CN102085344A - 一种木香顺气缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种木香顺气缓释制剂及其制备方法，是以木香、砂仁、醋制香附、槟榔、甘草、陈皮、制厚朴、炒枳壳、炒苍术、炒青皮、生姜按照传统比例制成木香顺气组方药物提取物，按照木香顺气组方药物提取物5～50份、填充剂10～200份、缓释材料10～100份、崩解剂0～30份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、热熔挤出辅料10～200份，采用常规制剂工艺或热熔挤出制剂工艺加工制成木香顺气缓释制剂。本发明木香顺气缓释制剂工艺独特，稳定性好，制剂释放稳定持久，在体内可持续稳定释放12小时，使药物活性成分在体内长时间持续被人体所吸收，达到了长效的目的。

Description

一种木香顺气缓释制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及传统中药木香顺气丸的新剂型及其制备方法，特别是涉及一种木香顺气缓释制剂及其制备方法。

背景技术

功能性消化不良是比较常见的病症，起病多缓慢，病程漫长，常持续性或反复发作。传统制剂木香顺气丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、槟榔、甘草、陈皮、厚朴(制)、枳壳(炒)、苍术(炒)、青皮(炒)、干姜等十一味药组成，具有行气化湿，健脾和胃的功效，临床上用于湿浊阻滞气机所致的胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐恶心、嗳气纳呆，对于功能性消化不良治疗效果较好。

目前的木香顺气成药主要是蜜丸、水丸或颗粒剂，该类制剂存在一定的缺陷：丸剂服用剂量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各种性质的活性成分不能均匀溶出，在胃内滞留时间短，无法直接在病变部位释药，从而造成其生物利用度低，影响药物疗效；颗粒剂含糖量较高，易吸潮结块，影响产品质量，而且不适合中老年人及糖尿病患者服用。

因此，开发一种新的能够使木香顺气成药中活性成分均匀释放，长时间直接作用于病变部位，提高生物利用度的新制剂是非常必要的。西药中的缓释制剂正好可以达到以上技术要求。然而，本领域普通技术人员都知道，中药的缓释制剂与西药缓释制剂明显不同，西药缓释制剂内容物成分比较单一，易于制成，而中药处方非常复杂，出膏率大，吸水性强，内容物制备较为复杂，这就要求中药缓释制剂内容物不仅要均匀稳定，而且还要具有良好的流动性，因此，做成疗效好、生物利用力高、质量稳定的中药缓释制剂技术难度非常大。

发明内容

本发明的目的是提供一种木香顺气缓释制剂及其制备方法，以解决现有木香顺气传统制剂中存在的问题。

本发明的技术方案是：在传统的木香顺气组方药物提取物中加入热熔挤出药用辅料和其他必要的药用辅料，采用常规制剂工艺或热熔挤出制剂工艺加工制成木香顺气缓释制剂，所述的缓释制剂是片剂、胶囊剂或微丸。

本发明所述的木香顺气缓释制剂是由下述重量配比的木香顺气组方药物提取物和辅料制备而成的：

木香顺气组方药物提取物5～50份、填充剂10～200份、缓释材料10～100份、崩解剂0～30份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、热熔挤出辅料10～200份。

其中，所述的木香顺气组方药物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、槟榔、甘草、陈皮、制厚朴、炒枳壳、炒苍术、炒青皮、生姜为组成成分，按照传统比例组成的组方药物的水提取物。

所述的填充剂是微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种；所述的缓释材料是乙基纤维素、丙烯酸树脂、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、聚维酮、海藻酸钠、甲壳素中的一种或几种；所述的崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述的润滑剂、助流剂是滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种；所述的热熔挤出辅料是聚乙烯吡咯烷酮。

本发明较为理想的木香顺气组方药物提取物与辅料的重量配比为：

木香顺气组方药物提取物10～30份、填充剂40～100份、缓释材料20～50份、交联聚乙烯吡咯烷酮5～20份、微粉硅胶0～5份、硬脂酸镁0～5份、热熔挤出辅料20～100份。

进一步地，本发明木香顺气组方药物提取物与辅料的最佳重量配比为：

木香顺气组方提取物提取物20份、填充剂80份、缓释材料30份、聚乙烯吡咯烷酮80份、崩解剂10份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份。

本发明木香顺气缓释制剂的具体制备方法是：

1)、制备木香顺气组方药物提取物：取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份合并，加入药物10倍重量的水，蒸馏提取挥发油5小时，收集挥发油备用；提取液过滤，得滤液A备用；药渣再与50份甘草合并，加入8倍重量的80％～85％乙醇，回流提取2小时，滤过，滤液浓缩至流浸膏A备用；药渣再加入10倍重量的水煎煮一次，滤过，得滤液B备用；合并滤液A、滤液B，浓缩成流浸膏B，再与上述流浸膏A混合后，减压干燥成干浸膏，喷入上述挥发油得到木香顺气组方药物提取物。

2)、制备木香顺气缓释制剂：取上述木香顺气组方药物提取物10～30份、填充剂40～100份、缓释材料20～50份、热熔挤出辅料20～100份、交联聚乙烯吡咯烷酮5～20份、微粉硅胶0～5份、硬脂酸镁0～5份，分别过40～200目筛后，将提取物与各辅料按处方量等量递加混合均匀，通过热熔挤出技术制备成药物活性中间体，测中间体含量，再采用常规制剂方法制备成片剂、胶囊剂或微丸制剂。

与现有技术比较，本发明在原有木香顺气丸的配方基础上，经过反复实验、对比、归纳、筛选，总结获得了一种全新的木香顺气缓释制剂，该缓释制剂工艺独特，稳定性好，制剂释放稳定持久，在体内可持续稳定释放12小时，使药物活性成分在体内长时间持续被人体所吸收，达到了长效的目的。本发明的木香顺气缓释制剂不仅是对现有剂型的补充完善，而且丰富了剂型的种类，为临床上木香顺气制剂的运用提供了一种新的选择。

附图说明

图1是本发明木香顺气缓释制剂的体外释放度曲线。

具体实施方式

实施例1

制备木香顺气缓释片

处方：木香顺气组方药物提取物20份、羟丙甲纤维素(HPMC)20份、聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon)100份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份。

工艺：取提取物20份、Kollidon100份、HPMC20份过100目筛，备用；通过热熔挤出方法制备成中间体，检测中间体含量，备用；中间体粉碎，加入交联聚乙烯吡咯烷酮10份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份，混合均匀，压片，即得。

实施例2

制备木香顺气缓释片

处方：木香顺气组方药物提取物20份、羟丙甲纤维素(HPMC)30份、聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon)80份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份。

工艺：取提取物20份、Kollidon80份、HPMC30份过100目筛，备用；通过热熔挤出方法制备成中间体，检测中间体含量，备用；中间体粉碎，加入交联聚乙烯吡咯烷酮10份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份，混合均匀，压片，即得。

实施例3

制备木香顺气缓释胶囊

处方：木香顺气组方药物提取物20份、Kollidon80份、HPMC30份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份。

工艺：取提取物20份、Kollidon80份、HPMC30份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份过100目筛，备用；通过热熔挤出方法制备成中间体，检测中间体含量，备用；中间体粉碎，加入微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份，混合均匀，装胶囊，即得。

实施例4

制备木香顺气缓释微丸

处方：木香顺气组方药物提取物20份、Kollidon100份、HPMC20份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份、包衣材料适量、空白微球适量。

工艺：取提取物20份、Kollidon100份、HPMC20份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份过100目筛，备用；通过热熔挤出方法制备成中间体，检测中间体含量，备用；中间体粉碎，分散到包衣液中混合均匀后对空白微球进行包衣，干燥，分装，即得。

应用例

本发明药物经体外释放度试验验证，其试验结果能达到中国药典2010版缓释制剂的规定。

表1木香顺气缓释制剂体外释放度试验结果

由表1数据可以看出，本品在体内可持续稳定的释放12小时。

将本发明药物与普通制剂进行体外释放度对比试验，其结果如表2和图1：

表2木香顺气缓释制剂体外释放度对比试验结果

0h

0.5h

1h

2h

4h

8h

12h

木香顺气丸

0.00％

64.00％

98.50％

---

---

---

---

实施例1

0.00％

6.10％

14.78％

21.50％

39.60％

68.70％

95.40％

实施例2

0.00％

7.20％

18.94％

24.30％

41.30％

73.20％

98.20％

实施例3

0.00％

5.80％

16.71％

22.80％

40.28％

70.15％

94.30％

实施例4

0.00％

8.60％

20.10％

25.40％

43.50％

76.80％

97.70％

由表2和图1的实验结果可以看出，木香顺气缓释制剂与普通制剂相比，可以在体内稳定持续的释药，从而延长了药物的作用时间，并减少因频繁服药引起的血药浓度波动，提高了疗效，增加了药品的安全性。

当然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。

以上是通过实施例的形式对本发明的内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以上具体实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

Claims (9)

1.一种木香顺气缓释制剂，是由下述重量配比的木香顺气组方药物提取物和辅料制备而成：

木香顺气组方药物提取物5～50份、填充剂10～200份、缓释材料10～100份、崩解剂0～30份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、热熔挤出辅料10～200份；

其中，所述的木香顺气组方药物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、槟榔、甘草、陈皮、制厚朴、炒枳壳、炒苍术、炒青皮、生姜为组成成分，按照传统比例组成的组方药物的水提取物。

2.根据权利要求1所述的木香顺气缓释制剂，其特征是所述的填充剂是微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的木香顺气缓释制剂，其特征是所述的缓释材料是乙基纤维素、丙烯酸树脂、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、聚维酮、海藻酸钠、甲壳素中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的木香顺气缓释制剂，其特征是所述的崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的木香顺气缓释制剂，其特征是所述的润滑剂、助流剂是滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的木香顺气缓释制剂，其特征是所述的热熔挤出辅料是聚乙烯吡咯烷酮。

7.根据权利要求1所述的所述的木香顺气缓释制剂，其特征是由下述重量配比的木香顺气组方药物提取物和辅料制备而成：

木香顺气组方药物提取物10～30份、填充剂40～100份、缓释材料20～50份、交联聚乙烯吡咯烷酮5～20份、微粉硅胶0～5份、硬脂酸镁0～5份、热熔挤出辅料20～100份。

8.根据权利要求1所述的所述的木香顺气缓释制剂，其特征是由下述重量配比的木香顺气组方药物提取物和辅料制备而成：

木香顺气组方提取物提取物20份、填充剂80份、缓释材料30份、聚乙烯吡咯烷酮80份、崩解剂10份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁2份。

9.权利要求7所述木香顺气缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)、制备木香顺气组方药物提取物：取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份合并，加入药物10倍重量的水，蒸馏提取挥发油5小时，收集挥发油备用；提取液过滤，得滤液A备用；药渣再与50份甘草合并，加入8倍重量的80％～85％乙醇，回流提取2小时，滤过，滤液浓缩至流浸膏A备用；药渣再加入10倍重量的水煎煮一次，滤过，得滤液B备用；合并滤液A、滤液B，浓缩成流浸膏B，再与上述流浸膏A混合后，减压干燥成干浸膏，喷入上述挥发油得到木香顺气组方药物提取物；

2)、制备木香顺气缓释制剂：取上述木香顺气组方药物提取物10～30份、填充剂40～100份、缓释材料20～50份、热熔挤出辅料20～100份、交联聚乙烯吡咯烷酮5～20份、微粉硅胶0～5份、硬脂酸镁0～5份，分别过40～200目筛后，将提取物与各辅料按处方量等量递加混合均匀，通过热熔挤出技术制备成药物活性中间体，测中间体含量，再采用常规制剂方法制备成片剂、胶囊剂或微丸制剂。