CN101019823A - 三腔袋包装的结构脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种三腔袋包装的注射液组合物，采用隔膜分开的三个腔室中分别装入结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。使用时，只需依次用力挤压各腔室，或撕开各腔室间的隔离条，即可将三种注射液混匀供静脉输注，能彻底避免传统混合操作易导致产品微生物和微粒污染的风险，并且对混合操作的环境无要求。本品的结构脂肪乳注射液尤其适用于分解代谢障碍的患者，并且能有效避免代谢性酸中毒等副反应。该脂肪乳与另两个腔室的氨基酸以及葡萄糖输液混合使用，能满足患者同时对蛋白质和糖的需求，其处方稳定，使用方便。
Description
技术领域
本发明公开了一种三腔袋独立包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液组合物，并且公开了该注射液的制备方法，其中结构脂肪乳的主要成分为结构甘油三酸酯。
背景技术
脂肪、蛋白质和糖是人体需求量最大的三类基本营养物质。在人体胃肠道功能不全或无法满足吸收足够的上述营养物质时，必须以静脉输液的方式提供。因此，脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液广泛地用于临床以分别提供脂肪、蛋白质和糖，这就是所谓的肠外营养。从营养物质代谢机理上讲，这三种营养素的利用相互依赖，从生理上讲，人体摄入食物时同时摄入了脂肪、蛋白质和糖。因此，理论和实践都证明了同时向人体静脉输入脂肪乳、氨基酸和葡萄糖，最符合人体生理代谢需要，尤其在需要长期使用肠外营养时，对维持人体内各营养素的平衡，维持正常的人体生理机能都有非常重要的意义。在临床实践中，实现脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液同时输入人体的方式为在使用前将这三种产品通过混合管道灌入一特别设计的无菌塑料袋中，混合以后通过无菌塑料袋的输液口输入人体。这种输液方式的最大缺陷在于需要采用一个带有四个针头的混合管，将其中三个针头分别穿过待混合的三种产品的胶塞进入药液中，第四个针头插入混合袋，药液通过导管流入混合袋中，混合均匀。显然，由于整个混合过程为手工操作，多次穿刺行为破坏了产品的密封，稍有失误，很容易给产品造成微生物的污染，从而给患者带来输液反应、血液感染、败血症等严重的后果。为此，大医院通常设立专门的无菌配制室，用于在无菌条件下进行混合操作。然而，即使采用了无菌操作条件，污染微生物的概率也在千分之一以上。此外，无菌配制室的建造、维护费用相当高，非中小医院和经济欠发达地区能承担得起，很大程度上阻碍了混合输液方式地推广。这种混合方式的另一个缺点在于多次穿刺胶塞，不可避免地产生大量的胶塞微粒，进入血液后容易堵塞毛细血管，造成微循环栓塞。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工业化生产的、能在完全封闭的条件下不破坏产品的密封系统，即能混合脂肪乳、氨基酸和葡萄糖溶液的三腔袋包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液，其中脂肪乳为结构脂肪乳，与其混合使用的另外两个腔室的复方氨基酸和葡萄糖注射液，三个产品的处方能够满足全合一稳定性的要求，并且能够同时满足患者对脂肪、蛋白质和糖的需求，尤其适用于分解代谢的患者。
本发明的另一目的在于提供一种上述注射液的制备方法。
按照本发明提供的技术方案，它采用隔膜分开的三个腔室中分别独立地装入脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液，其中脂肪乳注射液的主要成分为每1000ml含150-250克结构甘油三酸酯；葡萄糖注射液的主要成分为每1000ml含129-157克一水葡萄糖；复方氨基酸注射液的主要成分为每1000ml含有下述物质：
成分 含量
L-丙氨酸 11.2-16.8克
L-精氨酸 9.6-14.4克
甘氨酸 8.8-13.2克
L-组氨酸 2.4-3.6克
L-异亮氨酸 4.0-6.0克
L-亮氨酸 5.92-8.88克
L-醋酸赖氨酸 7.44-11.16克
L-蛋氨酸 3.44-5.16克
L-苯丙氨酸 4.08-6.12克
L-脯氨酸 8.96-13.44克
L-丝氨酸 5.2-7.8克
牛磺酸 0.8-1.2克
L-苏氨酸 3.52-5.28克
L-色氨酸 1.6-2.4克
L-酪氨酸 0.32-0.48克
L-缬氨酸 4.96-7.44克
二水氯化钙 0.592-0.888克
甘油磷酸钠(无水) 3.344-5.016克
七水硫酸镁 1.976-2.964克
氯化钾 3.584-5.376克
三水醋酸钠 4.496-6.744克
七水硫酸锌 0.0184-0.0276克
余量为注射用水。
上述甘油磷酸钠(无水)是指折干水分后的甘油磷酸钠，实际上其中是含有结晶水的。
每1000ml脂肪乳注射液中含有11-13克的精制蛋黄卵磷脂，20-24克的无水甘油，以及能将该脂肪乳注射液pH调节至8-9的氢氧化钠。
所述的复方氨基酸注射液含有能将该注射液pH值至5-7的冰醋酸。
上述的三腔袋包装的结构脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液制备方法如下：
步骤一：制袋；
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口；
取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开；
步骤二：配液；
a、脂肪乳注射液配制；
取结构甘油三酸酯、精制蛋黄卵磷脂、无水甘油、氢氧化钠和注射用水；
将结构甘油三酸酯加热至约80℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相；
在注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相；
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌，此为初乳；
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8-9；
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复数次，得到均匀乳剂，制得每1000ml溶液含150-250克结构甘油三酸酯、11-13克的精制蛋黄卵磷脂和20-24克的无水甘油脂肪乳注射液；
b、复方氨基酸注射液配制；
准备下述各原料：
成分 每1000ml中的含量
L-丙氨酸 11.2-16.8克
L-精氨酸 9.6-14.4克
甘氨酸 8.8-13.2克
L-组氨酸 2.4-3.6克
L-异亮氨酸 4.0-6.0克
L-亮氨酸 5.92-8.88克
L-醋酸赖氨酸 7.44-11.16克
L-蛋氨酸 3.44-5.16克
L-苯丙氨酸 4.08-6.12克
L-脯氨酸 8.96-13.44克
L-丝氨酸 5.2-7.8克
牛磺酸 0.8-1.2克
L-苏氨酸 3.52-5.28克
L-色氨酸 1.6-2.4克
L-酪氨酸 0.32-0.48克
L-缬氨酸 4.96-7.44克
二水氯化钙 0.592-0.888克
甘油磷酸钠(无水) 3.344-5.016克
七水硫酸镁 1.976-2.964克
氯化钾 3.584-5.376克
三水醋酸钠 4.496-6.744克
七水硫酸锌 0.0184-0.0276克
将上述成分按要求的含量逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，在氮气保护下搅拌至溶解，加入冰醋酸将溶液pH值调节至5-7，控制药液中溶解氧浓度不得高于100ppm；
c、葡萄糖注射液配制；
取一水葡萄糖溶解于注射用水中，制得每1000ml溶液含129-157克一水葡萄糖的葡萄糖注射液；
步骤三：灌装、密封和装外袋
将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上，该灌装机安装有抽真空—充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空—充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能，根据需要调节好各药液的灌装体积，将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封，灌装过程在氮气保护下进行；
将灌封好的内袋装入外袋，内、外袋间加入吸氧剂，通过具有给外袋抽真空—充氮气功能的热封机将内、外袋间的氧气除去并热封；
步骤四：灭菌
灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器，封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到高温并喷淋到产品上，最终使产品在高温下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
脂肪乳的应用是临床营养领域一个里程碑式的革命。从1963年长链脂肪乳注射液首次问世以来，脂肪乳已广泛应用于临床各科的营养治疗中。在不断的临床使用和研究过程中，脂肪乳本身也得到了长足的发展。在开发出了物理混合的中/长链脂肪乳的基础上，近年来推出了结构脂肪乳，其主要成分为结构甘油三酸酯。
结构甘油三酸酯是将一定比例的长链甘油三酸酯(LCT)和中链甘油三酸酯(MCT)混合后，在一定的条件下，进行水解和酯化反应后形成的混合物，其产物的75％为混合链甘油三酸酯，即甘油所结合的三分子脂肪酸，既有长链脂肪酸(LCFA)，又有中链脂肪酸(MCFA)，LCFA和MCFA呈随机分布，其余约25％为LCT和MCT。
结构脂肪乳注射液的乳粒粒径及生物学特性类似于人体内源性乳糜微粒。与乳糜微粒不同的是，结构脂肪乳的乳粒表面不含胆固醇酯及载脂蛋白，其中大部分甘油三酯的结构为同一甘油分子既结合MCFA又结合LCFA。
结构脂肪乳注射液通过LCFA提供亚油酸和亚麻酸，防止必需氨基酸缺乏症；通过LCFA和MCFA作为代谢底物，提供能量。
临床前常规性安全性药理试验、重复剂量毒性试验以及遗传毒性试验结果提示，本品对人类无特殊毒性。
这种三腔袋包装的产品，采用隔膜分开的三个腔室中分别装入脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。使用时只需依次用力挤压各腔室，或撕开各腔室间的隔离条，即可将三种注射液混匀，随即给人体静脉输注。三个腔室中药液的体积可以有多种规格，以适应不同病人的代谢需求量。
本发明产品采用的包装袋分内袋和外袋，分别由两种多层结构的透明塑料膜制成。内袋用于灌装药液。内袋通过热压分隔形成三个腔室，能耐受油脂、氨基酸和葡萄糖溶液的长期接触而不发生化学反应，也无任何物质溶解于上述三种溶液。这三种药液分别装入三个腔室中。装好药液并密封的内袋整体装入外袋中。外袋对氧气、二氧化碳和其他气体有极佳的物理屏障作用，能阻止这些气体的穿透，保证产品在灭菌和储存期间的稳定性。内袋与外袋都能耐受121摄氏度的高温灭菌。完成包装的产品放入121摄氏度的热水喷淋式灭菌器中灭菌以彻底杀灭微生物。内袋在经受一定大小的与封条垂直的拉力时能打开，使内容物相互混合。混合液能保证污染微生物的概率低于一百万分之一。
本发明的有益效果是：
1.与传统的长链脂肪乳相比，结构脂肪乳因含有不依赖于肉毒碱代谢的中链脂肪酸，能被机体迅速代谢利用并提供能量，从而满足分解代谢患者(尤其是肝功能不全、高胆红素血症以及黄疸等某些特殊患者)对能量的代谢需求。
2.与中链长链物理混合脂肪乳相比，其MCT与LCT重量比为36％∶64％，MCT含量低于物理混合的脂肪乳(MCT与LCT重量比为50％∶50％)；另外结构脂肪乳的中链脂肪酸的水解释放速率较慢，这样就有效避免了因中链脂肪酸过多过快地代谢而导致的代谢性酸中毒、以及因过高的血浆中链脂肪酸浓度导致的神经系统的副反应。
3.与中/长链物理混合脂肪乳相比，中/长链物理混合脂肪乳的MCT(中链甘油三酸酯)与LCT(长链甘油三酸酯)重量比为50％∶50％，MCT含量较高，可能产生一些由MCT导致的中枢神经系统毒性反应；而结构脂肪乳中MCT与LCT重量比为36％∶64％，MCT含量降低，减少了可能产生的毒性反应，此外其必需脂肪酸(EFA)的含量更高，因此能够较中/长链物理混合脂肪乳更好地满足患者对EFA的代谢需求。
此外，与结构脂肪乳相邻的另外两个腔室的产品：氨基酸输液和葡萄糖输液与其同时使用，能够满足患者对蛋白质和糖的需要，临床使用科学合理，并且配伍稳定、使用方便。
三腔袋的包装形式能彻底避免传统混合操作易导致产品微生物和微粒污染的风险，并且能在任何环境条件下进行混合操作，使不具备无菌配制条件的中小医院也能方便地使用符合人体营养代谢特点的肠外营养，能给患者带来巨大的利益，极大地降低传统混合操作因易污染微生物而导致的输液热源反应、血液感染、败血症等严重不良反应。
三腔袋是一种工业化生产的、能在完全封闭的条件下不破坏产品的密封系统，能在临床使用时混合三个腔室内独立包装的产品。三个腔室内可以根据患者的临床需要，灌装不同类型、不同装量的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖输液。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步地说明。
实施例1：
步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
a、结构脂肪乳注射液的配制
取结构甘油三酸酯250克，精制蛋黄卵磷脂13克，无水甘油24克，氢氧化钠：适量，注射用水：750克。
将结构甘油三酸酯加热至约80℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相。
在750克注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8～9。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
b、复方氨基酸注射液的配制
取下述各原料：L-丙氨酸：14.0g；L-精氨酸：12.0g；甘氨酸：11.0g；L-组氨酸：3.0g；L-异亮氨酸：5.0g；L-亮氨酸：7.4g；L-醋酸赖氨酸：9.3g；L-蛋氨酸：4.3g；L-苯丙氨酸：5.1g；L-脯氨酸：11.2g；L-丝氨酸：6.5g；牛磺酸；1.0g；L-苏氨酸：4.4g；L-色氨酸：2.0g；L-酪氨酸：0.40g；L-缬氨酸：6.2g；二水氯化钙：0.74g；甘油磷酸钠(无水)：4.18g；七水硫酸镁：2.47g；氯化钾：4.48g；三水醋酸钠：5.62g；七水硫酸锌：0.023g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解，以适量冰醋酸调节pH值至6。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
c、葡萄糖注射液的配制
取一水葡萄糖143克，溶解于注射用水中，配成1000ml一水葡萄糖注射液。
步骤三灌装、密封和装外袋
将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上。该灌装机安装有抽真空—充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空—充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能。根据需要调节好各药液的灌装体积。将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封。灌装过程在氮气保护下进行。
将灌封好的内袋装入外袋，内外袋间加入吸氧剂。通过具有给外袋抽真空—充氮气功能的热封机将内外袋间的氧气除去并热封。
步骤四灭菌
灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器。封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到121摄氏度并喷淋到产品上。最终使产品在121摄氏度下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
实施例2：
步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
a、结构脂肪乳注射液的配制
取结构甘油三酸酯200克，精制蛋黄卵磷脂12克，无水甘油22克，氢氧化钠：适量，注射用水：750克。
将结构甘油三酸酯加热至约80℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相。
在750克注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8-9。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
b、复方氨基酸注射液的配制
取下述各原料：L-丙氨酸：12.8g；L-精氨酸：13.5g；甘氨酸：10.5g；L-组氨酸：2.6g；L-异亮氨酸：4.8g；L-亮氨酸：6.98g；L-醋酸赖氨酸：10.04g；L-蛋氨酸：5.02g；L-苯丙氨酸：5.55g；L-脯氨酸：12.98g；L-丝氨酸：7.3g；牛磺酸；0.95g；L-苏氨酸：4.56g；L-色氨酸：1.8g；L-酪氨酸：0.35g；L-缬氨酸：5.77g；二水氯化钙：0.798g；甘油磷酸钠(无水)：3.945g；七水硫酸镁：2.035g；氯化钾：5.102g；三水醋酸钠：6.523g；七水硫酸锌：0.0183g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解，以适量冰醋酸调节pH值至6。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
c、葡萄糖注射液的配制
取一水葡萄糖140克，溶解于注射用水中，配成1000ml一水葡萄糖注射液。
步骤三和步骤四同实施例一。
实施例3：
步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
a、结构脂肪乳注射液的配制
取结构甘油三酸酯150克，精制蛋黄卵磷脂11克，无水甘油20克，氢氧化钠：适量，注射用水：750克。
将结构甘油三酸酯加热至约80℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相。
在750克注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8～9。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
b、复方氨基酸注射液的配制
取下述各原料：L-丙氨酸：16.3g；L-精氨酸：12.7g；甘氨酸：11.9g；L-组氨酸：3.2g；L-异亮氨酸：5.2g；L-亮氨酸：7.88g；L-醋酸赖氨酸：10.88g；L-蛋氨酸：4.53g；L-苯丙氨酸：5.98g；L-脯氨酸：13.22g；L-丝氨酸：7.1g；牛磺酸；1.05g；L-苏氨酸：5.12g；L-色氨酸：2.05g；L-酪氨酸：0.42g；L-缬氨酸：6.78g；二水氯化钙：0.874g；甘油磷酸钠(无水)：4.523g；七水硫酸镁：2.875g；氯化钾：5.144g；三水醋酸钠：6.587g；七水硫酸锌：0.0193g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解，以适量冰醋酸调节pH值至6。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
c、葡萄糖注射液的配制
取一水葡萄糖153克，溶解于注射用水中，配成1000ml一水葡萄糖注射液。
步骤三和步骤四同实施例一。
实施例4：
步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
a、结构脂肪乳注射液的配制
取结构甘油三酸酯200克，精制蛋黄卵磷脂12克，无水甘油22克，氢氧化钠：适量，注射用水：750克。
将结构甘油三酸酯加热至约80℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相。
在750克注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，配成1000ml的初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8-9。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
b、复方氨基酸注射液的配制
取下述各原料：L-丙氨酸：16.8克；L-精氨酸；14.4克；甘氨酸：13.2克；L-组氨酸：3.6克；L-异亮氨酸：6.0克；L-亮氨酸：8.88克；L-醋酸赖氨酸：11.16克；L-蛋氨酸：5.16克；L-苯丙氨酸：6.12克；L-脯氨酸：13.44克；L-丝氨酸：7.8克；牛磺酸：1.2克；L-苏氨酸：5.28克；L-色氨酸：2.4克；L-酪氨酸：0.48克；L-缬氨酸：7.44克；二水氯化钙：0.888克；甘油磷酸钠(无水)：5.016克；七水硫酸镁：2.964克；氯化钾：5.376克；三水醋酸钠：6.744克；七水硫酸锌：0.0276克。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解，以适量冰醋酸调节pH值至6。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
c、葡萄糖注射液的配制
取一水葡萄糖143克，溶解于注射用水中，配成1000ml一水葡萄糖注射液。
步骤三和步骤四同实施例一。
实施例5：
步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
a、结构脂肪乳注射液的配制
取结构甘油三酸酯220克，精制蛋黄卵磷脂12.5克，无水甘油23克，氢氧化钠：适量，注射用水：750克。
将结构甘油三酸酯加热至约80℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相。
在750克注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，配成1000ml的初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8-9。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
b、复方氨基酸注射液的配制
取下述各原料：L-丙氨酸：11.2克；L-精氨酸；9.6克；甘氨酸：8.8克；L-组氨酸：2.4克；L-异亮氨酸：4.0克；L-亮氨酸：5.92克；L-醋酸赖氨酸：7.44克；L-蛋氨酸：3.44克；L-苯丙氨酸：4.08克；L-脯氨酸：8.96克；L-丝氨酸：5.2克；牛磺酸：0.8克；L-苏氨酸：3.52克；L-色氨酸：1.6克；L-酪氨酸：0.32克；L-缬氨酸：4.96克；二水氯化钙：0.592克；甘油磷酸钠(无水)：3.344克；七水硫酸镁：1.976克；氯化钾：3.584克；三水醋酸钠：4.496克；七水硫酸锌：0.0184克。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解，以适量冰醋酸调节pH值至6。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
c、葡萄糖注射液的配制
取一水葡萄糖135克，溶解于930克注射用水中，配成1000ml一水葡萄糖注射液。
步骤三和步骤四同实施例一。
实施例6：
步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
a、结构脂肪乳注射液的配制
取结构甘油三酸酯200克，将结构甘油三酸酯加热至约80℃并搅拌，此为油相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的注射用水中，继续强烈搅拌10分钟，配成1000ml的初乳。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
b、复方氨基酸注射液的配制
取下述各原料：L-丙氨酸：14.0g；L-精氨酸：12.0g；甘氨酸：11.0g；L-组氨酸：3.0g；L-异亮氨酸：5.0g；L-亮氨酸：7.4g；L-醋酸赖氨酸：9.3g；L-蛋氨酸：4.3g；L-苯丙氨酸：5.1g；L-脯氨酸：11.2g；L-丝氨酸：6.5g；牛磺酸；1.0g；L-苏氨酸：4.4g；L-色氨酸：2.0g；L-酪氨酸：0.40g；L-缬氨酸：6.2g；二水氯化钙：0.74g；甘油磷酸钠(无水)：4.18g；七水硫酸镁：2.47g；氯化钾：4.48g；三水醋酸钠：5.62g；七水硫酸锌：0.023g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解，并控制药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
c、葡萄糖注射液的配制
取一水葡萄糖157克，溶解于注射用水中，配成1000ml一水葡萄糖注射液。
步骤三和步骤四同实施例一。
实施例7：
步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制结构脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
a、结构脂肪乳注射液的配制
取结构甘油三酸酯220克，精制蛋黄卵磷脂11.8克，无水甘油21.6克，氢氧化钠：适量，注射用水：750克。
将结构甘油三酸酯加热至约80℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相。
在750克注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8-9。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
b、复方氨基酸注射液的配制
取下述各原料：L-丙氨酸：15.8g；L-精氨酸：12.3g；甘氨酸：11.5g；L-组氨酸：3.25g；L-异亮氨酸：5.56g；L-亮氨酸：8.73g；L-醋酸赖氨酸：9.88g；L-蛋氨酸：4.78g；L-苯丙氨酸：5.64g；L-脯氨酸：12.58g；L-丝氨酸：7.1g；牛磺酸；1.05g；L-苏氨酸：5.03g；L-色氨酸：1.98g；L-酪氨酸：0.35g；L-缬氨酸：6.23g；二水氯化钙：0.658g；甘油磷酸钠(无水)：4.589g；七水硫酸镁：2.564g；氯化钾：5.147g；三水醋酸钠：6.385g；七水硫酸锌：0.0257g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解，以适量冰醋酸调节pH值至6。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
c、葡萄糖注射液的配制
取一水葡萄糖139克，溶解于注射用水中，配成1000ml一水葡萄糖注射液。
步骤三和步骤四同实施例一。
Claims (4)
1、一种三腔袋包装的结构脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液组合物，其特征是：它采用隔膜分开的三个腔室中分别独立地装入脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液，其中脂肪乳注射液的主要成分为每1000ml含150-250克结构甘油三酸酯；葡萄糖注射液的主要成分为每1000ml含129-157克一水葡萄糖；复方氨基酸注射液的主要成分为每1000ml含有下述物质：
成分 含量
L-丙氨酸 11.2-16.8克
L-精氨酸 9.6-14.4克
甘氨酸 8.8-13.2克
L-组氨酸 2.4-3.6克
L-异亮氨酸 4.0-6.0克
L-亮氨酸 5.92-8.88克
L-醋酸赖氨酸 7.44-11.16克
L-蛋氨酸 3.44-5.16克
L-苯丙氨酸 4.08-6.12克
L-脯氨酸 8.96-13.44克
L-丝氨酸 5.2-7.8克
牛磺酸 0.8-1.2克
L-苏氨酸 3.52-5.28克
L-色氨酸 1.6-2.4克
L-酪氨酸 0.32-0.48克
L-缬氨酸 4.96-7.44克
二水氯化钙 0.592-0.888克
甘油磷酸钠折干水分 3.344-5.016克
七水硫酸镁 1.976-2.964克
氯化钾 3.584-5.376克
三水醋酸钠 4.496-6.744克
七水硫酸锌 0.0184-0.0276克
余量为注射用水。
2、根据权利要求1所述的三腔袋包装的结构脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液，其特征是：所述结构脂肪乳注射液每1000ml中含有11-13克的精制蛋黄卵磷脂，20-24克的无水甘油，以及能将该脂肪乳注射液pH调节至8-9的氢氧化钠。
3、根据权利要求1所述的三腔袋包装的结构脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液，其特征是：所述的复方氨基酸注射液含有能将该注射液pH值至6的冰醋酸。
4、权利要求1所述的三腔袋包装的结构脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液的制备方法如下：
步骤一：制袋；
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口；
取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开；
步骤二：配液；
a、脂肪乳注射液配制；
取结构甘油三酸酯、精制蛋黄卵磷脂、无水甘油、氢氧化钠和注射用水；
将结构甘油三酸酯加热至70-85℃，在持续搅拌下加入精制蛋黄卵磷脂，此为油相；
在注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相；
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌，此为初乳；
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至8-9；
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复数次，得到均匀乳剂，制得每1000ml溶液含150-250克结构甘油三酸酯、11-13克的精制蛋黄卵磷脂和20-24克的无水甘油脂肪乳注射液；
b、复方氨基酸注射液配制；
准备下述各原料：
成分 每1000ml中的含量
L-丙氨酸 11.2-16.8克
L-精氨酸 9.6-14.4克
甘氨酸 8.8-13.2克
L-组氨酸 2.4-3.6克
L-异亮氨酸 4.0-6.0克
L-亮氨酸 5.92-8.88克
L-醋酸赖氨酸 7.44-11.16克
L-蛋氨酸 3.44-5.16克
L-苯丙氨酸 4.08-6.12克
L-脯氨酸 8.96-13.44克
L-丝氨酸 5.2-7.8克
牛磺酸 0.8-1.2克
L-苏氨酸 3.52-5.28克
L-色氨酸 1.6-2.4克
L-酪氨酸 0.32-0.48克
L-缬氨酸 4.96-7.44克
二水氯化钙 0.592-0.888克
甘油磷酸钠折干水分 3.344-5.016克
七水硫酸镁 1.976-2.964克
氯化钾 3.584-5.376克
三水醋酸钠 4.496-6.744克
七水硫酸锌 0.0184-0.0276克
将上述成分按要求的含量逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，在氮气保护下搅拌至溶解，加入冰醋酸将溶液pH值调节至5-7，控制药液中溶解氧浓度不得高于100ppm；
c、葡萄糖注射液配制；
取一水葡萄糖溶解于注射用水中，制得每1000ml溶液含129-157克一水葡萄糖的葡萄糖注射液；
步骤三：灌装、密封和装外袋
将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上，该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能，根据需要调节好各药液的灌装体积，将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封，灌装过程在氮气保护下进行；
将灌封好的内袋装入外袋，内、外袋间加入吸氧剂，通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内、外袋间的氧气除去并热封；
步骤四：灭菌
灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器，封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到高温并喷淋到产品上，最终使产品在高温下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
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