CN101015658A - 金砂消食药物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

金砂消食药物及其制备工艺，属于医用配制品技术领域。取重量份数100－500份山楂(焦)、120－400份麦芽(炒)、60－200份六神曲、100－300份莱菔子、60－200份鸡内金、30－100份砂仁、30－100份陈皮、30－100份甘草(炙)、30－100份蜂蜜，莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍后蒸馏，收集芳香水密封保存备用；所得药渣和其余各味药除蜂蜜外合并，加水煎煮后滤取药液，浓缩所得的浓缩液加入乙醇进行醇沉，过滤并回收乙醇，所得药液与芳香水混合，加入蜂蜜混匀。再加入蔗糖调味。本发明可有效治疗小儿、老人及术后病人食欲不振、消化不良、偏食厌食。

Description

金砂消食药物及其制备工艺

技术领域

本发明属于医用配制品技术领域，特别涉及一种金砂消食药物及其制备工艺。

背景技术

对一切积滞之症，食滞伤脾或脾气虚弱引起的食积、食欲不振、小儿厌食、偏食、消化不良，均应从六腑生理功能出发进行认识。胃属六腑之一，《内经》云：“六腑者，传化物而不藏，故实而不能满也”。正常时，六腑的纳运饮食，传导水谷是虚实更替，通而不滞。后世又提出：“六腑以通为用，腑病以通为补”。源于此理论根据，故胃气能通降下行为顺，以滞塞上逆为病。今饮食内伤或脾胃虚弱，阻滞于胃腑，胃脉不通，气血不畅，故而百病皆生。消除积滞或助脾健胃，是疏通胃腑的根本，腑通腑健则诸证皆除。故，本病宜采用治则导滞下气，健脾开胃，消积化食。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗小儿、老人及术后病人食欲不振、消化不良、偏食厌食的金砂消食药物及其制备工艺。

为达上述目的，本发明采用如下技术方案：金砂消食药物，主要由重量份数100-500份山楂(焦)、120-400份麦芽(炒)、60-200份六神曲、100-300份莱菔子、60-200份鸡内金、30-100份砂仁、30-100份陈皮、30-100份甘草(炙)、30-100份蜂蜜制成。

还加有占所述药量5-6％wt的蔗糖。

金砂消食药物制备工艺，取重量份数100-500份山楂(焦)、120-400份麦芽(炒)、60-200份六神曲、100-300份莱菔子、60-200份鸡内金、30-100份砂仁、30-100份陈皮、30-100份甘草(炙)、30-100份蜂蜜，莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍后蒸馏，收集芳香水密封保存备用；所得药渣和其余各味药除蜂蜜外合并，加水煎煮后滤取药液，浓缩所得的浓缩液加入乙醇进行醇沉，过滤并回收乙醇，所得药液与芳香水混合，加入蜂蜜混匀。

莱菔子、砂仁、陈皮用5-7重量倍的水浸渍1-3小时后于100±5℃蒸馏，收集芳香水体积∶药材重量＝2∶1(ml/g)；所得药渣和其余各药味除蜂蜜外合并，加7-9重量倍的水，浸泡1-2小时，煎煮1-2小时；过滤后收集滤液，药渣中加5-6.5重量倍的水，煎煮1-2小时；再次过滤后收集滤液，药渣中加5-6.5重量倍的水，煎煮1-2小时；过滤后弃去药渣，合并药液，浓缩药液所得的浓缩液加入乙醇进行醇沉，过滤并回收乙醇，所得药液与芳香水混合，加入蜂蜜混匀。

合并后的滤液浓缩至相对密度1.10～1.15克/毫升。

浓缩液中加入95％wt的乙醇混匀使浓缩液中乙醇浓度达50-70％wt，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，所得药液与所述芳香水合并，加入蜂蜜使溶解均匀。

向加入蜂蜜后的药液中加入所述药量5-6％wt的蔗糖混匀调味。

所得药液补充蒸馏水至相对密度不低于1.05克/毫升。

本发明组方中，山楂酸、甘、微温性，入脾胃经，具有消食化积，散瘀行滞之功，常用于食积停滞，油腻肉积，腹痛腹泻等症，助脾健胃，促进消化；麦芽咸，性平，入脾胃经，消食和中，对食积不化，脘闷腹胀、脾胃虚弱、食欲不振等可促进食物之消化，尤能消米面之积。山楂、麦芽共入脾胃经，同起消食化积、散瘀行滞之功能为君药，以达消食化滞，除已停之积。六神曲消食和胃，莱菔子、鸡内金消食化积，行滞除胀，入脾胃经，以助君药为臣药。砂仁辛香性温，入脾胃肾经，有化湿醒脾，行气宽中，对于脾胃气滞，胸脘胀满，食欲不振及恶心、呕吐常配以陈皮有卓效；陈皮入脾肺经，理气健脾，燥湿化痰，使诸药补而不滞，并有降逆和胃之功。故砂仁、陈皮为佐药。甘草益气补中，缓和药性，同蜂蜜共起调和诸药之目的为使药。六神曲为中药成方制剂，健脾和胃，消食调中。用于脾胃虚弱、饮食停滞、胸痞腹胀、呕吐泻痢、小儿食积。诸药合用共奏消食化积，消宿化滞，行气降逆，醒脾开胃而和中，达到“菀陈除、肠胃洁、饮食进”。

由于莱菔子、砂仁、陈皮均含有挥发成分，故在本发明药物制备工艺中，对莱菔子、砂仁、陈皮先采用水蒸气蒸馏蒸出挥发性成分，再把其药渣与除蜂蜜外其余药味合并用水煎煮，滤取的药液浓缩后加入乙醇进行醇沉，然后过滤并回收乙醇，所得药液与芳香水混合，加入蜂蜜混匀。最后加入调味剂蔗糖调整口味。

本发明金砂消食口服液，相对密度不低于1.05克/毫升。服用方法为：口服，儿童：3岁以下每次10ml，一日二次；3-11岁每次10ml，一日三次；12岁以上，每次20ml，一日二次。成人：每次20ml，一日三次。或遵医嘱。胃十二指肠溃疡病及胃酸过多者忌服，禁食油腻。

对本发明金砂消食口服液进行的动物急性毒性实验如下：

1、实验药物：本发明金砂消食口服液经减压浓缩配制而成。

2、试验动物：昆明种小白鼠，河南省中医药研究院动物室提供。

3、实验方法和结果：

3.1、半致死量LD50值测定

选用18-22克小鼠(昆明种)40只(雄20只，雌20只)随机分四组，每组10只。给药剂量分别为60g/kg、100g/kg、170g/kg、280g/kg。给药体积为0.5ml/20g体重，实验开始每只小鼠均灌胃给药一次，连续观察7天，小鼠无一只死亡，活动、食量、毛色、精神等无异常表现。实验表明LD50值未能测出，显示本药无毒副反应。

3.2、最大耐受量试验：

选用小鼠18-22g小鼠(昆明种)22只(雄、雌各11只)，给药途径-灌胃，药液相对密度为10g/ml。实验开始之日，每只小鼠上午、下午各灌胃一次，剂量合计为600g/kg体重(相当于临床日服量的600倍)，连续观察14天，在观察期内小鼠毛色正常，活动、饮食、精神状态无异常表现，无一只死亡。实验结果表明，小鼠对金砂消食口服液口服的最大耐受量大于600g/kg，提示本药无毒副作用。

对本发明金砂消食口服液(简称“消食液”)进行的药效学实验如下：

1、试验目的：通过动物实验，观察“消食液”对消化系统的作用。

2、受试药物：本发明金砂消食口服液，每毫升药液含2克生药。(1)小白鼠肠推进实验是以5克活性炭、10克阿拉伯胶、放于乳钵内，加入“消食液”原液41.71ml，研磨成胶体状后，加蒸馏水至100毫升，配成83.4％(生药，下同)，为高量组应用药液；加入“消食液”原液20.85ml，配成41.7％，为中量组应用药液；加入“消食液”原液10.425ml配成20.85％，为低量组应用药液。(上述药液以下简称“活性炭液”)。(2)小白鼠胃排空实验及大白鼠胃液分泌实验，将原药液用蒸馏水稀释成100％、50％、25％浓度应用于高、中、低剂量组。(上述药液以下简称“稀释液”)。(3)小白鼠胃排空实验，应用的指示剂是用0.05克酚红与10克阿拉伯胶放于乳钵内，加入少量蒸馏水，研磨成胶体状后，加蒸馏水至100毫升。(上述指示剂以下简称“酚红液”)。(4)对豚鼠离体回肠实验，将原药液用蒸馏水稀释成2％浓度应用，0.2％码叮啉液是将两片含100毫克吗叮啉片置乳钵中，用蒸馏水10毫升研磨成2％浓度，用时稀释成0.2％应用。

3、其它材料：(1)阿拉伯胶，英国进口，上海新华化工厂分装；(2)活性炭，上海活性炭厂生产；(3)恒温浴皿，河南医科大学药理教研室制造；(4)记录仪，XWT-206型，上海大华仪表厂制造；(5)分光光度计，721型，南京分析仪器厂制造。

4、动物：昆明种小白鼠，体重18-22g、25-30g两种，雌雄各半；Wistar大白鼠，体重220-260g，雌雄各半；豚鼠，雌雄不拘，河南实验动物中心提供。

5、试验方法选择：(1)对小白鼠肠推进及胃排空实验；(2)对豚鼠离体肠管实验；(3)对大白鼠胃液分泌量及胃液中胃酸、胃蛋白酶含量测定。

6、试验方法及结果：

6.1、对小白鼠肠运动的影响：

取体重25-30克小白鼠，饲养三天，选健康小白鼠50只，雌雄各半，分成5组，每组10只。禁食24小时，自由饮水。用上述配制的“活性炭液”以0.3ml/10g分别为高、中、低组灌胃，10分钟后颈推脱臼法处死。立即剖腹，将消化管自喷门至直肠未端完整摘出。不加牵引平铺于木板上，测其全长并记录炭末前沿到喷门的距离，求出其与胃肠道的全长百分比。用药组，一、二、三组为高、中、低剂量组。剂量分别为25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg；四组为阳性对照组，含0.3％wt吗叮啉10％wt阿拉伯胶混悬液0.3ml/10g灌胃，剂量为90mg/kg；五组为对照组，用10％阿拉伯胶0.3ml/10g灌胃。结果见表1。

表1“消食液”对小白鼠肠推进实验结果统计

组别	例数	推进百分率	P值
				消食液25.00g/kg	10	66.47±9.6	＜0.01
消食液12.50g/kg	10	54.84±7.1	＜0.05
				消食液6.25g/kg	10	51.69±8.5	＞0.05
吗丁啉90mg/kg	10	55.42±9.6	＜0.05
				阿拉伯胶0.3ml/10mg	10	47.63±10.1

结果提示：“消食液”具有促进肠运动作用，25.00g/kg和12.50g/kg与对照组比较差异非常显著和差异显著；6.25g/kg虽也有促进肠运动作用，差异不显著；吗叮啉也有显著促进肠运动作用，与对照组比较差异显著，和“消食液”中量组作用相当。

6.2、对豚鼠离体回肠的作用：

取禁食24小时豚鼠，雌雄不拘，击后脑致死，立即剖腹，找出盲肠，自盲肠向上取回肠约20厘米，迅速放入充氧台氏液中，以注射器用台氏液将管腔内食物残渣冲净。剪取约1.5-2厘米长肠管，用丝线将下端固定于盛有37℃台氏液的浴皿中，浴皿容量10ml，上端连接于传感器并连接于记录仪，记录肠管收缩活动，走纸速度为4mm/min。自浴皿底部不断通氧，待曲线稳定后，向浴皿内加入2％“消食液”供试品。高量组加0.125ml、中量组加0.0625ml、低量组加0.03125ml。在用药后10分、20分、40分、60分时，使记录仪走纸速度为60mm/min记录肠舒缩情况1分钟，以便观察频率、幅度、每分钟曲线长度。每段标本只加药一次，观察一小时。“消食液”共用三个剂量，浴皿中药液浓度分别为1∶4000、1∶8000、1∶16000(生药)。吗叮啉为阳性对照组，加0.2％-0.1ml于浴皿中，浴皿浓度为1∶50000。另设不用药对照组，每组10个标本，计算每分钟肠管收缩曲线长度(mm/min)，即平均频率乘平均幅度，结果见表2。

表2“消食液”对豚鼠离体回肠每分钟收缩曲线长度的影响

组别	例数n	曲线长度(mm/min)X±SD
							正常值	10分	20分	40分	60分
		消食液1∶4000	10	567±374	766±374*	794±297*						965±436**	723±287*
消食液1∶8000	10						754±364	951±389*	1097±337**	1135±397**	1164±230***
		消食液1∶16000	10	536±259	572±217*	926±477**						895±336**	767±243*
吗丁啉1∶50000	10						527±154	613±229*	783±259**	796±172***	1025±298***
		对照组	10	449±176	465±366	360±192						455±278	313±127

注：***P＜0.01，差异非常显著；**P＜0.05，差异显著；*P＞0.05，差异不显著。

结果提示：“消食液”三个组每分钟肠管收缩曲线长度增加较为明显，1∶4000组40分钟时增加70.2％，P＜0.05差异显著；1∶8000组20分钟、40分钟时分别增加46％和51％，P＜0.05均差异显著，60分钟时增加54％，P＜0.01差异非常显著；1∶16000组20分钟、40分钟分别增加73％和66.9％，P＜0.05差异显著；吗丁啉组1∶50000增加也非常明显，20分钟时增加48.6％，P＜0.05差异显著，40分钟时增加51.2％、60分钟时增加94.5％，P＜0.01均差异非常显著；对照组变化均不明显。

“消食液”1∶4000组40分钟时增加率高达70.2％，差异非常显著，而20分钟、60分钟时增加率不高，可能是剂量过大反而效果不好。实验过程中发现，吗叮啉剂量在1∶10000时，肠管收缩反而被抑制，1∶50000时，肠管收缩曲线长度明显增加。

6.3、对大白鼠胃液分泌的作用：

选健康大白鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，禁食48小时，自由饮水。乙醚麻醉后，无菌手术，在上腹部沿中线作2厘米纵向切口，将胃拉出，结扎幽门，同时用前述已配制好的不同浓度“稀释液”1.5ml/100g作十二指肠注射，分别为高、中、低剂量组，合生药15g/kg；7.5g/kg；3.73g/kg；四组为阳性对照组，用0.4％吗叮啉1.5ml/100g作十二指肠注射，合60mg/kg；五组为对照组，生理盐水1.5ml/100g。然后将切口缝合。6小时时将动物颈椎拉脱处死，剖腹取胃，收集胃液。测量胃液量。同时用滴定法测定胃液中所含游离酸、总酸度、胃蛋白酶四项指标。结果见表3、4、5和表6。

表3“消食液”对大白鼠胃液分泌量的影响

组别	例数n	胃液量(ml/100g)X±SD	增加率％	P值
					消食液15.0mg/kg	10	4.33±1.4	34.98	＜0.05
消食液7.5mg/kg	10	3.86±0.9	19.51	＞0.05
					消食液3.75mg/kg	10	4.45±1.7	37.77	＜0.05
吗丁啉60mg/kg	10	4.88±2.1	51.08	＜0.05
					生理盐水15ml/kg	10	3.23±1.0

表4“消食液”对大白鼠胃液中游离酸含量的影响

组别	例数n	游离酸(单位/100g/6h)X±SD	增加率％	P值
					消食液15.0mg/kg	10	21.4±9.0	143.18	＜0.01
消食液7.5mg/kg	10	17.6±7.9	100.00	＜0.01
					消食液3.75mg/kg	10	17.2±7.5	95.45	＜0.01
吗丁啉60mg/kg	10	24.5±7.5	178.41	＜0.01
					生理盐水15ml/kg	10	8.8±5.1

表5“消食液”对大白鼠胃液中总酸含量的影响

组别	例数n	总酸(单位/100g/6h)X±SD	增加率％	P值
					消食液15.0mg/kg	10	25.4±9.9	137.38	＜0.01
消食液7.5mg/kg	10	20.6±8.4	92.52	＜0.01
					消食液3.75mg/kg	10	20.9±8.1	95.33	＜0.01
吗丁啉60mg/kg	10	27.6±12.5	157.94	＜0.01
					生理盐水15ml/kg	10	10.7±5.3

表6“消食液”对大白鼠胃液中胃蛋白酶含量的影响

组别	例数n	胃蛋白酶(单位/ml)X±SD	增加率％	P值
					消食液15.0mg/kg	8	3.50±0.42	14.75	＞0.05
消食液7.5mg/kg	7	3.64±0.43	19.34	＞0.05
					消食液3.75mg/kg	8	3.41±0.59	11.80	＞0.05
吗丁啉60mg/kg	7	3.48±0.46	14.10	＞0.05
					生理盐水15ml/kg	7	3.05±0.42

结果提示：“消食液”对胃液分泌量有增加作用，“消食液”三个剂量组，其分泌量与对照组比较分别为一组增加34.98％P＜0.05差异显著、二组增加19.51％P＞0.05差异不显著、三组增加37.77％P＜0.05差异显著、四组吗叮啉增加51.08％P＜0.05差异显著；“消食液”对胃液中游离酸及总酸含量有较明显的提高作用，三个剂量组其含量与对照组比较，分别为一组143.18％和137.38％P＜0.01均差异非常显著、二组100.0％和92.52％P＜0.01，三组95.45％和95.33％P＜0.01均差异非常显著；四组吗叮啉146.15％和112.54％P＜0.01均差异非常显著；对胃液中胃蛋白酶含量，不论“消食液”或吗叮啉虽有些提高，但差异不显著。显示出“消食液”的助消化作用，主要是提高胃酸的分泌量。

6.4、对小白鼠胃排空影响：

取体重18-22克小白鼠，饲养三天后选健康小白鼠50只，雌雄各半，分成5组，每组10只。禁食24小时，自由饮水，一、二、三组分别用不同浓度“稀释液”100％、50％、25％分别为各组0.5ml/10g灌胃，高、中、低剂量组用药剂量，分别为合生药50g/kg、25g/kg、12.5g/kg，四组阳性对照用“木香冲剂”25g/kg，五组对照用生理盐水分别灌胃。一小时后，用上述配制的“酚红液”以0.2ml/10g灌胃，10分钟颈椎脱臼法处死。立即剖腹，结扎幽门，将胃完整摘出。以5ml注射器吸取3ml蒸馏水洗出胃中残留酚红，将水加至5ml，置于离心管中，离心后，取上清液2ml再加水至4ml碱化后，用721分光光度计520nm波长比色，对照标准曲线求出酚红含量，以灌入量减去残留量，得到排出量，结果见表7。

表7“消食液”对小白鼠胃排空的影响

组别	例数n	排出量(mg/10min)X±SD	增加率％	P值
					消食液50.0mg/kg	10	0.4810±0.12	6.04	＞0.05
消食液25.0mg/kg	10	0.4916±0.07	8.36	＞0.05
					消食液12.5mg/kg	10	0.4985±0.07	9.90	＞0.05
木香冲剂20mg/kg	10	0.5550±0.56	22.36	＜0.05
					生理盐水15ml/kg	10	0.4536±0.1

结果提示：“消食液”三个组，均有一定的促进胃排空作用，但与对照组比较，P＞0.05均差异不显著。阳性对照组“木香冲剂”排出率为22.36％，与对照组比较，P＜0.05差异显著。

7、结论：

(1)金砂消食口服液对小白鼠肠推进具有明显促进作用；

(2)金砂消食口服液对豚鼠离体肠管从每分钟收缩曲线长度观察看有明显的加强肠管收缩作用；

(3)金砂消食口服液能明显提高大鼠胃液中游离酸和总酸含量；

(4)金砂消食口服液对胃运动促进作用不明显。

金砂消食口服液对小鼠免疫功能的影响实验如下：

1、实验目的：了解金砂消食口服液对小鼠免疫功能的影响。

2、实验药物：(1)本发明金砂消食口服液(简称消食液)：每毫升相当生药1.58g。临床拟日用量1g/kg(临床用药：每毫克相当生药1克)。(2)娃哈哈儿童营养液，杭州娃哈哈营养食品厂出品。

3、实验动物：昆明种雄性小白鼠，体重20±2g，由河南省实验动物中心供应。

实验室温22-25℃，常规鼠饲料，饮水量不限。

4、分组：

(1)正常对照组，以生理盐水0.2ml/10g体重灌胃；

(2)金砂消食口服液低剂量组(2.5g/kg)：药物配成12.5％浓度，以0.2ml/10g体重灌胃(相当于临床拟用量的2.5倍)；

(3)“消食液”高剂量组(5g/kg)：药物配成25％浓度，以0.2ml/10g体重(相当于临床拟用量的5倍)灌胃；

(4)娃哈哈组：原液稀释一倍后，以0.2ml/10g体重灌胃(相当于儿童日服量的5-10倍)。

5、实验：

5.1溶血素形成试验

5.1.1方法：各组动物于用药的第一天，以10％的压积SRBC经腹腔注射致敏，每鼠0.5ml，同天给药，连续五天。

各组动物于致敏的第五天，分别采眼眶血，取血清，稀释300倍后置于56℃水浴灭活补体，制成A液。无菌条件下于豚鼠心脏取血，取血清，用压积SRBC吸收后，3000r/min转速离心10min，取血清，制成B液。压积后的SRBC用生理盐水稀释，3∶5的浓度制成C液。分别于试管内加入1mlA液、1mlB液和0.5mlC液，每管设一平行管，并设一正常对照管，对照管内不加眼眶血血清，而代之以1mlNS，同时加入B液1ml和C液0.5ml，将试管置于37℃水浴30分钟，离心后取上清液，于721型分光光度计413nm处，以蒸馏水调零，测OD值。

5.1.2结果：见表8。

表8金砂消食口服液对小鼠溶血素形成的影响

组别	动物(只)	剂量及用法g/kg/日×5PO	OD(413nm)X±SD	P值(与正常对照组比较)
					正常对照	5	生理盐水20ml	1.12±0.19
娃哈哈	5	原液稀释1倍20ml	2.34±1.25	＜0.05
					消食液低剂量	5	2.5	3.62±1.00	＜0.01
消食液高剂量	5	5.0	1.33±0.01	＞0.05

表8显示，金砂消食口服液低剂量组和娃哈哈组与正常对照组相比，均促使小鼠的溶血素水平提高(P分别＜0.01和＜0.05)，而消食液高剂量与之相比虽略有提高，但无统计学差异(P＞0.05)。

5.1.3结论：金砂消食口服液在2.5g/kg的剂量时，能明显增强小鼠的体液免疫功能，且同等条件下，优于娃哈哈液。

5.2对ConA、LPS诱导小鼠体外T、B淋巴细胞增殖反应的影响

5.2.1、试剂

(1)ConA：美国Sigma化学公司出品；

(2)LPS：美国DIFCO LABORATORIES产品；

(3)mTT：瑞士产品Flnka Chemic AG，GH-9470 Buches，配成5mg/ml使用；

(4)二甲基亚砜：北京化工厂出品，分析纯。

5.2.2、方法：

每日灌胃给药一次，连续给药五天，于第六天脱颈椎处死各组小鼠，无菌取脾，置于盛有少量Hank’s液的玻璃匀浆器中，轻轻挤压出细胞。静置后，离去上清液，加适量Tris-NH₄CL缓冲液以溶解红细胞，2分钟后加Hnak’s液中止反应，再以Hank’s液洗两次后，计数。调各组脾细胞浓度为6×10⁷个/ml。

在无菌板各孔中加入ConA或Lps各100μl，脾细胞悬液100μl。ConA及LPS的终孔浓度分别为7.5μg/ml、7.8μg/ml。

将培养板置于5％CO₂培养箱中，在37℃饱和湿度下，培养48小时，加10μlmTT于培养板各孔，在上述条件下继续培养4小时。

吸去上清液100μl后，各孔加入100μl的二甲基亚砜，充分混匀，1小时内以DG-3022酶标仪测试OD值，检测波长570nm，参照波长630nm，以蒸馏水调零。

5.2.3、结果：见表9。

表9金砂消食口服液对ConA、LPS诱导小鼠体外T、B淋巴细胞增殖反应的影响

组别	动物(只)	剂量和方法g/kg/日×5PO	OD值(λ570-630nm)X±SD
					ConA	LPS
			正常对照	8			NS20ml	0.375±0.013	0.40±0.12
娃哈哈	8	原液稀释1倍20ml			0.775±0.280※※	0.63±0.17※※
			消食液低剂量	8			2.5	0.740±0.20※※※	0.54±0.015※※
消食液高剂量	8	5.0			0.675±0.010※※	0.53±0.015※※

注：与正常对照组比较※※P＜0.05，※※※P＜0.01

可见，“消食液”高、低剂量组均能提高ConA诱导T淋巴细胞增殖，与对照组相比差异显著，P分别＜0.05和＜0.01，其低剂量组与娃哈哈组的作用相似。“消食液”二剂量组与娃哈哈亦能促进LPS诱导的B淋巴细胞增殖，与对照组相比差异均显著(P均＜0.05)。

5.2.4、结论：金砂消食口服液在2.5及5.0g/kg的剂量作用下，对小鼠细胞免疫及体液免疫功能均具有明显促进作用。

5.3对小鼠迟发性超敏反应的影响

5.3.1方法：药物剂量、给药途径与溶血素形成试验完全相同，每日灌胃一次，共5天。于用药第2日腹腔注射10％绵羊红细胞使小鼠致敏，于用药第5日再次攻击，每只小鼠左脚掌注射绵羊红细胞(0.02ml/只)，右脚掌注射等体积的生理盐水，24小时后测量各组小鼠左右足跖的厚度，以两者之差值作为迟发性超敏反应的指标。

5.3.2结果：见表10。

表10金砂消食口服液对小鼠迟发性超敏反应的影响

组别	动物(只)	剂量和方法g/kg/日×5PO	两足跖厚度差(mm)X±SD	P值(与正常对照组比较)
					正常对照	8	NS20ml	0.50±0.172
娃哈哈	8	原液稀释1倍20ml	0.68±0.26	＞0.05
					消食液低剂量	8	2.5	0.78±0.12	＜0.01
消食液高剂量	8	5.0	0.86±0.15	＜0.001

可见，金砂消食口服液高、低剂量组与正常对照组相比，均能明显增强小鼠细胞免疫的功能(P＜0.001和＜0.01)，优于娃哈哈组。

5.3.3结论：金砂消食口服液能增强小鼠细胞免疫功能，优于娃哈哈液对照组。

对本发明金砂消食口服液临床应用观察情况总结如下：

观察分两个阶段进行：第一阶段由河南省中医药研究院附院课题组进行临床观察，I期临床共完成观察病例109例，对照组病人30例。第二阶段扩大临床使用，由河南省人民医院中医科、河南省中医学院第一附属医院儿科和郑州市中医院中医科进行。II期临床共完成观察病例197例，对照组病人80例。

I期临床效果总结如下：

I期临床病人109例，男48、女61。其中，儿童78人，年龄3-10岁，平均4.96岁；成人31人，年龄24-84岁，平均61岁。均为胃纳减少，食欲不振者。服用方法：服用本发明金砂消食口服液，10ml/瓶，相对密度1.05克/毫升。其中，1-3岁，1瓶/次，2次/日；3.1-7岁，1瓶/次，3次/日；12岁以上，2瓶/次，2次/日；成人，2瓶/次，3次/日。观察对象30例，男16人、女14人。服用山楂丸(百泉中药厂生产)，服用方法为1丸/次，3次/日。疗程3-5日。

疗效结果：(1)提高食欲方面：服本品1-2天后，109例中92例食欲佳或良好，味觉提高，食欲改善。(2)食量增加方面：受试儿童每人一餐食量净增加平均为20.52±8.67克，食量增加最多50克，最少10克，多在20-25克。与对照组有明显差异。(3)体重变化方面：109例中有71例进行了体重观察，服药5天后有53例(占74.65％)体重略有增加，平均增加0.37±0.193kg，体重有增加趋势。(4)通便作用方面：观察组有43例服药前大便干燥，甚或3天大便一次，服药后有30例(70％)转为每日排便一次。(5)毒副作用方面：109例观察者均无毒副作用。

II期临床效果总结如下：

1、诊断标准

参阅《中医临床病证诊断疗效标准》及中国中西医结合研究会儿科专业委员会第二届学术会议制订标准(1987)。

(1)食滞或病后表现胃纳减少或食欲不振者；

(2)食欲不振或胃纳减少持续十天以上者；

(3)具有食滞或纳差表现而无其他严重疾病者；

(4)有喂养不当史，如进食无定，过食生冷，甘甜厚味，零食及偏食等。必须具备(1)、(2)、(3)条或兼有(4)条者。

2、排除标准

(1)中医辨证为痰湿、瘀血、湿热实证者；

(2)不符合纳入标准，不合作者；

(3)有严重心、肝、肾等并发症者。

3、病情轻重分级

-食欲佳；+食欲良；++食欲一般；+++无食欲。

4、疗效判定标准

(1)显效：食欲佳或良好，食量增加1/2以上；

(2)有效：食欲良好或一般，食量增加1/3左右；

(3)无效：食量不增加或略增加。

5、临床观察方法

临床试验不少于三个临床试验单位，每单位例数不少于30例。

观察组：共197例，其中男107、女90，年龄在4个月-76岁。其中，4个月-3岁46例，3.1-7岁89例，12-14岁22例，18-59岁35例，60岁以上5例。

服用本发明金砂消食口服液，10ml/瓶，相对密度1.05克/毫升，易拉瓶。0-3岁，每次一瓶，一日二次；3.1-11岁，每次1瓶，一日三次；12岁以上每次二瓶，一日二次；成人每次2瓶，一日三次。疗程3-5天。

对照组：共80例，其中男36例、女44例，年龄在1岁8个月-68岁。其中，1岁8个月-3岁4例，3.1-7岁58例，7.1-14岁13例，22-59岁4例，60岁以上1例。

服用山楂丸，百泉中药厂生产，12岁以下每次1丸，一日三次；12岁以上每次2丸，一日三次，疗程均为3-5天。

6、观察结果

6.1改善食欲

三家医院观察结果表明本发明金砂消食口服液对无食欲患者，有明显改善作用，在总观察病例197人中有89例(45.18％)转佳，75例(38.07％)转为良，味觉改善，食欲转佳、转良，合计明显改善食欲率为83.25％(见表11、12、13)。一般服用1-2天后，儿童食欲明显改善，常服有益，效果愈加明显。而山楂丸对照组80例食欲由差和一般转良好或佳36例，显效率为45.0％。本发明金砂消食口服液疗效的显效率明显高于山楂丸对照组，差异极其显著(P＜0.001)。

6.2增加食量

三家医院观察发现随着食欲的改善，食量增加，进行服药前后自身对照，结果显示食量倍增的78例(39.59％)，增加原食量1/2的80例(40.61％)，合计158例，增加食量显效率为80.20％(见附表11、12、13)。

6.3通便作用

三家医院观察的197例病人中，有78例大便干燥、便结，服药后有67例大便转为正常，通便率达85.9％。有些儿童大便从三天左右一次，转为1-2天一次。

6.4副作用：三家医院观察的197例病人未见毒副反应。

表11开胃消食口服液临床疗效观察

表12对比药山楂丸疗效观察

表13开胃消食口服液与山楂丸疗效对比观察

具体实施方式

实施例1、金砂消食药物，取重量份数100份山楂(焦)、120份麦芽(炒)、60份六神曲、100份莱菔子、60份鸡内金、30份砂仁、30份陈皮、30份甘草(炙)、30份蜂蜜，莱菔子、砂仁、陈皮用5倍量(重量，下同)的水浸渍1小时后于95℃蒸馏，收集芳香水密封保存备用，收集芳香水体积∶药材重量＝2∶1(ml/g)；所得药渣和其余各味药除蜂蜜外合并，加7倍量的水，浸泡1小时，煎煮1小时；过滤后收集滤液，药渣中加5倍量水，煎煮1小时；再次过滤后收集滤液，药渣中加5倍量水，煎煮1小时；合并滤液，浓缩至相对密度1.10克/毫升。浓缩液中加入95％wt的乙醇混匀使浓缩液中乙醇浓度达50％wt，静置24小时，过100目筛，滤液回收乙醇至无醇味，所得药液与所述芳香水合并，加入蜂蜜使溶解均匀。所得药液补充蒸馏水至相对密度1.05克/毫升。冷藏48小时，离心，滤过，罐装，灭菌，得金砂消食口服液。

实施例2、金砂消食药物，取重量份数250份山楂(焦)、200份麦芽(炒)、100份六神曲、150份莱菔子、100份鸡内金、50份砂仁、50份陈皮、50份甘草(炙)、50份蜂蜜，莱菔子、砂仁、陈皮用6倍量(重量，下同)的水浸渍2小时后于100℃蒸馏，收集芳香水密封保存备用，收集芳香水体积∶药材重量＝2∶1(ml/g)；所得药渣和其余各味药除蜂蜜外合并，加8倍量的水，浸泡2小时，煎煮1.5小时；过滤后收集滤液，药渣中加6倍量水，煎煮1.5小时；再次过滤后收集滤液，药渣中加6倍量水，煎煮1.5小时；合并滤液，浓缩至相对密度1.10克/毫升。浓缩液中加入95％wt的乙醇混匀使浓缩液中乙醇浓度达60％wt，静置24小时，过100目筛，滤液回收乙醇至无醇味，所得药液与所述芳香水合并，加入蜂蜜使溶解均匀。向加入蜂蜜后的药液中加入所述药量5％wt的蔗糖调味。所得药液补充蒸馏水至相对密度1.05克/毫升。冷藏48小时，离心，滤过，罐装，灭菌，得金砂消食口服液。

实施例3、金砂消食药物，取重量份数500份山楂(焦)、400份麦芽(炒)、200份六神曲、300份莱菔子、200份鸡内金、100份砂仁、100份陈皮、100份甘草(炙)、100份蜂蜜，莱菔子、砂仁、陈皮用7倍量(重量，下同)的水浸渍3小时后于100℃蒸馏，收集芳香水密封保存备用，收集芳香水体积∶药材重量＝2∶1(ml/g)；所得药渣和其余各味药除蜂蜜外合并，加9倍量的水，浸泡1.5小时，煎煮2小时；过滤后收集滤液，药渣中加6.5倍量水，煎煮2小时；再次过滤后收集滤液，药渣中加6.5倍量水，煎煮2小时；合并滤液，浓缩至相对密度1.10克/毫升。浓缩液中加入95％wt的乙醇混匀使浓缩液中乙醇浓度达70％wt，静置24小时，过100目筛，滤液回收乙醇至无醇味，所得药液与所述芳香水合并，加入蜂蜜使溶解均匀。向加入蜂蜜后的药液中加入所述药量6％wt的蔗糖调味。所得药液补充蒸馏水至相对密度1.05克/毫升。冷藏48小时，离心，滤过，罐装，灭菌，得金砂消食口服液。

Claims (8)

1、金砂消食药物，其特征在于，主要由重量份数100-500份山楂(焦)、120-400份麦芽(炒)、60-200份六神曲、100-300份莱菔子、60-200份鸡内金、30-100份砂仁、30-100份陈皮、30-100份甘草(炙)、30-100份蜂蜜制成。

2、如权利要求1所述的金砂消食药物，其特征在于，还加有占所述药量5-6％wt的蔗糖。

3、金砂消食药物制备工艺，其特征在于，取重量份数100-500份山楂(焦)、120-400份麦芽(炒)、60-200份六神曲、100-300份莱菔子、60-200份鸡内金、30-100份砂仁、30-100份陈皮、30-100份甘草(炙)、30-100份蜂蜜，莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍后蒸馏，收集芳香水密封保存备用；所得药渣和其余各味药除蜂蜜外合并，加水煎煮后滤取药液，浓缩所得的浓缩液加入乙醇进行醇沉，过滤并回收乙醇，所得药液与芳香水混合，加入蜂蜜混匀。

4、如权利要求3所述的金砂消食药物制备工艺，其特征在于，莱菔子、砂仁、陈皮用5-7重量倍的水浸渍1-3小时后于100±5℃蒸馏，收集芳香水体积∶药材重量＝2∶1(ml/g)；所得药渣和其余各药味除蜂蜜外合并，加7-9重量倍的水，浸泡1-2小时，煎煮1-2小时；过滤后收集滤液，药渣中加5-6.5重量倍的水，煎煮1-2小时；再次过滤后收集滤液，药渣中加5-6.5重量倍的水，煎煮1-2小时；过滤后弃去药渣，合并药液，浓缩药液所得的浓缩液加入乙醇进行醇沉，过滤并回收乙醇，所得药液与芳香水混合，加入蜂蜜混匀。

5、如权利要求4所述的金砂消食药物制备工艺，其特征在于，合并后的滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15克/毫升。

6、如权利要求4或5所述的金砂消食药物制备工艺，其特征在于，浓缩液中加入乙醇混匀使浓缩液中乙醇浓度达50-70％wt，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，所得药液与所述芳香水合并，加入蜂蜜使溶解均匀。

7、如权利要求6所述的金砂消食药物制备工艺，其特征在于，向加入蜂蜜后的药液中加入所述药量5-6％wt的蔗糖混匀调味。

8、如权利要求6或7所述的金砂消食药物制备工艺，其特征在于，所得药液补充蒸馏水至相对密度不低于1.05克/毫升。