CN105726506A - 一种银杏总黄酮舌下片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种银杏总黄酮舌下片及其制备方法。该舌下片由以下重量份数的物质组成：银杏总黄酮1?260份，崩解剂2?25份，填充剂35?245份，银杏总黄酮由以下重量百分比的组分组成：槲皮素35?50％，山奈素6?16％，异鼠李素15?25％。本发明通过崩解剂和填充剂等的有机组合，制成银杏总黄酮舌下片，服用时置于舌下，可在舌下迅速崩解，通过舌下粘膜吸收，经过颈静脉和上腔静脉直接进入血液循环，迅速起效，使偏头痛症状迅速缓解。同时，特别适合老人等吞咽困难的患者，以及特殊环境(如战场、外出、旅游等)中取水困难的患者服用。

Description

一种银杏总黄酮舌下片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种银杏总黄酮舌下片及其制备方法。

背景技术

银杏叶制剂是目前国际、国内用于心脑血管疾病治疗和预防的最主要的药物之一，也是销量最大、接受度最广的植物药。我国的银杏资源占世界总资源的70％以上，年产银杏叶高达2万吨，年产银杏叶标准提取物百余吨，原料充足，国外银杏制品的原料也主要来源于我国，银杏叶及银杏叶标准提取物的出口额占我国中药材的第一位。但对银杏叶的研究和利用则滞后于国外。我国目前银杏叶的主要利用方式为廉价出口银杏叶及银杏叶标准提取物EGb761，银杏叶制剂基本局限于国内销售。而银杏叶从原料到制剂的附加值为1∶5∶100(即叶子∶提取物∶制剂的增值比)。因此，充分利用我国丰富的银杏叶资源优势，加强对银杏叶有效部位及现代制剂的研究，是推动我国银杏产业发展、增强我国银杏制剂的国际竞争力，提过银杏资源的附加值的关键。

自上世纪六十年代以来，国内外学者对银杏的化学成分、药理作用及其应用做了大量的研究工作，已证明银杏总黄酮类有效部位主要包括槲皮素、山奈素、异鼠李素是银杏叶中的主要活性成分。它是一类专一高效的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂，可有效防止血小板聚集和血栓形成。同时具有清除体内自由基、抗氧化的作用，能减轻脑缺血时体内产生的过多自由基对脑组织造成的损伤。在临床上可用于冠心病、脑血栓、脑缺血、神经系统疾病和哮喘等病的治疗。与传统银杏叶提取物相比，银杏总黄酮治疗作用更加专一，毒副成分更少，使用剂量更小。银杏总黄酮制剂被认为是最新一代的银杏制剂，银杏总黄酮新制剂的研制成功，必将创造更大的社会和经济效益。目前公开的银杏内酯制剂有很多，但还没有舌下片制剂，舌下片制剂是舌下给药方式，药物通过舌下粘膜从静脉快速吸收，直接进入血液循环而发挥全身作用，可使药物避免胃肠道消化酶和肝脏首过代谢对药物的破坏，提高生物利用度，能使药物迅速吸收，迅速发挥药效。因此，银杏总黄酮舌下片制剂具有起效迅速、服用方便和生物利用度高的特点，可提供患者一种新的治疗选择，填补市场空白。

发明内容

本发明的目的在于提供一种银杏总黄酮舌下片及其制备方法，促进药物在人体内的快速吸收。

一种银杏总黄酮舌下片，所述舌下片由以下重量份数的物质组成：银杏总黄酮1-260份，崩解剂2-25份，填充剂35-245份；

所述银杏总黄酮由以下重量百分比的组分组成：槲皮素35-50％，山奈素6-16％，异鼠李素15-25％。

所述崩解剂吐温、十二烷基硫酸钠、海藻酸、明胶、预胶化淀粉中的一种或一种以上的混合物。

所述填充剂为微晶纤维素、微晶纤维素-甘露醇、山梨醇、木糖醇、聚山梨醇酯、聚乙二醇油酸酯中的一种或一种以上的混合物。

优选的，按照重量份数，所述舌下片还包括矫味剂0-25份，粘合剂的5-50份，润滑剂0.5-6份。

所述矫味剂为甜蜜素、索马甜、橙皮糖浆、樱桃糖浆、甜菊苷、柠檬、茴香和薄荷油中的一种或一种以上的混合物。

所述粘合剂为明胶浆、阿拉伯胶浆、松木胶浆、苍耳粉末、海藻酸钠和糖浆中的一种或一种以上的混合物。

所述润滑剂为月桂醇硫酸镁、二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、富马酸硬脂酸钠中的一种或一种以上的混合物。

一种银杏总黄酮舌下片的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)将银杏总黄酮、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂进行烘干、粉碎、过筛80-120目预处理；

(2)将经过预处理的银杏总黄酮、填充剂、崩解剂和矫味剂混合均匀；

(3)将粘合剂加入混匀的上述物料中，制成软材，制粒，干燥，制成干颗粒；或采用流化床制粒干燥；

(4)将干颗粒加入润滑剂混匀，再压片得成品。

本发明还可以在以上素片基础上，采用水溶性包衣材料进行包衣，制备成薄膜衣片。

本发明银杏总黄酮舌下片还可以通过粉末直接压片法或干法制粒压片法来实现，还可以先将银杏总黄酮制备成固体分散体或包合物，再制备成舌下片。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明通过崩解剂和填充剂等的有机组合，制成银杏总黄酮舌下片，服用时置于舌下，可在舌下迅速崩解，通过舌下粘膜吸收，经过颈静脉和上腔静脉直接进入血液循环，迅速起效，使偏头痛症状迅速缓解。同时，特别适合老人等吞咽困难的患者，以及特殊环境(如战场、外出、旅游等)中取水困难的患者服用。本发明银杏总黄酮舌下片，通过舌下含化，全部或部分由舌下粘膜吸收起效，由上述原辅料组成的片剂，还可以制成含片(包括颊含片)、咀嚼片、口腔崩解片、口腔贴片、口腔粘附片或口腔膜剂。由于本发明服用及携带方便，口感良好，对于需要长期服药的患者，大大提高了患者的依从性，从而保证了治疗效果。

附图说明

图1为银杏总黄酮各组分分子结构式。

具体实施方式

下面结合附图，对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。

下述实施例中所述银杏总黄酮中各组分的结构式如图1所示。

实施例1

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、微晶纤维素25g、硬脂酸镁3g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，预胶化淀粉，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为2min25s。

实施例2

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、海藻酸56g、微晶纤维素-甘露醇55g、索马甜1.5g、松木胶浆2.5g、硬脂酸1.5g、滑石粉1g制成；所述银杏内酯包含如下质量分数的组分：异鼠李素45％，槲皮素20％，山奈素35％。

具体制备方法如下：将上述各组分进行烘干、粉碎、过筛预处理；再混匀后直接压片制得银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为2min28s。

实施例3

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮80g、明胶35g、微晶纤维素55g、木糖醇2.5g、苍耳粉末11g、聚乙二醇4000 2.5g、聚乙二醇6000 1.5g制成，所述银杏内酯包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，山奈素15％，异鼠李素45％。

具体制备方法如下：将上述各组分进行烘干、粉碎、过筛预处理；再除聚乙二醇6000，聚乙二醇4000外的组分混合均匀，用干法制粒机制成过40目的颗粒，再加入聚乙二醇6000和聚乙二醇4000，压片制得银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为2min17s。

实施例4

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮80g、异麦芽酮糖醇36g、改性淀粉22g、橙皮糖浆3g、甜菊苷35g、羧甲基淀粉钠2.5g、硬脂酸镁1g、二氧化硅1g制成，所述银杏内酯包含如下质量分数的组分：异鼠李素40％，槲皮素18％，山奈素32％。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，填充剂改性淀粉、异麦芽酮糖醇，矫味剂甜菊苷、橙皮糖浆，崩解剂羧甲基淀粉钠及润滑剂硬脂酸镁、二氧化硅进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为2min33s。

实施例5

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、十二烷基硫酸钠90g、聚山梨醇酯25g、硬脂酸镁3g、樱桃糖浆1g，氢化植物油1g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，十二烷基硫酸钠，聚山梨醇酯及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理，加入氢化植物油，樱桃糖浆，将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为2min19s。

实施例6

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、吐温90g、微晶纤维素25g、硬脂酸镁3g、山梨醇1g，薄荷油0.1g，海藻酸钠1g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理，加入吐温，山梨醇，薄荷油和海藻酸钠，将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为2min19s。

实施例7

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、微晶纤维素25g、硬脂酸镁3g、灰绿藜提取物1g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

所述灰绿藜提取物的提取方法为：将灰绿藜茎叶收集晒干，120℃温度下烘烤30-60s，磨粉，加入70％乙醇，搅拌30min，沉淀10min，弃上清，加入清水，搅拌30min，300rpm离心30min，去上清，烘干制成。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，灰绿藜提取物，预胶化淀粉，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为1min25s。

实施例8

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、微晶纤维素25g、硬脂酸镁3g、皱果苋提取物1g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

所述皱果苋提取物的提取方法为：将皱果苋茎叶收集晒干，120℃温度下烘烤30-60s，磨粉，加入70％乙醇，搅拌30min，沉淀10min，弃上清，加入清水，搅拌30min，300rpm离心30min，去上清，烘干制成。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，预胶化淀粉，皱果苋提取物，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为1min11s。

实施例9

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、微晶纤维素25g、硬脂酸镁3g、车前子提取物1g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

所述车前子提取物的提取方法为：将车前子的种子收集晒干，120℃温度下烘烤30-60s，磨粉，加入70％乙醇，搅拌30min，沉淀10min，弃上清，加入清水，搅拌30min，300rpm离心30min，去上清，烘干制成。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，车前子提取物，预胶化淀粉，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为4min25s。

对比例1

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、微晶纤维素25g、硬脂酸镁3g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，微晶纤维素及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为4min11s。

对比例2

一种银杏总黄酮舌下片，它由银杏总黄酮50g、预胶化淀粉90g、硬脂酸镁3g制成；所述银杏总黄酮包含如下质量分数的组分：槲皮素40％，异鼠李素35％，山奈素25％。

具体制备方法如下：将上述主药银杏总黄酮，预胶化淀粉及硬脂酸镁进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂及崩解剂，用纯水和乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材，用40目筛制粒；并于60℃的温度下干燥至符合水分≤3％；然后再将润滑剂加入前面所得的干颗粒中，进行总混，最后压片得到银杏总黄酮舌下片。

本实施例制备的银杏总黄酮舌下片，崩解时间为4min25s。

取雄性犬1只，采用静脉注射银杏总黄酮的方法给药，给药量100mg，取雄性犬17只，采用舌下片(实施例1-9，对比例1-2)含服，舌下片含银杏总黄酮100mg，实验前禁食12h，分别抽取静脉和舌下片给药前及给药后血样0.5ml(具体取血时间如表1所示)，置于离心管中，5000rpm离心5min。精密吸取100μl含药血浆，加入50％甲醇40μl后，旋涡30s，加入60μL6％的高氯酸溶液，旋涡2min，于12000rpm离心10min，精密取上清60μl进样进行HPLC分析。HPLC分析条件：M00003岛津液相色谱仪柱(依利特4.6mm×200mm，5μmE14191033)，流动相为体积比20∶10∶70∶0.02的甲醇、乙腈、水和磷酸，流速：1.0ml/min，检测波长403nm，进样量为60μl。检测结果如表1所示。

表1

由表1的结果可知，舌下片相比注射剂，可以增加药效发挥的时间，尤其是实施例7和8，8小时候后药效依然不减。实施例9和对比例1-2在体内有效药物含量发挥的时间较短。

以上公开的仅为本发明的几个具体实施例，但是，本发明并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述舌下片由以下重量份数的物质组成：银杏总黄酮1-260份，崩解剂2-25份，填充剂35-245份；

所述银杏总黄酮由以下重量百分比的组分组成：槲皮素35-50％，山奈素6-16％，异鼠李素15-25％。

2.根据权利要求1所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述崩解剂吐温、十二烷基硫酸钠、海藻酸、明胶、预胶化淀粉中的一种或一种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、微晶纤维素-甘露醇、山梨醇、木糖醇、聚山梨醇酯、聚乙二醇油酸酯中的一种或一种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，按照重量份数，所述舌下片还包括矫味剂0-25份，粘合剂的5-50份，润滑剂0.5-6份。

5.根据权利要求4所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述矫味剂为甜蜜素、索马甜、橙皮糖浆、樱桃糖浆、甜菊苷、柠檬、茴香和薄荷油中的一种或一种以上的混合物。

6.根据权利要求4所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述粘合剂为明胶浆、阿拉伯胶浆、松木胶浆、苍耳粉末、海藻酸钠和糖浆中的一种或一种以上的混合物。

7.根据权利要求4所述一种银杏总黄酮舌下片，其特征在于，所述润滑剂为月桂醇硫酸镁、二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、富马酸硬脂酸钠中的一种或一种以上的混合物。

8.一种银杏总黄酮舌下片的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：

(1)将银杏总黄酮、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂进行烘干、粉碎、过筛80-120目预处理；

(2)将经过预处理的银杏总黄酮、填充剂、崩解剂和矫味剂混合均匀；

(3)将粘合剂加入混匀的上述物料中，制成软材，制粒，干燥，制成干颗粒；或采用流化床制粒干燥；

(4)将干颗粒加入润滑剂混匀，再压片得成品。