CN101129713B - 一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗前列腺疾病的药物，具体地说是一种治疗慢性前列腺炎具有确切疗效的以中草药为原料制备的中成药——前列欣泰。本发明是由蒲公英、土茯苓、黄芩、王不留行、赤芍、丹参、延胡索、川楝子、牛膝九味中药制备而成的，本发明药物用于治疗前列腺疾病，特别是非特异性慢性前列腺炎证属湿热下注者，既能清热利湿、活血通淋，同时又服用方便，无毒副作用，患者易于接受，该药物对慢性前列腺炎治疗针对性强、疗效确切、长期服用安全可靠，由于潜在市场巨大，具有可观的社会效益和经济效益。

Description

一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药。本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

近年来，在探索中医药治疗慢性前列腺炎方面报道颇多，对其痛因病机的认识及治则大多倾向于湿热，瘀血和肾虚三个方面，采用清热利湿，利尿通淋，活血化瘀，通淋以及补肾通淋等。但多以湿热下注为主。

前列腺炎是泌尿科疾病，症状包括会阴不适，尿痛、残尿感、腰骶痛、尿道灼热、尿频、小腹痛等主要症状。根据其产生的病因，临床上分为细菌性和非细菌性前列腺炎两类。细菌性前列腺炎多由大肠杆菌、金黄色葡萄球菌感染所致。而非细菌性前列腺炎主要由炎细胞浸润腺腔梗阻，间质纤维化产生，中医治疗以清热解毒，活血驱瘀、利水通淋为主。西医治疗则以抗菌、抗炎为主。中医学认为前列腺炎属于“癃闭”范畴。

慢性前列腺炎是泌尿科，男科临床常见病之一。目前病因尚未清楚，国内外对此病尚无确切有效办法。本病属于中医学“精浊”“劳淋”范畴。而且中医治疗本病有其独到之处，临床常使用汤剂，收到良好效果，但缺乏较安全无毒副作用的中成药。西医多采用抗菌素治疗，其中不少药物对肾脏有毒副作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供这样一种治疗慢性前列腺炎具有确切疗效的以中草药为原料制备的中成药——前列欣泰。该药具有清热利湿、活血通淋，同时又服用方便，无毒副作用。

本发明的另一目的是提供治疗慢性前列腺炎药物的制备方法。

本发明的解决方案是基于祖国医学对前列腺疾病——慢性前列腺炎发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究新成就，结合多年的临床资料，从祖国医药宝库中，筛选出清热利湿、活血通淋的纯天然植物药，按照中医理论组方，通过现代科学技术手段提取药物精华。使其发挥清热利湿、活血通淋，服用方便，无毒副作用，患者易于接受的作用。

本发明是由下述配比的原料制成的药剂(用量为重量份)：

蒲公英14.4份～9.6份、土茯苓18份～12份、黄芩7.2份～4.8份、王不留行6份～4份、赤芍7.2份～4.8份、丹参12份～8份、延胡索2.4份～1.6份、川楝子7.2份～4.8份、牛膝7.2份～4.8份。

本发明的最佳重量配比是：

蒲公英12份、 土茯苓15份、黄芩6份、

王不留行5份、赤芍6份、   丹参10份、

延胡索2份、  川楝子6份、 牛膝6份。

将上述各组份制成本发明药物的生产方法：

以上九味，延胡索粉碎成细粉。黄芩加10、8、8倍量水煎煮三次，依次为2、1、1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度至相对密度1.30～1.35的稠膏，在80℃时测定。丹参、赤芍80％乙醇回流提取3次，每次1.0小时，加醇量为6倍，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35，在80℃时测定，药渣与蒲公英、土茯苓、王不留行、牛膝、川楝子合并，加12倍药材量水煎煮3次，每次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15的清膏，在80℃时测定，加入乙醇使醇浓度达50％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，在80℃时测定。稠膏与黄芩稠膏、丹参等两味醇提取物合并，加入延胡索细粉，减压干燥，温度为80℃，粉碎成细粉，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

本发明药物用于治疗前列腺疾病，特别是非特异性慢性前列腺炎证属湿热下注者，既能清热利湿、活血通淋，同时又服用方便，无毒副作用，患者易于接受，该药物对慢性前列腺炎治疗针对性强、疗效确切、长期服用安全可靠，由于潜在市场巨大，具有可观的社会效益和经济效益。

本发明药物前列欣泰胶囊主要药效学试验结果

前列欣泰胶囊0.25-2g/kg经灌胃给药：1、可明显降低角叉菜胶和大肠杆菌所致非菌性和菌性急性前列腺炎大鼠前列腺液中的白细胞数、升高卵磷脂小体密度、减轻大鼠前列腺间质炎细胞浸润和水肿。2、可明显抑制消痔灵所致前列腺纤维增生炎症大鼠的纤维母细胞增生和炎细胞浸润和水肿。3、可明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足跖肿胀和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀。4、可明显延长热扳法小鼠出现舔足时间和舔足次数。5、可明显延长小鼠出现扭体反应的时间和减少小鼠扭体反应的次数。

表1、前列欣泰对大鼠实验性非菌性前列腺炎的抑制作用(X±SD)

与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

本发明药物前列欣泰胶囊毒理研究

1.急性毒性试验

用最大浓度0.56g/ml，给药体积40ml/kg，给小鼠一日内灌胃给药3次，累积灌胃给药体积为120ml/kg(累积灌胃给药剂量为67.2g/kg)。观察7日，未见明显毒性反应和胃肠道反应，最大耐受剂量大于67.2g/kg。从而表明一日内给小鼠大量灌胃给药前列欣泰无急性毒性反应。

2.长期毒性试验

用最大浓度0.56g/ml，给药体积20ml/kg，给大鼠一日内灌胃给药3次，累积灌胃给药体积为60ml/kg(累积灌胃给药剂量为33.6g/kg)。观察7日，未见明显毒性反应和胃肠道反应，最大耐受剂量大于33.6g/kg。从而表明一日内给大鼠大量灌胃给药前列欣泰胶囊无急性毒性反应。

表1 前列欣泰对小鼠急性毒性体重增长的影响

表2 前列欣泰对小鼠急性毒性机体反应的影响

功能主治、用法用量、规格

功能：清热利湿，活血通淋，用于慢性前列腺炎(属于湿热下注证者)。

用法用量：口服，一次3粒，一日3次。

规格：每粒装0.4g

II期临床试验方案

依照《中药新药临床研究的技术要求》等国家药品监督管理局制定发布的有关要求，进行相应的随机双盲双模拟、阳性药平行对照组、多中心临床研究的临床试验方案设计。若经过II期临床试验证实前列欣泰胶囊安全有效，在II期临床试验结果的基础上进行III期临床试验研究。

对前列欣泰胶囊的综合评价

按国家药品食品监督管理局《药品注册管理办法》要求，我们对中药新制剂(中药注册分类6-2)“前列欣泰胶囊”分别进行了药学、药效学、毒理学及临床试验方案的设计等研究，现已完成全部申报临床研究的申报资料，符合申报要求。

具体实施方式

1、按比例称取蒲公英600g、土茯苓750g、黄芩300g、王不留行250g、赤芍300g、丹参500g、延胡索100g、川楝子300g、牛膝300g。

2、药材的鉴定与前处理：

(1)蒲公英：本品为菊科植物蒲公英Taraxacum momnolicumHand.-Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。

(2)土茯苓：本品为百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根茎。

(3)黄芩：本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。

(4)延胡索：本品为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。

(5)赤芍：本品为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或Paeonia Veitchii Lynch的干燥根。

(6)丹参：本品为唇形科植物丹参Salvia miltionnhiza Bge.的干燥根及根茎。

(7)王不留行：本品为石竹科植物麦蓝菜Vaccariasegetalis(Neck.)Garcke的干燥成熟种子。

(8)牛膝：本品为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Bl.的干燥根。

(9)川楝子：本品为楝科植物川楝Melia toosendan Sieb.et Zucc.的干燥成熟果实。

以上九味中药，药材经净制，以饮片投料即可。

3、制备过程如下：上述九味，延胡索粉碎成细粉，黄芩加10、8、8倍量水煎煮三次，依次为2、1、1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度至相对密度1.30～1.35的稠膏，在80℃时测定。丹参、赤芍80％乙醇回流提取3次，每次1.0小时，加醇量为6倍，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，在80℃时测定，药渣与蒲公英、土茯苓、王不留行、牛膝、川楝子合并，加12倍药材量水煎煮3次，每次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15的清膏，在80℃时测定，加入乙醇使醇浓度达50％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，在80℃时测定。稠膏与黄芩稠膏、丹参等两味醇提取物合并，加入延胡索细粉，减压干燥，温度为80℃，粉碎成细粉，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

4、剂型选择：

由于胶囊剂具有性质稳定，服用、携带、储藏方便的特点，根据临床的实际使用的有效剂量(每日服用生药量)，结合本制备工艺所制成的制剂出膏率、药理动物试验有效剂量、临床服用剂量等因素，我们选定制成胶囊剂。

5、有关传统中医理论、古籍文献资料

(1)蒲公英：苦、甘、寒。归肝、胃经。《新修本草》：“主妇人乳痈钟，水煮饮之及封之。”《本草衍义补遗》：“化热毒，消恶肿结核，解食毒，散滞气。”《本草纲目》：“乌须发壮筋骨。”《纲目拾遗》：“疗一切毒虫蛇伤。”

(2)土茯苓：甘、淡，平。归肝、胃经。《本草纲目》：“健脾胃，强筋骨，去风湿，利关止泄泻，治拘挛骨痛，恶疮痈肿，解汞粉，银朱痛。”《本草图经》：“敷疮毒。”《滇南本草》：“治五淋白浊，兼治杨梅疮毒，丹毒。”《本草再新》：“祛湿热，利筋骨。”

(3)黄芩：苦、寒。归肺、肝、胆、胃、大肠经。《本草经集注》：“主诸热黄疸、肠辟泄痢，逐水、下血闭，恶疮疽蚀火疡。”《名医别录》：“疗痰热，胃中热。”《本草纲目》：“治风热，湿热，头痛、奔豚热痛、火咳肺痿、喉腥，诸炎血。”“得酒上行，得猪胆汁除肝胆火，得柴胡退寒热，得芍物治下痢，得桑白皮泻肺火，得白术安胎。”《日华子本草》：“下气主天行热痰，疗疮，排脓，治乳痈、发背。”

(4)延胡索：辛、苦、温。归肝、胃经。《本草纲目》：“元胡索味苦微辛，气温入手足太阴摅厥阴四经，能行血中气滞。气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。”《本草害利》：“辛苦而温，入心包、肺、脾、肝，能行血中气滞，气中血滞，调经脉，利产后暴血上冲折伤积血，疗疝舒筋，理通身诸痛，止肠痛心痛，为活血利气之药也。”

(5)赤芍：苦，微寒。归肝经。《本草经疏》：“木芍药色赤，赤者主破散，主通利，专入肝家血分，故主邪气腹痛。”《本草害利》：“赤芍药苦酸微寒，泻肝火，专行恶血，兼利小肠。治腹痛，胁痛，坚积、血痹，疝瘕、经闭、肠风痈肿，目赤。”

(6)丹参：苦，微寒。归心、肝经。《神农本草经》：“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚破症除瘕，止烦满益气。”《名医别录》：“养血，治心腹痼疾结气，腰背强，脚痹；除风邪留热，久服利人。”《日华子本草》：“养神定志，通利关脉。”

(7)王不留行：辛、苦，平。归肝、胃经。《本草纲目》：“王不留行运血分，乃阳明冲任之药”，俗有“穿上甲，王不留，妇人服了乳长流”之语，可见其性行而不住也。《本草害利》：“王不留行甘苦平，入阳明冲任之经，走血分，通血脉，利便通经，催生下乳汁，止金疮痈疡疔毒。”又称“其性行而不佳，失血后，崩漏家及孕妇并忌之。”

(8)牛膝：苦、酸，平。归肝、肾经。《本草纲目》：“牛膝……生用则能去恶血……其症瘕心腹诸痛，痈肿恶疮，金疮折伤喉齿，淋痛尿血，经侯胎产诸病，非取其去恶血之功”

(9)川楝子：苦，寒。归肝、小肠、膀胱经。《本草纲目》：“楝实导小肠膀胱之热，因引心包相火下行，故心腹痛及疝气为要药。”《本草害利》：“亦治伤寒热厥腹痛，疗疮疥，杀三虫，茴香为使。”

Claims (4)

1.一种治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

蒲公英14.4份～9.6份、土茯苓18份～12份、  黄芩7.2份～4.8份、

王不留行6份～4份、   赤芍7.2份～4.8份、  丹参12份～8份、

延胡索2.4份～1.6份、 川楝子7.2份～4.8份、牛膝7.2份～4.8份。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性前列腺炎的药物，其中各原料的重量配比是：

蒲公英   600g、土茯苓 750g、黄芩 300g、

王不留行 250g、赤芍   300g、丹参 500g、

延胡索   100g、川楝子 300g、牛膝 300g。

3.根据权利要求1或2所述的治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于所说的药剂是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液。

4.根据权利要求2所述的治疗慢性前列腺炎的药物的制备方法，其特征在于：

(1)、按配比称取蒲公英、土茯苓、黄芩、王不留行、赤芍、丹参、延胡索、川楝子、牛膝；

(2)、以上九味，延胡索粉碎成细粉；黄芩加10、8、8倍量水煎煮三次，依次为2、1、1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，在80℃时测定；丹参、赤芍80％乙醇回流提取3次，每次1.0小时，加醇量为6倍，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35，在80℃时测定，药渣与蒲公英、土茯苓、王不留行、牛膝、川楝子合并，加12倍药材量水煎煮3次，每次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15的清膏，在80℃时测定，加入乙醇使醇浓度达50％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，在80℃时测定，稠膏与黄芩稠膏、丹参等两味醇提取物合并，加入延胡索细粉，减压干燥，温度为80℃，粉碎成细粉，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。