CN102614344A

CN102614344A - 用于治疗气血两虚型牙周炎的中药、制造方法及给药方式

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Publication number: CN102614344A
Application number: CN2012100281595A
Authority: CN
Inventors: 李玉芹
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-01-13
Filing date: 2012-01-13
Publication date: 2012-08-01
Anticipated expiration: 2032-01-13
Also published as: CN102614344B

Abstract

本发明提供了一种用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物，其包括：党参、五味子、白扁豆、山药、茯苓、当归、白芍、延胡索、栀子、谷精草、泽泻、石膏和甘草。采用这种中药组合物对牙周炎治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点。

Description

用于治疗气血两虚型牙周炎的中药、制造方法及给药方式

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物。

背景技术

牙周炎是最常见的口腔病之一，是一种侵犯牙龈、牙周韧带和牙槽骨的慢性感染性疾病。，它严重影响咀嚼功能、口齿卫生、甚至全身的健康，是造成中、老年人及部分青年人牙齿丧失的主要原因。资料表明：我国成年人中牙周炎的发病率高达50％～60％。而患牙周炎的心脏病人发生心梗的危险要比无牙周炎的心脏病人高2～3倍。牙周炎及口腔细菌，还可引发细菌性肺炎，每年在全球大约有8.3万人因此被夺去生命。由于大多数人对牙周病的严重性认识不足，因此，近年来该病的发病率持续上升。

牙周炎是一种多因素的炎症破坏性疾病，牙周组织，牙周组织尤其是牙槽骨吸收后再生能力差最终导致牙齿丧失。牙周炎的病因有很多方面，细菌因素：从生物角度来看，牙髓病可以说是一种感染性疾病，细菌是牙髓病的最重要致病因素；物理因素有机械性创伤，急性牙创伤、慢性咬合伤、温度和电流刺激；化学因素主要来自窝洞的消毒药物、垫底物和充填物；特发性因素可能来自牙内吸收或牙外吸收。

现代医学认为，牙周炎的发病是局部因素和全身因素共同作用所致，局部因素主要是牙石、不良修复体等刺激因素，全身因素包括遗传、精神和一些系统性疾病。局部因素可诱发细菌滞留和菌斑堆集，增强细菌的侵袭力；全身因素能影响和改变机体对微生物的反应，降低牙周组织的防御和修复能力。随着细菌侵袭力的增强和牙周组织防御修复力的降低，牙周组织正常的生态平衡被打破，就会发生牙周炎。

现代医学对牙周炎的治疗是以局部系统治疗为主，全身防御治疗为辅。目前治疗气血两虚型牙周炎的药物有很多，但多数药物只能缓解症状，不能根除，全身治疗多应用抗生素，短期疗效尚可，但随着病情的延长，全身疾病的变化，医患配合的疏忽以及细菌耐药性的增强等诸多因素的产生，有可能造成全身防御修复能力进一步下降，导致牙周炎的复发和加重，而且西药存在药物价格高，治愈率低，西药具有明显副作用等缺点。

中医药治疗气血两虚型牙周炎具有悠久的历史，积累了丰富了经验，并形成完整的理论体系，在某些方面具有西药无法比拟的优势，其能提高机体免疫功能、提高牙周炎患者御病能力。但经临床使用证明，一些中药疗效慢，疗程长，对病程较短、病情较轻的患者，疗效尚可，对病程较长，病情较重的患者，其疗效就不够明显。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，克服现有治疗的不足，利用我国传统的中药，提供一种副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便的治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物。可从根本上治疗气血两虚型牙周炎。

为了解决上述技术问，本发明提供了一种用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物，其包括：党参、五味子、白扁豆、山药、茯苓、当归、白芍、延胡索、栀子、谷精草、泽泻、石膏和甘草。

其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，党参50～60重量份、五味子20～30重量份、白扁豆25～35重量份、山药20～28重量份、茯苓10～15重量份、当归35～45重量份、白芍20～25重量份、延胡索15～20重量份、栀子12～18重量份、谷精草10～16重量份、泽泻8～12重量份、石膏20～30重量份和甘草12～17重量份。

其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，党参55～60重量份、五味子25～30重量份、白扁豆30～35重量份、山药25～28重量份、茯苓12～15重量份、当归39～45重量份、白芍22～25重量份、延胡索18～20重量份、栀子15～18重量份、谷精草13～16重量份、泽泻10～12重量份、石膏25～30重量份和甘草15～17重量份。

其中，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中还可以包括白茅根和地榆，所述白茅根和地榆在所述中药组合物中的重量份数比为，白茅根3～5重量份、地榆4～6重量份。

其中，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中内服药物的剂型可以为：蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、含漱剂或煎剂；外用药物的剂型可以为：膏剂、贴膜或喷雾剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为煎剂，其制备方法包括以下步骤：

1、将所述组分按比例混合，放入不锈钢奶锅中，加水并浸泡，所加入的水的质量为混合物质量的4～6倍；

2、将第1步获得浸泡后的物质用电磁炉加热煮沸，第一次煮沸后煎煮30分钟～40分钟，药液以三层纱布和脱脂棉过滤，获得第一过滤液；

3、将第2步过滤获得的滤渣再次加入水，煎煮30分钟～40分钟，以三层纱布和脱脂棉过滤，获得第二过滤液，合并第一过滤液和第二过滤液；

4、将合并后的过滤液旋转蒸发获得浓缩液，冻干成冻干粉，保存在冰箱中。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

a、将石膏干燥，粉碎并过筛成80目～120目的细粉；

b、将党参、五味子、白扁豆、山药、茯苓、当归、白芍、延胡索、栀子、谷精草、泽泻和甘草按比例混合，在冷水中浸泡30～40分钟，所加入的冷水的质量是该步中混合物质量的4～6倍；随后煎煮2次～4次，每次1.5～2.5小时，煎液合并，过滤，滤液体积浓缩至相对密度1.03～1.05(50℃)，置室温下放置至室温；

c、将b步骤获得的浓缩液加入醇浓度为90％～95％乙醇至无沉淀析出，静置24～48小时，取上清液，回收乙醇，获得获相对密度1.10～1.20(50℃)的浓缩液；

d、将c步骤回收乙醇后的浓缩液，加水搅匀，静置12小时～18小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.03～1.05(50℃)；

e、将d步骤获得的浓缩液，加水搅匀，静置24～48小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.20(50℃)，真空干燥，得干浸膏，粉碎并过筛成80目～120目的细粉；

f、取淀粉、蔗糖、羧甲基淀粉钠与e步骤获得的细粉混合，制成颗粒剂，干燥，分装，每袋6g～8g，相对于100重量份的e步骤获得的细粉，所述淀粉的添加量为150重量份～300重量份，所述蔗糖的添加量为80重量份～150重量份，所述羧甲基淀粉钠的添加量为15重量份～25重量份。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为喷雾剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述组分按比例混合，用6～8重量倍的冷水中浸泡30～40分钟；随后煎煮2次～4次，每次1.5～2.5小时，煎液合并，过滤，将滤液浓缩至1∶1～1∶2(ml∶g)；

第二步，将第一步获得的滤液过体积为8L～10L的大孔吸附树脂柱，先用8～10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗涤，随后用3～5倍树脂柱体积的醇浓度为80％～95％的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至相对密度1.10～1.20(50℃)，真空干燥，得干浸膏，粉碎成80目～120目的细粉；

第三步，相对于100重量份的第二步获得的细粉，用50～200重量份蒸馏水稀释，灌入喷雾瓶，制得喷雾剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的给药方式为口服、外敷或喷雾。

本发明的有益效果：

相对于现有技术中的用于治疗气血两虚型牙周炎的药物，采用这种中药组合物对牙周炎治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点。

具体实施方式

中医理论认为，牙周炎属“牙宣”范畴，齿为骨之余，为肾所主，并为足阳明胃经所络，故与胃、肾关系密切，胃火炽盛及肾亏虚是其主要机制。齿为肾之余，龈为胃之络，热邪不燥胃津，必耗肾液。牙齿洁折润泽而坚固，肾气充足之故，津液未伤之状。牙齿干燥，为胃阴之伤。牙齿光燥如石，为阳阴热甚，津液大伤。齿燥如枯骨，多为肾阴枯竭，精为上荣所致。牙齿稀疏松动，齿根外露，多为肾虚或虚火上炎所致。

牙周炎病位在齿龈，与胃脾肾大肠等脏腑关系密切，过食辛辣炙博、酗酒过食或房劳太过等可致胃火上蒸，消齿灼龈；或肾阴亏虚，虚火上炎，灼伤牙龈而发为本病；久病致气血两虚，则齿失濡养，齿失润泽而见齿牙松动，牙龈萎缩等症。

祖国医学对牙周病的治疗是以清胃经实火或滋肾阴、降虚火为主，秉承“正气存内，邪不可干”的思想，着眼于整体的调节，注重局部与全身的联系，发挥人体自身的抗病潜能，提高机体的御病能力和自身免疫功能，重视“扶正固本”的治疗方法，从治疗牙周病角度弥补并增强了现代医学对牙周炎全身治疗方法上的不足。

根据中医辨证理论，牙周炎的病机主要是胃腑积热，阳明火炽，湿热熏蒸于上而形成牙宣；肾元虚损，肾主骨，齿为骨之余，肾精亏损，不能上达，齿失濡养，引起牙齿松动，牙龈萎缩；气血亏虚，齿龈失养，病邪入侵，客于齿间而导致牙龈出血、萎缩、牙根显露、松动。所以中医辨证对其病因的认识归纳为口腔不洁、胃肠积热、气血虚弱和肾气亏损，很早就认识了肾虚能引起牙周炎。《诸病源候论》中说“齿者肾之所终，髓之所养”。清代张景岳在《景岳全书》中认为“肾衰则齿堕，精固则齿坚”。清代武之望称“下抵齿痛，多属手足阳明二经，胃热火旺之故”。据此可以把牙周炎大致分为胃火上蒸型、肾阴亏虚型和气血两虚型，并分别采用不同的方药进行治疗。胃火上蒸型的主要病症为：起病较急，牙龈红肿，伴有轻度疼痛及少量脓血性分泌物渗出，口臭口苦，喜冷饮，烦渴，胃脘嘈杂，尿黄，大便秘结，舌质红，苔黄厚，脉洪大或滑数。肾阴亏虚型的主要病症为：牙龈轻度红肿萎缩，并经常出血溢脓，牙根宣露，牙齿松动，口渴咽燥，头晕耳鸣，腰膝酸软，手足心热，睡眠差，舌质红苔少，脉细数。气血两虚型的主要病症为：牙龈萎缩色淡白，牙根宣露齿松动，咬嚼酸软乏力，刷牙吮吸时牙龈易出血，面色苍白，气短倦怠，头晕眼花，心悸失眠，胃呆纳少，口淡无味，大便溏薄，舌质淡苔薄白，脉沉细。

根据中医治标、治本原则，以临床病象证候进行辨证分型综合治疗，对不同类型的牙周炎采用不同的方剂进行治疗，方能最大限度的发挥药效。本发明的中药组合物主要对的是对气血两虚型的牙周炎的治疗具有非常好的疗效，根据中医理论，此类型的牙周炎多见于久病虚弱者，久病耗伤，先天之源枯竭，后天生化不足，气血亏损，脉络空虚，牙齿失于濡养，牙龈萎缩，牙根不同程度宣露。对于气血两虚型的牙周炎的治疗采用“补肾健脾，补气养血，健齿养龈”作为其治疗原则。

本发明的用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物包括以下组分：党参、五味子、白扁豆、山药、茯苓、当归、白芍、延胡索、栀子、谷精草、泽泻、石膏和甘草。

方中党参健脾补肺，益气生津，白扁豆补脾和中，化湿消暑，山药健脾补肺、益胃补肾，五味子收敛固涩，益气生津，党参与五味子结合使用，能敛阴益气生津，调节人体整体机能，茯苓渗湿利水、健脾宁心，白扁豆、茯苓和山药结合使用，可以治疗脾胃虚弱之纳呆腹胀，便溏，完谷不化，口淡无味，当归补血活血，白芍养血敛阴，平抑肝阳，当归、白芍与党参结合使用，治疗气血两虚，延胡索活血化瘀，行气止痛，栀子清热利湿，谷精草疏风散热、明目退翳，用于治疗牙痛，泽泻利水渗湿、泻热通淋，甘草调和诸药，诸药内外结合，共收补肾健脾，补气养血，健齿养龈之功。

各组分的药理分析如下：

党参：味甘，性平，入肺、胃经，具有健脾补肺，益气生津的作用，用于脾胃虚弱、食欲不振、大便溏泻、倦怠乏力，肺气虚弱、气短咳喘、声音低微、言语无力，气津两伤、气短口渴，气血两虚、头晕心悸，气短无力等证，能增加机体免疫功能，有延缓衰老作用，党参为补气健脾之要药，所含皂苷、菊糖、微量生物碱、淀粉等对人体多脏器有不同程度的强壮作用，能提高人体的适应性。

五味子：味酸、甘，性温，入肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的作用，用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。五味子具有消炎作用，以制止肝脏损伤，激活合成代谢过程以促进受损肝细胞的修复，五味子也能促进肝糖原的合成，使糖代谢加强，又能增加肝细胞蛋白质的合成。《本草经疏》：五味子主益气者，肺主诸气，酸能收，正入肺补肺，故益气也。其主咳逆上气者，气虚则上壅而不归元，酸以收之，摄气归元，则咳逆上气自除矣。劳伤赢瘦，补不足，强阴，益男子精。《别录》养五脏，除热，生阴中肌者，五味子专补肾，兼补五脏，肾藏精，精盛则阴强，收摄则真气归元，而丹田暖，腐熟水谷，蒸糟粕而化精微，则精自生，精生则阴长，故主如上诸疾也。

党参与五味子结合使用，能敛阴益气生津，调节人体整体机能，疗元气不足，以及热病阴气量上之气短自汗、口渴神疲等证。

白扁豆：味甘，性微温，入脾、胃经，具有补脾和中，化湿消暑的作用，用于脾胃虚弱之纳呆腹胀，便溏，完谷不化，口淡无味，恶心呕逆，脾虚湿盛之面色萎黄，神疲乏力等证，白扁豆具有提高细胞免疫功能的作用。

茯苓：味甘、淡，性平，入心、肺、脾、肾经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证，《本草经疏》：“茯苓，其味甘平，性则无毒，入手足少阴，手大阳，足太阴、阳明经，阳中之阴也。胸胁逆气，邪在手少阴也；忧恚惊邪，皆心气不足也；恐悸者，肾志不足也；心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，亦手少阴受邪也。甘能补中，淡而利窍，补中则心脾实，利窍则邪热解，心脾实则忧恚惊邪自止，邪热解则心下结痛、寒热烦满，咳逆、口焦舌干自除，中焦受湿热，则口发渴，湿在脾，脾气弱则好睡，大腹者，脾土虚不能利水，故腹胀大也。淋沥者，脾受湿邪，则水道不利也。膈中痰水水肿，皆缘脾虚所致，中焦者，脾土之所治也，中焦不治，故见斯病，利水实脾，则其证自退矣。开胸腑，调脏气，伐肾邪者，何莫非利水除湿，解热散结之功也。白者入气分，赤者入血分，补心益脾，白优于赤，通利小肠，专除湿热，赤亦胜白。”

山药：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症。《本草正》：山药，能健脾补虚，滋精固肾，治诸虚百损，疗五劳七伤。第其气轻性缓，非堪专任，故补脾肺必主参、术，补肾水必君茱、地，涩带浊须破故同研，固遗泄仗菟丝相济。诸丸固本丸药，亦宜捣末为糊。总之性味柔弱，但可用力佐使。

当归：味甘、辛、苦，性温，入肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛、润汤通便的作用，用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证。

白芍：味苦、酸，性微寒，入肝、脾经，具有养血敛阴，平抑肝阳，柔肝止痛的作用，主要用于干阴不足，肝阳上亢之头痛脑胀，眩晕耳鸣，烦躁易怒，肝血不足，营卫空虚之月经不调，崩中漏下，肝气郁结或木乘脾土之脘腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，肝阴亏虚，筋脉失养之手足筋挛疼痛等证。

延胡索：又名玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有活血散瘀，行气止痛的作用，用于气滞血瘀引起的各种痛证，尤为心腹疼痛所常用，如肝郁化热，肝胃不和之胃脘腹胀，具有镇痛的作用。

栀子：味苦，性寒，入心、肺、三焦，有除烦泻火、疏肝解郁、清热利湿、凉血止血的作用，主要用于温热病热郁胸脘之心烦不安、烦扰不宁；胃中郁热，口燥唇干、口疮口臭；肝郁不舒或肝经有热之头晕目眩，胸胁疼痛，目赤咽干；湿热黄疸；气滞血瘀之脘腹胀痛等症状，栀子通利三焦导热下行，且有抗肝损害作用。

谷精草：味辛、甘，性平，归肝、胃经，具有疏风散热、明目退翳的作用，用于目赤肿痛、羞明多泪、风热头痛、牙痛等证，对金黄色葡萄球菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有较强的抑制作用。

泽泻：味甘、淡，性寒，入肾、膀胱经，有利水渗湿、泻热通淋、清心肺、泻肾火的作用，主要用于脾虚水湿停滞、水湿泛滥之全身水肿；水饮痰湿至邪困阻，致清阳不升浊音不降之眩晕；湿热下注之小便不利；湿热黄疸等证的治疗，对结核杆菌、肺炎双球球菌、黄金色葡萄球菌有抑制作用。

石膏：味辛、甘，性大寒，入肺、胃经，有清热泻火、止渴除烦的作用，其气味俱薄而质重，能清解足阳明胃之实热，治疗邪入阳明之弥漫高热、大汗、口渴、心烦、脉洪等症状，为阳明胃经之要药，石膏亦可用于胃火亢盛所致之胃脘灼痛，头痛，口臭龈肿，口舌生疮等证。

甘草：味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

进一步优选，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为：党参50～60重量份、五味子20～30重量份、白扁豆25～35重量份、山药20～28重量份、茯苓10～15重量份、当归35～45重量份、白芍20～25重量份、延胡索15～20重量份、栀子12～18重量份、谷精草10～16重量份、泽泻8～12重量份、石膏20～30重量份和甘草12～17重量份。

所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为：党参55～60重量份、五味子25～30重量份、白扁豆30～35重量份、山药25～28重量份、茯苓12～15重量份、当归39～45重量份、白芍22～25重量份、延胡索18～20重量份、栀子15～18重量份、谷精草13～16重量份、泽泻10～12重量份、石膏25～30重量份和甘草15～17重量份。

对于牙龈渗血多者，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中还可以包括白茅根和地榆。

白茅根：味甘，性寒，入肺、胃、小肠经，具有凉血止血，清热利尿功效，用于凉血，止血，清热，利尿。治热病烦渴，吐血，衄血，肺热喘急，胃热哕逆，淋病，小便不利，水肿，黄疸等证。

地榆：味苦、酸、涩，性微寒，入大肠、肝、胃经，有凉血止血，解毒敛疮的作用，用于血热所致各种出血证，尤适用于下焦热盛，迫血妄行之便血、血痢、血崩等下部出血证，地榆有较好的止血作用，对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强的抑制作用。

所述白茅根和地榆在所述中药组合物中的重量份数比为，白茅根3～5重量份、地榆4～6重量份。

所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中内服药物的剂型可以为：蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、含漱剂或煎剂；外用药物的剂型可以为：膏剂、贴膜或喷雾剂。

所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物的给药方式为口服、喷雾或外敷。

当本发明中药组合物的剂型为煎剂，其制备方法包括以下步骤：

所述第1步中浸泡时间为24小时～36小时。

所述第4步中，旋转蒸发的温度为55℃～65℃，冻干温度为-5℃～0℃，在冰箱中保存的温度为0℃～4℃。

所述中药组合物在使用时，如果以煎剂服用，用蒸馏水先将冻干粉溶解，随后服用，所述煎剂每日3剂，早中晚各一次，每6天为一疗程，休息1天后进行下一个疗程。

当本发明中药组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括如下步骤：

a、将石膏干燥，粉碎并过筛成80目～120目的细粉；

所述中药组合物在使用时，如果以颗粒剂服用，用热水溶解，随后服用，所述颗粒剂每日3袋，早中晚各一袋，每6天为一疗程，休息1天后进行下一个疗程。

当本发明中药组合物的剂型为喷雾剂，其制备方法包括以下步骤：

所述第二步中，所述大孔吸附树脂可以为市售的任何大孔吸附树脂，进一步优选为AB-8型、D101型、Amberlite 252型或Diaion HP-20型大孔吸附树脂。

所述中药组合物在使用时，如果使用的是喷雾剂，每日喷雾8～10次，每6天为一疗程，休息1天后进行下一个疗程。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明中药组合物的急性毒性实验和长期毒性实验

实验药物：

将20g石膏干燥，粉碎并过筛成120目的细粉；将60g党参、30g五味子、35g白扁豆、28g山药、15g茯苓、45g当归、25g白芍、20g延胡索、18g栀子、16g谷精草、12g泽泻和17g甘草混合，在1300g冷水中浸泡30分钟；随后煎煮2次，每次1.5小时，煎液合并，过滤，滤液体积浓缩至相对密度1.05(50℃)，置室温下放置至室温；将获得的浓缩液加入醇浓度为95％乙醇至无沉淀析出，静置24小时，取上清液，回收乙醇，获得相对密度1.20(50℃)的浓缩液；将回收乙醇后的浓缩液，加水搅匀，静置18小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(50℃)；将获得的浓缩液，加水搅匀，静置24小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(50℃)，真空干燥，得干浸膏，粉碎并过筛成80目的细粉；取600g淀粉、300g蔗糖、75g羧甲基淀粉钠与获得的细粉混合，制成颗粒剂，干燥，分装，每袋8g。

试验方法：

应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，由广东省医学实验动物中心提供，进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，然后给予上述本发明的中药组合物颗粒剂混悬液(浓度为5.35g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为40ml/kg(即单次给药剂量为214g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，1天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数，具体详见表1。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊LD₅₀＞214g生药/kg，每日最大给药量为418g生药/kg/日。本发明的中药组合物临床用药量为24g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.4g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药组合物的耐受量为临床用量的535倍。因此本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。

表1：小鼠口服灌服本发明中药组合物胶囊的急性毒性试验结果

本发明的中药组合物的长期毒性实验

选用雌性SD大鼠132只，SPF级，体重80～100g，由广东省医学实验动物中心提供，按体重随机分成4组，即对照组、本发明的中药组合物胶囊混悬液低、中、高剂量组(5.9、17.2、113.6g生药/kg)，每组33只。给药组每天予以受试药一次，连续给药3个月、6个月及恢复期(停药1个月)后分别处死对照组、低、中、高剂量组大鼠各11只，共44只。试验期间观察动物的外观、一般行为、体重变化、摄食饮水量，给药后3、6个月和停药1个月(恢复期)进行血液学(RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、HB、PLT、CT、WBC及分类、网织红细胞、凝血时间等)和血清生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、GLOB、A/G、TG、CHOL等)、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：各组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组在给药3、6个月以及停药1个月后血液学检查、血液生化学检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织未见与药物相关的病理学变化。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的14.7、43、284倍，根据试验结果表明：本发明的中药组合物低、中、高三个剂量(5.9、17.2、113.6g生药/kg)连续3、6个月给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，因此本发明中药组合物的长期毒性低，临床应用的剂量安全性高。

实施例2本发明中药组合物制备的煎剂

将55g党参、28g五味子、33g白扁豆30～35重量份、28g山药、15g茯苓、45g当归、22g白芍、20g延胡索、18g栀子、13g谷精草、10g泽泻、25g石膏和15g甘草混合，放入不锈钢奶锅中，加水并浸泡24小时；获得浸泡后的物质用电磁炉加热煮沸，第一次煮沸后煎煮30分钟，药液以三层纱布和脱脂棉过滤，获得第一过滤液；将获得的滤渣再次加入水，煎煮40分钟，以三层纱布和脱脂棉过滤，获得第二过滤液，合并第一过滤液和第二过滤液；将合并后的过滤液旋转蒸发获得浓缩液，旋转蒸发的温度为55℃，冻干成冻干粉，冻干温度为-5℃，获得煎剂，保存在冰箱中。

实施例3本发明中药组合物制备的颗粒剂

实施例4本发明中药组合物制备的喷雾剂

将60g党参、28g五味子、30g白扁豆、26g山药、12g茯苓、40g当归、23g白芍、19g延胡索、16g栀子、14g谷精草、12g泽泻、26g石膏和16g甘草混合，用2000g冷水中浸泡40分钟；随后煎煮3次，每次2小时，煎液合并，过滤，将滤液浓缩至1∶1(ml∶g)；将获得的滤液过体积为8L的AB-8型大孔吸附树脂柱，先用80L的去离子水或蒸馏水洗涤，随后用醇浓度为95％的乙醇40L洗脱，收集洗脱液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，真空干燥，得干浸膏，粉碎成80目的细粉；随后将细粉用1000g蒸馏水稀释，灌入喷雾瓶，制得喷雾剂。

临床实验

1.1病例选择标准

1.1.1纳入病例标准

(1)、本试验选择30岁以上60岁以下的男女患者，有中度以上成人牙周炎，现存真牙数≥10颗；

(2)、患者口腔内至少有1颗牙齿的探诊深度5mm，BOP(+)；

(3)、患者至少一年内未接受过牙周治疗，身体健康，妇女未妊娠，哺乳。

(4)、中医证型符合气血两虚型，以牙龈萎缩色淡白，牙根宣露齿松动，咬嚼酸软乏力，刷牙吮吸时牙龈易出血，面色苍白，气短倦怠，头晕眼花，心悸失眠，胃呆纳少，口淡无味，大便溏薄，舌质淡苔薄白，脉沉细为主证的患者。

1.1.2排除病例标准

(1)、患者长期服用引起牙龈增生或影响牙周组织恢复的药物如苯妥英钠、环胞菌素等；

(2)、患者有严重的系统性疾病如糖尿病、甲亢、艾滋病、心血管疾病、癌症等；

(3)、广泛的龋坏、牙齿错位、影响检查者。

1.2病例来源及分组

本组196例均为门诊病人，男100例，女96例；全部为2009年～2010年在我院就诊患者，其中，30～40岁67例，41～50岁79例，51～60岁50例，将上述患者随机分为两组，两组的性别、年龄以及治疗前临床表现无明显差异(P＞0.05)，其中治疗组为100例，对照组为96例。

1.3治疗方法

第一步：对两组的病例均先由口腔科主治医师进行龈上洁治和龈下刮治等基础治疗；

第二步：治疗组在常规治疗的基础上内服中药：将55g党参、28g五味子、33g白扁豆30～35重量份、28g山药、15g茯苓、45g当归、22g白芍、20g延胡索、18g栀子、13g谷精草、10g泽泻、25g石膏和15g甘草混合，放入不锈钢奶锅中，加水并浸泡24小时；获得浸泡后的物质用电磁炉加热煮沸，第一次煮沸后煎煮30分钟，药液以三层纱布和脱脂棉过滤，获得第一过滤液；将获得的滤渣再次加入水，煎煮40分钟，以三层纱布和脱脂棉过滤，获得第二过滤液，合并第一过滤液和第二过滤液；将合并后的过滤液旋转蒸发获得浓缩液，旋转蒸发的温度为55℃，冻干成冻干粉，冻干温度为-5℃，获得煎剂，保存在冰箱中。

所述煎剂每日3剂，早中晚各一次，每剂分2次服，徐徐咽下或口含数分钟咽下。每6天为一疗程，休息1天后进行下一个疗程，共治疗4个疗程。

第三步：对照组口服广谱抗菌素加甲硝唑0.2g，维生素C 0.2g，每日3次，再用洗必泰漱口剂10ml，每日3次含漱；3％双氧水冲洗牙周袋，每日1次，局部采用碘制剂，持续一个月。

两组治疗期间应保持口腔卫生，淡盐水漱口，食后必漱，以减少致病菌在口内存在，选用保健牙刷和药物牙膏，运用正确刷牙方法，晚间必刷牙，忌坚硬、香燥、油炸、酒类、辛辣之品，女性月经期及孕妇禁服。

1.4评价方法

所有患者进行药物治疗前后记录牙周袋深度(PPD)、牙周附着丧失(CAL)、牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)，服药35d后进行评分和疗效判定。PPD和CAL：减少1mm以上(0分)，减少0.5mm以上(3分)，减少0.5mm以下(6分)，无改善(9分)。GI：减少1级以上(0分)，减少0.5级以上(3分)，减少0.5级以下(6分)，无改善(9分)。SBI：减少2级以上(0分)，减少1级以上(3分)，减少0.5级以上(6分)，无改善(9分)。

1.5统计分析

检测数据采用(CONCISESTATISTI)CS2000RJ软件统计分析，分别对试验组和对照组的治疗前后进行配对检验，对分组治疗前后的差值进行独立样本的检验。

1.6两组治疗效果比较

经过药物治疗后，观察分析牙周袋、牙周附着丧失、牙龈和龈沟出血改善情况。牙周袋修复情况如表2所示，治疗组治疗前后有显著差别(P＜0.01)，而对照组治疗前后无差别(P＞0.05)；两组对于牙周袋的治疗有显著性差异(P＜0.01)，说明中药方剂对于牙周袋的改善效果显著。牙周附着丧失情况比较见表3，治疗组治疗前后改善明显(P＜0.01)，对照组治疗前后无差别(P＞0.05)；两组治疗后疗效有明显差别(P＜0.01)，说明中药对于牙周附着丧失的治疗优势不明显。牙龈改善情况如表4所示，治疗组治疗前后差别明显(P＜0.01)，对照组治疗前后差别显著(P＜0.01)；两组治疗后疗效差别明显(P＜0.01)，说明中药组在改善牙龈状况方面明显优于西药。龈沟出血改善情况见表5，治疗组和对照组治疗前后牙龈状况均有明显改善(P＜0.01)，但组间对比治疗组改善情况明显优于对照组(P＜0.05)，说明中药对于龈沟出血的治疗效果更好。

表2牙周袋深度情况比较

组别	治疗前	治疗后
			治疗组	5.27±0.93	3.99±0.58^*
对照组	4.96±0.72	4.73±0.91^**

注：与治疗前比较，t检验^*P＜0.01，^**P＞0.05；与对照组比较，X²检验P＜0.01。

表3牙周附着丧失情况比较

组别	治疗前	治疗后
			治疗组	4.92±1.27	3.20±0.73^*
对照组	4.67±1.33	4.41±0.95^**

注：与治疗前比较，t检验^*P＜0.01，^**P＞0.05；与对照组比较，X²检验P＞0.05。

表4牙龈指数比较

组别	治疗前	治疗后
			治疗组	5.37±1.09	3.15±0.76^*
对照组	5.01±1.21	4.21±0.83^**

注：与治疗前比较，t检验^*P＜0.01，^**P＜0.01；与对照组比较，X²检验P＜0.01。

表5龈沟出血指数比较

组别	治疗前	治疗后
			治疗组	4.96±1.21	2.19±0.93^*
对照组	4.73±1.05	3.08±0.97^**

注：与治疗前比较，t检验^*P＜0.01，^**P＜0.01；与对照组比较，X²检验P＜0.05。

典型病例1

患者吴某，男，37岁，牙龈发红，出血反复发作8个月，经洁齿、抗生素及口服维生素C治疗，无明显疗效。经检查：患者面色苍白，气短倦怠，上龈5处、下龈3处红肿伴出血，牙周袋深大于4mm，经x射线检查，牙槽骨吸收超过根长1/3，在根长2/3以内，脉沉细。中医诊断：气血两虚型牙周炎。将20g石膏干燥，粉碎并过筛成120目的细粉；将60g党参、30g五味子、35g白扁豆、28g山药、15g茯苓、45g当归、25g白芍、20g延胡索、18g栀子、16g谷精草、12g泽泻和17g甘草混合，在1300g冷水中浸泡30分钟；随后煎煮2次，每次1.5小时，煎液合并，过滤，滤液体积浓缩至相对密度1.05(50℃)，置室温下放置至室温；将获得的浓缩液加入醇浓度为95％乙醇至无沉淀析出，静置24小时，取上清液，回收乙醇，获得相对密度1.20(50℃)的浓缩液；将回收乙醇后的浓缩液，加水搅匀，静置18小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(50℃)；将获得的浓缩液，加水搅匀，静置24小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(50℃)，真空干燥，得干浸膏，粉碎并过筛成80目的细粉；取600g淀粉、300g蔗糖、75g羧甲基淀粉钠与获得的细粉混合，制成颗粒剂，干燥，分装，每袋8g。服用该颗粒剂，每日3次，每次1袋，1周后复诊：症状明显减轻。继予本发明颗粒剂，1袋/次，3次/日，5周后复诊后症状完全消失，6个月后随访未见复发。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物，其特征在于，包括：党参、五味子、白扁豆、山药、茯苓、当归、白芍、延胡索、栀子、谷精草、泽泻、石膏和甘草。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，党参50～60重量份、五味子20～30重量份、白扁豆25～35重量份、山药20～28重量份、茯苓10～15重量份、当归35～45重量份、白芍20～25重量份、延胡索15～20重量份、栀子12～18重量份、谷精草10～16重量份、泽泻8～12重量份、石膏20～30重量份和甘草12～17重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，党参55～60重量份、五味子25～30重量份、白扁豆30～35重量份、山药25～28重量份、茯苓12～15重量份、当归39～45重量份、白芍22～25重量份、延胡索18～20重量份、栀子15～18重量份、谷精草13～16重量份、泽泻10～12重量份、石膏25～30重量份和甘草15～17重量份。

4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中还可以包括白茅根和地榆，所述白茅根和地榆在所述中药组合物中的重量份数比为，白茅根3～5重量份、地榆4～6重量份。

5.如权利要求1至4所述的中药组合物，其特征在于：所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中内服药物的剂型可以为：蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、含漱剂或煎剂；外用药物的剂型可以为：膏剂、贴膜或喷雾剂。

6.如权利要求1至5所述的中药组合物，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为煎剂时，其制备方法包括以下步骤：

1、将所述组分按比例混合，粉碎成粉末；

2、将第1步获得粉末加入冷水中浸泡24小时～36小时，以文火煎煮，煎煮时间为1小时～2小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第1步获得的粉末质量的3～5倍；

3、将第2步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮1小时～2小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和第2步中的相同；

4、合并两次滤液，获得所述煎剂。

7.如权利要求1至5所述的中药组合物，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

a、将石膏干燥，粉碎并过筛成80目～120目的细粉；

8.如权利要求1至5所述的中药组合物，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为喷雾剂时，其制备方法包括以下步骤：

9.权利要求1至3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，所述组分按比例混合、加水煎煮提取，过滤，合并滤液，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏，稠膏的相对密度为1.22～1.24(60℃)，随后粉碎成50目～100目的细粉；

第二步，将生物粘合剂羟丙基甲基纤维素、赋形剂蛋白糖和第一步中获得的细粉混合，加入水，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在70℃～90℃，烘干后冷却，压片、干燥、成型，获得牙贴膜。

10.权利要求1至5任一项所述的中药组合物的给药方式为口服、外敷或喷雾。