CN101455773B - 金刚藤分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种金刚藤分散片，包括20-40wt％的金刚藤提取物、20-40wt％的填充剂、9-20wt％的崩解剂、20-40wt％的溶胀剂和0-5wt％的粘合剂。其制备方法为将金刚藤提取物、填充剂、崩解剂和溶胀剂混合，加入粘合剂或浓度为50～80wt％的乙醇制成软材，制粒、干燥、压片得到金刚藤分散片。本发明得到的金刚藤分散片大大提高了金刚藤提取物中主要有效成分的溶出速率，遇水3分钟内迅速崩解，30分钟内主要有效成分的溶出度大于80％以上，具有服用方便，吸收快，生物利用度高，易于贮藏，质量稳定，疗效确切等特点。本发明对治疗妇科类症如附件炎、慢性盆腔炎等疾病疗效确切、毒副作用少且崩解时间较短。

Description

金刚藤分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种以金刚藤提取物为原料制备的金刚藤分散片及其制备方法；属于医药技术领域。

技术背景

金刚藤为百合科植物菝葜(Smilax china L)的干燥根茎；始载于《名医别录》，《本草纲目》中又名铁菱角、金刚藤、马加勒、筋骨柱子、红灯果。性甘、酸、平，具祛风利湿、解毒消肿之功。可用于祛风湿、利小便、消肿毒、治关节痛、水肿、疔疮。金刚藤制剂用于治疗妇科炎症如附件炎、慢性盆腔炎疗效确切，毒副作用少。金刚藤主要含有山萘素、山萘素葡萄糖苷、二氢山萘酚、槲皮素、异鼠李素、菝葜皂苷A、B、C，薯蓣皂苷元A、薯蓣素、纤细薯蓣皂苷元、甲基薯蓣皂苷元、2-α-羟基-甲基原薯蓣皂次苷元、4-亚甲基-谷氨酸、4-甲基-谷氨酸、菝葜素等；在已知的植物化学成分中，黄酮类和甾体皂苷类为金刚藤主要有效成分。由于金刚藤所含的主要有效成分甾体皂苷类在水中溶解度较小，因此影响到产品的治疗效果。市场上销售的有金刚藤糖浆、片剂、胶囊等，在实际应用中均存在明显不足之处，糖浆剂与颗粒剂口服用量大，不易携带，且糖浆贮藏时间短，不利于产品销售，而片剂、胶囊剂为全浸膏片，虽然携带服用方便，但其崩解时限达60分钟之久，不利于药物吸收，影响药物疗效。申请号200410023083.2的中国专利申请公开了“金刚藤分散片及其制备方法”，主要成分金刚藤加入适量辅料乳糖、甘露醇、木糖、硫酸钙、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、微粉硅胶中一种或多种的不同组合制成分散片，该组分仅添加填充剂、崩解剂，没加入溶胀剂，其崩解时限必将受到明显影响且难于达到分散片对崩解时间的技术要求。申请号为200510031264.4的中国专利申请公开了“金刚藤分散片的制备工艺”，该方法需采用气流粉碎等超微粉碎设备，成本高，且对易吸潮的中药粗提取物的超微粉碎的工业化生产有一定的技术难点，有待克服，限制了其应用。尽管现有技术中加入适量的溶胀剂可以改散分散片的崩解时限，但对于原料药金刚藤而言，采用常规分散片的方案(如加入常规量的溶胀剂)，难于实现分散片对崩解时间的技术要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种服用方便，利于贮藏，生物利用度高，对治疗妇科类症如附件炎、慢性盆腔炎等疾病疗效确切、毒副作用少且崩解时间较短(≤3分钟)的金刚藤分散片及其制备方法。

本发明提供的技术方案是：一种金刚藤分散片，包括20-40wt％的金刚藤提取物、20-40wt％的填充剂、9-20wt％的崩解剂、20-40wt％的溶胀剂和0-5wt％的粘合剂。

所述金刚藤提取物的粒径为80～100目。

上述填充剂为微晶纤维素、淀粉、甘露醇、乳糖和山梨醇中的至少一种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠中的至少一种；溶胀剂为瓜耳胶、苍耳胶、海藻酸钠、预胶化淀粉和羟丙基纤维素中的至少一种；粘合剂为聚维酮K30溶液。

所述乙醇的浓度为50～80wt％，所述聚维酮K30溶液为3-7wt％的聚维酮K30的水溶液或乙醇溶液。

本发明还含有0.3-1wt％的润滑剂和/或0.3-1wt％的矫味剂。

上述润滑剂为硬脂酸镁；矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖、桔子香精和薄荷香精中的至少一种。

本发明还提供了上述金刚藤分散片的制备方法：按金刚藤分散片含有20-40wt％的金刚藤提取物、20-40wt％的填充剂、9-20wt％的崩解剂和20-40wt％的溶胀剂的比例将金刚藤提取物、填充剂、崩解剂和溶胀剂混合均匀，加入粘合剂或浓度为50～80wt％的乙醇制成软材，制粒、干燥、压片得到金刚藤分散片。

本发明的金刚藤分散片是以中药金刚藤为原料经常规方法提取、纯化得到的金刚藤提取物，采用常规普通粉碎方法粉碎后与适宜的辅料混合，制粒，压片而成。金刚藤提取物的制备采用《卫生部药品标准》中药成方制剂第九册收载品种“金刚藤糖浆”中的提取、纯化工艺：即金刚藤1500g，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，相对密度为1.10(55℃)，加入乙醇，使其溶液中含乙醇量为40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥得金刚藤提取物，该提取物为制备金刚藤制剂的原料，含黄酮类和甾体皂苷类等多种有效成分。此类有效成分在水中的溶解度较差，影响药物有效成分的吸收、分布、代谢，从而影响到药品的疗效，为此，将其开发成制剂崩解迅速，有效成分释放快的分散片，有利于提高产品的疗效。

即可制备成保持与现有制剂如糖浆剂、颗粒剂等具有有效成分溶出快，生物利用度高，同时又具片剂、胶囊剂等服用方便，质量稳定，疗效确切等特点的分散片。

申请人研究发现，通过调整辅料中溶胀剂的加入量在合适范围，可以改善以金刚藤提取物为原料药制成的分散片的崩解时限，并满足其技术要求。按本发明得到的金刚藤分散片大大提高了金刚藤提取物中主要有效成分的溶出速率，遇水3分钟内迅速崩解形成细小的颗粒的混悬液，增加了药物的表面接触面积，30分钟内主要有效成分的溶出度大于80％以上，具有服用方便，吸收快，生物利用度高，易于贮藏，质量稳定，疗效确切等特点。

本发明对治疗妇科类症如附件炎、慢性盆腔炎等疾病疗效确切、毒副作用少且崩解时间较短。

本发明建议用量用法：直接或加水崩解后口服；每日三次，按金刚藤提取物计每次1g。

具体实施方式

实施例1：

取    金刚藤提取物(粒径80目)    16g

      淀粉                      11g

      羧甲基纤维素钠            7.6g

      海藻酸钠                  15g

      阿斯巴甜                  0.4g

混合均匀，其中羧甲基纤维素钠仅加总量80％，用80％乙醇作润湿剂制软材，20目筛制粒，60℃～70℃烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.7％的硬脂酸镁和余下的羧甲基纤维素钠，混合均匀，压片得到金刚藤分散片，检测，崩解时限2分钟，主要有效成分30分钟溶出度为83％。

实施例2 取 金刚藤提取物(粒径100)    14g

           淀粉                     12g

羧甲基淀粉钠          8g

交联聚乙烯吡咯烷酮    2g

微晶纤维素            2.5g

预胶化淀粉            9g

羟丙基纤维素          2g

甜菊糖               0.5g

混合均匀，其中羧甲基淀粉钠仅加总量90％，用70％乙醇作润湿剂制软材，20目筛制粒，60℃～70℃烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.5％的硬脂酸镁和余下的羧甲基淀粉钠，混合均匀，压片，检测，崩解时限2分钟，主要有效成分30分钟溶出度为90％。

实施例3 取 金刚藤提取物(粒径80目)    10.5g

           微晶纤维素                10g

           羟乙基淀粉钠              5.5g

           预胶化淀粉                15.5g

           瓜耳胶                    4g

           甘露醇                    4.25g

           阿斯巴甜                  0.25g

混合均匀，其中羟乙基淀粉钠仅加总量80％，用10ml 5wt％的聚维酮K30的乙醇溶液作粘合剂制软材，20目筛制粒，60℃～70℃烘干，20目筛整粒，加入余下的羟乙基淀粉钠，混合均匀，压片得到金刚藤分散片，检测，崩解时限1.5分钟，主要有效成分30分钟溶出度为95％。

实施例4：取 金刚藤提取物(粒径90目)  10.5g

            微晶纤维素              13g

            山梨醇                  4g

            甘露醇                  4g

            羧甲基淀粉钠            5g

            预胶化淀粉              13g

            甜菊糖                  0.25g

混合均匀，其中羧甲基淀粉钠仅加总量80％，用80％乙醇作润湿剂制软材，20目筛制粒，60℃～70℃烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.6％的硬脂酸镁和余下的羧甲基淀粉钠，混合均匀，压片得到金刚藤分散片，检测，崩解时限2分钟，主要有效成分30分钟溶出度为98％。

实施例5：取 金刚藤提取物(粒径80目)   10.75g

            微晶纤维素               15g

            乳糖                     2g

            甘露醇                   4g

            低取代羟丙基纤维素       5g

            预胶化淀粉               10g

            苍耳胶                   3g

混合均匀，其中低取代羟丙基纤维素仅加总量80％，用80％乙醇作润湿剂制软材，20目筛制粒，60℃～70℃烘干，20目筛整粒，加入颗粒总重量0.6％的硬脂酸镁和余下的低取代羟丙基纤维素，混合均匀，压片得到金刚藤分散片，检测，崩解时限2分钟，主要有效成分30分钟溶出度为98％。

比较例：取 金刚藤提取物(粒径80目)   7g

           淀粉                     5g

           微晶纤维素               3.75g

           预胶化淀粉               2.25g

           羧甲基淀粉钠             3.5g

           甜菊糖                   0.2g

混合均匀，其中羧甲基淀粉钠仅加总量80％，用50％乙醇作润湿剂制软材，20目筛制粒，60℃～70℃烘干，20目筛整粒，加入余下20％的羧甲基淀粉钠，0.3％硬脂酸镁，混合均匀，压片，检测，崩解时限10分钟，主要有效成分30分钟溶出度为50％。

由上述实施例和比较例可以看出：以金刚藤提取物为原料，按分散片中常规溶胀剂的加入量不能满足规定的分散片崩解时限和主要有效成分30分钟的溶出度要求，而无法制得合格的分散片。本发明经过无数次实验研究，意外发现，将溶胀剂的量控制在分散片总量的20wt％以上，可以使分散片的崩解时限在3分钟内，且主要有效成分30分钟溶出度满足标准规定的大于70％的要求。

Claims (5)

1.一种金刚藤分散片，由金刚藤提取物和辅料制成；金刚藤提取物的用量为20-40wt％，辅料包括20-40wt％的填充剂、9-20wt％的崩解剂、20-40wt％的溶胀剂和0-5wt％的粘合剂；其中，填充剂为微晶纤维素、淀粉、甘露醇、乳糖和山梨醇中的至少一种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠中的至少一种；溶胀剂为瓜耳胶、苍耳胶、海藻酸钠、预胶化淀粉和羟丙基纤维素中的至少一种；粘合剂为聚维酮K30溶液。

2.根据权利要求1所述的金刚藤分散片，其特征在于：所述金刚藤提取物的粒径为80～100目。

3.根据权利要求1或2所述的金刚藤分散片，其特征在于：所述乙醇的浓度为50～80wt％，所述聚维酮K30溶液为3-7wt％的聚维酮K30的水溶液或乙醇溶液。

4.根据权利要求1或2所述的金刚藤分散片，其特征在于：辅料还包括0.3-1wt％的润滑剂和/或0.3-1wt％的矫味剂；润滑剂为硬脂酸镁；矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖、桔子香精和薄荷香精中的至少一种。

5.权利要求1或2所述金刚藤分散片的制备方法，按金刚藤分散片含有20-40wt％的金刚藤提取物、20-40wt％的填充剂、9-20wt％的崩解剂和20-40wt％的溶胀剂的比例将金刚藤提取物、填充剂、崩解剂和溶胀剂混合均匀，加入粘合剂或浓度为50～80wt％的乙醇制成软材，制粒、干燥、压片得到金刚藤分散片。