CN100341490C - 一种参芪降糖分散片及其制备检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种参芪降糖分散片，是由人参(茎叶)皂苷、黄芪、地黄、麦冬、天花粉、枸杞、五味子、山药、覆盆子、茯苓、泽泻十一味药为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的有效制剂。本发明临床上用于治疗糖尿病效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药分散片，具体地说是参芪降糖分散片，同时涉及该药物的制备和检测方法。
背景技术
糖尿病是一种复合病因的综合病症，是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合病症。其特征为血循环中葡萄糖浓度异常升高及尿糖、血糖过高时出现典型的“三多一少”症状，即多次、多尿、多食及体重减轻，且伴有疲乏无力。严重者可发生酮症酸中毒、高渗性糖尿病昏迷，且易合并多种感染。随着病程的延长，其代谢紊乱可导致眼、肾、神经、血管及心脏等组织器官的慢性病变。若得不到及时、恰当的治疗，则发生心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏死等情况，成为致残、致死的主要原因。且糖尿病发病率高，1995-1996年的全国抽样调查，20岁以上自然人群患病率为高达3.21％，1980年全国30万人口调查结果，60岁以上患病率4.21％，单江苏老年人群糖尿病、糖耐量低减患病率则分别为14.49％和10.21％，而且无论是发达国家或发展中国家，糖尿病的发病率都在逐年上升。
目前临床治疗2型的药物除胰岛素外，多是化学药物，应用广泛的大致可分为磺脲类、双胍类、其他降糖药及辅助用药。磺脲类降糖药物是最主要的糖尿病治疗药物。能使肝糖原合成增多，再通过对细胞受体或受体后的作用，使周围组织对胰岛素的敏感性增强，对葡萄糖的摄取增多，从而达到降低血糖的作用。但较易引发低血糖、粒细胞减少及心血管疾病等不良反应。双胍类降糖药大剂量可引起消化道反应，在肺、肝、肾有病变的患者易致乳酸性酸中毒。给广大患者用药安全带来隐患，为改变这种状况，长期以来，临床上一直尝试用植物中草约进行治疗。中医对糖尿病的病因看法较一致，认为主要是过食肥甘、五志过极、房室不节、热病火燥及先天禀赋不足几个因素。
当今在临床上参芪降糖制剂被广泛用于II型糖尿病的治疗，取得较好的疗效，而且无毒副作用，有广泛的推广价值；目前临床使用的参芪降糖口服制剂仍然以口服液、颗粒、胶囊、片剂为主，由于剂型本身的原因，它存在着以下问题：
口服液具有剂量少，易服用，吸收快，疗效好等优点。但是，在实际工作中，我们发现参芪降糖口服液在贮存过程中易出现混浊、絮状沉淀等稳定性问题。同时黄芪甲苷、人参皂苷属于皂苷类，易水解，有效成份受破坏，质量下降。而且携带、服用不方便，生产成本高。
片剂存在着生物利用度低、起效慢等问题，崩解和溶出是口服制剂吸收的限速过程。参芪降糖分散片是由药物与特定的强力崩解剂及乳糖等优质辅料组成，不含普通片剂的淀粉等辅料。与普通片剂、胶囊剂相比，口服后在水中能迅速崩解成分散的细微颗粒，有利于药物溶出吸收。由于其在3分钟内就迅速崩解分散均匀，而普通片剂、胶囊在10-30分钟内甭解，因而具有普通片无法比拟的甭解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用度高。
本发明参芪降糖分散片可加水分散后口服，也可将其含于口中服或吞服。
因此研制吸收快、生物利用度高的制剂成为近几年的重要内容，如开发参芪降糖软胶囊、滴丸等。软胶囊内容物是液体或半固体，口服很快分散或溶解在胃肠液中，有利于吸收。影响软胶囊吸收的限速过程为胶囊壳的崩解速度，其崩解时限一般为4-7分钟。但是由于软胶囊壳组成的特殊性，目前我国制备的软胶囊普遍存在老化严重现象，储存1.5年后，崩解时限一般超过40分钟，甚至不崩解，给制剂的储存和销售带来极大不便。滴丸长时间存放也会出现析出药物结晶、溶出度降低等老化现象。
针对以上存在的问题，为了使参芪降糖制剂在临床上更好的、更明确的应用，我们需要一种疗效确切、用量小携带方便的参芪降糖制剂满足临床用药需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效治疗糖尿病的参芪降糖分散片，它吸收好，服用方便，且长期储存质量稳定，使上面所述的各种问题迎刃而解。本发明的另一个目的提供该中药组合物的制备方法。
为达到上述目的，我们采用了以下的技术方案：
本发明中药组合物是由下述重量比的原料制成的：
人参皂苷4-8重量份 黄芪80-150重量份 地黄150-250重量份
麦冬45-80重量份 天花粉40-80重量份 枸杞80-160重量份
五味子40-80重量份 山药40-80重量份 覆盆子20-50重量份
茯苓40-80重量份 泽泻40-80重量份。
本发明中药组合物的原料的重量比优选为：
人参皂苷6重量份 黄芪124重量份 地黄186重量份
麦冬62重量份 天花粉62重量份 枸杞124重量份
五味子62重量份 山药62重量份 覆盆子31重量份
茯苓62重量份 泽泻62重量份。
为了使本品制成我们所需的分散片，在制剂过程中需加入交联聚乙烯吡咯烷酮等需辅料，在实验中我们发现，提取物与辅料的重量比在1∶1-1∶8之间时可以制成合格的产品，当两者比小于1∶1时药物的崩解时限不合格，而当两者比大于1∶8时，由于片剂重量太大给服用携带带来不便。
本发明的制剂所需加的辅料处方为：
原料所得提取物25-40重量份 交联聚乙烯吡咯烷酮12-20重量份
交联羧甲基纤维素钠12-20重量份 乳糖20-40重量份
硬脂酸镁1重量份 甜味剂1重量份
本发明的制剂所需加的辅料处方优选为：
原料所得提取物30重量份 交联聚乙烯吡咯烷酮15重量份
交联羧甲基纤维素钠15重量份 乳糖38重量份
硬脂酸镁1重量份 甜味剂1重量份
本发明分散片中主要有效成分含量为：
每片中含有人参皂苷Re0.01-20mg。
每片中含有黄芪甲苷0.02-1mg。
上述有效成分在分散片中的测定方法为：
(1)人参皂苷Re的测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re 0.2-0.8mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备：取本品2-20片，加水溶解，加入水饱和的正丁醇10-50ml萃取2-6次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至2-10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
(2)黄芪甲苷的测定方法为：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；
流动相：比例为33∶67∶4的乙腈-水-四氢呋喃；
对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含约0.1-5mg的溶液，摇匀；
供试品溶液的制备：取本品2-20片，加水10-50ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂1-3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2-6次(每次10-50ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取1-2次，每次5-40ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水10-40ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水5-10mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用10-40％乙醇10-100ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用50-90％乙醇50-150ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至2-10ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。
本发明制剂的制备方法为：
a麦冬用温水浸提1-3次，每次0.5-3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03-1.40的稠膏；
b五味子用40-70％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为40％-80％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，加入处方量的交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、甜味剂制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
本发明药物治疗糖尿病具有很好的疗效。为表明本发明药物对糖尿病的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。
一、本发明对造成大鼠肾上腺素高血糖模型的影响
II型糖尿病是老年人的常见病、多发病。经临床疗效及实验证实，本发明具有一定的降血糖作用。本实验是用肾上腺来加速大鼠体内糖元及脂肪分解，使大鼠血中葡萄糖浓度增高。肾上腺素还能抑制大鼠体内的胰岛素释放。同时再给大鼠灌一定剂量葡萄糖加速造成高血糖模型。从实验结果来看，给药组与对照组比较，本发明有很明显的降血糖作用，同时我们与芪蛭降糖胶囊作为阳性对照组。
材料
动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重为230±30g
药物：1、本发明，药效剂量分别为临床用药量的50倍、37.5倍、25倍)。
2、芪蛭降糖胶囊，中化四平制药厂生产。
方法与结果：
取大鼠50只，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给予蒸馏水。第二组为阳性对照组，芪蛭降糖胶囊。第三、四、五组分别为本发明的高、中、低三个剂量组，剂量分别为临床用药量的50倍、37.5倍、25倍，动物灌胃给药，药程一个月，末次给药后1小时，按500μg/kg的剂量注射肾上腺素，造成肾上腺高血糖模型，同时与葡萄糖1g/kg的剂量灌胃，加速模型的建立，采用葡萄糖氧化酶法分别测定空腹、半小时、1小时、2小时、3小时的血糖变化，其结果见表1。
表1 本发明对肾上腺素造型大鼠血糖含量的影响
| 血糖含量(mg％) X±SD | |||||
| 空腹 | 半小时 | 1小时 | 2小时 | 3小时 | |
| 对照组阳性对照组本发明高剂量组 | 82.8±18.3(n＝12)94.1±31.8(n＝10)97.9±23.4(n＝10) | 233.5±65.3(n＝10)195.6±39.1(n＝11)244.6±44.3(n＝12) | 247.6±57.1(n＝10)220.0±39.3(n＝10)154.6±35.4(n＝13)*** | 144.0±67.6(n＝10)150.4±57.7(n＝11)101.9±33.3(n＝13) | 95.9±10.3(n＝11)90.7±21.0(n＝10)100.1±14.3(n＝12) |
| 本发明中剂量组本发明低剂量组 | 95.9±22.9(n＝10)95.4±22.5(n＝10) | 236.8±42.7(n＝10)224.1±41.7(n＝10) | 185.0±42.1(n＝10)***156.5±48.0(n＝8)*** | 109.2±32.6(n＝9)113.8±47.5(n＝9) | 99.1±10.1(n＝9)98.4±10.4(n＝10) |
***P＜0.001
结果及讨论：
肾上腺素所致动物高血糖模型是用模拟应激性血糖增高的一种方法，相当于成人II型糖尿病患者的精神应激性刺激后的发病状态，因此具有一定的临床意义。
芪蛭降糖胶囊能明显降低肾上腺素性高血糖已为过去的研究所证实。因此选用于本实验作为中药的阳性对照，实验结果表明，芪蛭降糖胶囊组的血糖反应曲线较阴性对照组为低，说明本实验结果是可信的。本发明三个剂量组所呈现的血糖反应曲线也较阴性对照组为低，尤以1小时差异非常显著(P＜0.01)。
本实验结果表明，本发明可以较好地抑制由肾上腺素所致的大鼠血糖增高反应。
二、本发明对小鼠四氧嘧啶糖尿病模型的影响
材料与方法：
1、药品：四氧嘧啶造型用药剂量100mg/kg(由日本和光制药工业株式会社出品)，其余试剂均为国家市场销售产品。
2、药物：本发明粉为浅棕色，味甘、微涩。药物剂量分别相当于临床成人用量的50倍、37.5倍、25倍。
芪蛭降糖胶囊，中化四平制药厂生产。
3、动物：远交系昆明种小鼠50只，体重20±2g。
4、分组：测定空腹血糖后配对均分五组。第一组本发明成人用量的50倍，第二组本发明成人用量的37.5倍，第三组本发明成人用量的25倍，第四组芪蛭降糖胶囊，第五组对照组给予蒸馏水(按大剂量给药剂量算)。
5、病理造型及给药方法：动物ig给药，1次/日，连续7天，七天给药后ihr由尾静脉注射四氧嘧啶，剂量100mg/kg造成糖尿病模型，并于第9、10、14、18、22、24天分别自小鼠眼眶后静脉采血测定血糖含量，同时，记录动物死亡数。
6、观察指标：按前述采血日测定血糖含量，在第24天处死动物后即刻检胰腺，用Bovw氏固定后进行A、B、细胞组织化学染色、计数。
结果：
1、各组动物存活情况
注射四氧嘧啶后第二天，各组血糖明显升高，死亡情况见表1。在注射四氧嘧啶第4天(即全疗程的第11天)，阴性对照组和芪蛭降糖胶囊组开始出现死亡，疗程结束时阴性对照组总死亡率为70％，芪蛭降糖胶囊组总死亡率为50％，本发明高剂量组(成人用量的50倍)及中剂量组(成人用量的37.5倍)总死亡率为20％，低剂量组(成人用量的25倍)，无1例死亡。
2、各组动物血糖情况
各组在造型后血糖都有明显升高，但总的趋势本发明及芪蛭降糖胶囊组均低于对照组，由于对照组发病严重的小鼠在观察期间死亡，因此血糖均值在对照组中并不显著升高。即使如此，在造型后第11天，本发明低剂量组、中剂量组及芪蛭降糖胶囊组血糖与对照组比较，仍有显著差异(P＜0.01)，说明本发明对四氧嘧啶造型小鼠糖病具有一定的保护作用及降血糖作用。
3、胰岛A、B细胞病理检查结果
对照组，胰岛数目减少，形态不规则，HE片中尚可见胰岛中少量坏死细胞核碎片，淋巴细胞及组织细胞浸润，A细胞增多，B细胞减少，大部分胰岛中B细胞减少。
本发明低剂量组，大部分标本胰岛数目基本正常，部分胰岛中(3例)A细胞与B细胞比例正常，其他切片属于中度损伤，B细胞稍有减少，A细胞增多。
本发明中剂量组，属于轻度损伤，部分胰岛中出现B细胞减少，A细胞增多。
本发明高剂量组，属于轻度损伤，与阳性对照组比较，病变损伤明显减轻。
芪蛭降糖胶囊：1例为轻度病变，其余为中度病变。
以上结果表明本发明及芪蛭降糖胶囊组对四氧嘧啶造型小鼠胰岛B细胞具有一定保护作用，并能降低胰腺损伤程度和小鼠死亡率，其中用药组低剂量最为明显。
三、本发明对过氧化脂质、单胺氧化酶、超氧化物歧化酶的影响
过氧化脂质(LPO)是化合物中或游离的不饱和脂肪酸受自由基作用生成的过氧化物，成人糖尿病由于代谢障碍(糖和肪质)致使过氧化脂质增加，并可促进糖尿病合并症的发展。因此，测定过氧化脂质对观察本发明的疗效是一项重要的指标。
单胺氧化酶(Monoamine oxdase MAO)是一类广泛存在于生物体不同组织中的单胺氧化酶类，它具有催化不同类型单胺的氧化脱氧作用。有人发现人脑血和血小板中单胺氧化酶(WAO、EC、1、4、1、3)的活性随着年龄的增长而明显增多，特别是70年代以来，由于发现衰老过程和某些老年性疾病与单胺氧化酶B(MAO-B)的活性有密切关系。人们一直寻求应用适当的单胺氧化酶抑制剂(MAOI)来选择地抑制MAO-B以达到治疗某些老年性疾病之目的。
超氧化物歧化酶(SOD)是具有消除自由基作用的主要酶类之一，从而降低过氧化脂质的水平。在某些病理的情况下，例如：辐射损伤和衰老，自由基增高时可引起过氧化脂质的增高。因此测定血清或组织中的LPO和SOD可以了解自由基的代谢情况。糖尿病患者的血管损伤性合并症与LPO及SOD相关，本实验之目的即在于了解本发明在此方面的作用。
材料与方法：
用LCR纯系小鼠，体重25-30g，配对分组，设正常对照组和阳性对照组(芪蛭降糖胶囊)，本发明设高、中、低三个剂量组。高剂量(成人用量的50倍)，中剂量(成人用量的37.5倍)，低剂量(成人用量的25倍)。给药途径灌胃，每天一次，给药二周后放血处死。分别采集血、脑、肝做MAO-B、LPO、SOD测定。
一、LPO的测定，鼠肝或脑作10％组织匀浆，取0.1ml→加8.1％SDS 0.2ml；PH3.5，20％HACbufferl？1.5ml；0.8％TBA 1.5ml；蒸馏水0.5ml→搅拌后95℃水浴1小时→水冲试管冷却→加正丁醇吡啶(15∶1)3ml振荡后离心(3000转/分)15分钟→在532nm波长下测定光密度值(O、D)
二、MAO-B的测定，取→组织称重→加10倍体积的予冷的PH7.4，0.2MP.B缓冲液研磨成匀浆→1000g4℃离心10分钟→除沉淀取上清4℃下17000g离心30分钟→取沉淀用0.3ml0.2MP.B缓冲液悬浮即得粗酶，在带有磨口盖的试管中加入0.3ml80mM苄胺；2.4ml0.2MPH7.4P.B→37℃水浴振荡3小时→加60％PCAO0.3ml终止反应，再加环己烷3ml振荡3分钟→3000转/分离心10分钟→取上清在242nm波长上下测光密度(O.D值)。
三、SOD的测定：
参照丁克祥微量指血超氧化物歧化酶快速测定方法进行。
结果与讨论：
本发明对小鼠脑LPO的影响
| 组别(n＝8) | X±SD(O.D值) | L | P |
| 正常对照阳性对照(芪蛭降糖胶囊)低剂量组中剂量组高剂量组 | 0.55±0.0460.220±0.0640.424±0.0340.315±0.0730.250±0.061 | 11.846.237.7011.10 | ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 |
本发明对小鼠肝LPB的影响
| 组别(n＝8) | X±SD(O.D值) | L | P |
| 正常对照阳性对照(芪蛭降糖胶囊)低剂量组中剂量组高剂量组 | 0.54±0.0350.370±0.0640.460±0.0830.430±0.0750.355±0.085 | 6.592.513.765.69 | ＜0.01＜0.05＜0.01＜0.01 |
本发明对小鼠脑MAOB的影响
| 组别(n＝8) | X±SD(O.D值) | L | P |
| 正常对照阳性对照(芪蛭降糖胶囊) | 0.466±0.070.213±0.078 | 6.28 | ＜0.01 |
| 低剂量组中剂量组高剂量组 | 0.332±0.0230.315±0.0460.217±0.055 | 4.384.427.23 | ＜0.01＜0.01＜0.01 |
本发明对小鼠SOD的影响
| 组别(n＝8) | X±SD(O.D值) | L | P |
| 正常对照阳性对照(芪蛭降糖胶囊)低剂量组中剂量组高剂量组 | 0.147±0.0130.171±0.0110.165±0.0140.169±0.0100.170±0.015 | 3.992.663.793.28 | ＜0.01＜0.05＜0.01＜0.01 |
上述实验结果表明，本发明具有明显降低小鼠脑、肝过氧化脂质的作用，为阻止糖尿病合并症的发展提供实验依据，同时对小鼠脑单胺氧化酶B有明显的降低作用，起到了单胺氧化酶抑制剂的作用，对超氧化物歧化酶有明显的增强作用。本发明的这些作用可能为临床防治糖尿病及其并发症提供实验依据。
四、本发明对小鼠骨髓细胞胰岛素受体及肾上腺皮质激素受体的影响
材料与方法
动物
(1)取纯系I CL小鼠，6月龄，体重(18±2)g，雄性10只，均分4组，I组为阴性对照，II组为已知药物阳性对照(芪蛭降糖胶囊)，III组为本发明低剂量组(成人用量的12.5倍)，IV组为本发明高剂量组(成人用量的25倍)。
(2)取纯系I CL小鼠，18月龄，体重(35±2)g，雄性40只，均分4组，每组用药情况同(1)，以上各组均为测定胰岛素受体用。
(3)Weistar大鼠20只，雄性，体重(200±10)g，均分4组，各组给药情况同(1)，用于测定肾上腺皮质激素受体。
1、试剂：
(1)I-14-A-单碘原子胰岛素，由四川华西医科大学同位素室提供。放射强度223μci/mg，非标记胰岛素为Sigma产品。
(2)6、7-[A]Atdosterone放射强度为72ci/nnik(New England Nucleor Comp)非标记Atdosterone(Slgma CO)出品。
3、测定方法：
(1)胰岛素受体测定：取小鼠骨髓细胞按常规方法制成细胞悬液使成5-7×107/ml反应管总液量为1ml，其中I胰岛素为0.1ml，CPM值为按需要量调整，并加1000倍的非标记物，22℃孵育2小时，0℃冰水浴中止反应，置49型纤维滤膜抽滤，清洗后置Fj2003型免疫计数器，测定CPM值并计算。
CV 2.44并绘制Scatchard Plot，以[I]胰岛素20nM至20nM间取7个点，结果有明显饱和现象，Scatchard Plot计算结果见表1。分别测定6月龄及18月龄小鼠的骨髓细胞胰岛素受体数目(取一点法10nM)结果见表II。
(2)肾上腺皮质激素受体测定：大鼠麻醉后以冷缓冲液A(20nM Na-PhosphatePH7.41mM disodium EDTA 2mM 2-hydroxyethymercaptane and 10％giycerol(Wt/Vol)心脏灌注，除血。0℃冷室内操作，取脑，称重，加2ml缓冲液A，用玻璃匀浆器匀浆，离心85000×9×45min，取上清匀浆用Lowryis法测定蛋白含量，Dexamethasone取6个点(0.5nM-10nM)100倍非标记物竞争，以羟基磷灰石为分离剂，离心10000×g10min取上清加入闪烁液内测定CPM，并作Schathard Plot，结果见表III。
结果与讨论：
1、本发明可使18月龄小鼠骨髓细胞胰岛素受体数目上升，但对6月龄无作用，老龄鼠胰岛素受体数目有随龄增而下降之势，故本发明起到恢复作用。
2、本发明可以干扰肾上腺皮质激素受体，使之结合力下降，Bamx降低，这对于防治糖尿病也是有利的。
以上结果表明本发明用于胰岛素受体功能低下状态的老年鼠可以使之受体结合能力上调，因此，本发明可作为胰岛素受体调节剂而应试于临床。
表II 本发明对不同龄小鼠骨髓细胞胰岛素的作用
| 分组 | 受点数目(一点法10nM) | P | |
| 6月龄 | 阴性对照阳性对照本发明(低)本发明(高) | 693±392839±198910±466899±446 | ＞0.05＞0.05＞0.05 |
| 18月龄 | 阴性对照阳性对照本发明(低)本发明(高) | 383±2301027±4411130±4301240±340 | ＜0.01＜0.01＜0.01 |
表III 本发明对肾上腺皮脂激素受体的作用
| 组别 | r | kd(m) | Bmax | fmol mg | prot | |
| I | II | I | II | I | II | |
| 阴性对照阳性对照本发明(低)本发明(高) | 0.890.870.880.87 | 0.950.850.870.86 | 12×101.11.00.9 | 1.1×103.12.92.1 | 289130120110 | 11010210096 |
I糖皮质激素受体 II盐皮质激素受体
五、本发明对人体胚肺二倍体成纤维细胞生长及PAS反应的影响
材料与方法：
一、细胞培养人胚肺成纤维细胞(2BS细胞)由北京生物制品研究所提供，传代寿命为55±10代。从液氮中复苏人胚肺成纤维细胞40代龄，用含10％小牛血清的EagleMEM培养液，10％NaHCO3，调PH为7.2-7.4，加2ml-谷氨酰胺，37℃温箱孵育，待细胞生长汇合成单层后，用0.25％胰蛋白酶消化2分钟，弃胰酶加培养液吹打制成细胞悬液，以1∶2的比率传代培养备实验用。
二、药品的配制：本发明取10g溶于200ml重蒸水中，经磁力搅拌24小时，滤除不溶解颗粒，滤过液加MEM培养基干粉，溶解后G6滤器抽滤灭菌，调成含10％小牛血清，PH＝7.2，滤过液为本发明水溶性部分，原液浓度为50mg/ml。
三、方法与分组
(一)急性毒性实验取生长状态良好的40代龄2BS细胞数瓶，经0.25％胰蛋白酶消化，弃胰酶加10ml培养液吹打，制备成细胞悬液，经细胞计数，稀释成细胞浓度为20万/ml悬液，取30瓶底面积为13.8cm2接种瓶，每瓶接种1ml细胞悬液，3ml含药品培养基，对照组3瓶，加药组每个浓度3瓶共33瓶，加药组以37.5mg/ml为起始浓度，以下各浓度均按1∶0∶7比率稀释，经37℃温箱孵育4小时，细胞计数，所得结果经计算机处理，求出药物对细胞帖壁率影响的半数有效量(EDx)。
(二)本发明对2BS细胞生长抑制实验、细胞培养、细胞悬液的制备均同急性毒性实验，本实验以毒性实验中不影响细胞帖壁率的浓度为本发明对2BS细胞生长抑制实验的第一个剂量，浓度为1050μg/ml，以下浓度按1∶0.5比率稀释，取24瓶底面积为13.8cm2的小方瓶，3瓶为一组，一组对照，实验各组均加1ml细胞，细胞内PAS反应下降，说明了细胞内合成多糖能力降低或者分解代谢增强，从本实验的结果来看，本发明可以显著增加晚代细胞内多糖类的含量，此点在调节糖代谢方面对机体是有益的本实验也表明，本发明可以在细胞水平直接对糖代谢发生影响。此点结合前文本发明在整体水平对胰岛素受体的作用可以相互印证。
下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。
实施例1
人参皂苷6重量份 黄芪124重量份 地黄186重量份
麦冬62重量份 天花粉62重量份 枸杞124重量份
五味子62重量份 山药62重量份 覆盆子31重量份
茯苓62重量份 泽泻62重量份。
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉90g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮45g、交联羧甲基纤维素钠45g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
测定方法为：
(1)人参皂苷Re的测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re 0.2mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备：取本品2片，加水溶解，加入水饱和的正丁醇10ml萃取2次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
(2)黄芪甲苷的测定方法为：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；
流动相：比例为33∶67∶4的乙腈-水-四氢呋喃；
对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含约0.1mg的溶液，摇匀；
供试品溶液的制备：取本品2片，加水10ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂1次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次(每次10ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取1次，每次5ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水10ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水5mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用10％乙醇10ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用50％乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至2ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。
结果：每片含人参皂苷Re 0.2mg，含黄芪甲苷0.04mg。
实施例2
人参皂苷4重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提3次，每次3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用70％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮4次，每次3小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为80％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉175g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮140g、交联羧甲基纤维素钠140g、乳糖280g、阿司巴甜7g制颗粒，加入硬脂酸镁7g压片，质检，包装，即得。
测定方法为：
(1)人参皂苷Re的测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re 0.8mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备：取本品20片，加水溶解，加入水饱和的正丁醇50ml萃取6次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
(2)黄芪甲苷的测定方法为：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；
流动相：比例为33∶67∶4的乙腈-水-四氢呋喃；
对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含约5mg的溶液，摇匀；
供试品溶液的制备：取本品20片，加水50ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取6次(每次50ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次40ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水40ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水10mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用40％乙醇100ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用-90％乙醇150ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至10ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。
结果：每片含人参皂苷Re 0.01mg，含黄芪甲苷1mg。
实施例3
人参皂苷8重量份 黄芪80重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提1次，每次3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为50％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉200g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮60g、交联羧甲基纤维素钠100g、乳糖200g、阿司巴甜5g制颗粒，加入硬脂酸镁5g压片，质检，包装，即得。
测定方法为：
(1)人参皂苷Re的测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re 0.4mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备：取本品4片，加水溶解，加入水饱和的正丁醇25ml萃取4次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
(2)黄芪甲苷的测定方法为：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；
流动相：比例为33∶67∶4的乙腈-水-四氢呋喃；
对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含约0.5mg的溶液，摇匀；
供试品溶液的制备：取本品5片，加水25ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂2次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取4次(每次25ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次25ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水30ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水10mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用30％乙醇50ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用70％乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。
结果：每片含人参皂苷Re20mg，含黄芪甲苷0.02mg。
实施例4
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄150重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提3次，每次2.5小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏；
b五味子用55％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉160g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮80g、交联羧甲基纤维素钠48g、乳糖160g、阿司巴甜4g制颗粒，加入硬脂酸镁4g压片，质检，包装，即得。
测定方法为：
(1)人参皂苷Re的测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re 0.6mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备：取本品10片，加水溶解，加入水饱和的正丁醇20ml萃取3次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
(3)黄芪甲苷的测定方法为：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；
流动相：比例为33∶67∶4的乙腈-水-四氢呋喃；
对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含约0.5mg的溶液，摇匀；
供试品溶液的制备：取本品5片，加水20ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂2次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取5次(每次20ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次15ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水20ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水8mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用20％乙醇80ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用60％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至10ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。
结果：每片含人参皂苷Re20mg，含黄芪甲苷1mg。
实施例5
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬45重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉120g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
测定方法为：
(1)人参皂苷Re的测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re 0.5mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备：取本品2-20片，加水溶解，加入水饱和的正丁醇25ml萃取4次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
(4)黄芪甲苷的测定方法为：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；
流动相：比例为33∶67∶4的乙腈-水-四氢呋喃；
对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含约0.6mg的溶液，摇匀；
供试品溶液的制备：取本品15片，加水25ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取6次(每次50ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次30ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水40ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水10mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用40％乙醇70ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用70％乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。
结果：每片含人参皂苷Re0.2mg，含黄芪甲苷0.5mg。
实施例6
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉40重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
(1)人参皂苷Re的测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re 0.6mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备：取本品8片，加水溶解，加入水饱和的正丁醇30ml萃取4次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
(2)黄芪甲苷的测定方法为：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；
流动相：比例为33∶67∶4的乙腈-水-四氢呋喃；
对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含约1mg的溶液，摇匀；
供试品溶液的制备：取本品10片，加水25ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取6次(每次25ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次30ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水30ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水10mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用40％乙醇100ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用80％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至10ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。
结果：每片含人参皂苷Re0.05mg，含黄芪甲苷0.1mg。
实施例7
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞80重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉150g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例4
结果：每片含人参皂苷Re0.5mg，含黄芪甲苷0.5mg。
实施例8
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子40重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例5
结果：每片含人参皂苷Re0.05mg，含黄芪甲苷0.6mg。
实施例9
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药40重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例5
结果：每片含人参皂苷Re10mg，含黄芪甲苷0.4mg。
实施例10
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子20重量份
茯苓80重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例3
结果：每片含人参皂苷Re8mg，含黄芪甲苷0.8mg。
实施例11
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓40重量份 泽泻80重量份
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜2g制颗粒，加入硬脂酸镁3g压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例5
结果：每片含人参皂苷Re0.5mg，含黄芪甲苷0.1mg。
实施例12
人参皂苷8重量份 黄芪150重量份 地黄250重量份
麦冬80重量份 天花粉80重量份 枸杞160重量份
五味子80重量份 山药80重量份 覆盆子50重量份
茯苓80重量份 泽泻40重量份。
制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；
b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，称取交联聚乙烯吡咯烷酮75g、交联羧甲基纤维素钠75g、乳糖114g、阿司巴甜3g制颗粒，加入硬脂酸镁2g压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例5
结果：每片含人参皂苷Re5mg，含黄芪甲苷0.1mg。
Claims (6)
1、一种参芪降糖分散片，其特征在于它由作为有效成分的原料A组所得提取物25-40重量份与药用辅料B组制备而成的：
原料A组：
人参皂苷4-8重量份 黄芪80-150重量份 地黄150-250重量份
麦冬45-80重量份 天花粉40-80重量份 枸杞80-160重量份
五味子40-80重量份 山药40-80重量份 覆盆子20-50重量份
茯苓40-80重量份 泽泻40-80重量份
药用辅料B组：
交联羧甲基纤维素钠12-20重量份 交联聚乙烯吡咯烷酮12-20重量份
乳糖20-40重量份 甜味剂1重量份
硬脂酸镁1重量份。
2、如权利要求1所述的分散片，其特征在于作为有效成分的原料A组为：
人参皂苷6重量份 黄芪124重量份 地黄186重量份
麦冬62重量份 天花粉62重量份 枸杞124重量份
五味子62重量份 山药62重量份 覆盆子31重量份
茯苓62重量份 泽泻62重量份。
3、如权利要求1所述分散片，其特征在于该药物的药用辅料B组为：
交联羧甲基纤维素钠15重量份 交联聚乙烯吡咯烷酮15重量份
乳糖38重量份 甜味剂1重量份
硬脂酸镁1重量份。
4、如权利要求1-3所述的分散片，其特征在于每片含人参皂苷Re 0.01-20mg。
5、如权利要求1-3所述的分散片，其特征在于每片含黄芪甲苷0.02-1mg。
6、如权利要求1-3所述的分散片，其特征在于其由以下步骤制备：
a麦冬用温水浸提1-3次，每次0.5-3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03-1.40的稠膏；
b五味子用40-70％乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；
c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为40％-80％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；
d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，加入处方量的交联聚乙烯吡咯烷酮、交陕羧甲基纤维素钠、乳糖、甜味剂制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
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