CN101139269A - 雄性避孕原料药--醋酸棉酚的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种雄性避孕原料药--醋酸棉酚的生产方法，包括原料粉碎、搅拌浸提、过滤、浓缩、层析、二次浓缩、重复结晶等步骤。本发明产品质量好，生产方便。
Description
技术领域：
本发明涉及一种避孕原料药的生产方法，是醋酸棉酚的生产方法。
背景技术：
醋酸棉酚是一种具有广泛药理作用的化合物，具有抗炎症、抗病毒、抗寄生虫的作用，具有杀死肿瘤细胞和强抗生育作用。其药理作用已经被联合国认可，大量的使用对人体或牲畜无伤害，在自然界无残留。目前，国际上一些权威医学研究机构发现，醋酸棉酚对艾滋病有着抑止作用。
醋酸棉酚作为医用原料药，普遍被作为妇女抗子宫肌瘤或治疗子宫内膜异味以及避孕的用药选择。从六十年代起，我国就有组织的进行研发，96年美国加州发明家年会上，我国的醋酸棉酚获得年会大奖。但是，由于传统生产工艺：乙醚-酸法、丙酮-胺法、丙酮水释热回流法等局限，为了提高转化率，生产工艺最终采用苯胺转化，产品中无法消除剧毒苯胺的残留。经过数万人次临床实验，特别是男性避孕用药，用药者会不同程度的患低血钾症，原因是剧毒的苯胺残留所致。因此，生产医用醋酸棉酚时，苯胺法将被淘汰。另一些方法使用大量易挥发、易爆炸的有机溶剂，不仅价格高，回收困难，浪费大，成本大，生产单位无法承受，对设备要求也极高，给生产安全带来隐患，工业化生产难于实现，由此制约着醋酸棉酚的推广应用。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种产品质量好，生产方便的雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法。
本发明的技术解决方案是：
一种雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)原料粉碎：将脱绒后的棉籽放入不锈钢粉碎机进行粉碎，粉碎成棉籽粉；
(2)搅拌浸提：将棉籽粉浸泡在70％～90％浓度的酒精中，搅拌1～3小时；其中棉籽粉与70％～90％浓度的酒精的重量比例为1∶4～6；
(3)过滤、浓缩：将上述浸提液过滤，滤液加入不锈钢浓缩塔进行浓缩，浓缩至体积的1/2；
(4)层析：将步骤(3)得到的浓缩液灌入用大孔树脂填充的层析柱，并从出口排放，液体回收；然后用8倍于浓缩液40％～60％浓度的乙醇进行进行洗涤，洗涤液回收；再用5倍于浓缩液的70％～90％浓度的乙醇进行洗脱，洗脱液中添加相对于洗脱液重量3％～5％的冰醋酸；
(5)二次浓缩：将洗脱液投入浓缩塔进行浓缩，浓缩至体积的1/3，过滤，滤液盛入不锈钢容器中，放置于0～10℃下进行结晶；
(6)重复结晶：低温结晶完毕后，抽滤，滤液回收，滤饼用5倍于滤饼重量的丙酮溶液进行溶解，然后加入相对于滤饼和丙酮溶液总重量8～12％的冰醋酸，再低温结晶，重复上述抽滤、滤饼加丙酮溶液溶解、加冰醋酸、低温结晶的步骤4～6次后，滤饼进行35～55℃的恒温烘干，得醋酸棉酚产品。
步骤(1)中粉碎棉籽至80目。步骤(2)中，浸泡温度为35～55℃。步骤(3)中过滤采用不锈钢离心机或薄膜过滤机。步骤(3)中浓缩处理时，真空度为0.75～0.95pa，温度为35～55℃。步骤(5)中二次浓缩处理时，真空度为0.75～0.95pa，温度为40～60℃，低温结晶时间为6～8小时。步骤(6)中每次结晶时间为1.5～2.5小时，恒温烘干时间为20～40分钟。
本发明产品质量好，生产方便。并具有下列优点：
(1)本方法以乙醇作为棉酚提取溶液剂，溶剂回收率高，乙醇价格低，生产成本降低，加之乙醇的沸点高(75℃时挥发)，相对的安全容易控制，对设备的要求较低，能够全面实现工业化大生产。
(2)本工艺采用先进的大孔吸附树脂层析技术，使棉酚分离效果更佳，避免重复结晶使得率下降溶剂损耗的缺陷，棉酚转化率可达84％以上。
(3)不使用剧毒的苯胺转化，产品应用范围更广泛。使用安全无毒的食用水释乙醇制备醋酸棉酚原料药，完全符合医药方面使用的各项指标，采用HPLC法测定能够达到99～100％的纯度，产品质量得到保证。
(4)设备简单，条件要求不高，工艺简洁，易于工人操作。
(5)全封闭状态，无污染，流水线作业，自动化程度高，宜于现代大工业化生产。
本发明所制得的产品，主要技术指标：黄色片状结晶，无臭；熔点176～180℃，熔融同时分解；在279.4nm、289.0nm和364.9nm的波长处有最大吸收；干燥失重0.06％，炽灼残渣0.1％在薄层色谱图中，溶液未显杂质斑点；含量测定(HPLC法)，按干燥品计算C32H34O10为99.8％。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式：
(1)原料粉碎：将脱绒后的棉籽进行分选，除去霉烂杂质，然后将其放入不锈钢粉碎机进行粉碎，至80目，装入干净编织袋扎口，避免与空气接触，防止氧化，除不锈钢外不与其他金属接触；
(2)搅拌浸提：将棉籽粉浸泡在70％～90％浓度(重量)(例70％、80％、90％)的酒精中，搅拌1～3小时(例1、2、3小时)；其中棉籽粉与70％～90％浓度(重量)(例70％、80％、90％)的酒精的重量比例为1∶4～6(例1；4、1∶5、1∶6)；浸泡温度为35～55℃(例35℃、45℃、55℃)。
(3)过滤、浓缩：将上述浸提液用薄膜过滤机或不锈钢离心机过滤，滤液加入不锈钢浓缩塔进行浓缩，真空度为0.75～0.95pa(例0.75、0.85、0.95)，温度为35～55℃(例35℃、45℃、55℃)，浓缩至体积的1/2时，排空，停机；
(4)层析：将步骤(3)得到的浓缩液灌入用大孔树脂(例X-4型)填充的层析柱，并从出口排放，液体回收；然后用8倍于浓缩液40％～60％浓度(重量)(例40％、50％、60％)的乙醇进行进行洗涤，洗涤液回收；再用5倍于浓缩液的70％～90％浓度(重量)(例70％、80％、90％)的乙醇进行洗脱，洗脱液中添加相对于洗脱液重量3％～5％(例3％、4％、5％)的冰醋酸；
(5)二次浓缩：将洗脱液投入浓缩塔进行浓缩，真空度为0.75～0.95pa(例0.75、0.85、0.95)，温度为40～60 ℃(例40℃、50℃、60℃)，浓缩至体积的1/3，过滤，滤液盛入不锈钢容器中，放置于0～10℃(例0℃、5℃、10℃)下进行结晶6～8小时(例6、7、8小时)；
(6)重复结晶：低温结晶完毕后，抽滤，滤液回收，滤饼用5倍于滤饼重量的丙酮溶液进行溶解，然后加入相对于滤饼和丙酮溶液总重量8～12％(例8％、10％、12％)的冰醋酸，再低温结晶1.5～2.5小时(例1.5小时、2小时、2.5小时)，重复上述抽滤、滤饼加丙酮溶液溶解、加冰醋酸、低温结晶的步骤4～6次(例4、5、6次)后，滤饼进行35～55℃(例35℃、45℃、55℃)的恒温烘干20～40分钟(例20、30、40分钟)，得醋酸棉酚产品。
Claims (7)
1.一种雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)原料粉碎：将脱绒后的棉籽放入不锈钢粉碎机进行粉碎，粉碎成棉籽粉；
(2)搅拌浸提：将棉籽粉浸泡在70％～90％浓度的酒精中，搅拌1～3小时；其中棉籽粉与70％～90％浓度的酒精的重量比例为1∶4～6；
(3)过滤、浓缩：将上述浸提液过滤，滤液加入不锈钢浓缩塔进行浓缩，浓缩至体积的1/2；
(4)层析：将步骤(3)得到的浓缩液灌入用大孔树脂填充的层析柱，并从出口排放，液体回收；然后用8倍于浓缩液40％～60％浓度的乙醇进行进行洗涤，洗涤液回收；再用5倍于浓缩液的70％～90％浓度的乙醇进行洗脱，洗脱液中添加相对于洗脱液重量3％～5％的冰醋酸；
(5)二次浓缩：将洗脱液投入浓缩塔进行浓缩，浓缩至体积的1/3，过滤，滤液盛入不锈钢容器中，放置于0～10℃下进行结晶；
(6)重复结晶：低温结晶完毕后，抽滤，滤液回收，滤饼用5倍于滤饼重量的丙酮溶液进行溶解，然后加入相对于滤饼和丙酮溶液总重量8～12％的冰醋酸，再低温结晶，重复上述抽滤、滤饼加丙酮溶液溶解、加冰醋酸、低温结晶的步骤4～6次后，滤饼进行35～55℃的恒温烘干，得醋酸棉酚产品。
2.根据权利要求1所述的雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：步骤(1)中粉碎棉籽至80目。
3.根据权利要求1所述的雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：步骤(2)中，浸泡温度为35～55℃。
4.根据权利要求1所述的雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：步骤(3)中过滤采用不锈钢离心机或薄膜过滤机。
5.根据权利要求1所述的雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：步骤(3)中浓缩处理时，真空度为0.75～0.95pa，温度为35～55℃。
6.根据权利要求1所述的雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：步骤(5)中二次浓缩处理时，真空度为0.75～0.95pa，温度为40～60℃，低温结晶时间为6～8小时。
7.根据权利要求1所述的雄性避孕原料药——醋酸棉酚的生产方法，其特征是：步骤(6)中每次结晶时间为1.5～2.5小时，恒温烘干时间为20～40分钟。
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| CN102516075A (zh) * | 2011-10-21 | 2012-06-27 | 韩雨升 | 无苯胺残留的醋酸棉酚生产方法 |
| CN101781180B (zh) * | 2009-01-19 | 2013-09-04 | 浙江大学 | 一种从棉籽饼、棉籽粕或棉根皮中制取醋酸棉酚的方法 |
| CN104672071A (zh) * | 2013-11-26 | 2015-06-03 | 中国农业科学院棉花研究所 | 使用大孔树脂快速分离纯化棉酚的方法 |
| CN109395427A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-03-01 | 湖州欧利生物科技有限公司 | 一种环保型光甘草定提取装置及其工艺 |
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