CN101049336A - 一种新的抗癌药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗癌症的药物组合物及其制备方法和用途。该组合物主要由下列重量份的原料药组成：绞股蓝400～10000份或其提取物8～250份、虫草菌丝体800～20000份或其提取物4～300份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.02～5000份和/或蟾酥1～50份或其提取物0.05～3份。该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选注射剂利口服制剂。该药物组合物可用于多种癌症及自细胞低下等的治疗，也可用于肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者，或可作为癌症手术前用药或用于联合化疗中等。质量易控制，稳定性好。
Description
1、技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种含有绞股蓝或其提取物、虫草菌丝体或其提取物、去甲斑蝥素和/或蟾酥或其提取物的药物组合物及其制备方法和用途。
2、背景技术
癌症是一类严重威胁人类生命和健康的疾病。据统计数据显示，我国每年新发现的癌症病人约100万左右，而全球每年夺去大约600万人生命，并把1000万人置于死亡边缘，随着人类生存环境的日益恶化，癌症的发生率呈逐年上升趋势。世界卫生组织预测21世纪癌症将成为人类的“第一杀手”。目前现代医学对癌症的治疗主要是手术治疗配合放、化疗，手术虽能去除原发病灶，但不能从根本上杜绝癌细胞的再生与繁殖；放、化疗虽能杀灭癌细胞，但同时也使大量的正常组织细胞受到损害，诱发胃肠反应、骨髓抑制和肝肾、心脏功能损害，使病人的身体更加虚弱，难以进一步治疗。而中医治疗癌症有悠久的历史，形成了自己独特的理论体系和治疗法则。近年来经过广大医疗工作者的工作已证实中医药治疗癌症具有突出的作用，特别是对癌症手术后的康复以及对放化疗的增效减毒方面发挥了重要的作用。
绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb)Makino又名七叶胆，为葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物。味苦、微甘，性寒，有清热解毒，益气养阴，延缓衰老的功效。具有多种生理活性，其抗血栓、降血脂、抗溃疡、抗疲劳、增加机体耐缺氧、耐高温能力、对心肌梗塞和心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及防治糖皮质激素的副作用等方面的作用已得到药理实验和临床研究的证实。近年来，国内外研究发现，绞股蓝具有抗肿瘤作用，其抗肿瘤作用的有效化学成分主要为绞股蓝总苷，能促进T、B淋巴细胞增殖和提高T淋巴细胞阳性率及白细胞介素-2生成，增强免疫机能；干扰细胞周期，抑制肿瘤生长；抑制有关代谢酶的活性，抗诱变。
冬虫夏草为麦角科虫草属冬虫夏草菌Cordyceps sinensis(berk)Sacc的菌体及子座和寄主蝙蝠蛾科昆虫虫草蝙蝠蛾Hepialus armorcanus Oberthuk的幼虫尸体的复合物，为我国的名贵中药材。具有补肺益肾、化痰止血之功效，主治肾虚阳痿遗精，腰膝酸痛，病后虚弱，久咳虚喘，劳嗽痰血，自汗盗汗。现代药理研究表明，该药具有调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用。由于冬虫夏草具有广泛的药理作用，其药用价值高，但因其生产受到产地等自然条件的限制，资源紧缺，价格昂贵。近年来，国内外专家在通过对野生虫草菌丝体的分离，提取出虫草真菌单体，并以它为基础利用深层发酵等生物工程方法，提取出人工发酵的虫草菌丝体，有效地解决了冬虫夏草的资源紧缺现状，是冬虫夏草的有效替代品。据研究表明，虫草菌丝体具有与虫草相同的功能：入肺、肝、肾经，具有补肺、益肾、强肝、益气、滋补、保健的效果，且毒副作用小，能提高人体的免疫功能还能抗疲劳，分解肌肉中的疲劳物质，提高运动能力，改善化疗引起的不良反应，还能够提高血清的皮质酮含量，促进机体核糖及蛋白质的代谢，抑制肿瘤细胞作用等均有良好疗效。
斑蝥(Canthari)为芫菁科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerala Pallas或黄黑小斑蝥Mylabris cichoriiLinnaeus的干燥全虫。主产于辽宁、河南、广西、安徽、江苏、湖南、贵州等地区，是一种重要的昆虫类药物。现代药学研究表明其主要药用成分是斑蝥素。临床上，斑蝥素在治疗癌症和一些疑难杂症方面显示出其独特的疗效，但因其毒性对心肾器官有实质性损伤，使斑蝥素在应用上受到很大限制。目前，随着人们对斑蝥素的深入研究，相继合成了多种斑蝥素衍生物，这些化合物较斑蝥素毒性大大降低，并且药理作用更加明确。现斑蝥素各衍生物均已收入国家化学原料药标准，去甲斑蝥素收载入化学药品地标升国标1册24页，斑蝥酸钠收载入化学药品地标升国标1册239页，甲基斑蝥胺收载入化学药品地标升国标6册47页。现代药理和临床研究均表明斑蝥素或其衍生物或类似物具有较强的抗肿瘤作用，且对机体没有明显的免疫抑制作用。斑蝥素或其衍生物或类似物结构式如下所示：
R＝CH3，为斑蝥素 R＝OH，为羟基斑蝥胺 斑蝥酸钠
R＝H，为去甲斑蝥素 R＝CH3，为甲基斑蝥胺
蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufobufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider等的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成的固体物，是重要的中药材。其化学成分复杂，主要有效成分为蟾蜍毒素类、蟾毒配基类以及吲哚类总生物碱等。蟾酥，味甘、辛，性温，有毒，入心、胃经，有解毒、消肿、止痛、开窍、醒神之功效。现代药理研究表明，其有抗癌、提高免疫功能、强心、升压、抗菌抗炎、止痛、兴奋呼吸等作用。现代临床将其用于癌症和白血病的治疗。
目前利用绞股蓝、虫草菌丝体、斑蝥素或其衍生物或其类似物和/或蟾酥相互作用，组方配伍，用于制备抗癌方面的药物，尚未见报道。
3、发明内容
为了满足临床需要，更好的治疗癌症，提高患者的生活质量，本发明提供了一种新的药物组合物及其制备方法，该发明组合物主要由有效剂量的绞股蓝、虫草菌丝体、斑蝥素或其衍生物或其类似物和/或蟾酥组成，用于多种癌症的治疗。
上述药物组合物，其原料药的重量份数为：绞股蓝400～10000份、虫草菌丝体800～20000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.02～5000份和/或蟾酥1～50份；优选为：绞股蓝1000～4000份、虫草菌丝体2000～8000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.05～2000份和/或蟾酥4～16份；进一步优选为：绞股蓝2000份、虫草菌丝体4000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.1～1000份和/或蟾酥8份；特别优选为：绞股蓝2000份、虫草菌丝体4000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.1～1000份、蟾酥8份，或者为绞股蓝2000份、虫草菌丝体4000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.1～1000份，或者为绞股蓝2000份、虫草菌丝体4000份、蟾酥8份。
本发明药物组合物的制备方法为，所述的绞股蓝、虫草菌丝体、蟾酥可以用适宜的溶剂和方法单提或混提制备得到提取物，绞股蓝和虫草菌丝体的单提物或混提物再与斑蝥素或其衍生物或其类似物、蟾酥提取物中的一种或两种以及药学上可接受的辅料混合制成任一制剂；其中绞股蓝提取物中的主要有效成分为绞股蓝总苷，虫草菌丝体提取物中的主要有效成分为虫草多糖，蟾酥提取物中的主要有效成分为吲哚类总生物碱、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基。总提取物主要有效成分的总含量不低于30％，最好不低于50％。
斑蝥素或其衍生物或其类似物为去甲斑蝥素、斑蝥酸钠、甲基斑蝥胺、羟基斑蝥胺、丙烯基斑蝥胺等，优选去甲斑蝥素。
上述的绞股蓝可以用适宜的溶剂经过提取加工得到提取物，提取溶剂优选水或乙醇，提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法，还可以根据文献方法制备。
本发明提供了一种优选的绞股蓝提取工艺，具体如下：
取绞股蓝药材，加75％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水使成每1ml相当于2g生药量的溶液，搅匀，放冷，静置过夜，滤过，滤液加于已处理好的大孔树脂柱(D101型，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲柱，弃去水液，再用3倍柱体积的60％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08～1.10的浓缩液，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制备的绞股蓝提取物得率为2.0％～2.5％，绞股蓝总苷的含量不低于50％。
绞股蓝除采用上述方法提取制备外，还可通过下述方法提取制备，但不仅限于下述方法：
方法一：取绞股蓝药材，加80％乙醇回流提取三次，每次2小时，每次加醇10倍量，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量，搅匀，放冷，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.09～1.10的浓缩液，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的绞股蓝提取物得率为2.0～3.0％，绞股蓝总苷的含量不低于40％。
方法二：取绞股蓝药材，加60％乙醇回流提取二次，每次3小时，第一次加醇10倍量，第二次加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.02～1.05，加乙醇使含醇量为85％，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的绞股蓝提取物得率为3.0～3.5％，绞股蓝总苷的含量不低于35％。
上述的虫草菌丝体可以用适宜的溶剂经过提取加工得到提取物，提取溶剂优选水或乙醇，提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法。
本发明提供了一种优选的虫草菌丝体提取工艺，具体如下：
取虫草菌丝体培养物，加水回流提取三次，每次2小时，合并提取液，离心，收集上清液，减压浓缩至相对密度1.10～1.15，加乙醇使含醇量达60％，冷藏静置24小时，滤过，收集滤饼，加适量热水使溶解，滤过，加乙醇使含醇量达85％，冷藏静置24小时，滤过，收集滤饼，80％乙醇洗涤，真空干燥，即得。
通过本工艺制备的虫草菌丝体提取物得率为0.5～1.5％，虫草多糖的含量不低于50％。
虫草菌丝体除采用上述方法提取制备外，还可通过下述方法提取制备，但不仅限于下述方法：
取虫草菌丝体，加水回流提取二次，每次3小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并提取液，滤过，滤液过大孔树脂，收集流出液，加乙醇使含醇量达65％，冷藏静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加乙醇使含醇量达85％，冷藏静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味后，减压浓缩至稠膏状，喷雾干燥即得。
通过本工艺制备的虫草菌丝体提取物得率为2～3％，虫草多糖的含量不低于35％。
上述的蟾酥可以用适宜的溶剂经过提取加工得到提取物，提取溶剂优选水或乙醇，提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法。
本发明提供了一种优选的蟾酥提取工艺，具体如下：
取蟾酥，粉碎成细粉，加20倍量80％乙醇浸泡，研磨，冷藏过夜，次日过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再加10倍量水搅匀，冷藏，静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制备的蟾酥提取物的得率为5.0～6.0％，其中吲哚类总生物碱的含量不低于10％，华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量不低于30％。
蟾酥除采用上述方法提取制备外，还可通过以下方法提取制备，但不仅限于下述方法：
方法一：取蟾酥，粉碎成细粉，加15倍量乙醇浸泡1小时后，回流提取二次，第一次2小时，第二次加10倍量乙醇回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加10倍量的水，搅拌，冷藏静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.08～1.15，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制备的蟾酥提取物的得率为6.0～7.0％，其中吲哚类总生物碱的含量不低于4％，华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量不低于20％。
方法二：取蟾酥，粉碎成细粉置渗漉器皿中，加乙醇10倍量浸泡过夜，次日添加乙醇渗漉至无色，再用75％的乙醇渗漉至无色，合并渗漉液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10～1.20，放冷，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制备的蟾酥提取物的得率为6.5～7.5％，其中吲哚类总生物碱的含量不低于2％，华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量不低于10％。
本发明药物组合物还可将原料药中的药材直接以提取物代替投料制成，按照提取物相对于药材的得率计算，本发明药物组合物的重量份数为：绞股蓝提取物8～250份、虫草菌丝体提取物4～300份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.02～5000份和/或蟾酥提取物0.05～3份；优选为：绞股蓝提取物20～100份、虫草菌丝体提取物10～120份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.05～2000份和/或蟾酥提取物0.2～1份；进一步优选为：绞股蓝提取物40～50份、虫草菌丝体提取物20～60份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.1～1000份和/或蟾酥提取物0.4～0.5份；特别优选为：绞股蓝提取物40～50份、虫草菌丝体提取物20～60份、去甲斑蝥素10份、蟾酥提取物0.4～0.5份，或者为：绞股蓝提取物40～50份、虫草菌丝体提取物20～60份、去甲斑蝥素10份，或者为：绞股蓝提取物40～50份、虫草菌丝体提取物20～60份、蟾酥提取物0.4～0.5份。
上述药物组合物中，绞股蓝提取物的主要有效成分为绞股蓝总苷，其含量不低于35％，最好不低于50％；虫草菌丝体提取物的主要有效成分为虫草多糖，其含量不低于35％，最好不低于50％；蟾酥提取物的主要有效成分为吲哚类总生物碱、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基，其中吲哚类总生物碱的含量不低于2％，最好不低于10％，华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量不低于10％，最好不低于30％。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比不变。以上重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。
本发明药物组合物可用于肺癌、胃癌、肝癌、食道癌、胆囊癌、直肠癌、胰腺癌、乳腺癌和子宫癌等多种癌症及白细胞低下等的治疗，也可用于肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者，或可作为癌症手术前用药或用于联合放化疗中。
本发明药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本组合物的优选剂型是口服制剂或注射剂，如片、胶囊、颗粒、粉针、水针、输液等。
本发明药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
本发明药物组合物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有：淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有：羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
本发明药物组合物在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等增溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选氯化钠或葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖等。
本发明组合物具有以下优点：
(1)提供了一种新的用于治疗癌症的药物组合物，满足了临床急需；
(2)对本发明药物组合物的相互作用和配伍组方进行了药理学研究，发现了组合物对小鼠S180肿瘤的生长有显著的抑制作用，抑瘤率均可达到50％以上；可显著延长腹水癌U14小鼠的生存天数，生命延长率也显著增加；既可显著增强放疗的效果，也可显著增强化疗的疗效，并可显著减轻化疗的毒性，对气虚型大鼠的肝肿瘤生长也有显著的抑制作用，并可显著延长大鼠的存活天数；与单用绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥相比，配伍后应用于抗肿瘤，疗效显著，其结果是本技术领域的普通技术人员所意想不到的；
(3)本发明制备工艺简单，可以使不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定；
(4)进行的稳定性实验表明本发明药物组合物注射液各项指标均比较稳定，保证了临床用药的安全；
(5)本发明组合物合并用药疗效确切，且减小了相对用药剂量，具有广泛的应用前景。
以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。下列实验例中：绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素和蟾酥的组合物以下简称JCQC组合物；绞股蓝、虫草菌丝体和去甲斑蝥素的组合物以下简称JCQ组合物；绞股蓝、虫草菌丝体和蟾酥的组合物以下简称JCC组合物。
试验例1 JCQC、JCQ、JCC组合物对小鼠S180肿瘤生长抑制作用
供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)；
绞股蓝组：绞股蓝总苷注射液，自制，2ml：2g；
虫草菌丝体组：虫草菌丝体多糖注射液，自制，2ml：4g；
去甲斑蝥素组：去甲斑蝥酸钠注射液(南通精华制药有限公司)，规格2ml：10mg；
蟾酥组：蟾酥注射液，自制，2ml：8mg；
JCQC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方1)，分为低、中、高三个剂量组；
JCQ注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方2)，分为低、中、高三个剂量组；
JCC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方3)，分为低、中、高三个剂量组。
受试动物：健康小鼠140只，体重16～20g，雌雄各半，随机分为14组，每组10只。
瘤株：小鼠S180肉瘤
试验方法：取接种传代小鼠S180瘤，在匀浆器中加入生理盐水，制成小鼠S180瘤匀浆液，再以生理盐水1∶3稀释，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，24小时称重，小鼠每日腹腔注射给药一次，给药容积相同(0.5ml/只)，共7天。停药次日处死小鼠，称体重并细心剥离皮下瘤块，于EM50电子天平称取瘤重，并计算抑瘤率。
表1组合物注射液对小鼠S180肿瘤生长抑制作用(x±s，n＝10)
| 组别 | 药材重量比 | 给药剂量(mg/kg) | 瘤体重量(g) | 抑瘤率(％) |
| 空白对照组绞股蓝组虫草菌丝体组去甲斑蝥素组蟾酥组 | ----- | -40080021.6 | 2.05±0.471.15±0.52*1.18±0.67*1.22±0.41*1.34±1.06* | -43.9042.4440.4934.63 |
| JCQC组 | 高剂量组中剂量组低剂量组 | 800600400 | 0.64±0.67***abcd0.76±0.54**abcd0.86±0.49**abcd | 68.7862.9358.05 |
| JCQ组 | 高剂量组中剂量组低剂量组 | 800600400 | 0.72±0.67***abc085±0.56**abc0.95±0.67**abc | 64.8858.5453.66 |
| JCC组 | 高剂量组中剂量组低剂量组 | 800600400 | 0.77±0.61***abd0.85±0.64**abd0.89±0.58**abd | 62.4458.5456.59 |
注：*p＜0.05、**p＜0.01、***p＜0.001，与空白对照组相比；ap＜0.05，与绞股蓝组相比；bp＜0.05，与虫草菌丝体组相比，cp＜0.01，与去甲斑蝥素组相比，dp＜0.01，与蟾酥组相比
试验结果与结论：试验结果见表1。
(1)与空白对照组相比，绞股蓝组、虫草菌丝体组、去甲斑蝥素组和蟾酥组均可明显的抑制S180肿瘤生长的作用(*p＜0.05)，JCQC组、JCQ组、JCC组低剂量组和中剂量组均可显著抑制S180肿瘤生长的作用(**p＜0.01)，JCQC组、JCQ组、JCC组高剂量组可极显著抑制S180肿瘤生长(***p＜0.001)。
(2)与单用绞股蓝、虫草菌丝体相比，各组合物注射液组均可明显的抑制S180肿瘤生长的作用(ap＜0.05、bp＜0.05)，与单用去甲斑蝥素、蟾酥相比，各组合物注射液组均可显著的抑制S180肿瘤生长的作用(cp＜0.01、dp＜0.01)。
证明，与单用胶股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥相比，绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素和/或蟾酥配伍使用，能协同增效，更好的抑制肿瘤生长，且与组合物的剂量有关，高剂量组效果最好。JCQC组与JCQ组和JCC组相比也略有优势。
试验例2 JCQC、JCQ、JCC组合物对腹水癌U14小鼠生命延长率的影响
供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)；
绞股蓝组：绞股蓝总苷注射液，自制，2ml：2g；
虫草菌丝体组：虫草菌丝体多糖注射液，自制，2ml：4g；
去甲斑蝥素组：去甲斑蝥酸钠注射液(南通精华制药有限公司)，规格2ml：10mg；
蟾酥组：蟾酥注射液，自制，2ml：8mg；
JCQC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方1)，分为低、中、高三个剂量组；
JCQ注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方2)，分为低、中、高三个剂量组；
JCC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方3)，分为低、中、高三个剂量组。
受试动物：健康小鼠，140只，体重20～25g，雌雄兼用，随机分为14组，每组10只。
瘤株：小鼠腹水癌U14
试验方法：小鼠腹腔接种腹水癌U14瘤株菌悬液(悬液浓度2×107/ml，接种量0.5ml/只)。接种次日，小鼠随机分组，称量体重，按表2腹腔注射给药，每日1次，连续10天。此后观察小鼠的死亡时间，结果用平均存活天数和生命延长率表示【生命延长率＝(试验组平均生存天数-对照组平均生存天数)/对照组平均生存天数×100％】。
表2组合物注射液对腹水癌U14小鼠生命延长率的影响(x±s，n＝10)
| 组别 | 给药剂量(mg/kg) | 生存天数(d) | 生命延长率(％) |
| 空白对照组绞股蓝组虫草菌丝体组去甲斑蝥素组蟾酥组 | 2ml40080021.6 | 11.8±2.716.6±3.9*16.2±3.4*15.3±2.8*14.8±3.2* | -40.6837.2929.6625.42 |
| JCQC注射液低剂量组JCQC注射液中剂量组JCQC注射液高剂量组 | 400600800 | 18.7±3.6**abcd19.2±2.8**abcd20.8±2.6***abcd | 58.4762.7176.27 |
| JCQ注射液低剂量组JCQ注射液中剂量组JCQ注射液高剂量组 | 200300400 | 18.1±3.5**abc18.9±2.5**abc20.1±3.2***abc | 53.3960.1770.33 |
| JCC注射液低剂量组JCC注射液中剂量组JCC注射液高剂量组 | 400600800 | 17.8±3.7**abd18.5±3.6**abd19.8±3.4***abd | 50.8556.7867.80 |
注：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，与空白对照组相比；ap＜0.05，与绞股蓝组相比；bp＜0.05，与虫草菌丝体组相比，cp＜0.01，与去甲斑蝥素组相比，dp＜0.01，与蟾酥组相比
试验结果与结论：试验结果见表2。
(1)与空白对照组相比，绞股蓝组、虫草菌丝体组、去甲斑蝥素组和蟾酥组均可明显延长小鼠的生存天数(*p＜0.05)；JCQC组、JCQ组、JCC组注射液低剂量组和中剂量组可显著延长腹水癌U14小鼠的生存天数(**p＜0.01)；JCQC组、JCQ组、JCC组注射液高剂量组可极显著延长腹水癌U14小鼠的生存天数(***p＜0.001)。
(2)与单用绞股蓝、虫草菌丝体相比，各组合物注射液组均可明显延长小鼠的生存天数(ap＜0.05、bp＜0.05)，与单用去甲斑蝥素、蟾酥相比，各组合物注射液组均可极显著延长小鼠的生存天数(cp＜0.01、dp＜0.01)。
证明，与单用绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥相比，绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素和/或蟾酥组成的组合物均可延长腹水癌U14小鼠的生存天数，生命延长率也增加；且作用效果与给药剂量相关，高剂量时效果最好。提示，绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素和/或蟾酥联合配伍应用时有协同增效的作用。
试验例3 JCQC、JCQ、JCC组合物对放疗的增效作用
供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)；
绞股蓝组：绞股蓝总苷注射液，自制，2ml：2g；
虫草菌丝体组：虫草菌丝体多糖注射液，自制，2ml：4g；
去甲斑蝥素组：去甲斑蝥酸钠注射液(南通精华制药有限公司)，规格2ml：10mg；
蟾酥组：蟾酥注射液，自制，2ml：8mg；
JCQC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方1)，分为低、中、高三个剂量组；
JCQ注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方2)，分为低、中、高三个剂量组；
JCC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方3)，分为低、中、高三个剂量组。
受试动物：健康小鼠，140只，体重20～25g，雌雄兼用，随机分为14组，每组10只。
瘤株：小鼠S180肉瘤。
试验方法：每只小鼠左前肢腋下皮下接种S180瘤株细胞悬液(悬液浓度2×107/ml，接种量0.2ml/只)，24h时称量体重。接种次日，随机分组，除空白对照组外，其余各组均在接种后第3天、第6天用60Co全身照射，照射剂量为0.05Gy/min。接种次日，小鼠按表3腹腔注射给药，每天1次，连续10天。每天称量体重，观察荷瘤鼠体重变化。末次给药后24h，称量体重，处死动物，剥离皮下瘤块，称取瘤体重量，计算肿瘤抑制率和增效率【增效率＝(放疗组平均瘤重-放疗与组合物注射液联合治疗组平均瘤重)/放疗组平均瘤重×100％】。
表3组合物注射液对放疗的增效作用(x±s，n＝10)
| 组别 | 治疗 | 平均瘤重(g) | 抑瘤率(％) | 增效率(％) |
| 空白对照组60Co照射组60Co照射+绞股蓝组60Co照射+虫草菌丝体组60Co照射+去甲斑蝥素组60Co照射+蟾酥组 | -0.05Gy/min0.05Gy+400mg/kg0.05Gy+800mg/kg0.05Gy+2mg/kg0.05Gy+1.6mg/kg | 2.65±0.641.56±0.62*1.37±0.56*1.48±0.48*1.50±0.55*1.54±0.55* | -41.1348.3044.1543.4041.89 | --12.185.133.851.28 |
| 60Co照射+JCQC注射液低剂量组60Co照射+JCQC注射液中剂量组60Co照射+JCQC注射液高剂量组 | 0.05Gy+400mg/kg0.05Gy+600mg/kg0.05Gy+800mg/kg | 1.17±0.52**abcd1.03±0.59**abcd0.94±0.63**abcd | 55.8561.1364.53 | 25.00#33.97##39.74## |
| 60Co照射+JCQ注射液低剂量组60Co照射+JCQ注射液中剂量组60Co照射+JCQ注射液高剂量组 | 0.05Gy+200mg/kg0.05Gy+300mg/kg0.05Gy+400mg/kg | 1.22±0.65**abc1.10±0.48**abc1.02±0.53**abc | 53.9658.4961.51 | 21.79#29.49##34.62## |
| 60Co照射+JCC注射液低剂量组60Co照射+JCC注射液中剂量组60Co照射+JCC注射液高剂量组 | 0.05Gy+400mg/kg0.05Gy+600mg/kg0.05Gy+800mg/kg | 1.24±0.64**abd1.15±0.57**abd1.06±0.67**abd | 53.2156.6060.00 | 20.51#26.28##32.05## |
注：*p＜0.01、**p＜0.001，与空白对照组相比；#p＜0.05、##p＜0.01，与60Co照射组相比；ap＜0.01，与绞股蓝组相比；bp＜0.01，与虫草菌丝体组相比，cp＜0.01，与去甲斑蝥素组相比，dp＜0.01，与蟾酥组相比
试验结果及结论：试验结果见表3。
(1)与空白对照组相比，60Co照射组、60Co照射+绞股蓝组、60Co照射+虫草菌丝体组、60Co照射+去甲斑蝥素组、60Co照射+蟾酥组对小鼠S180肉瘤有显著的抑制作用(*p＜0.01)；60Co照射与JCQC、JCQ、JCC注射液联合治疗对小鼠S180肉瘤有极显著的抑制作用(**p＜0.001)。
(2)与60Co照射组相比较，60Co照射与JCQC、JCQ、JCC低剂量注射液联合治疗对小鼠S180肉瘤的抑制作用明显增强(#p＜0.05)，抑瘤率明显增高(#p＜0.05)；60Co照射与中、高剂量JCQC、JCQ、JCC注射液联合治疗对小鼠S180肉瘤的抑制作用显著增强(##p＜0.01)，抑瘤率显著增高(##p＜0.01)。
(3)与单用绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥相比，60Co照射与JCQC、JCQ、JCC各剂量注射液联合治疗对小鼠S180肉瘤的抑制作用明显增强(ap＜0.01、bp＜0.01、cp＜0.01、dp＜0.01)。
证明，JCQC、JCQ、JCC注射液可以显著增强60Co照射的放疗疗效，提示，绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素和/或蟾酥合并用药具有增强放疗疗效的作用。
试验例4 JCQC、JCQ、JCC组合物对化疗(Cy)的增效和减毒作用
供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)；
绞股蓝组：绞股蓝总苷注射液，自制，2ml：2g；
虫草菌丝体组：虫草菌丝体多糖注射液，自制，2ml：4g；
去甲斑蝥素组：去甲斑蝥酸钠注射液(南通精华制药有限公司)，规格2ml：10mg；
蟾酥组：蟾酥注射液，自制，2ml：8mg；
JCQC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方1)，分为低、中、高三个剂量组；
JCQ注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方2)，分为低、中、高三个剂量组；
JCC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方3)，分为低、中、高三个剂量组。
受试动物：健康小鼠，140只，体重20～25g，雌雄兼用，随机分为14组，每组10只。
瘤株：小鼠S180肉瘤。
试验方法：每只小鼠左前肢腋下皮下接种S180瘤株细胞悬液(悬液浓度2×107/ml，接种量0.2ml/只)。接种次日，小鼠随机分组，称量体重，按表4剂量腹腔注射给药，隔日1次，连续10天。每天称量体重，观察荷瘤鼠体重变化。末次给药后24h，称量体重，处死动物，剥离皮下瘤块，称取瘤体重量，计算肿瘤抑制率和增效率【增效率＝(化疗组平均瘤重-化疗与BL、BX、BF注射液联合用药组平均瘤重)/化疗组平均瘤重×100％】；解剖分离胸腺、脾脏及靶器官，称重并计算脏器指数。
试验结果与结论：试验结果见表4。
(1)对放疗的增效作用：
与空白对照组相比，注射用环磷酰胺组、环磷酰胺+胶股蓝组、环磷酰胺+虫草菌丝体组、环磷酰胺+去甲斑蝥素组、环磷酰胺+蟾酥组对小鼠S180肉瘤均有明显的抑制作用(*p＜0.05)；环磷酰胺与JCQC、JCQ、JCC联合用药低剂量组对小鼠S180肉瘤有显著的抑制作用(**p＜0.01)；环磷酰胺与JCQC、JCQ、JCC联合用药中、高剂量组对小鼠S180肉瘤有极显著的抑制作用(***p＜0.001)。
与注射用环磷酰胺组相比，环磷酰胺与JCQC、JCQ、JCC联合用药低剂量组对小鼠S180肉瘤有明显的抑制作用(*p＜0.05)，抑瘤率明显增高(#p＜0.05)；环磷酰胺与JCQC、JCQ、JCC联合用药中、高剂量组对小鼠S180肉瘤有显著的抑制作用(**p＜0.01)，抑瘤率也显著增高(##p＜0.01)。
与单用绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥相比，JCQC、JCQ、JCC各组合物注射液组对小鼠S180肉瘤均有明显的抑制作用(ap＜0.05、bp＜0.01、cp＜0.01、dp＜0.01)。
(2)对化疗的减毒作用：
与空白对照组相比，注射用环磷酰胺单独用药时，小鼠的外周白细胞数、胸腺指数、脾指数均极显著降低(**p＜0.01)；与注射用环磷酰胺组相比，环磷酰胺与绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥联合用药可明显抑制小鼠的外周白细胞数、胸腺指数、脾指数的降低(ap＜0.05)；与注射用环磷酰胺组相比，环磷酰胺与JCQC、JCQ、JCC联合用药低、中、高剂量组可显著抑制小鼠的外周白细胞数、胸腺指数、脾指数的降低(bp＜0.01)。
试验结果表明，环磷酰胺与JCQC、JCQ、JCC组合物联合用药时，可显著增强化疗的疗效，并可减轻化疗的毒性。
表4组合物对化疗的增效和减毒作用(x±s，n＝10)
| 组别 | 给药剂量(mg/kg) | 平均瘤重(g) | 抑瘤率(％) | 增效率(％) | WBC(×109) | 胸腺指数 | 脾指数 |
| 空白对照组注射用环磷酰胺组环磷酰胺+胶股蓝组环磷酰胺+虫草菌丝体组环磷酰胺+去甲斑蝥素组环磷酰胺+蟾酥组 | -3030+40030+80030+230+1.6 | 2.58±1.131.53±1.32*1.34±1.27*1.37±1.25*1.43±1.33*1.48±1.24* | -40.7048.0646.9044.5742.64 | --12.4210.466.543.27 | 8.71±2.433.36±1.67**5.43±1.74a5.13±1.56a4.83±1.64a4.57±1.82a | 26.34±5.1711.44±4.62**16.35±5.35a15.32±5.14a14.75±4.54a14.11±5.23a | 25.87±4.6413.66±3.72**16.27±2.55a16.04±2.16a15.62±2.86a14.57±2.56a |
| 环磷酰胺+JCQC注射液低剂量组环磷酰胺+JCQC注射液中剂量组环磷酰胺+JCQC注射液高剂量组 | 30+40030+60030+800 | 1.12±1.36**abcd1.05±1.28***abcd0.93±1.31***abcd | 56.5959.3063.95 | 26.80#31.37##39.22## | 7.13±1.75b7.64±1.47b8.08±1.63b | 18.86±4.56b21.55±4.82b23.35±4.13b | 19.38±3.15b21.45±2.78b22.13±3.45b |
| 环磷酰胺+JCQ注射液低剂量组环磷酰胺+JCQ注射液中剂量组环磷酰胺+JCQ注射液高剂量组 | 30+20030+30030+400 | 1.18±1.38**abc1.06±1.24***abc0.97±1.29***abc | 54.2658.9162.40 | 22.88#30.72##36.60## | 6.84±1.66b7.46±1.62b8.02±1.56b | 17.48±4.57b20.66±4.88b22.76±4.78b | 18.68±3.28b20.25±2.57b21.69±4.21b |
| 环磷酰胺+JCC注射液低剂量组环磷酰胺+JCC注射液中剂量组环磷酰胺+JCC注射液高剂量组 | 30+40030+60030+800 | 121±1.25**abd1.09±1.27***abd1.01±1.34***abd | 53.1057.7560.85 | 20.92#28.76##33.99## | 6.73±1.62b7.32±1.55b7.99±1.73b | 17.27±4.46b19.36±4.53b21.85±5.28b | 17.95±3.15b20.17±2.68b21.34±4.13b |
注：*p＜0.05、**p＜0.01、***p＜0.001，与空白对照组相比；#p＜0.05、##p＜0.01，与注射用环磷酰胺组相比；ap＜0.05，与绞股蓝组相比；bp＜0.01，与虫草菌丝体组相比，cp＜0.01，与去甲斑蝥素组相比，dp＜0.01，与蟾酥组相比
试验例5 JCQC、JCQ、JCC组合物对气虚型大鼠肝肿瘤抑制作用
供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)；
绞股蓝组：绞股蓝总苷注射液，自制，2ml：2g；
虫草菌丝体组：虫草菌丝体多糖注射液，自制，2ml：4g；
去甲斑蝥素组：去甲斑蝥酸钠注射液(南通精华制药有限公司)，规格2ml：10mg；
蟾酥组：蟾酥注射液，自制，2ml：8mg；
JCQC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方1)，分为低、中、高三个剂量组；
JCQ注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方2)，分为低、中、高三个剂量组；
JCC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方3)，分为低、中、高三个剂量组。
受试动物：大鼠140只，体重150～180g，每组10只，制成气虚模型。
试验方法：取大鼠作W256的肝内接种，接种7天后，用戊巴比妥钠按35mg/kg的剂量腹腔注射麻醉，固定，剖腹暴露肝，测量肝上肿瘤表面最大径(a)和最小径(b)，按(a×b2)/2＝V(肿瘤体积)。分离胃、十二指肠动脉、肝总动脉和肝固有动脉，结扎胃、十二指肠动脉远程，以银夹阻断肝总动脉，于手术放大镜下在胃、十二指肠动脉上切口并插入外径0.3mm导管后再送入肝固有动脉，然后按试验分组分别注入受试药物，术后拔管结扎胃、十二指肠动脉，放开肝总动脉银夹，再缝合切口，将大鼠置于动物室待苏醒，继续饲养观察，手术后8天，按上法检测肿瘤体积。并按上述方法再进行试验观察大鼠的存活天数。
表5组合物对大鼠肝肿瘤和存活天数的影响(x±s，n＝10)
| 组别 | 给药量(mg/kg) | 给药前肿瘤体积(cm3) | 给药后肿瘤体积(cm3) | 体积变化率(％) | 平均存活天数 |
| 空白对照组胶股蓝组 | -400 | 4.084.15 | 6.052.17 | +48.28-47.71** | 15.819.8* |
| 虫草菌丝体组 | 800 | 4.04 | 2.31 | -42.82** | 18.7* |
| 去甲斑蝥素组 | 2 | 4.13 | 2.44 | -40.92** | 18.4* |
| 蟾酥组 | 1.6 | 4.07 | 2.59 | -36.36** | 17.3* |
| JCQC注射液低剂量组JCQC注射液中剂量组JCQC注射液高剂量组 | 400600800 | 4.164.043.95 | 1.821.481.05 | -56.25***abcd-63.37***abcd-73.42***abcd | 24.5**27.4***29.1*** |
| JCQ注射液低剂量组JCQ注射液中剂量组JCQ注射液高剂量组 | 200300400 | 4.033.823.97 | 1.941.481.12 | -51.86***abc-61.26***abc-71.79***abc | 22.8**26.3***28.8** |
| JCC注射液低剂量组JCC注射液中剂量组JCC注射液高剂量组 | 400600800 | 4.134.174.11 | 2.041.661.29 | -50.61***abd-60.19***abd-68.61***abd | 21.5**25.6***27.3*** |
注：*p＜0.05、**p＜0.01、***p＜0.001，与空白对照组相比；ap＜0.01，与绞股蓝组相比；bp＜0.01，与虫草菌丝体组相比，cp＜0.01，与去甲斑蝥素组相比，dp＜0.01，与蟾酥组相比
试验结果与结论：试结果见表5。
与空白对照组相比，胶股蓝组、虫草菌丝体组、去甲斑蝥素组及蟾酥组给药后肿瘤体积显著降低，体积变化率显著增大(**p＜0.01)；大鼠的存活天数明显延长(*p＜0.05)。JCQC、JCQ、JCC组合物注射液组给药后肿瘤体积极显著降低，体积变化率极显著增大(***p＜0.001)；JCQC、JCQ、JCC组合物注射液低剂量组大鼠存活天数显著延长(**p＜0.01)，JCQC、JCQ、JCC组合物注射液中、高剂量组大鼠存活天数极显著延长(***p＜0.001)。
与单用胶股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥相比，各JCQC、JCQ、JCC组合物注射液组给药后肿瘤体积极显著降低，体积变化率极显著增大(ap＜0.01、bp＜0.01、cp＜0.01、dp＜0.01)。
试验结果表明，绞股蓝、虫草菌丝体、去甲斑蝥素和/或蟾酥配伍用药后大鼠肝肿瘤体积降低，体积变化率增大，大鼠的生存天数延长，提示，JCQC、JCQ、JCC组合物有协同增效的作用。
试验例6 JCQC、JCQ、JCC组合物稳定性实验
供试品：JCQC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方1)，
JCQ注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方2)，
JCC注射液组：自制(处方和制备方法参见实施例5中水针剂处方3)。
考察项目：性状、含量、有关物质。
长期稳定性实验方法及结果：将本品各组合物置温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置6个月、12个月，各项指标均无明显变化，实验结果表明本发明药物组合物长期放置基本稳定。
4、具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。以下实施例4～11中所用的绞股蓝提取物取白实施例1，虫草菌丝体提取物取自实施例2，蟾酥提取物取自实施例3。
实施例1 绞股蓝提取物的制备
取绞股蓝药材，加75％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水使成每1ml相当于2g生药量的溶液，搅匀，放冷，静置过夜，滤过，滤液通过已处理好的大孔树脂柱，先用2倍柱体积的水冲柱，弃去水液，再用3倍柱体积的60％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08～1.10的浓缩液，喷雾干燥，即得。
绞股蓝提取物的鉴别
取绞股蓝提取物0.5g，加甲醇溶解，制成每1ml含10mg的溶液，作为供试品溶溶液。另取绞股蓝皂甙-A对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。薄层色谱法实验，吸取供试品溶液及对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，展距12cm，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，在日光下及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点及荧光斑点。
绞股蓝提取物含量测定
对照品溶液的制备 精密称取在60℃减压干燥3小时的绞股蓝皂苷-A对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含2mg的溶液。
供试品溶液的制备 精密称取绞股蓝提取物50mg，加甲醇溶解，制成每1ml含2mg的溶液。
测定法 精密吸取对照品溶液及供试品溶液各100μl，分别置15ml具塞试管中，精密加入新配制的含5％香草醛冰醋酸溶液与高氯酸(2∶8)的混合液2ml，摇匀，密塞，置60℃水浴中加热15分钟，取出，立即放入冰水中冷却2分钟，精密加入冰醋酸10ml，摇匀，以试剂作空白，分光光度法，在555±5nm波长处测定吸收度，计算，即得。
对通过本工艺制得的三批绞股蓝提取物进行含量测定，结果见下表。由结果可以看出，通过本工艺制备的绞股蓝提取物得率为2.0％～2.5％，绞股蓝总苷的含量不低于50％。
表6三批绞股蓝提取物的含量测定结果和得率
| 批次 | 绞股蓝总苷含量(％) | 得率(％) |
| 123平均 | 51.8952.6254.5353.01 | 2.132.342.482.32 |
实施例2 虫草菌丝体提取物的制备
取虫草菌丝体培养物40kg，加水回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.10～1.15，加乙醇使含醇量达60％，冷藏静置24小时，滤过，收集滤饼，加适量水使溶解，滤过，加乙醇使含醇量达85％，冷藏静置24小时，滤过，收集滤饼，80％乙醇洗涤，真空干燥，即得。
虫草菌丝体提取物的含量测定
对照品溶液的制备 精密称取105℃干燥至恒重的D-无水葡萄糖5.0mg置于25ml容量瓶中加蒸馏水定容，摇匀，即得对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品10mg，置于50ml容量瓶中溶解并定容至刻度，摇匀，即得。
标准曲线的制备 精密吸取对照品溶液0.25、0.75、1.25、2.0、2.5ml各置于10ml具塞试管中，各加入蒽酮试剂(称取2g蒽酮加入到100ml乙酸乙酯中，水浴至溶)0.5ml和3.0ml浓硫酸立即在混匀器上混匀，放置冷却至室温。以蒸馏水同法作空白，在630nm处测吸收度。以对照品溶液浓度为横坐标，以吸收度作纵坐标，计算回归方程。
测定法 精密吸取供试品溶液2ml置10ml量瓶中用蒸馏水定容，摇匀，再精密吸取1ml按上述标准曲线条件下测定，即得。
虫草菌丝体提取物的鉴别
(1)取本品约50mg，加水5ml溶解后，加碱性酒石酸铜试液5滴，加热即产生红色沉淀，冷却，滤过，取滤液加盐酸1滴使成酸性，水浴加热10分钟，放冷，调节pH值至中性，加碱性酒石酸铜试液0.5ml，水浴加热即产生红色的氧化亚铜沉淀。
(2)取本品约50mg，加水2ml溶解后，加5％α-萘酚乙醇溶液0.5ml摇匀，缓缓加入硫酸3ml，两液面交界处显紫红色环。
按上述工艺再分别制备三批提取物，提取物得率和含量见下表8。由结果可以看出，通过本工艺制备的虫草菌丝体提取物的得率为0.5％～1.5％，其中多糖的含量不低于50％。
表7三批虫草菌丝体提取物得率和含量测定结果
| 批号 | 多糖含量(％) | 得率(％) |
| 123平均 | 53.7958.3456.5856.24 | 0.781.261.421.15 |
实施例3 蟾酥提取物的制备
取蟾酥，粉碎成细粉，加20倍量80％的乙醇浸泡，研磨，冷藏过夜，次日过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再加10倍水搅匀，冷藏，静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15，喷雾干燥，即得。
蟾酥提取物的鉴别
取蟾酥提取物0.1g，加入乙醇10ml，加热回流30分钟，滤过，滤液置10ml量瓶中，加乙醇至刻度，作为供试品溶液。另取蟾酥对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取脂蟾毒配基对照品及华蟾酥毒基对照品，加乙醇分别制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，以环己烷-三氯甲烷-丙酮(4∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至半点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个绿色及一个红色斑点。
蟾酥提取物吲哚类总生物碱成分的含量测定
对照品溶液的制备 精密称取置五氧化二磷干燥器中真空干燥24小时的5-羟色胺对照品2.0mg，置50ml量瓶中，加水使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含5-羟色胺0.040mg)。
标准曲线的制备 精密吸取对照品溶液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0和5.0ml，分别置10ml量瓶中，各加水至5.0ml，精密加入15％对二甲氨基苯甲醛盐酸(2→3)溶液至刻度，摇匀，室温(20℃以上)放置30分钟，照分光光度法试验，以相应的试剂为空白，在555nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法 精密吸取本品0.5mg，置10ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水至5.0ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中吲哚类总生物碱的含量，计算，即得。
蟾酥提取物中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.5％磷酸二氢钾溶液-乙腈(50∶50)(用磷酸调pH值为3.2)为流动相；检测波长为296nm；柱温40℃。理论板数按华蟾酥毒基峰、脂蟾毒配基峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的华蟾酥毒基对照品、脂蟾毒配基对照品各10mg，分别置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取5ml，各置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含华蟾酥毒基、脂蟾毒配基各50μl)。
供试品溶液的制备 取本品2mg，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
分别制备三批提取物，提取物含量和得率见表6。由结果可以看出，通过本工艺制备的蟾酥提取物得率为5.0％～6.0％，吲哚类总生物碱含量不低于10％，华蟾酥毒基和脂蟾毒配基不低于30％。
表8三批蟾酥提取物的含量测定结果和得率
| 批号 | 吲哚类总生物碱(％) | 华蟾酥毒基和脂蟾毒配基(％) | 得率(％) |
| 123平均 | 10.2111.3711.5611.05 | 32.3734.5235.5834.16 | 5.325.455.685.48 |
实施例4 JCQC、JCQ、JCC组合物粉针剂的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
无菌注射用水 加至3000ml
共制备 1000支
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
无菌注射用水 加至3000ml
共制备 1000支
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
聚山梨酯80 100g
无菌注射用水 加至3000ml
共制备 1000支
2、具体步骤：
1)首先将配液用的容器及抗生素玻璃瓶，胶塞等进行无菌处理。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将绞股蓝提取物和虫草菌丝体提取物加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解；根据处方需要，将去甲斑蝥素、氢氧化钠加注射用水适量，加热搅拌使溶解；根据处方需要，HP-β-CD以20ml/g～30ml/g的比例加水，加热溶解，冷至室温，将蟾酥提取物以1∶10～30的比例加入HP-β-CD溶液中，搅拌2～4小时，冷藏24小时，抽滤，得蟾酥提取物包合物的滤液。合并上述溶液，补加无菌注射用水至3000ml。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.22μm的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)分装于抗生素玻璃瓶中，半压塞。将样品放入冻干机中冷冻干燥。预冻-40℃4小时，低温真空干燥-5℃～0℃25小时，然后升温至25℃真空干燥3小时。
9)冻干结束，压塞，轧盖。
10)成品全检，包装入库。
实施例5 JCQC、JCQ、JCC组合物水针剂的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
聚山梨酯80 50g
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
2、具体步骤：
1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将绞股蓝提取物和虫草菌丝体提取物加入少量注射用水，再加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解；根据处方需要，将去甲斑蝥素、氢氧化钠加注射用水适量，加热搅拌使溶解；根据处方需要，HP-β-CD以20ml/g～30ml/g的比例加水，加热溶解，冷至室温，将蟾酥提取物以1∶10～30的比例加入HP-β-CD溶液中，搅拌2～4小时，冷藏24小时，抽滤，得蟾酥提取物包合物的滤液。合并上述溶液，补加注射用水至5000ml。
3)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
4)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
5)经0.45μm的微孔滤膜精滤。
6)检查溶液的澄明度，半成品化验。
7)将溶液熔封于玻璃安瓿中。
8)100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
9)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏。
10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例6 JCQC、JCQ、JCC组合物氯化钠输液的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
聚山梨酯80 50g
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
2、具体步骤：
1)前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将绞股蓝提取物和虫草菌丝体提取物加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解；根据处方需要，将去甲斑蝥素、氢氧化钠加入注射用水适量，加热搅拌使溶解；根据处方需要，HP-β-CD以20ml/g～30ml/g的比例加水，加热溶解，冷至室温，将蟾酥提取物以1∶10～30的比例加入HP-β-CD溶液中，搅拌2～4小时，冷藏24小时，抽滤，得蟾酥提取物包合物的滤液。将氯化钠用适量注射用水溶解完全，合并上述溶液，补加注射用水至全量。
3)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
4)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
5)经0.45μm的微孔滤膜精滤。
6)检查溶液的澄明度，半成品化验。
7)灌装于100ml的输液瓶中。
8)115℃热压灭菌30分钟。
9)灯检，成品全检，包装入库。
实施例7 JCQC、JCQ、JCC组合物葡萄糖输液的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
聚山梨酯80 100g
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将绞股蓝提取物和虫草菌丝体提取物加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌使溶解；根据处方需要，将去甲斑蝥素、氢氧化钠加入注射用水适量，加热搅拌使溶解；根据处方需要，HP-β-CD以20ml/g～30ml/g的比例加水，加热溶解，冷至室温，将蟾酥提取物以1∶10～30的比例加入HP-β-CD溶液中，搅拌2～4小时，冷藏24小时，抽滤，得蟾酥提取物包合物的滤液。将葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全，加热煮沸15分钟。合并上述溶液，补加注射用水至全量。
3)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
4)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
5)经0.45μm的微孔滤膜精滤。
6)检查溶液的澄明度，半成品化验。
7)灌装于100ml的输液瓶中。
8)115℃热压灭菌30分钟。
9)灯检，成品全检，包装入库。
实施例8 JCQC、JCQ、JCC组合物片剂的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
预胶化淀粉 60.0g
微晶纤维素 20.0g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1.0g
羧甲淀粉钠 2.0g
共制备 1000片
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
预胶化淀粉 60.0g
微晶纤维素 20.0g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1.0g
羧甲淀粉钠 2.0g
共制备 1000片
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
预胶化淀粉 60.0g
微晶纤维素 20.0g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1.0g
羧甲淀粉钠 2.0g
共制备 1000片
2、具体步骤：
1)将绞股蓝提取物、虫草菌丝体、去甲斑蝥素、蟾酥提取物提取物粉碎，过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)羟丙甲纤维素溶于水制成2％的水溶液备用。
4)将绞股蓝提取物、虫草菌丝体提取物、去甲斑蝥素和/或蟾酥提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素混合均匀，2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
10)按照化验确定的片重压片。
11)成品全检，包装入库。
实施例9 JCQC、JCQ、JCC组合物胶囊剂的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
预胶化淀粉 40.0g
微晶纤维素 20.0g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2.0g
共制备 1000粒
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
预胶化淀粉 40.0g
微晶纤维素 20.0g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2.0g
共制备 1000粒
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
预胶化淀粉 40.0g
微晶纤维素 20.0g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2.0g
共制备 1000粒
2、具体步骤：
1)将绞股蓝提取物、虫草菌丝体提取物、去甲斑蝥素、蟾酥提取物粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
4)将绞股蓝提取物、虫草菌丝体提取物、去甲斑蝥素和/或蟾酥提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
9)按照化验确定的装量装入胶囊。
10)成品全检，包装入库。
实施例10 JCQC、JCQ、JCC组合物颗粒剂的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
糖粉 3000.0g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
糖粉 3000.0g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
糖粉 3000.0g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
2、具体步骤：
1)将绞股蓝提取物、虫草菌丝体提取物、去甲斑蝥素、蟾酥提取物、蔗糖粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将绞股蓝提取物、虫草菌丝体提取物、去甲斑蝥素和/或蟾酥提取物与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)20目筛制颗粒。
6)颗粒在50℃的条件下烘干。
7)颗粒过18目筛整粒。
8)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。
9)包装，成品全检，包装入库。
实施例11 本发明组合物口服液的制备
1、处方：
处方1：JCQC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
苯甲酸钠 15g
柠檬香精 适量
甜菊甙 10g
水 加至10000ml
共制备 1000支
处方2：JCQ组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
去甲斑蝥素 10g
氢氧化钠 5g
聚山梨酯80 50g
苯甲酸钠 15g
柠檬香精 适量
甜菊甙 10g
水 加至10000ml
共制备 1000支
处方3：JCC组合物
绞股蓝提取物 46g(相当于原药材2kg)
虫草菌丝体提取物 46g(相当于原药材4kg)
蟾酥提取物 438mg(相当于原药材8g)
HP-β-CD包合物 15g
聚山梨酯80 50g
苯甲酸钠 15g
柠檬香精 适量
甜菊甙 10g
水 加至10000ml
共制备 1000支
制备工艺：
1)将聚山梨酯80用配液量40％的水溶解完全，再将绞股蓝提取物和虫草菌丝体提取物加入加热搅拌溶解完全；根据处方需要，将去甲斑蝥素、氢氧化钠加入适量水，加热搅拌使溶解；根据处方需要，HP-β-CD以20ml/g～30ml/g的比例加水，加热溶解，冷至室温，将蟾酥提取物以1∶10～30的比例加入HP-β-CD溶液中，搅拌2～4小时，冷藏24小时，抽滤，得蟾酥提取物包合物的滤液。
2)将苯甲酸钠、柠檬香精和甜菊甙用配液量10％的水溶解完全。
3)合并上述溶液，补加水至全量。
4)过0.8um的微孔滤膜过滤。
5)半成品化验。
6)灌装。
7)成品全检，包装入库。
Claims (10)
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于该药物组合物主要由下列重量份的原料药制成：绞股蓝400～10000份、虫草菌丝体800～20000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.02～5000份和/或蟾酥1～50份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物主要由下列重量份的原料药组成：绞股蓝1000～4000份、虫草菌丝体2000～8000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.05～2000份和/或蟾酥4～16份。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该组合物主要由下列重量份的原料药组成：绞股蓝2000份、虫草菌丝体4000份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.1～1000份和/或蟾酥8份。
4.如权利要求1～3所述的任一药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的绞股蓝、虫草菌丝体、蟾酥可以用适宜的溶剂和方法单提或混提制备得到提取物，绞股蓝和虫草菌丝体的单提物或混提物再与斑蝥素或其衍生物或其类似物、蟾酥提取物中的一种或两种以及药学上可接受的辅料混合制成任一制剂；其中绞股蓝提取物中的主要有效成分为绞股蓝总苷，虫草菌丝体提取物中的主要有效成分为虫草多糖，蟾酥提取物中的主要有效成分为吲哚类总生物碱、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，总提取物中的主要有效成分的总含量不低于30％。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物也可以由下列重量份的原料药制成：绞股蓝提取物8～250份、虫草菌丝体提取物4～300份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.02～5000份和和/或蟾酥提取物0.05～3份。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，该组合物可以由下列重量份的原料药制成：绞股蓝提取物20～100份、虫草菌丝体提取物10～120份、斑蝥素或其衍生物或其类似物0.05～2000份和/或蟾酥提取物0.2～1份。
8.如权利要求6、7所述的任一药物组合物，其特征在于，绞股蓝提取物中总苷的含量不低于35％；虫草菌丝体提取物中多糖的含量不低于35％；蟾酥提取物中吲哚类总生物碱的含量不低于2％，华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量不低于10％。
9.如权利要求1、2、3、6、7所述的任一药物组合物，其特征在于，所述的斑蝥素衍生物或其类似物为去甲斑蝥素、斑蝥酸钠、甲基斑蝥胺、羟基斑蝥胺、丙烯基斑蝥胺。
10.如权利要求1、2、3、6、7所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
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