CN101084890A

CN101084890A - 一种银杏酮酯分散片及其制备方法

Info

Publication number: CN101084890A
Application number: CN 200710118223
Authority: CN
Inventors: 张保献
Original assignee: BEIJING YINKERUISI BIOLOGICAL PRODUCTS RESEARCH INSTITUTE
Current assignee: BEIJING YINKERUISI BIOLOGICAL PRODUCTS RESEARCH INSTITUTE
Priority date: 2007-07-02
Filing date: 2007-07-02
Publication date: 2007-12-12

Abstract

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由银杏酮酯和适当辅料制备而成。本发明制剂具有活血化淤、通脉舒络之功能。本发明分散片在水中溶解度大大提高，可在冷水中快速崩解形成均匀混悬液；服用方式多样，可直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用更为便利；同时生物利用度高，口感好，易于为患者接受，工艺合理可行，质量可稳定可控。

Description

一种银杏酮酯分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片及其制备方法，属于药品的技术领域。

技术背景

心脑血管疾病是人类健康的头号杀手，具有高发病率、高死亡率、高致残率等特点，如脑卒中，即中风，致死率居世界第三位，致残率居世界第一位。据报道，目前我国每年有260万人因心脑血管疾病死亡，每12秒钟就有1人因此种疾病而死亡，所以预防和治疗心脑血管疾病成为摆在我们面前的一个严重而艰巨的课题。而在这场人类防治脑缺血损伤的攻坚战中，银杏制剂异军突起，倍受世界关注。随着医药、化工的不断发展，作为银杏的主要有效成分银杏酮酯近年来更是备受青睐。其制剂杏灵颗粒具有活血化淤、通脉舒络之功能，主要用于血瘀引起的卒中、胸痹(冠心病)，症见：胸闷心悸、舌强语蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、痴呆等。但由于银杏酮酯中的银杏内酯类成分不溶于水，黄酮中苷元类成分亦不溶于水，制成的颗粒剂为混悬颗粒，银杏酮酯细粉分散度较低，影响内酯和黄酮类的溶解吸收；同时随着制剂技术的不断发展，新的更有利于疾病治疗的新剂型不断涌现，而目前银杏酮酯上市制剂中滴丸尚属空白；再结合针对疾病的轻重缓急，仅有一个制剂是远远不够的。故本发明针对现有技术的不足，研制开发银杏酮酯分散片。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的银杏酮酯分散片及其制备方法，该制剂具有活血化淤、通脉舒络之功能，主要用于血瘀引起的卒中、胸痹(冠心病)，症见：胸闷心悸、舌强语蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、痴呆等。针对银杏酮酯中的银杏内酯类成分不溶于水，黄酮中苷元类成分亦不溶于水，银杏酮酯细粉分散度较低，普通制剂如颗粒剂等影响内酯和黄酮类的溶解吸收的弊端，采用速释技术，将其制成分散片，提高了银杏酮酯的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；同时本发明银杏酮酯剂型降低了生产成本，约为普通剂型的50％；质量可控性、药物稳定性大大提高；该制剂既可口服还可舌下含服，扩大了使用人群，而原剂型颗粒剂只可口服，对于不易口服的患者，会耽误病情；与原剂型相比，本发明符合“三效三小五方便”的制剂原则，有效成分含量提高，服用量减小。

本发明是这样构成的：

一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片，按重量百分比计，它是主要由银杏酮酯和辅料制备而成，其中辅料包括崩解剂，填充剂、矫味剂。按重量百分比计，银杏酮酯占15-35％、崩解剂占18-30％、填充剂占35-55％、矫味剂占0-3％，优选的组分是银杏酮酯26.67％、崩解剂24.33％，填充剂48％、矫味剂1％。

本发明所述的银杏酮酯可以是市售的或采用常规方法制备得到的，其中银杏总黄酮的含量不得低于44％，银杏总内酯的含量不得低于6.0％。

所述的崩解剂包括但不限于低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等中的一种或几种；填充剂包括但不限于硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸氢钙、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纤维素等中的一种或几种；矫味剂包括甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。

优选的崩解剂是指低取代羟丙纤维素、微晶纤维素，优选的填充剂是指磷酸氢钙，优选的矫味剂是指阿司帕坦。其中按重量百分比计算，低取代羟丙纤维素所占比例为18.33％、微晶纤维素所占比例为6％。

所述的一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片是这样制备的：取银杏酮酯及崩解剂、填充剂、矫味剂，以等量递增的方法混合均匀，用40-80％乙醇制粒，干燥，压片，即得。

具体讲，一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片是这样制备的：取银杏酮酯及崩解剂、填充剂、矫味剂，以等量递增的方法混合均匀，用60％乙醇制粒，干燥，压片，即得。

针对现有技术，银杏酮酯中的银杏内酯类成分不溶于水，黄酮中苷元类成分亦不溶于水，银杏酮酯细粉分散度较低，颗粒剂不能快速的使内酯和黄酮类有效成分溶解，影响药物的吸收，进而疗效不能如人意，同时其生物利用度偏低，本发明人采用速释技术，将其制成具有固体口服液之美誉的分散片，提高了银杏酮酯的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；同时本发明制剂与原剂型相比，还具有如下优势：生产成本低廉，只需要普通片剂的生产线，质量可控性、药物稳定性、生物利用度大大提高；既可口服也可舌下含服，扩大了使用人群；有效成分含量提高。

本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以确保药物的有益效果。

实验例：成型工艺研究

1、润湿剂的筛选

首先以羧甲基淀粉钠(CMS)为崩解剂、磷酸氢钙为填充剂，固定配方，对湿润剂进行筛选，结果见表1。

表1：润湿剂的筛选(单位：克)

物料名称	处方1	物料名称	处方2	物料名称	处方3
物料名称	处方1	物料名称	处方2	物料名称	处方3	银杏酮酯磷酸氢钙CMS80％乙醇颗粒含水量崩解(分)硬度(KG)外观	47.23.8Q.S约4％8.52.8稍好，少部分易碎	银杏酮酯磷酸氢钙CMS60％乙醇颗粒含水量崩解(分)硬度(KG)外观	46.24.8Q.S约4％14.63.6好	银杏酮酯磷酸氢钙CMS40％乙醇颗粒含水量崩解(分)硬度(KG)外观	45.25.8Q.S约4％204.5稍好，少部分有麻点

通过以上实验比较可以看出，在处方中各物料组成相同的条件下，以80％的乙醇为湿润剂时，颗粒相对较为松散，压成的片剂20～30％易碎，说明颗粒粘性偏小；40％的乙醇为湿润剂时，颗粒较硬、压成的片剂约20～30％有麻点；60％的乙醇作为湿润剂时，颗粒粘性适中，压成的片子硬度适中，外观良好。因此，40％-80％的乙醇制粒基本都能满足制剂要求，但尤以60％乙醇溶液为好；在以其它辅料做此类试验时，也得同样的试验效果。因此，优选60％的乙醇作为湿润剂。

2、崩解剂筛选

依据分散片的特点和对于分散片的要求，应选用崩解较好且价格便宜的微晶纤微素(MCC)、羧甲基淀粉钠(CMS)和低取代羟丙纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)等作为崩解剂，下而对其进行考查，结果见表2。

表2崩解剂筛选表

物料名称	处方1	处方2	处方3	处方4	处方5	处方6
物料名称	处方1	处方2	处方3	处方4	处方5	处方6	银杏酮酯磷酸氢钙MCCCMSL-HPCPPVPCCNa60％乙醇颗粒含水量崩解(秒)	47.23.65----Q.S约4％160	47.2-3.65---Q.S约4％152	47.2--3.65--Q.S约4％110	47.2---3.65-Q.S约4％80	47.2----3.65Q.S约4％121	47.20.9-2.75-Q.S约4％60

表2表明，上述各种辅料崩解时限都在3分以内，都能满足分散片的崩解要求，以其它辅料单独使用或配合使用做此类试验时，也都能满足分散片的要求，试验结果显示，以磷酸氢钙和L-HPC、MCC配合崩解较快。

具体的实施方式

实施例1：银杏酮酯40g 磷酸氢钙72g 低取代羟丙纤维素27.5g微晶纤维素9g 阿司帕坦1.5g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例2：银杏酮酯22.5g 预胶化淀粉82.5g 交联聚乙烯吡咯烷酮45g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用40％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例3：银杏酮酯52.5g 交联羧甲基纤维素钠20g 低取代羟丙纤维素20g 硫酸钙53g 糖精钠4.5g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用80％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例4：银杏酮酯35g 羧甲基淀粉钠40g 甘露醇65g 微晶纤维素10g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用50％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例5：银杏酮酯25g 交联羧甲基纤维素钠25g 交联聚乙烯吡咯烷酮20g 微晶纤维素75.5g 甜菜碱1.5g阿司帕坦3g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用70％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例6：银杏酮酯45g 乳糖50g 淀粉25g 低取代羟丙纤维素18g交联聚乙烯吡咯烷酮9g 甜叶菊苷3g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用45％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例7：银杏酮酯50g 交联羧甲基纤维素钠25g 微晶纤维素20g硫酸钙52.5g 甜叶菊苷1.0g、甜菜碱1.5g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用55％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例8：银杏酮酯28g 木糖醇55g 羧甲基淀粉钠15g 交联聚乙烯吡咯烷酮15g 交联羧甲基纤维素钠15g 硫酸氢钙20g 甘草甜素2g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用65％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

实施例9：银杏酮酯48g 碳酸钙60g 微晶纤维素15g低取代羟丙纤维素27g

取银杏酮酯及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀，用75％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，得银杏酮酯分散片。

上面所述的银杏酮酯可以是市售的或采用常规方法制备得到的，其中银杏总黄酮的含量不得低于44％，银杏总内酯的含量不得低于6.0％。

Claims

1、一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片，其特征在于，按重量百分比计，它是主要由银杏酮酯15-35％、崩解剂18-30％、填充剂35-55％、矫味剂0-3％制备而成。

2、根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片，其特征在于，按重量百分比计，它是主要由银杏酮酯26.67％、崩解剂24.33％，填充剂48％、矫味剂1％制备而成。

3、根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片，其特征在于，所述的银杏酮酯可以是市售的或采用常规方法制备得到的，其中银杏总黄酮的含量不得低于44％，银杏总内酯的含量不得低于6.0％。

4、根据权利要求1、2所述的一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片，其特征在于，崩解剂包括但不限于低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等中的一种或几种；填充剂包括但不限于硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸氢钙、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纤维素等中的一种或几种；矫味剂包括甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。

5、根据权利要求1、2、4所述的一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片，其特征在于，崩解剂是指低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素，填充剂是指磷酸氢钙，矫味剂是指阿司帕坦。

6、根据权利要求5所述的一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片，其特征在于，按重量百分比计算，低取代羟丙纤维素所占比例为18.33％、微晶纤维素所占比例为6％。

7、根据权利要求1-4中任意一项所述的一种治疗心脑血管疾病的银杏酮酯分散片的制备方法，其特征在于，该分散片是这样制备的：取银杏酮酯及崩解剂、填充剂、矫味剂，以等量递增的方法混合均匀，用40-80％乙醇制粒，干燥，压片，即得。

8、根据权利要求5所述的一种治疗心脑血管疾病的心达康分散片的制备方法，其特征在于，该分散片是这样制备的：取处方量的银杏酮酯及崩解剂、填充剂、矫味剂，以等量递增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。