CN103735607A - 一种新的用于包装脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射用组合物。通过本发明的实施，在于通过添加银离子，改善了注射用组合物的稳定性。具体而言，本发明的方法从工艺源头上改善了配伍的稳定性和安全性，通过本发明的方法制备的肠外营养注射液组合物，能够与临床常用药物安全配伍，从而提高了临床用药的安全性、适用性和便利性。

Description

一种新的用于包装脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射用组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于包装肠外营养产品的三层共挤三室输液袋。

背景技术

肠外营养主要适用于胃肠道功能障碍或衰竭的病人，是经静脉途径供应病人所需的营养要素，主要包括热量碳水化合物、脂肪乳剂、氨基酸、维生素、电解质及微量元素。从机体代谢角度，合成蛋白质的两大基本要素是能源及氮源，缺一不可。前者（主要是葡萄糖和脂肪）提供合成的动力，后者(必需氨基酸)则是合成蛋白质的原料。只有当热量物质与含氮物质同时输入，并且还包括电解质、维生素等，才可能使合成代谢处于最佳状态。

由于病人需要同时输注多种物质，因此肠外营养的最合理方式是使用“全合一”，即将各种营养物质，包括脂肪乳、氨基酸、葡萄糖以及微量元素等科学地混合配置于同一容器内，同时输注给患者。全肠外营养（TPN）是一个新的概念。TPN是指从胃肠道外供给病人所需的全部营养成分，包括足够的热量、多种氨基酸、必需脂肪酸、多种维生素和电解质及微量元素，使病人在不能摄入和吸收又要承受严重创伤或复杂手术后，仍能维持良好的营养状况。

脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液由3袋液体组成。第1袋为脂肪乳注射液（255毫升），其中含有大豆油51克，蛋黄卵磷脂3.1克，甘油5.6克；第2袋为氨基酸注射液（300毫升），其中含有丙氨酸4.8克，精氨酸3.4克，门冬氨酸1.0克，苯丙氨酸2.4克，谷氨酸1.7克，甘氨酸2.4克，组氨酸2.0克，异亮氨酸1.7克，亮氨酸2.4克，盐酸赖氨酸3.4克，甲硫氨酸1.7克，脯氨酸2.0克，丝氨酸1.4克，苏氨酸1.7克，色氨酸0.57克，酪氨酸0.069克，缬氨酸2.2克，甘油磷酸钠1.5克，氯化钙0.22克，氯化钾，1.8克，硫酸镁0.48克；第3袋为葡萄糖注射液（885毫升），其中含有葡萄糖107克。

脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液的适应症为：用于不能或功能不全或被禁忌经口/肠道摄取营养的患者，提供胃肠外营养日常所需的能量、必需的脂肪酸、氨基酸和电解质。

在国内的医院中，肠外营养的输入是通过多瓶输注方式给药，即将瓶装的全胃肠外营养—氨基酸、葡萄糖和脂肪乳按串联的方式联接起来进行输入，其实这是不科学的。多瓶的轮流输注不仅给医护人员带来了反复换瓶、不断检查、调整滴速的麻烦，更主要的是给病人也带来了感染机会增多、有效营养成分难以更好利用等问题。

本发明的三室输液袋将不同的药物装在不同的隔室内，使用时只需通过挤压三室袋，便可将各隔室中的药物混合在一起。本发明的实施可以方便临床使用，降低污染几率，提高脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液的质量稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(16%)注射用组合物，由3袋液体组成：第1袋为脂肪乳注射液255毫升，其中含有大豆油51克，蛋黄卵磷脂3.1克，甘油5.6克；第2袋为氨基酸注射液300毫升，其中含有丙氨酸4.8克，精氨酸3.4克，门冬氨酸1.0克，苯丙氨酸2.4克，谷氨酸1.7克，甘氨酸2.4克，组氨酸2.0克，异亮氨酸1.7克，亮氨酸2.4克，盐酸赖氨酸3.4克，甲硫氨酸1.7克，脯氨酸2.0克，丝氨酸1.4克，苏氨酸1.7克，色氨酸0.57克，酪氨酸0.069克，缬氨酸2.2克，甘油磷酸钠1.5克，氯化钙0.22克，氯化钾，1.8克，硫酸镁0.48克，50-200ppm的银离子；第3袋为葡萄糖注射液885毫升，其中含有葡萄糖107克。

上述的组合物中第2袋中含有50-150ppm的银离子。

上述的组合物组合物中第2袋中含有50-100ppm的银离子。

上述的组合物中第2袋中含有50-80ppm的银离子。

上所述的组合物中第2袋中含有50ppm的银离子。

上述的组合物中第2袋中含有60ppm的银离子。

上述的组合物中所述的银离子以硝酸银形式添加。

值得说明的是，本发明中银离子可以通过多种形式添加，任何游离形态的银离子均属于本发明的内容。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面通过实施例和实验证据进一步阐述本发明及其优势。

实施例1

300毫升第2袋包含氨基酸溶液的制备：注射用水通氮气至饱和，备用。称取处方量的丙氨酸4.8克，精氨酸3.4克，门冬氨酸1.0克，苯丙氨酸2.4克，谷氨酸1.7克，甘氨酸2.4克，组氨酸2.0克，异亮氨酸1.7克，亮氨酸2.4克，盐酸赖氨酸3.4克，甲硫氨酸1.7克，脯氨酸2.0克，丝氨酸1.4克，苏氨酸1.7克，色氨酸0.57克，酪氨酸0.069克，缬氨酸2.2克，甘油磷酸钠1.5克，氯化钙0.22克，氯化钾，1.8克，硫酸镁0.48克，于密闭容器中，氮气保护下搅拌混溶，缓慢加处方量10％注射用水于氨基酸混溶液中，氮气保护下搅拌溶解，加入适量的硝酸银溶液，混合均匀使银离子浓度达到50ppm，0.2％NaOH调pH6.9-7.1，加针用活性炭（0.05%）,常温搅拌15分钟，0.45μm微孔滤膜粗滤。滤液中控，补充注射用水至全量，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜精滤，灌装即得。

以下与实施例1的相同方法制备实施例2-7，制备过程中均以银离子的浓度折算。

实验例1-本发明制剂稳定性影响的考察

取本发明的实施例1-7的含药输液第2袋成品各5个，在25℃、相对湿度45%的条件下留样，测定稳定性相对较差的色氨酸和门冬氨酸的相对百分含量，考察外包装对制剂稳定性的影响。

表1本发明氨基酸稳定性的考察

实验例2-本发明注射液的配伍试验

取实施例1-6的3袋输液混匀后与常用药物进行配伍试验，配伍时的稀释度参考药物说明书上等渗葡萄糖或氯化钠溶液的稀释度。考察配伍前后的pH变化和外形变化，结果见表1。

表1-本发明注射液的配伍试验结果

配伍药物为粉针剂时，由于无法测定固体的pH值，故其pH值空缺。，——：表示无变化，溶液澄明，括号中为特别说明。

由试验结果可知，本发明的肠外营养注射液组合物与多种常用药物，均无沉淀产生；色泽为药物本身稀释后的颜色，本发明的注射液未引起药物色泽改变；pH值在配伍8小时内均无明显变化。表明通过本发明的方法制备的肠外营养注射液组合物有效地改善了配伍稳定性和安全性，从而提高了临床应用的安全性、适用性和便利性。

Claims (7)

1.一种脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射用组合物，其特征在于本发明注射用组合物由3袋液体组成：第1袋为脂肪乳注射液255毫升，其中含有大豆油51克，蛋黄卵磷脂3.1克，甘油5.6克；第2袋为氨基酸注射液300毫升，其中含有丙氨酸4.8克，精氨酸3.4克，门冬氨酸1.0克，苯丙氨酸2.4克，谷氨酸1.7克，甘氨酸2.4克， 组氨酸2.0克， 异亮氨酸1.7克，亮氨酸2.4克，盐酸赖氨酸3.4克，甲硫氨酸1.7克，脯氨酸2.0克，丝氨酸1.4克，苏氨酸1.7克，色氨酸0.57克，酪氨酸0.069克，缬氨酸2.2克，甘油磷酸钠1.5克，氯化钙0.22克，氯化钾，1.8克，硫酸镁0.48克，50-200ppm的银离子；第3袋为葡萄糖注射液885毫升，其中含有葡萄糖107克。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述第2袋中含有50-150ppm的银离子。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于所述第2袋中含有50-100ppm的银离子。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于所述第2袋中含有50-80ppm的银离子。

5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于所述第2袋中含有50ppm的银离子。

6.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于所述第2袋中含有60ppm的银离子。

7.根据权利要求1-6任一所述的组合物，其特征在于所述的银离子以硝酸银形式添加。