CN101028336A - 一种头花蓼和独一味的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，公开了一种新的抗菌消炎、利尿通淋的药物组合物及其制备方法和用途，主要由头花蓼20～500份或其提取物0.2～7.5份、独一味10～250份或其提取物0.05～5份制成。该药物组合物可以以原药材或提取物投料制成各种药学上可接受的剂型，优选注射剂和口服制剂；具有良好的抗菌、抗炎、利尿、解热等作用，可用于治疗肾盂肾炎、膀胱炎、尿路结石等泌尿系统的疾病。
Description
【技术领域】
本发明属于医药技术领域，涉及一种由头花蓼或其提取物和独一味或其提取物制成的药物组合物，及其制备方法和用途。
【背景技术】
头花蓼又名四季红、石莽草，系蓼科植物头花蓼Polygonum capitatum Ham ex D.Don的全草，分布于我国西南部，是少数民族地区的常用药。头花蓼具有散瘀、清热解毒、利尿通淋之功效，主治肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、痢疾、尿路结石、风湿痛、疮疡湿疹等症，其水提液能明显降低大鼠肾盂肾炎模型尿中的白细胞和红细胞，明显降低大肠杆菌感染小鼠的死亡率，降低发热家兔的体温。
独一味为唇形科植物独一味Lamiophlomis rotate(Benth)Kudo的全草，又名独步通，藏语亦称“大巴”、“打布巴”。味苦，微寒，有小毒，温，入口久则有麻痹感。具有止血、消肿镇痛、活血化瘀、补髓、行气、续筋接骨等功能。其水提液对小鼠有明显的镇痛作用，能显著延长小鼠热板的镇痛阈时间，还能显著减少腹腔注射醋酸溶液所致小鼠扭体反应次数；可显著缩短出血时间，有局部止血作用；能显著提高巨噬细胞吞噬活性，并能显著提升E-花环形成率及酸性α-萘酚醋酸酯酶染色阳性率，能显著提高非特异性免疫和特异性免疫的作用；对痢疾杆菌、绿脓杆菌、产气杆菌、枯草杆菌和乙型溶血型链球菌有显著的抑制作用。分布于我国青海、西藏、四川、甘肃等藏区，是我国藏、蒙、纳西等民族民间常用草药之一。
利用头花蓼和独一味的相互作用，配伍组方，制备治疗肾盂肾炎、膀胱炎、尿路结石等疾病的药物，尚未见报道。
【发明内容】
为了满足临床需要，本发明提供了一种新的用于抗菌消炎、利尿通淋的药物组合物，并提供了其制备方法和用途。本发明药物组合物主要是由头花蓼或其提取物和独一味或其提取物制成，在治疗泌尿系统疾病方面疗效显著。
本发明药物组合物主要由头花蓼和独一味制成，其重量份数为：头花蓼20～500份、独一味10～250份；优选份数为头花蓼50～200份、独一味20～100份；最佳份数为头花蓼100份、独一味50份。
上述药物组合物的制备方法为：将头花蓼和独一味用适宜的溶剂和方法通过单提或混提制备得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。此处，适宜的溶剂是指中药提取常用的溶剂，优选水或醇，尤其是水或乙醇。提取方法可以采用中药提取的一般方法，如浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法。所得的总提取物的主要有效成分为头花蓼总黄酮和独一味总黄酮，主要有效成分的总含量不低于20％，最好不低于50％。
本发明提供了头花蓼的优选提取工艺，具体过程如下：
取头花蓼药材，切碎，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15，放冷，加乙醇至含醇量为60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至近无醇味，加于已处理好的聚酰胺柱(30～60目，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用2倍柱体积的10％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的头花蓼提取物的得率为1～1.5％，提取物中总黄酮的含量不低于50％，槲皮素的含量不低于10％。
除采用上述方法外，还可通过以下方法提取制备，但不仅限于下述方法：
方法一：取头花蓼药材，切碎，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15，放冷，加乙醇至含醇量为60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至近无醇味，再加乙醇至含醇量为80％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至近无醇味，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的头花蓼提取物的得率为1.5～3％，提取物中总黄酮的含量不低于20％，槲皮素的含量不低于5％。
方法二：取头花蓼药材，切碎，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15，放冷，加乙醇至含醇量为60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至近无醇味，加于已处理好的大孔树脂柱上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用2倍柱体积的10％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的头花蓼提取物的得率为1.5～2.5％，提取物中总黄酮的含量不低于30％，槲皮素的含量不低于7％。
本发明提供了独一味的优选提取工艺，具体过程如下：
取独一味药材，粉碎，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.08的稀浸膏，将此稀浸膏加于已处理好的大孔树脂柱(D101型，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用2倍柱体积的20％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的独一味提取物的得率为0.5～2％，提取物中总黄酮的含量不低于50％，木犀草素的含量不低于不低于1％。
除采用上述方法外，还可通过以下方法提取制备，但不仅限于下述方法：
方法一：取独一味药材，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.08的稀浸膏，将此稀浸膏加于已处理好的大孔树脂柱(D101型，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的独一味提取物的得率为1.5～3％，提取物中总黄酮的含量不低于35％，木犀草素的含量不低于0.7％。
方法二：取独一味药材，粉碎，加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.08的稀浸膏，将此稀浸膏加于已处理好的大孔树脂柱(D101型，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的20％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
通过本工艺制得的独一味提取物得率为3～6％，提取物中总黄酮的含量不低于30％，木犀草素的含量不低于0.5％。
本发明药物组合物也可由头花蓼提取物和独一味提取物投料制成，按照提取物相对于药材的得率计算，其重量份数为：头花蓼提取物0.2～7.5份、独一味提取物0.05～5份，优选份数为：头花蓼提取物0.5～3份、独一味提取物0.1～2份，最优份数为：头花蓼提取物1～1.5份、独一味提取物0.2～1份。
上述药物组合物中，头花蓼提取物中总黄酮的含量不低于20％，最好不低于50％，槲皮素的含量不低于5％，最好不低于10％；独一味提取物中总黄酮的含量不低于30％，最好不低于50％；木犀草素的含量不低于0.5％，最好不低于1％。
本发明药物组合物的组成是按重量份作为配比的，如大规模生产可以千克或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。
本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好的疗效。
本发明的目的在于提供一种具有抗菌消炎、利尿通淋功效的药物组合物，该药物组合物可用于治疗肾盂肾炎、膀胱炎、尿路结石等泌尿系统疾病。
本发明药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服或肠胃外给药的方式使用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，或制成液体制剂如水、油悬浮剂或其它液体制剂，如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本发明组合物的优选形式是注射剂或口服制剂。
本发明组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、粘合剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
本发明在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯-80等增溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选氯化钠或葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如甘露醇、葡萄糖等。
本组合物具有良好的抗菌、抗炎、利尿、解热等作用，即中医所说的抗菌消炎、利尿通淋的作用。
本发明的优点在于：
(1)本发明提供了一种新的具有抗菌消炎、利尿通淋功效的药物组合物，满足了临床需要。
(2)对本发明各配比进行了二甲苯所致小鼠耳廓肿胀药效学试验，得出了头花蓼与独一味或头花蓼提取物与独一味提取物的最佳配比。
(3)本发明对头花蓼与独一味的相互作用、配伍组方进行了药理学研究，结果显示与单用头花蓼和独一味相比，本发明组合物可显著提高二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抑制率，更能降低尿液中的WBC、BLD，更能降低腹腔毛细血管通透性，体外抑菌效果更佳，利尿效果更显著，解热效果更明显。表明，头花蓼和独一味两者合用具有协同增效作用。
(4)本发明组合物既可由头花蓼和独一味药材直接投料制成任一制剂，也可由头花蓼提取物和独一味提取物投料加工制成制剂，满足了大生产的需要。
(5)通过特殊安全性试验和稳定性试验证实，本发明药物组合物注射液各项指标均比较稳定，保证了临床用药的安全。
(6)头花蓼与独一味合并用药呈协同作用，使用药剂量相对减小，具有广泛的应用前景。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括本发明药物组合物的药效学实验。以下试验例中所用的头花蓼提取物均参照实施例1中的头花蓼提取物制备方法制备，独一味提取物均参照实施例2中的独一味提取物制备方法制备。
试验例1本发明药物组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
受试动物：小鼠，体重18～22g，雌雄各半。
供试品：头花蓼提取物，自制，得率1.15％，总黄酮含量80.8％，槲皮素含量25.37％；
独一味提取物，自制，得率0.96％，总黄酮含量62.11％，木犀草素含量2.14％；
组合物注射液，不同配比，自制，分别为：
头花蓼提取物+独一味提取物：115mg+9.6mg(相当于头花蓼原药材10g，独一味原药材1g)，
头花蓼提取物+独一味提取物：115mg+19.2mg(相当于头花蓼原药材10g，独一味原药材2g)，
头花蓼提取物+独一味提取物：115mg+48mg(相当于头花蓼原药材10g，独一味原药材5g)，
头花蓼提取物+独一味提取物：115mg+96mg(相当于头花蓼原药材10g，独一味原药材10g)，
头花蓼提取物+独一味提取物：115mg+144mg(相当于头花蓼原药材10g，独一味原药材15g)；
头花蓼提取物+独一味提取物：115mg+192mg(相当于头花蓼原药材10g，独一味原药材20g)；
头花蓼注射液，自制；
独一味注射液，自制；
阳性对照药物：地塞米松磷酸钠注射液，规格：1ml：1mg，开封制药(集团)有限公司；
空白对照组：氯化钠注射液，山东长富洁晶药业有限公司。
试验方法：取小鼠100只，随机分为10组，每组10只，雌雄各半，分别作为：空白对照组：给药生理盐水；头花蓼组：给药头花蓼注射液；独一味组：给药独一味注射液；本发明药物组合物不同配比组：给药组合物注射液；阳性对照药物组：给药地塞米松磷酸钠注射液。NS组、头花蓼组、独一味组、本发明药物组合物组、地塞米松磷酸钠组分别腹腔注射给药，连续6天，每日一次。第6天给药30min后，立即将每只小鼠右耳涂上0.1ml二甲苯致炎，左耳作为对照。1.5h后脱颈椎处死小鼠，立即剪下小鼠双侧耳廓，用直径为8mm的打孔器，于两耳廓相同部位打下圆形耳片，电子天平称重。以致炎耳片(右)的重量减去未致炎耳片(左)重量的差值，作为该鼠耳廓肿胀度的指标。试验数据用x±s表示，两组之间的比较用Dunnett t检验。用下列公式计算：炎症抑制率(％)＝(空白对照组平均肿胀度一给药组平均肿胀度炎症抑制率)/空白对照组平均肿胀度×100％。试验结果见表1。
表1本发明药物组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 炎症肿胀度(mg) | 抑制率(％) | |
| 组合物组合物组合物组合物组合物组合物 | 空白对照组头花蓼组独一味组(115mg+9.6mg)组(115mg+19.2mg)组(115mg+48mg)组(115mg+96mg)组(115mg+144mg)组(115mg+192mg)组阳性对照组 | 100100100100100100100100100100 | 10101010101010101010 | 11.6±2.069.5±1.27*10.7±1.819.0±1.92*8.9±1.74**8.5±1.75**8.7±1.87**9.0±1.53*9.2±1.26*8.4±1.18** | -18.107.7622.4123.2826.7225.0022.4120.6927.59 |
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
结论：表1中的结果表明，各给药组对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀均有显著的抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)，头花蓼和独一味配伍的组合物疗效优于单用头花蓼和独一味，提示头花蓼和独一味两药配伍有协同增效作用；其中以头花蓼提取物+独一味提取物(115mg+48mg)组疗效最为显著(P＜0.01)。
试验例2本发明药物组合物对大鼠肾盂肾炎模型的治疗作用
受试动物；Wistar大鼠，体重250～300g。
供试品：头花蓼提取物，自制，得率1.15％，总黄酮含量80.8％，槲皮素含量25.37％；
独一味提取物，自制，得率0.96％，总黄酮含量62.11％，木犀草素含量2.14％；
组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，分为低、中、高三个剂量组；
头花蓼注射液，自制；
独一味注射液，自制；
空白对照组：氯化钠注射液，山东长富洁晶药业有限公司。
试验方法：大鼠用3％戊巴比妥钠麻醉后，无菌条件下切开右侧背部，暴露右肾，分别在右侧肾脏上段、中段、下段的实质部接种共50μl大肠杆菌菌液(107/ml)。术后24h，镜检计数离心后尿液WBC，将每立方毫米尿液含100个以上WBC之大鼠60只随机分为6组，每组10只，雌雄各半。对照组给药生理盐水，剂量100mg/kg；头花蓼组：给药头花蓼注射液，剂量200mg/kg；独一味组：给药独一味注射液，剂量200mg/kg；本发明药物组合物高、中、低三种剂量组：给药组合物注射液，高剂量组剂量为200mg/kg，中剂量组剂量为150mg/kg，低剂量组剂量为100mg/kg。各组腹腔注射给药。各组均于术后48h给药，每日1次，连续7天。镜检计数每日离心后尿液WBC，并于药后2，4，6天用MA一4210型尿液分析仪(日本Kyoto Kagaku CO.Let生产)检测尿BLD。结果显示，各组见表2、表3。
表2本发明药物组合物对大鼠肾盂肾炎模型尿液WBC的影响
| 组别 | 药前 | 药后 | ||||||
| 1d | 2d | 3d | 4d | 5d | 6d | 7d | ||
| 对照组头花蓼组独一味组组合物高剂量组组合物中剂量组组合物低剂量组 | 655±208653±179654±213654±232652±195653±226 | 645±188608±213624±227467±151*533±185561±188 | 617±175386±151*395±236*232±107**372±174*389±157* | 539±211303±132**323±101*116±93**243±101**293±102** | 458±150152±80**171±103**18±20***113±62**135±69** | 363±13643±20***52±22***4.47±3.11***24±17***32±21*** | 309±1326.41±3.42***8.58±3.44***2.43±1.22***2.89±2.02***5.64±3.15*** | 231±1284.52±3.26***5.33±2.19***2.25±1.21***2.67±1.17***3.33±2.05*** |
与空白对照组相比，*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表3本发明药物组合物对大鼠肾盂肾炎模型尿液BLD的影响
| 组别 | 药前 | 药后 | ||
| 2d | 4d | 6d | ||
| 对照组头花蓼组独一味组组合物高剂量组组合物中剂量组组合物低剂量组 | 7.56±2.297.37±2.647.45±3.187.48±2.787.69±2.957.62±3.15 | 7.13±3.695.08±3.595.36±3.644.21±3.87*4.73±3.66*5.00±3.79 | 6.61±2.484.17±3.16*4.55±3.07*2.16±2.68**3.69±2.17*3.95±3.38* | 6.55±4.222.61±1.67**2.98±1.85**1.74±1.13***2.13±1.32***2.41±1.28** |
与空白对照组相比，*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
结论：结果表明，与空白对照组比较，头花蓼注射液、独一味注射液、组合物注射液能均明显降低尿中WBC和BLD(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)，表明各给药组对大鼠肾盂肾炎模型均有治疗作用。其中组合物疗效优于单用头花蓼和独一味，尤其是组合物高剂量组和中剂量组，疗效显著，提示头花蓼和独一味两药合用，有协同增效作用。
试验例3本发明药物组合物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
受试动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～21g，雌雄各半。
供试品：头花蓼提取物，自制，得率1.15％，总黄酮含量80.8％，槲皮素含量25.37％；
独一味提取物，自制，得率0.96％，总黄酮含量62.11％，木犀草素含量2.14％；
组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，分为低、中、高三个剂量组；
头花蓼注射液，自制；
独一味注射液，自制；
阳性对照药物：氢化泼尼松注射液，2ml：10mg，西安利君制药股份有限公司；
空白对照组：氯化钠注射液，山东长富洁晶药业有限公司。
试验方法：取小鼠70只，随机分为7组，每组10只，雌雄各半，分别作为：空白对照组：给药生理盐水；头花蓼组：给药头花蓼注射液；独一味组：给药独一味注射液；本发明药物组合物高、中、低三个剂量组：给药组合物注射液；阳性对照药物组：给药氢化泼尼松注射液。各组腹腔注射给药，连续4天，每日一次。第4天给药30min后，尾静脉注射浓度为2g/100ml的伊文思兰溶液0.15ml/只，并同时腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.2ml/只，20min后处死小鼠，剪开腹腔，用5ml蒸馏水冲洗腹腔数次，吸取腹腔洗出液5～6ml，16.7/s离心，在722光栅分光光度计590nm处测定吸收度OD。试验数据用x±s表示，两组之间的比较用Dunnett t检验。实验结果见表4。
表4本发明药物组合物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 腹腔洗出液吸收度(OD) |
| 空白对照组头花蓼组独一味组组合物高剂量组组合物中剂量组组合物低剂量组阳性对照组 | 100200200200150100100 | 10101010101010 | 0.599±0.1620.473±0.091**0.514±0.087*0.437±0.085***0.458±0.077***0.496±0.094***0.431±0.079*** |
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，
结论：表4中的结果表明，与空白对照组比较，头花蓼注射液、独一味注射液、组合物注射液、氢化泼尼松注射液均可降低小鼠腹腔毛细血管通透性，有效抑制炎性渗出(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。其中组合物疗效优于单用头花蓼和独一味，高剂量组疗效与阳性对照药物氢化泼尼松注射液疗效相近，提示头花蓼和独一味两药合用，有协同增效作用。
试验例4本发明药物组合物的体外抗菌作用
供试品：头花蓼提取物，自制，得率1.15％，总黄酮含量80.8％，槲皮素含量25.37％；
独一味提取物，自制，得率0.96％，总黄酮含量62.11％，木犀草素含量2.14％；
组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，分为低、中、高三个剂量组；
阳性对照药物：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，哈药集团制药总厂生产；
氯化钠注射液：山东长富洁晶药业有限公司。
细菌株：金黄色葡萄球菌ATCC25923、淋病奈瑟球菌、大肠杆菌0H1B4、甲型链球杆菌、乙型链球杆菌、表皮葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、鸭沙门氏菌、绿脓杆菌。
培养基：M-H培养基、营养琼脂、牛肉浸汤，各种培养基均按方配制、分装、灭菌后待用。
试验方法：采用琼脂二倍连续稀释法测定本发明药物的最小抑菌浓度(MIC)：(1)将各种细菌接种活化，挑取典型菌落接种于肉汤管内，37℃孵育24小时做活菌计数，并以无菌生理盐水稀释成为1×106cfu/mL，待用。(2)将M-H琼脂加热熔化，加入药物(本发明药物组合物或者头孢哌酮钠舒巴坦钠)溶液混匀。倾倒于无菌培养皿中，作成含不同浓度药物的琼脂平板。用接种环取稀释菌液接种于含药物的琼脂平板，置37℃孵育24小时观察结果，并得出最小抑菌浓度(MIC)。试验结果见表5。
表5本发明药物组合物的抗菌活性(MIC)
| 细菌 | 本发明药物组合物(mg/ml) | 头孢哌酮钠舒巴坦钠(μg/ml) |
| 金黄色葡萄球菌淋病奈瑟球菌大肠杆菌甲型链球杆菌乙型链球杆菌福氏痢疾杆菌鸭沙门氏菌表皮葡萄球菌绿脓杆菌 | 9.44.74.79.44.74.74.74.718.8 | 1.601.600.801.601.600.400.800.4016.80 |
结论：从表5可见，本发明药物组合物对：金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟球菌、大肠杆菌、甲型链球杆菌、乙型链球杆菌、表皮葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、鸭沙门氏菌、绿脓杆菌等9种常见致病细菌均有一定的抑制作用。
试验例5本发明药物组合物对大鼠的利尿作用
受试动物：Wistar大鼠，雄性，体重210～245g。
供试品：头花蓼提取物，自制，得率1.15％，总黄酮含量80.8％，槲皮素含量25.37％；
独一味提取物，自制，得率0.96％，总黄酮含量62.11％，木犀草素含量2.14％；
组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，分为低、中、高三个剂量组；
头花蓼注射液，自制；
独一味注射液，自制；
阳性对照药物：双氢克塞尿混悬液；
氯化钠注射液：山东长富洁晶药业有限公司。
试验方法：取大鼠70只，随机分为7组，每组10只。对照组给药生理盐水，头花蓼组：给药头花蓼注射液；独一味组：给药独一味注射液；本发明药物组合物高、中、低三种剂量组：给药组合物注射液；阳性对照药物：给药双氢克塞尿混悬液。各组灌胃给药。各组动物每日定时按下表中剂量灌胃给药相应受试药物一次，连续10天，于第10天灌胃受试物前，每鼠按20ml/kg，灌胃生理盐水。然后再灌胃受试物，立即将动物放入代谢笼内，连续收集4h内尿量，结果见表6。
表6本发明药物组合物对大鼠的利尿作用
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 尿量(1000ml) |
| 对照组头花蓼组独一味组组合物高剂量组组合物中剂量组组合物低剂量组阳性对照药物组 | 100200200200150100100 | 10101010101010 | 0.051±0.0050.067±0.006**0.058±0.007*0.078±0.007***0.074±0.009***0.068±0.009**0.083±0.007*** |
与空白对照组相比，*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
结论：表6中数据显示，与空白对照组比较，头花蓼注射液、独一味注射液、组合物注射液均可增加大鼠排尿量(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。其中组合物疗效优于单用头花蓼和独一味，尤其是组合物高剂量组和中剂量组，疗效显著(P＜0.001)，提示头花蓼和独一味两药合用，有协同增效作用。
试验例6本发明药物组合物对菌苗致热家兔的解热作用
受试动物：健康大耳白家兔，雌雄兼用，体重2.3～2.8kg。于实验前两天，每天测家兔正常肛门温度4次，选肛门温每天波动不超过0.2℃的家兔备用。
供试品：头花蓼提取物，自制，得率1.15％，总黄酮含量80.8％，槲皮素含量25.37％；
独一味提取物，自制，得率0.96％，总黄酮含量62.11％，木犀草素含量2.14％；
组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，分为低、中、高三个剂量组；
氯化钠注射液：山东长富洁晶药业有限公司。
致热源：伤寒、副伤寒三联菌苗，市购。
试验方法：家兔32只，随机分为4组。实验当日早晨先测动物的基础体温，以0.5ml/kg的伤寒、副伤寒三联菌苗给家兔耳静脉注射致热，半小时后分别测肛温，并静脉注射相应的药物。给药后每1小时测肛温一次，共4次，以不同时间所测肛温与基础肛温之差值，为体温变化的指标。结果见表7。
结论：结果表明，本发明药物组合物各剂量组具有明显的解热作用(P＜0.05，P＜0.01)，对菌苗引起的家兔体温升高有明显的抑制作用，用药4小时后仍有解热效果。
表7本发明药物组合物对菌苗致热家兔的解热作用(x±s；n＝8)
| 组别 | 给药剂量(mg/kg) | 致热后体温升高(℃) | 给药后不同时间体温变化值(℃) | |||
| 1h | 2h | 3h | 4h | |||
| 对照组组合物高剂量组组合物中剂量组组合物低剂量组 | 100200150100 | 1.08±0.191.06±0.151.07±0.181.07±0.16 | 1.38±0.130.98±0.16**1.01±0.17**1.05±0.14** | 1.26±0.200.78±0.18**0.85±0.12**0.89±0.17** | 1.15±0.140.48±0.19**0.56±0.14**0.60±0.19* | 0.75±0.180.25±0.13**0.30±0.11**0.32±0.18** |
注：*P＜0.05，**P＜0.01，与对照组相比。
试验例7本发明药物组合物水针剂特殊安全性试验
1、过敏性试验
试验动物：豚鼠，24只，体重280～310g，雌雄兼用，随机分为供试药小剂量组、供试药大剂量组、阴性对照组和阳性对照组四组，每大组6只。
供试品：组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，分为大、小两个剂量组；使用时大剂量组取组合物注射液1支溶于100ml 0.9％氯化钠注射液中配成供试液；小剂量组取组合物注射液1支溶于250ml 0.9％氯化钠注射液中配成供试液。
阴性对照：氯化钠注射液，山东华信制药有限公司。
阳性对照药：5％卵白蛋白生理盐水溶液(自制)。
给药剂量：致敏剂量0.5ml/只；致敏次数：隔日腹腔注射1次，连续3次；攻击剂量1ml/只，静脉注射。
试验方法：按上述分组分别给豚鼠隔日腹腔注射上述药液0.5ml，共注射三次。然后将每大组豚鼠再分成两小组，每小组3只。第一小组豚鼠于第一次致敏后10天，第二小组于第一次致敏后14天进行抗原攻击，每只豚鼠均静脉注射上述药液1ml。观察并记录攻击后15min内豚鼠的表现。
试验结果及结论：供试药大剂量组、供试药小剂量组和阴性对照药组豚鼠均未发现过敏反应，而卵白蛋白组产生过敏反应并死亡。表明，组合物注射液无明显致敏作用。
2、溶血性试验
试验动物：雄性家兔，1只，体重2.5kg。
供试品：组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，使用时取组合物注射液1支溶于100ml0.9％氯化钠注射液中，配成供试液。
试验方法：制备2％红细胞生理盐水混悬液备用。取洁净试管7支，编号并排列在试管架上，按下表顺序操作，混匀后置37℃水浴中温育，观察记录15min、30min、45min、1h、2h、3h的结果。
试验结果及结论：供试品0.1～0.5ml各管在15min、30min、45min、1h、2h、3h均未出现溶血和红细胞凝集现象。表明，组合物注射液无明显溶血性。
表8本发明组合物溶血性试验配比
| 试管号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 组合物注射液(ml)生理盐水(ml)蒸馏水(ml)2％红细胞悬液(ml) | 0.12.4-2.5 | 0.22.3-2.5 | 0.32.2-2.5 | 0.42.1-2.5 | 0.52.0-2.5 | -2.5-2.5 | --2.52.5 |
3、血管刺激性试验
试验动物：家兔，体重2.1～2.3kg，雌雄兼用。
供试品：组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3)，使用时取组合物注射液1支溶于100ml0.9％氯化钠注射液中，配成供试液。
对照药 氯化钠注射液，山东华信制药有限公司。
给药剂量 家兔静滴给药剂量为20ml/kg。
试验方法：取健康家兔6只，随机分为供试药组和0.9％氯化钠注射液对照组，每组3只，剂量均为20ml/kg。给药前将兔置固定箱中，于耳缘静脉按上述分组分别滴注供试药和0.9％氯化钠注射液，滴速为1ml/min(20滴/min)，观察给药后24h注射局部有无充血、水肿、出血、坏死。连续给药3天，于末次给药后24h在远离注射部位1cm的向心端取兔耳用10％福尔马林固定，做病理学检查。
试验结果及结论：肉眼观察及病理检查表明，给药组与对照组无明显差别，用药部位的血管及周围组织均未见充血、水肿、出血、坏死，病理检查无异常。表明，组合物注射液静脉滴注对血管无刺激性。
试验例8组合物注射液稳定性试验
样品：组合物注射液，自制，(处方和制备方法参见实施例3。)。
考察项目：性状、pH值、澄明度、有关物质、标示含量；并在加速试验6个月和长期试验期末增加无菌和热原检查。
1、影响因素试验
强光照射试验：取供试品，置照度为4500Lx的光照箱内放置10天。
高温试验：取供试品，分别置于40℃、60℃条件下放置10天。
低温试验：取供试品，在4℃冰箱中放置10天。
上述试验，分别于第5、10天取样测定。比较性状后测试各项指标，并将结果与0天比较。
结果：光照4500Lx条件下放置10天，除有关物质略有升高外，其它各项指标均无明显变化。高温60℃条件下放置10天，各项指标无明显变化。高温40℃、低温4℃条件下放置10天，各项指标无明显变化。
2、加速试验
方法：置温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。在试验期间分别于第1个月、2个月、3个月、6个月末取样，比较外观后，测试各项指标，将结果与0个月比较；并在6个月末增加无菌和热原检查。
结果：温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，除有关物质略有增加，标示含量略有下降外，其它各项指标均无明显变化，加速试验6个月末，热原、无菌检查均符合规定。
3、长期试验
长期稳定性试验方法及结果：将本品置温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置6个月、12个月，各项指标均无明显变化，实验结果表明组合物注射液长期放置基本稳定。
结论：由上述考察结果得出结论，各项试验中，头花蓼和独一味组合物的注射液均比较稳定。可以用于放大生产。
【具体实施方式】
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。
实施例1 头花蓼提取物的制备及鉴别和含量测定
头花蓼提取物的制备
取头花蓼药材，切碎，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至近无醇味，加于已处理好的聚酰胺柱(30～60目，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用2倍柱体积的10％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
头花蓼提取物的鉴别试验
取本品0.1g，加甲醇15ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取头花蓼对照药材2g，加甲醇25ml，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯—醋酸乙酯—甲酸—水(4∶4∶0.5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏10分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
头花蓼提取物的含量测定
总黄酮的含量测定
对照品溶液的制备 精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品10mg，置50ml量瓶中，加适量60％乙醇，置水浴上微热使溶解，放冷，加60％乙醇至刻度，即得。
标准曲线的制备 精密量取对照品溶液0.0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml，分别置25ml量瓶中，各加60％乙醇至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠溶液10ml，再加60％乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应的溶液为空白。用分光光度法测定，在507nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法 取本品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60％乙醇溶解并定容至刻度，摇匀，滤过，即得。精密量取1ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加入60％乙醇至6.0ml”起依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。
槲皮素的含量测定
色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷干燥过夜的槲皮素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01mg的溶液即得。
供试品溶液的制备 取本品0.1g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-25％盐酸(4∶1)混合溶液25ml，称定重量，置水浴中加热回流1小时，放冷，称重，用提取液补足减失的重量，摇匀，滤过，过微孔滤膜，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得
根据上述工艺制得三批提取物，提取物得率和含量测定结果见表9。
表9头花蓼提取物的含量测定结果和得率
| 批次 | 总黄酮含量(％) | 槲皮素含量(％) | 得率(％) |
| 123平均 | 81.2778.5882.5680.80 | 25.3524.1426.6325.37 | 1.161.071.221.15 |
实施例2 独一味提取物的制备及鉴别和含量测定
独一味提取物的制备
取独一味药材100kg，粉碎，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.08的稀浸膏，将此稀浸膏加于已处理好的大孔树脂(D101型，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用2倍柱体积的20％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
独一味提取物的鉴别
取独一味提取物50mg，加乙醇5ml，超声处理25分钟，滤过滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取独一味对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热约15分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
独一味提取物的含量测定
总黄酮的含量测定
对照品溶液的制备 取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加80％乙醇70ml，置水浴上微热使溶解，放冷，加80％乙醇至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加80％乙醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含无水芦丁0.2mg)。
标准曲线的制备 精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置25ml量瓶中，再加80％乙醇6ml，再加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，再加氢氧化钠试液10ml，再加80％乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应的溶液为空白。照紫外-可见分光光度法，在500nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线。
测定法 取独一味提取物50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加80％乙醇70ml，置水浴微热，并时时振摇30分钟，放冷，加80％乙醇至刻度，摇匀，放置4小时，精密量取上清夜1ml，置25ml量瓶中，照标准曲线项下的制备方法，自“加80％乙醇6ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上，读出供试品溶液的量，计算，即得。
木犀草素的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)为流动相，检测波长为350nm。理论板数按木犀草素峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取木犀草素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取独一味提取物50mg，精密称定，置25ml量瓶中，加2.5mol/L盐酸甲醇溶液20ml，超声处理30分钟，放冷，用2.5mol/L盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml圆底烧瓶中，于90℃水浴中加热水解30分钟，放冷，转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，去续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
按照上述工艺制得三批独一味提取物，其含量测定结果和得率见表10。
表10独一味提取物的含量测定结果和得率
| 批次 | 总黄酮含量(％) | 木犀草素含量(％) | 得率(％) |
| 123平均 | 54.9761.8569.5262.11 | 1.432.372.622.14 | 0.640.921.310.96 |
实施例3 本发明药物组合物水针剂的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
注射用水 加至10000ml
共制备 1000支
制备工艺：
1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)取配液量80％的注射用水，加入处方量的头花蓼提取物和独一味提取物，加热搅拌溶解完全。
3)补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌1 5分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)将溶液熔封于玻璃安瓿中。
9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏。
11)灯检，成品全检，包装入库。
实施例4 本发明药物组合物粉针剂的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
甘露醇 500g
无菌注射用水 加至10000ml
共制备 1000支
制备工艺：
1)首先将配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，胶塞等进行无菌处理。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)取配液量80％的无菌注射用水，将头花蓼提取物和独一味提取物加入加热搅拌溶解完全。再加入甘露醇加热搅拌溶解完全，补加无菌注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.22um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)分装于抗生素玻璃瓶中，半压塞。将样品放入冻干机中冷冻干燥。预冻-45℃5小时，低温真空干燥-45℃～0℃20小时，然后升温至25℃真空干燥3小时。
9)冻干结束，压塞，轧盖。
10)成品全检，包装入库。
实施例5 本发明药物组合物氯化钠输液的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
制备工艺：
1)前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)取配液量20％的注射用水将头花蓼提取物和独一味提取物加入加热搅拌溶解完全。将氯化钠用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并两溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)灌装于100ml的输液瓶中。
9)115℃热压灭菌30分钟。
10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例6 本发明药物组合物葡萄糖输液的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
制备工艺：
1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)取配液量20％的注射用水将头花蓼提取物和独一味提取物加入加热搅拌溶解完全。将葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并两溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)灌装于100ml的输液瓶中。
9)115℃热压灭菌30分钟。
10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例7 本发明药物组合物片剂的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
淀粉 120.0g
微晶纤维素 40.0g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2.0g
羧甲淀粉钠 4.0g
共制备 1000片
制备工艺：
1)将头花蓼提取物和独一味提取物粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
4)将头花蓼提取物、独一味提取物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
9)按照化验确定的片重压片。
10)成品全检，包装入库。
实施例8 本发明药物组合物胶囊剂的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
制备工艺：
1)将头花蓼提取物和独一味提取物粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
4)将头花蓼提取物、独一味提取物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
9)按照化验确定的装量装入胶囊。
10)成品全检，包装入库。
实施例9 本发明药物组合物颗粒剂的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
糖粉 1500g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
制备工艺：
1)将蔗糖粉碎过100目筛备用。将头花蓼提取物和独一味提取物粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将头花蓼提取物、独一味提取物与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
4)过20目筛制颗粒。
5)颗粒在60℃的条件下烘干。
6)干颗粒过18目筛整粒。
7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。
8)包装，成品全检，包装入库。
实施例10 本发明药物组合物口服液的制备
处方：
头花蓼提取物 115g(相当于头花蓼原药材10kg)
独一味提取物 48g(相当于独一味原药材5kg)
苯甲酸钠 15g
甜蜜素 10g
水 加至10000ml
共制备 1000支
制备工艺：
1)先将EDTA-2NA用配液量60％的水溶解完全，再将头花蓼提取物和独一味提取物加入加热搅拌溶解完全。
2)将苯甲酸钠和甜蜜素用配液量20％的水溶解完全。
3)合并上述两个溶液，补加水至全量。
4)过0.8um的微孔滤膜过滤。
5)半成品化验。
6)灌装。成品全检，包装入库。
Claims (10)
1.一种治疗泌尿系统疾病的药物组合物，其特征在于该组合物主要由下列重量份的原料药制成：头花蓼20～500份、独一味10～250份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物主要由下列重量份的原料药制成：头花蓼50～200份、独一味20～100份。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该组合物主要由下列重量份的原料药制成：头花蓼100份、独一味50份。
4.如权利要求1～3所述的任一药物组合物，其特征在于头花蓼和独一味可以用适宜的溶剂和方法通过单提或混提制备得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于总提取物的主要有效成分为头花蓼总黄酮和独一味总黄酮，主要有效成分的总含量不低于20％。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物可由头花蓼提取物和独一味提取物制成，其重量份数为：头花蓼提取物0.2～7.5份、独一味提取物0.05～5份。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于该组合物可由头花蓼提取物和独一味提取物制成，其重量份数为：头花蓼提取物0.5～3份、独一味提取物0.1～2份。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该组合物可由头花蓼提取物和独一味提取物制成，其重量份数为：头花蓼提取物1～1.5份、独一味提取物0.2～1份。
9.如权利要求6～8所述任一的药物组合物，其特征在于所述的头花蓼提取物中总黄酮的含量不低于20％，槲皮素的含量不低于5％；独一味提取物中总黄酮的含量不低于30％，木犀草素的含量不低于0.5％。
10.如权利要求1、2、3、6、7、8所述的任一药物组合物，其特征在于该组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
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