KR20110131697A - 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법 - Google Patents

담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법 Download PDF

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KR20110131697A
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전성수
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윤상규
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Abstract

본 발명은 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 난용성 담즙산을 가용화시킴으로써 담즙산을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조를 가능하게 한다. 본 발명에 따라 제조된 정맥주사 수액제는, 제제 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 수액제 공급에 따라 발생하는 담즙울체증, 당뇨, 간기능 저하 또는 항산화기능 저하 등의 부작용을 예방 또는 치료하고, 그 결과 환자의 회복 기간을 단축시키기 위해 유용하게 이용될 수 있다.

Description

담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법 {METHOD OF PREPARING INTRAVENOUS INFUSION SOLUTION COMPRISING BILE ACID, A DERIVATIVE THEREOF OR A SALT THEREOF}
본 발명은 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로 수술이나 외상 등으로 인해 경구적으로 음식을 섭취할 수 없거나, 영양 결핍이나 탈수 등으로 인해 인위적인 영양 공급이 추가로 요구되는 환자들의 경우 정맥주사 수액제를 투여한다. 이러한 수액제로는 탄수화물, 단백질, 지방의 3대 영양소를 보충해 줄 수 있는 포도당 수액제, 아미노산 수액제, 지질 수액제 등이 있으며 환자의 상태에 따라 이들을 적절하게 조합하여 투여하게 된다. 포도당의 공급은 기초열량을 보충하는 개념으로 투여하는데, 수술 또는 외상을 겪은 환자들은 체내 단백의 이화가 촉진되는 병리상태에 놓이므로 포도당 외에 아미노산을 추가적으로 공급하여 체내 구성단백의 소모를 방지하여야 한다. 또한 환자가 장기간 비경구적으로 영양공급을 받을 경우 필수지방산의 결핍을 보일 수 있으며 이를 방지하기 위한 목적으로 지질 수액제를 공급하게 된다.
하지만 이렇게 정맥 주사를 통해 비경구 영양 공급을 받는 환자들의 경우, 위장관에 음식 내용물의 자극이 없어 담즙산 분비가 줄어들며, 지방산 흡수를 할 수 없으므로, 지방산의 흡수 및 담즙산의 생성양이 줄어든다. 담즙염에는 레시틴과 함께 미포와 소포가 혼합된 형태로 담즙 내의 콜레스테롤이 용해된다. 담즙 부족과 이에 따른 담즙내 콜레스테롤 용해량 감소에 의해 콜레스테롤 담석이 발병할 수 있다. 담즙산 분비의 정체로 인해 담도가 막히고, 간기능의 저하가 일어나며, AST 및 ALT 등의 효소 수치가 상승할 수 있다. 그러나, 현재 시판중인 담즙산 제품들은 담석증(gallstone), 일차담즙경변(primary biliary cirrhosis) 등의 치료제로 사용하고 있으며, 내용고형의 형태로 제조된 경구용 의약품으로 시판되고 있을뿐, 수액제에 사용되고 있지는 않다. 그 이유는 UDCA 및 그의 염은 난용성 물질로서 가용화하기가 어렵기 때문이다. 따라서, 이러한 문제점을 개선해 줄 수 있는 수액제의 개발이 요구된다.
본 발명의 목적은 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 염기성 수용액 또는 100℃ 내지 125℃의 유상 용액에 용해시키고; 생성된 혼합물을 약제학적 성분을 포함하는 수상 용액 또는 유상 용액과 혼합하고 균질화하는 것을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법을 제공한다.
이하, 본 발명의 정맥주사 수액제의 제조 방법을 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 정맥주사 수액제의 제조방법에서 사용되는 담즙산 또는 그의 유도체는 하기 화학식 1의 화합물일 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 식에서,
R1은 하이드록시기, 글라이신기 또는 타우린기이고,
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 하이드록시기이다.
한 구체예에서, 상기 담즙산 또는 그 유도체는 우르소데옥시콜산, 글리코우르소데옥시콜산, 타우로우르소데옥시콜산, 케노데옥시콜산, 콜산, 글리코콜산, 타우로콜산, 데옥시콜산 또는 리토콜산일 수 있다. 본 발명에 있어서, '담즙산의 유도체'는 상기 구체적으로 예시된 화합물 외에도 이와 동등하거나 유사한 효능을 나타내는 담즙산의 유도체를 모두 포함한다.
상기 담즙산 또는 그의 유도체는 염의 형태로도 수액제 조성물 중에 포함될 수 있다. 그들의 염은 약제학적으로 허용되는 염이면 어떠한 것이든 가능하다. 예를 들어, 나트륨염, 리튬염, 칼륨염 등을 이용할 수 있다.
상기 일·이차 담즙산 또는 그 유도체는 면역조절제로 유용하고, 미토콘드리아 막횡단 전위 및 활성 산소종의 생산을 조절함으로써 데옥시콜린산의 유도에 의한 세포괴사를 방지한다. 또한 인체의 내장 상피세포 및 생체 내에서 산화질소 합성효소의 유도를 방지하며, 담즙산의 친수성에 의해 간의 괴사염증 질환에 대해 세포보호기능이 있다. 뿐만 아니라 아미노 전이효소 및 만성 간염에 있어서 간 손상의 담즙울체성 효소 지수를 현저하게 향상시키며, 담즙산은 실질적으로 헬리코박터 피롤리균(H.pylori)의 성장을 방해한다. 이차 담즙산은 담즙산 중에서 가장 유력한 펩신억제제이며, 고수치의 담즙산은 C형 간염 바이러스의 증식을 현저히 억제한다. 또한 이차담즙산은 세포막을 안정화 시키는 작용을 하고, 알코올성 지방 간을 경감시키며, 혈관확장 효과를 나타내지만 폐혈관 기능 및 심장기능을 변화시키지 않는다. 따라서, 본 발명의 방법에 따라 제조된 상기 담즙산 또는 그의 유도체를 포함하는 정맥주사 수액제는 담즙울체증, 간기능저하, 항산화기능 저하 등의 비경구 영양 공급에 의한 부작용을 예방하거나 치료해 줄 수 있는 바, 환자의 회복 기간을 단축시킬 수 있다.
본 발명에 따른 정맥주사 수액제의 제조 방법은 1) 담즙산을 가용화시키는 단계 및 2) 가용화된 담즙산을 약제학적 성분들을 포함하는 수상 용매 또는 유상 용매와 혼합하여 정맥주사 수액제 조성물을 얻는 단계를 포함한다.
본 발명에 있어서, 담즙산을 가용화시키는 단계는 크게 두 가지 방법으로 수행될 수 있다.
첫번째 방법은 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 염기성 수용액에 용해시켜, 담즙산을 가용화시키는 것이다. 본 발명자들은 상기 화학식 1의 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염이 매우 약산의 성질을 나타내어 물을 용매로 했을 때 거의 녹지 않으나, 액성이 pH 9 이상의 알칼리로 되었을 때 거의 완전히 해리가 되면서 용해된다는 점에 착안하여, 상기 방법을 개발하였다.
본 발명에 있어서, 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 용해시키기 위해 사용되는 염기성 수용액의 pH는 8.5 내지 14, 바람직하게는 9 내지 13일 수 있다. 염기성 수용액의 pH가 8.5 미만인 경우에는 담즙산이 완전히 용해되지 않을 수 있으며, 염기성 수용액의 pH가 14를 초과하는 경우에는 수액제의 최종 pH를 적정 수준으로 되돌리기가 어렵다. 또한 일단 염기성 수용액으로 가용화된 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염의 pKa는 약 5이므로 최종액의 pH가 약 7이상인 상태로 유지된다면 해리된 상태로 안정성을 가진다.
한편, 염기성 수용액에 가하는 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염의 농도는 0.002%(w/v) 내지 0.05 %(w/v) 일 수 있다. 상기 범위 내일 때 담즙산의 용해가 충분히 이루어질 수 있으며 0.05 %(w/v)를 초과하는 양은 완전히 용해가 되지 않을 수 있다.
두번째 방법은 담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 100℃ 내지 125℃의 유상 용액에 용해시켜 가용화시키는 것이다. 본 발명자들은 담즙산은 상온에서는 유상 용액에 용해되지 않으나, 100℃ 내지 125℃의 유상 용액에서는 용해되는 점에 착안하여 본 방법을 개발하였다. 따라서, 담즙산을 100℃ 내지 125℃의 유상 용액에 가하거나, 담즙산을 유상 용액에 가한 후 100℃ 내지 125℃으로 가열함으로써 담즙산을 가용화시킬 수 있다. 유상 용액의 온도가 100℃ 미만일 때는 담즙산의 용해가 충분히 이루어지지 않으며, 125℃를 초과할 경우에는 담즙산을 용해시킨 유상 용액의 색이 변색되어 최종 제품의 품질에 영향을 미칠 수 있다. 담즙산을 포함하는 유상 용액에는 담즙산 외에도 유상 용액에 용해될 수 있는 다른 약제학적 성분들도 함께 또는 순차적으로 가하여 용해시킬 수 있다.
담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 염기성 수용액이나 유상 용액에 가한 후에는 소니케이터 등을 이용하여 이들을 완전히 용해시킬 수 있다.
본 발명의 방법에 따라 제조되는 수액제 조성물은 담즙산 이외에도, 일반적인 정맥주사 수액제 조성물에 포함되는 약제학적 성분들을 포함한다. 예를 들어, 정맥주사 수액제 조성물은 아미노산, 당, 지질, 비타민, 전해질, pH 조정제, 안정화제, 삼투압조정제 및 용해보조제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함할 수 있다. 아미노산 주사용 수액제, 당 주사용 수액제, 또는 지질 주사용 수액제의 구체적인 조성은 당업계에 잘 알려져 있다.
따라서, 담즙산 등을 포함하는 염기성 수용액 또는 유상 용액은 아미노산, 당 또는 지질 등의 영양 성분을 포함한 약제학적 성분을 포함하는 수상 또는 유상 용액과 혼합 및 균질화하여 정맥주사 수액제 조성물로 제조될 수 있다.
위와 같은 방법으로 제조된 정맥주사 수액제 조성물은 플라스틱 또는 유리 용기 내에 봉입되어 있는 최종 제품 형태인 '정맥주사 수액제'로 제품화될 수 있다.
본 발명에 따라 제조된 정맥주사 수액제 조성물을 포함하는 정맥주사 수액제는 하나의 챔버를 가진 제품 형태를 가질 수도 있고, 다르게는 둘 이상의 챔버를 가진 제품의 형태를 가질 수도 있다. 본 발명의 정맥주사 수액제 조성물을 포함하는 챔버 백은 이에 제한되는 것은 아니나, 아미노산 챔버 백, 당 챔버 백 또는 지질 챔버 백일 수 있다. 이 외에도 비타민 챔버 등의 추가의 챔버를 포함할 수도 있다.
상기한 방법에 따라 제조된 정맥주사 수액제 조성물은 추가로 여과 공정, 충전 및 질소 치환 공정, 밀봉 공정 및 멸균 공정 등을 통해 최종 제품화될 수 있다. 추가적인 공정의 예시적인 방법은 아래와 같다.
- 여과 공정: 상기 용액을 0.2 내지 1.2 마이크로미터 공경을 가진 여재층에 통과시켜 미생물 및 미립자를 여과한다.
- 충전, 질소치환 공정: 필요에 따라 질소를 치환하면서, 충전기를 사용하여 여과액을 표시량까지 충전한다.
- 밀봉 공정: 충전이 완료되면, 고무마개로 밀봉한다.
- 멸균 공정: 약 115 내지 121℃, 15 내지 50분간 고압증기멸균 또는 열수멸균으로 충전액 내부의 균을 사멸시킨다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
본 발명의 방법은 난용성 담즙산을 가용화시켜 담즙산을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조를 가능하게 한다. 본 발명에 따라 제조된 정맥주사 수액제는, 제제 안정성이 우수할 뿐만 아니라, 수액제 공급에 따라 발생하는 담즙울체증, 당뇨, 간기능 저하 또는 항산화기능 저하 등의 부작용을 예방 또는 치료하고, 그 결과 환자의 회복 기간을 단축시키기 위해 유용하게 이용될 수 있다.
[실시예]
실시예 1 : UDCA를 가용화시킨 아미노산 수액제의 제조
80 내지 90℃의 주사용수 0.5L를 적절한 용량의 탱크에 담은 후, 하기 [표 1]의 실시예 1에 따른 각 성분 및 함량과 같이 L-이소로이신, L-로이신, 초산-L-라이신, L-메치오닌, L-페닐알라닌, L-트레오닌, L-트립토판, L-발린, L-알라닌, L-아르기닌, L-아스파라긴산, L-시스테인, L-글루타민산, L-히스티딘, L-프롤린, L-세린, L-티로신, 아미노초산, 글루콘산칼슘, 염화칼륨, 황산마그네슘, 초산나트륨을 용해시킨 후 40℃로 냉각시켰다. 이와 별도로 UDCA 100mg을 0.1mol/L 수산화나트륨 30mL(pH 13)에 넣고 소니케이터를 사용하여 완전히 용해한 다음 처음의 탱크에 교반하며 천천히 가하여 전체 용액을 균질화하고 주사용수를 가하여 최종 부피를 1L로 맞추어 UDCA의 최종농도를 0.01%(W/V)으로 하였다.
상기 용액을 0.2 마이크로미터 공경을 가진 여재층에 통과시켜 미생물 및 미립자를 여과하였다. 필요에 따라 질소를 치환하면서, 충전기를 사용하여 여과액을 수액병 또는 챔버 백에 표시량까지 충전하였다. 충전이 완료된 후 고무 마개로 밀봉하고, 약 121℃, 15분간 고압증기멸균 또는 열수멸균으로 충전액 내부의 균을 사멸시켜 아미노산 수액을 제조하였다.
아미노산 수액제
주성분
( 1L )		 성분명 단위 함량
엘-이소로이신 g 4.20
엘-로이신 g 5.90
초산-엘-리신 g 9.60
엘-메치오닌 g 4.20
엘-페닐알라닌 g 5.90
엘-트레오닌 g 4.20
엘-트리프토판 g 1.40
엘-발린 g 5.50
엘-알라닌 g 12.00
엘-아르기닌 g 8.40
엘-아스파라긴산 g 2.50
엘-시스테인 g 6.00
엘-글루타민산 g 4.20
엘-히스티딘 g 5.10
엘-프롤린 g 5.10
엘-세린 g 3.40
엘-티로신 g 0.17
아미노초산 g 5.90
글루콘산칼슘 일수화물 g 2.24
염화칼륨 g 3.73
황산마그네슘 칠수화물 g 1.97
초산나트륨 삼수화물 g 13.60
UDCA mg 100
주사용수 - 적량
실시예 2 : UDCA를 유상 용액에 가용화시킨 지질 수액제의 제조
하기 [표 2]에 따른 각 성분 및 함량과 같이 적절한 용기에 대두유, 올리브유, MCT을 혼합하여 유상 용액을 만든 후, 약 120℃까지 가열한다. 신속히UDCA 100mg을 상기 유상 용액에 넣고 교반하면서 완전히 용해시킨 후 다시 약 80℃로 냉각시켰다. 온도를80℃로 유지하면서 난황레시틴을 상기 유상 용액에 넣은 다음 고속 교반기를 가동하여 완전히 용해시켰다.
별도의 용기에 주사용수 약0.5L를 담은 후, 글리세롤을 넣고 교반하여 혼합시킨 수상 용액을 만들고 상기 제조한 유상 용액을 여기에 가하여 교반한 후 주사용수를 넣어 최종 부피를 1L로 맞춘 현탁액을 제조하였다. 제조한 현탁액에 0.1mol/L NaOH를 넣어 pH를 약 9.0로 조정하였다. pH가 조정된 상기 현탁액을 고압 호모게나이저를 사용하여 약 500 내지 600 바(bar)의 압력으로 6회 반복하여 균질화시킨 다음, 1.0 마이크로미터 공경을 가진 여재에 통과시켜 이물질을 여과시켰다. 필요에 따라 질소를 치환하면서, 충전기를 사용하여 여과액을 수액병 또는 챔버백에 표시량까지 충전하였다. 충전이 완료된 후, 고무마개로 밀봉하고, 약 121℃, 15분간 고압증기멸균 또는 열수멸균으로 충전액 내부의 균을 사멸시켜 UDCA를 함유하는 지질 수액제을 제조하였다.
지질 수액제
주성분
( 1L )		 성분명 함량(단위)
Soybean Oil 115 g
Olive Oil 75 g
MCT 10 g
Lecithin 12 g
Glycerol 11 g
UDCA 100 mg
주사용수 적량
실시예 3 : UDCA를 수상 용액에 가용화시킨 지질 수액제의 제조
하기 [표 3]에 따른 각 성분 및 함량과 같이 적절한 용기에 대두유, 올리브유, MCT을 혼합하여 유상 용액을 만든 후 약 80℃까지 가열하였다. 온도를80℃로 유지하면서 난황레시틴을 상기 유상 용액에 넣은 다음 고속 교반기를 가동하여 완전히 용해시켰다.
별도의 용기에 주사용수 약0.5L를 담은 후, 글리세롤을 넣고 교반하여 혼합시킨 수상 용액을 만들었다. 따로 UDCA 100mg을 0.1mol/L 수산화나트륨 30mL에 넣고 소니케이터를 사용하여 완전히 용해한 다음 수상 용액에 가하여 전체 용액을 균질화 했다. 상기 제조한 유상 용액을 여기에 가하여 교반한 후 주사용수를 넣어 최종 부피를 1L로 맞춘 현탁액을 제조하였다.
제조한 현탁액에 0.1mol/L NaOH를 넣어 pH를 약 9.0로 조정하였다. pH가 조정된 상기 현탁액을 고압 호모게나이저를 사용하여 약 500 내지 600 바(bar)의 압력으로 6회 반복하여 균질화시킨 다음, 1.0 마이크로미터 공경을 가진 여재에 통과시켜 이물질을 여과시켰다. 필요에 따라 질소를 치환하면서, 충전기를 사용하여 여과액을 수액병 또는 챔버백에 표시량까지 충전하였다. 충전이 완료된 후, 고무마개로 밀봉하고, 약 121℃, 15분간 고압증기멸균 또는 열수멸균으로 충전액 내부의 균을 사멸시켜 UDCA를 함유하는 지질 수액제를 제조하였다.
지질 수액제
주성분
( 1L )		 성분명 함량(단위)
Soybean Oil 115 g
Olive Oil 75 g
MCT 10 g
Lecithin 12 g
Glycerol 11 g
UDCA 100 mg
주사용수 적량
실시예 4: CDCA를 유상 용액에 가용화시킨 지질 수액제의 제조
하기 [표 4]의 성분 및 함량으로, UDCA 대신 CDCA가 투입된 것 외에는 실시예 2와 같은 방법으로 CDCA가 함유된 지질수액제를 제조하였다.
지질 수액제
주성분
( 1L )		 성분명 함량(단위)
Soybean Oil 115 g
Olive Oil 75 g
MCT 10 g
Lecithin 12 g
Glycerol 11 g
CDCA 100 mg
주사용수 적량
실시예 5: UDCA Na을 가용화시킨 아미노산 수액제의 제조
하기 [표 5]에 따른 성분 및 함량으로, UDCA 대신 UDCA Na가 투입되는 것외에는 실시예1과 동일한 방법으로 UDCA Na가 함유된 아미노산 수액제를 제조하였다.
아미노산 수액제
주성분
( 1L )		 성분명 단위 함량
엘-이소로이신 g 4.20
엘-로이신 g 5.90
초산-엘-리신 g 9.60
엘-메치오닌 g 4.20
엘-페닐알라닌 g 5.90
엘-트레오닌 g 4.20
엘-트리프토판 g 1.40
엘-발린 g 5.50
엘-알라닌 g 12.00
엘-아르기닌 g 8.40
엘-아스파라긴산 g 2.50
엘-시스테인 g 6.00
엘-글루타민산 g 4.20
엘-히스티딘 g 5.10
엘-프롤린 g 5.10
엘-세린 g 3.40
엘-티로신 g 0.17
아미노초산 g 5.90
글루콘산칼슘 일수화물 g 2.24
염화칼륨 g 3.73
황산마그네슘 칠수화물 g 1.97
초산나트륨 삼수화물 g 13.60
UDCA Na mg 106
주사용수 - 적량
실시예 6: CDCA Na을 수상용액에 가용화시킨 지질수액제의 제조
[표 6]의 성분 및 함량으로, UDCA Na 대신 CDCA Na을 투입하는 것 외에는 실시예 3과 동일한 방법으로 CDCA Na이 함유된 지질수액제를 제조하였다.
지질 수액제
주성분
( 1L )		 성분명 함량(단위)
Soybean Oil 115 g
Olive Oil 75 g
MCT 10 g
Lecithin 12 g
Glycerol 11 g
CDCA Na 106 mg
주사용수 적량
[실험예]
실험예 1 : 실시예 1의 수액제의 안정성 시험
실시예 1에서 제조한 UDCA를 가용화 시킨 아미노산 수액제의 6개월 장기 가속시험 결과 UDCA의 함량은 95.0~105.0%로 기준에 적합하였다.
실험예 2 : 실시예 2의 수액제의 안정성 시험
실시예 2에서 제조한 UDCA를 Oil Phase에 가용화 시킨 지질 수액제의 6개월 장기 가속시험 결과 UDCA의 함량은 95.0~105.0%로 기준에 적합하였다.
실험예 3 : 실시예 3의 수액제의 안정성 시험
실시예 3에서 제조한 UDCA를 Water Phase에 가용화 시킨 지질 수액제의 6개월 장기 가속시험 결과 UDCA의 함량은 95.0~105.0%로 기준에 적합하였다.
실험예 4 : 실시예 4의 수액제의 안정성 시험
실시예 4에서 제조한 CDCA를 Oil Phase에 가용화 시킨 지질 수액제의 6개월 장기 가속시험 결과 CDCA의 함량은 95.0~105.0%로 기준에 적합하였다.

Claims (6)

  1. 화학식 1의 담즙산 또는 그의 유도체, 또는 그들의 염을 염기성 수용액 또는 100℃ 내지 125℃의 유상 용액에 용해시키고;
    생성된 혼합물을 약제학적 성분을 포함하는 수상 용액 또는 유상 용액과 혼합하고 균질화하는 것을 포함하는 정맥주사 수액제의 제조 방법:
    [화학식 1]
    Figure pat00002

    상기 식에서,
    R1은 하이드록시기, 글라이신기 또는 타우린기이고,
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 하이드록시기이다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 담즙산 또는 그 유도체가 우르소데옥시콜산, 글리코우르소데옥시콜산, 타우로우르소데옥시콜산, 케노데옥시콜산, 콜산, 글리코콜산, 타우로콜산, 데옥시콜산 또는 리토콜산인 정맥주사수액제 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 용해시키기 위해 사용되는 염기성 수용액의 pH는 8.5 내지 14인 정맥주사 수액제의 제조 방법.
  4. 제1항에 있어서,
    담즙산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 용해시키기 위해 사용되는 염기성 수용액의 pH는 9 내지 13인 정맥주사 수액제의 제조 방법
  5. 제1항에 있어서,
    담즙산, 담즙산 유도체 또는 그들의 염은 0.002%(w/v) 내지 0.05%(w/v)의 농도로 염기성 수용액에 가해지는 것인 정맥주사 수액제의 제조 방법.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 수상 용액 또는 유상 용액은 아미노산, 당, 지질, 비타민, 전해질, pH 조정제, 안정화제, 삼투압조정제 및 용해보조제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함하는 것인 정맥주사 수액제의 제조 방법.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190120712A (ko) * 2018-04-16 2019-10-24 주식회사 펜믹스 데옥시콜릭산을 포함하는 약학 조성물
WO2023048526A1 (ko) * 2021-09-24 2023-03-30 (주)샤페론 염증복합체 억제제를 유효성분으로 함유하는, 비알코올성 지방간염, 간 섬유화의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190120712A (ko) * 2018-04-16 2019-10-24 주식회사 펜믹스 데옥시콜릭산을 포함하는 약학 조성물
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JP2021514382A (ja) * 2018-04-16 2021-06-10 ペンミックス リミテッド デオキシコール酸を含む医薬組成物
WO2023048526A1 (ko) * 2021-09-24 2023-03-30 (주)샤페론 염증복합체 억제제를 유효성분으로 함유하는, 비알코올성 지방간염, 간 섬유화의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물

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