な量の抗感染性酸化促進物質を医療装置中に移行して医療装置に抗感染性活性を提供することを含む。本発明は壁を有する抗感染性医療装置も提供する。この装置は患者体内に少なくとも該装置の部分が導入できるように設計されて、この壁が抗感染性酸化促進物質と接触する。本発明の別の態様は、酸化促進物質放出メンバーに関する。このメンバーは、放出され得る抗感染性酸化促進物質を含有し、医療装置のそばに位置するように配置されるものである。本発明において有用な現在好ましい医療装置は、静脈、動脈、尿管のカテーテルを含み、一般的に、その中で伸張する管腔を有し、カテーテル管腔とで液体通過できるシャフト上のバルーンを選択的に有する長いカテーテルシャフトを含む。
図1は、緩衝クエン酸溶液(50mM)のpHを変えることによる、前駆物としてヨウ素酸カリウムおよびナトリウムを用いての遊離元素性ヨウ素の形成に対する作用を示す。ヨウ素形成についての最適pHは約4.5である。
図11bは、カテーテルの管腔における酸化促進物質放出メンバーを有するカテーテルの横断面を示す。
図12aは、線12a−12aでの図12の管状配送メンバーの横断面を示す。
図13aは、線13a−13aでの図13の酸化促進物質放出メンバーの横断面を示す。
装置および組成物化学についての説明
現在好ましい実施態様において、抗感染性酸化促進物質は元素性ヨウ素である。前駆の無機ヨウ化物からの遊離元素性ヨウ素の新しい生成は、所望の遊離ヨウ素をつくる基を提供し、必要に応じて、ヨウ素の管腔カテーテル埋め込み装置への一時的提示および移行を可能とする。その製造のための方法および組成を変えることは先行技術に記載されている(米国特許4278548, 4312833, 4476108, 5232914, 5607681, 5648075, 5849241)。これらの方法は共通して、無機ヨウ化物、酸化促進物質、プロトン源、溶媒としての水を提示しており、併せて、酸化による遊離元素性ヨウ素の形成し、ヨウ化物のヨウ素への転換を提示している。この転換は下記式で示し得る:
酸化促進物質+H+ + I− → I2 + H2O
本発明はさらに、患者身体に使用のための医療装置を消毒する方法を提供する。この医療装置は壁を有す。最後に、本発明は、患者身体に使用するように設計された医療装置の表面上での微生物の生育を制御する方法を提供する。この医療装置は壁を有す。これらの2つの方法は、医療装置をその使用状態で抗感染性酸化促進物質に曝し酸化促進物質を装置の壁に接触せしめることを含む。さらに、両方法は下記請求項2から24の特異的な特性を具体化できる。
埋め込み装置の管腔空間への化学物質の配送のために3つの一般的技術を開発した。第1は、遊離ヨウ素の埋め込み装置への配送のための手段として、埋め込み装置中につくられた「ブラインド」管腔(体液との連絡のない末端が閉じた管腔)またはバルーンカニューレ入口の使用である。この型の配送運搬体の例は、フォレーカテーテルなどのカテーテル中につくられた膨張可能バルーンの使用を必要とする。膀胱基部でのバルーンの膨張による尿管中の挿入装置の保持のためである。この設計において、隔壁遮断のある膨張可能バルーンにつながるカテーテル中に分離の管腔を設計し、バルーンを末端で挿入し尿管から膀胱に収縮したバルーンが入り込むと、無菌水をバルーンの拡張時に元から注入する。このような装置は、接続子や支持物に使用されたカテーテル装置、容器の壁に対するカテーテルに普通であり、当業者によく知られている。本発明においてバルーンを膨らますのに用いる管腔およびバルーンの内部受容器を、ヨウ素生成化学物を配送するための場所として使用できる。それには、バルーンの膨張剤として無菌水の代わりに適当なヨウ素生成組成物(下記参照)を使用する。
上記したように遊離元素性ヨウ素をつくるのにいくつかの組成物があるが、好ましい実施態様において、十分な無機ヨウ化物を酸化促進物質およびプロトン源とともに使用して、300ppmを越える遊離の元素性ヨウ素を製造し得る。この方法において、新たにつくられたヨウ素は埋め込み管腔の内壁または充填挿入棒に速やかに移動して、ヨウ素が埋め込み装置に移行する効率を改善または促進する。ある適用において、水和ゲルを組成物中に含めると、最終組成物の粘度が増して、組成物を既存の装置の管腔中に配置するのに使用した充填カニューレの除去とともに、装置から容易に流出しなくなる。
約0.1mMから約50mMまでのヨウ素のアルカリ塩を無菌水中に作る。好ましい塩はヨウ化カリウムである。
約0.1mMから約50mMまでのヨウ素酸塩を無菌水中に作る。好ましくはヨウ素酸ナトリウムまたはヨウ素酸カリウムであり、好ましくは、20mMである。約0.05から1%のB.F. Goodrich Carbopol C971、 C974またはPolycarbopol中で、必要に応じて稀塩基または稀酸で調整してpHを約3.5から約6.0、好ましくは4.5とする。carbopol組成物はプロトン源および粘性剤として働く。
実施例1−無機ヨウ化物およびヨウ素酸塩から生じた元素性ヨウ素の新たな形成に対するpHの影響
図1は、前駆物質としてヨウ化カリウムとヨウ化ナトリウムを用いて、遊離元素性ヨウ素形成率に対するクエン酸緩衝溶液(50mM)のpHを変えた場合の影響を示す。ヨウ素は、試験反応混合物のアリコートを、蒸留水で作った保存10mMヨウ化カリウム液に移して、形成された3価ヨウ化物複合体として、UV−265ダブルビーム Shimadzu分光器で350nmで測定し、計量した。検量線を、同じ保存ヨウ化カリウム溶液で溶解させた結晶性ヨウ素を用いて作製した。クエン酸緩衝溶液は、上記のように既知のpHに調整し、標準的なpHメーターで滴定および測定によって決定した。クエン酸緩衝溶液のアリコートを、2%のヨウ化カリウムと10%ヨウ化ナトリウムの混合物(ディスクに対する重量比)で浸漬したシリコンディスクと混合した。インキュベーションの時間を変化せた後、試験溶液のアリコートを、上記のように元素性ヨウ素の形成について分析し、pHプロファイル構築した。これは遊離のプロトン濃度に対するヨウ素形成率を示す。ヨウ素形成についての至適pHは、インキュベーション時間にかかわらず、約4.5であった。試料について、反応開始後の約10分から24時間まで、ヨウ素形成を追跡した。図1は、ヨウ素形成開始の約4時間後の蓄積した遊離ヨウ素についての代表的なpHプロファイルである。
図2は、種々の濃度のヨウ素で前充填されたPVCチューブから放出のヨウ素の回収を示す。インシトゥ化学的抗感染性充填技術法(ICAT)を用いて、液体中のカテーテルの浸漬時間に対するヨウ素生成組成物について行った。5cmの長さのPVCチューブ(外径5.5mm;内径3.0mm)をAおよびB部分から形成するヨウ素生成組成物によって前充填した。無機ヨウ化ナトリウムの終濃度は、2.5mM(黒丸)から、12.5mM(黒四角)から50mM(x印)の範囲である。カルボポール(Carbopol) C971 PNFの終濃度を0.25%とし、ヨウ素酸ナトリウムを12.5mMで一定に保った。ヨウ素生成組成物のpHは4.6であった。PVCチューブ内部管腔の前充填直後に、末端をガラス・ロッドでキャップし(全ICAT充填容積、0.353ml)、このカテーテルチューブを蒸留水で洗浄し、外側表面からのヨウ素生成組成物の痕跡を完全に除去した。次いで、各々を、水で調製した10mMKI(10ml)に浸漬し、後者の溶液中への遊離ヨウ素の排出(3価ヨウ化物複合体として)を、図2で示した時点でUV−265 Shimazu ダブルビーム分光計によって350nmで追跡した。遊離ヨウ素濃度の定量は、検量線を構築し、外部液で測定したミリ吸収を同ヨウ化カリウム溶液で溶解した結晶性ヨウ素の既知の量を用いてppmに変換することによって行った。カテーテルを封止する場合に使用したエンド・キャップの有効性の確認を、同じチューブを染料[トルイジン・ブルー(toluidine blue)]で充填して、カテーテルを浸漬する外部液体中にそれが漏れていないことを確かめることによって行った。全ての実験は室温で行った(〜21−23℃)。
図3は、実施例2と同一の試験法を用いて、同一のPVCチューブ中への、ICAT充填により形成される対応する遊離ヨウ素の取り込みを示す。これらの実験においては、ICAT充填を、終濃度25mMのヨウ化ナトリウム、12.5mMで一定に保ったヨウ素酸ナトリウム、0.25%CarbopolC971 PNFを用い、最終pHを4.6で固定して実施した。PVCカテーテルチューブの末端をキャップし、キャップしたチューブを蒸留水ですすいだ後、チューブを再び10mMのKI(10ml)に入れた。しかし、ヨウ素の排出を追跡するよりはむしろ、図3に示した各点でICAT液のアリコート(10μl)を、内部管腔から取出し、後者の液体中の遊離ヨウ素レベルを、10mMヨウ化カリウム溶液で100倍希釈した後に測定した。即ち、図3で示される濃度は、カテーテルの内部管腔で形成される遊離ヨウ素の実際の濃度の1/100を示す。
図4は、ICAT法を用いて、遊離元素性ヨウ素で充填の前製造の疎水性ポリエチレン(PE)タブ(寸法8.5×0.5×0.05cm[長さ×幅×厚さ])から遊離溶液(10mMKI、10ml)への遊離元素性ヨウ素の速度論的移動を示す。これらの実験では、PEタブは、まず室温で30分間ICAT(ヨウ化ナトリウムの終濃度、25mM;ヨウ素酸ナトリウム、12.5mM;Carbopol C971 PNF,0.25%)に曝露した。その間に、PEタブはその表面上に濃縮するヨウ素の結晶粒子の形成、それに続く固体状態からのPEタブへのヨウ素の拡散に従って深紫色を呈色した。次いで、PEタブを、ICATヨウ素充填溶液から取出し、蒸留水ですすぎ、PEタブ表面に付着した残存ヨウ素溶液を完全に除去し、次いで、水で調製した10mMヨウ化カリウム(10ml)に入れ、遊離ヨウ素の放出を追跡した。図4に示したグラフ上の各点は、PEタブをおいた浸漬液体中で回収した遊離ヨウ素のレベルを示す(実施例1に記載のように350nmで測定した)。2ppmを超える遊離ヨウ素の微生物殺菌レベルは、溶液中PEタブ浸漬の約20分間以内で固相移動プラットホームによって達成された。その後、遊離ヨウ素は、約60時間にわたって浸漬液体中で蓄積し、ついで遊離ヨウ素のレベルは、総液体容積10ml中、約8ppmの一定に達した。
図5は、ICATヨウ素生成組成物で20分間前充填したシリコンカテーテルの外壁から排出する遊離ヨウ素の放出を示す。全長5cmの全てがシリコンカテーテルを準備し、これに12.5mMヨウ素酸塩ナトリウム、0.25%Carbopol C971 PNF,pH4.6で調製した終濃度が25mMヨウ化ナトリウムICAT溶液を充填し、末端をガラス・ロッドでキャップし、カテーテルの外部壁上に残存する混在ICAT溶液の全てをすすぎ流した。室温で20分間のインキュベーション後、カテーテル内部に残留するICAT液体を蒸留水ですすぎ流し、カテーテルの両端を、ガラス・ロッドで再び封止し、次いでカテーテルを、蒸留水で調製した10mMヨウ化カリウム(10ml)に浸漬した。その後、遊離ヨウ素濃度を、図2と同じように浸漬時間の関数として追跡した。上方の曲線は、下方の曲線(カテーテル中で前充填したICAT液体の総容積を、各曲線の右側に示した)のものの2倍の直径を有するカテーテルを用いて、カテーテルの外壁から排出するヨウ素の結果を示す。
図6は、シリコンカテーテルの外壁からの遊離ヨウ素の排出を示すものであり、このカテーテルは5cmの長さに切断し、1.6mMの低濃度から25mMの高濃度のヨウ化ナトリウム濃度を変えて用いる以外は実施例2と同様にキャップした。ヨウ化ナトリウムおよびCarbopol C971 PNFの濃度は、12.5mMおよび0.25%で各々一定に保持する。実施例2に示したように、カテーテル中の内部管腔にICATヨウ素生成組成物を充填した後、カテーテル各々をガラス・ロッドで封止し、10mMヨウ化カリウム(10ml)に浸漬し、浸漬時間の関数として外壁から排出する遊離ヨウ素を追跡できるようにした。
図7は、図2と同様に調製したシリコンカテーテルからの遊離ヨウ素の排出に対する前充填時間の効果を示す(管腔内のICATの残留時間)。これらの実験において、シリコンカテーテルの5cmセグメント(管腔容積、0.2ml)を、記載した時間について、ヨウ化ナトリウム終濃度を25mMで設定し、12.5mM ヨウ素酸ナトリム、0.25%でのCaropol C971 PNFによるICATヨウ素生成組成物で充填した。その後、蒸留水を用いてカテーテルからICAT溶液をすすぎ流し、該カテーテルをガラス・ロッドで再びキャップし、次いで10mMヨウ化カリウム(10ml)で浸漬し、浸漬後4時間でカテーテルの壁から外部液体中に排出する遊離ヨウ素の放出について追跡した。
遊離ヨウ素の排出を、ICAT組成物を用いる実施例6と同様に試験したが、B部におけるカルボポールを、最終pH4.2に調整した25mMクエン酸カリウム緩衝液で置換する。図8は、6.3〜50mMに変化させるICAT溶液中のヨウ化カリウム濃度の関数としての遊離ヨウ素の排出を示す。各試験におけるヨウ素酸ナトリウムの開始濃度は、12.5mMで一定に保った。キャップしたシリコンチューブからヨウ素の量的放出はカルバポールで見られるものと非常に類似しており、ICAT溶液を用いる内部管腔の充填後の約4時間での放出率は最高値を示した。データは、カテーテルの壁から排出するヨウ素レベルを、低い数ppmから50ppm以上(10ml懸濁液中)の広範な用量にわたって調整しうることを示す。ここで、最初の4時間以内で放出された全遊離ヨウ素は、ICAT溶液で充填したシリコンチューブの5cmセグメントあたり500μgを超えた。これは、10%ポビドンヨウ素で充填したシリコンカテーテルを用いて、同じ時間で遊離ヨウ素のたった数μgの限界放出と明確に対照をなす(参照、図8の下方曲線)。実験データ(参照、図8)の試験から、処理1時間以内にICATを用いるカテーテルチューブから排出する遊離ヨウ素の元素レベルは、50倍以上の力価で、10%ポビドンヨウ素を用いて検出した値を超えることがわかる。この間、懸濁液中に回収した遊離ヨウ素濃度は、ヨウ素のシリコンカテーテル壁面への移動の平均としてポピドンヨウ素を用いてかろうじて0.4ppmに達し、この濃度は約2ppmの有効な抗微生物活性に必要な閾値よりもずっと低い。(参照、Le Veen et al., (1993) Gynecology & Obsterics 176:183-190)。これは、同じ実験条件下で、最初に使用した無機ヨウ素最初の組成物によって、充填賦形剤としてICATを用いて8ppmの低さから20ppmの高さまで濃度範囲を与えた外部液中で測定した遊離のヨウ素レベルと明確に対照をなす(参照、図8)。
ICATを用いて、neonatal McComb Cattheter(Model NNCR3, Phoenix Biomedical Corp, Valley Forg, PA)のポリマー基剤中への一時的にヨウ素を充填する効率を試験するために、溶液を図9で示したようなヨウ化カリウムの濃度(A部&B部と一緒に混合後の終濃度)を変えて調製し、一方でヨウ化ナトリウムの濃度とクエン酸カリウムの終濃度を、各々12.5および25mMで保持した。この溶液は、pH4.2に緩衝させた。McCombカテーテルは、水頭症の処置用に設計された排水チューブである。このチューブは、2.1mmの外径および1.0mmの内径、長さ3cm、約0.15mlの液体容積を保持する小さな内部貯蔵部を持ち、全てはプラチナ触媒シリコン基剤ポリマーによって組立てられ、脳内の埋め込み部位で縫合するためのポリエステルパッチによって支持される。内部管腔を通して液体の移動を遮断するために貯蔵部開ポート部内に挿入しうるナイロンプラグとなる。該カテーテルを、室温で新たに調製したヨウ化カリウム濃度を変化させるICAT溶液中に浸し、20分間インキュベートした。その後、カテーテルを、蒸留水で迅速にすすぎ流し、キャップしたポリカーボネートチューブ内部に位置する10mMヨウ化カリウムの10ml溶液に移した。時間を変化させて、カテーテルから集められた前充填したヨウ素の排出を、350nmで分光的に3価ヨウ化物複合体として測定した。図9は、ICAT溶液で作った利用し得るヨウ化カリウムとポリマー基剤に移って、20分間の前充填後の溶液に放出されるヨウ素の回収との間の用量依存性の関係を示している。この測定において、カテーテルの内部貯蔵部を、ナイロンプラグでキャップし、カテーテルの外側からヨウ素の排出のみを追跡した。カテーテルに前充填したヨウ素のカテーテルの外側からの排出速度は、約30分間でピークとなった。
多くの埋め込み装置が場所中に埋め込みを保持するために膨張するバルーンを使用するので、埋め込みの外側の抗微生物活性を与えるためにバルーンの壁を通過する発生期のヨウ素(ICATによって形成した)が移動する効率を試験した。フォレー・カテーテルを、このタイプの装置を用いる当業者には既知のバルブを通じて膨張させた。この実験では、ICAT溶液を蒸留水に代え、発生期のヨウ素をカテーテルおよびバルーンの壁に移動させた。バルーンへのICATの添加は、蒸留水でバルーンを満たして用いた同じ過程、即ちニードルを用いないLuer-lockシリンジを用いての液体の注入およびバルーンと通じる管状のラインを通って液体を排出することを包含する。図11は、ICATでバルーンを膨張させるカテーテルの設計を示す。カテーテルの平面図およびバルーンの壁に対しての垂直の小さな矢印は、カテーテル外部壁からの発生ヨウ素の側方への排出を示す。このデザインにおいては、カテーテルの壁の側部に超えて出ていく発生期の抗感染性遊離ヨウ素のみが、体液および体組織と接触するようになり、排出するとカテーテルに近接する後者の外側部分を滅菌する。
ICATを用いる遊離ヨウ素の新たな生成に使用した金物質は身体の天然成分であるので、使用者への安全性に関する顕著な問題は一般的であるとみなされる閾値を上回る範囲を充分に超えない(例えば、この閾値を2倍下回る)ことが保証される。有効な微生物殺菌は、少なくとも0.1ppmの遊離ヨウ素、好ましくは5〜10ppmでおきる。しかし、血液および体液中の還元物質の存在は、遊離ヨウ素を消費して、それを無機ヨウ素に変換する。このため、測定には、上述の範囲内、もしくはそれ以上で、微生物殺菌および移植アクセスラインもしくは埋め込みポートの滅菌をなす遊離ヨウ素の終濃度に達するためには血液中および体液中の還元物質を補償することが必要である。しかし、1日あたり1000μg以下の全ヨウ素曝露に対して閾値の1日あたりの上限は、ヒトの健康に対して意味のある害をあたえるものでないと通常考えられている。過剰かつ慢性ヨウ素曝露に関する主な標的は甲状腺であって、甲状腺では過剰な全体のヨウ素曝露によって、慢性曝露と共に高いおよび促進性甲状腺症を含めた甲状腺疾患になることがある。
別の方法として、ICAT処置を要する管腔の直径もしくはアクセス管腔の長さからして、1日あたり1000μg以上のヨウ素のレベルに使用者を曝露することなしには、管腔占有液体の全容積がICATの安全運搬を行ない得ない場合、管腔の処置は、中央管腔内で管腔を占有している挿入物の挿入によって達成され得る。実施例11に記載するように、表示組成のICAT(10ml)溶液は26968μgの全ヨウ素用量を含み、これは1日に摂取されるべき〜1000μgの上限閾値より25倍以上大きい。挿入物を構築して管腔内の容積を変えて、管腔内処置部位に配送されたICATを有する全液体容積が0.1ml以上で0.5ml以下であることを確保できる。この方法で、中央ライン内で容積占有挿入物の設置において、挿入物と管腔の内壁との末梢空間のみがICAT処置を受け、ヨウ素への全身体曝露は健康上の害とはならない。なぜなら、管腔に配送されたヨウ素量が、使用者への健康に対する重大な障害のレベルである約1348μg以上(例えば、ICAT溶液0.5ml)を超えることがないからである。このヨウ素の曝露レベルは、ヨウ素についての身体の必須元素の必要性に適合しており、200〜300ppmの範囲で形成した遊離ヨウ素は、装置管腔の表面および内部管腔壁上での微生物を殺菌し、装置の外壁に接種し得る微生物を処置する際に管腔の壁を通るのに充分である。
配送されたICAT容積=全管腔容積−挿入物容積。
配送されたICATの容積=Pi×(0.1r)2×L
バルーンの壁を通しての遊離ヨウ素の排出速度は、医療機器、例えばカテーテルバルーンの少なくとも1つの区分内で液体ICAT組成物内に結合剤を入れることで遅延できる。この方法による遊離ヨウ素の排出速度を調整する原理は、ヨウ素の金属イオン封鎖に対して2つの競合する部位、第1にはバルーンの壁、続くヨウ素が排出するバルーンを浴する外部溶液、第2にはバルーン中に含まれるヨウ素結合剤の設定に基づいている。後者は、バルーン内の遊離および結合ヨウ素の間の平衡条件を確立し、バルーン壁からのヨウ素排出の保存および遅延を確立する。これは、結合剤が化学的電荷を帯びるか、もしくは、膨張したバルーンの壁を新たに通過することから制限された場合、結合剤がバルーン装置をつくるポリマー基剤と混和性でない場合もしくは、該結合剤がバルーン壁を新たに浸透して通過する2つの大きな分子量である場合に排出する。一旦バルーンの壁にヨウ素が行くと、ヨウ素はバルーンを浴する外部溶液へ動き、バルーン中に含有される遊離ヨウ素の正味の損失となることが、当然考えられる。ICAT組成物中に含まれる結合剤の濃度は、溶液中で形成される遊離ヨウ素の高い比率を封鎖するために増加させて、次いでヨウ素排出速度が量作用の法則および拡散における基本原理を基に遅延し、そこでは、特定部位からの拡散速度がその部位での物質濃度に比例する。バルーン中に含まれた適当なヨウ素結合剤は、結合の際の貯蔵、それによるカテーテル壁を横切るヨウ素排出を遅延を示す方法で、シリコンもしくは無機油、カデクソマー(ヨウ素の炭化水素複合体)、ポリビニルピロリドン(PVP)もしくは、ヨウ素生成組成物中に分散した他の疎水性物質を包含する。
Claims (5)
- (i)固体棒でありかつ医療装置の管腔中に滑らかに挿入可能な長い本体、および(ii)長い本体中に放出可能的に含有された元素性ヨウ素を含む抗感染性酸化促進物質を含み、かつポリビニルピロリドンを含まない、抗感染性酸化促進物質放出メンバー。
- 固体棒が、液体通過が可能なように配置された棒の外側表面上に少なくとも1つのチャネルをさらに含む、請求項1の抗感染性酸化促進物質放出メンバー。
- 固体棒である長い本体の外径が医療装置管腔の内径より90%から5%小さい、請求項1の抗感染性酸化促進物質放出メンバー。
- 固体棒である長い本体の外径が医療装置管腔の内径より20%小さい、請求項1の抗感染性酸化促進物質放出メンバー。
- 固体棒である長い本体がポリマー材で形成され、そして元素性ヨウ素がポリマー性の長い本体中に拡散し得る、請求項1の抗感染性酸化促進物質放出メンバー。
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