发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗癌症的药物及其制备方法,该药物可以调节人体内分泌,扶助正气,增强癌症病人的免疫力;祛其邪气,直接消灭癌细胞;调其胃气,使脾胃功能得到改善,荡涤浊气,将蕴积脏腑之邪排解出体;该药物清热解毒、活血化瘀、软坚散结,从而达到消灭肿瘤、控制肿瘤,提高治疗效果和远期疗效;减少癌症治疗中副反应的发生,改善症状,提高生存质量,延长生存时间。
本发明的目的是这样实现的:一种治疗癌症的药物,由下述原料药制备而成,
所述原料药的重量比为:
人参 10~15
黄芪 24~36
灵芝 8~12
诃子 10.4~15.6
韭菜子 5.2~7.8
白花蛇舌草 36~54
黄芩 8~12
土茯苓 16~24
山豆根 16~24
甘草 10~15
青黛 8~12
芦荟 4~6;
所述药物为棕褐色粉状,该药物可以制成口服冲剂、片剂或胶囊。
一种治疗癌症的药物的制备方法,以人参、黄芪、灵芝、诃子、韭菜子、白花蛇舌草、黄芩、土茯苓、山豆根、甘草、青黛、芦荟为原料药制备而成,其步骤如下:
A、按比例取原料药青黛、芦荟混匀粉碎共研极细末,过100目筛,在温度为100℃条件下干热灭菌4小时,制成冷配药粉;
B、按比例取原料药黄芪、诃子、韭菜子、白花蛇舌草、黄芩、土茯苓、山豆根、甘草置于一个煎煮容器中,向煎煮容器中加水10倍量,煎煮2小时,滤出第一次煎煮液,将该煎煮液置于一个容器中;
C、再向所述煎煮容器中加水8倍量,煎煮1小时,滤出第二次煎煮液,并与第一次煎煮液混合;
D、再向所述煎煮容器中加水6倍量,煎煮1小时,滤出第三次煎煮液,并与第一、二次煎煮液混匀,形成煎煮药溶液;
E、将所述煎煮药溶液进行浓缩处理,形成浓缩药液,每毫升浓缩药液中含1.5克生药,浓缩处理温度为70℃~80℃;
F、向所述浓缩药液中加入乙醇,制成含醇量为70%的醇药混合液,充分混匀后静置12—24小时;
G、提取所述的醇药混合液的上清液,使用回流提取装置将该上清液中的乙醇全部回收至尽,获得水煮醇沉浸膏;
H、按比例取原料药人参粉碎过20目筛,用70%的乙醇溶液湿润后装入渗漉筒中,再用70%的乙醇为溶剂进行渗漉处理,溶剂流速控制在5ml/min,收集渗漉液,当该渗漉液的收集量达到原料药重量的10倍量体积时停止;
I、使用回流提取装置将所述渗漉液中的乙醇全部回收至尽,获得人参流浸膏;
J、按比例取原料药灵芝置于一个煎煮容器中,向煎煮容器中加水10倍量,煎煮2小时,滤出第一次煎煮液,将该煎煮液置于一个容器中;
K、再向所述煎煮容器中加水8倍量,煎煮1小时,滤出第二次煎煮液,并与第一次煎煮液混合;
L、再向所述煎煮容器中加水6倍量,煎煮1小时,滤出第三次煎煮液,并与第一、二次煎煮液混匀,形成灵芝煎煮溶液;
M、将所述灵芝煎煮溶液进行浓缩处理,制成灵芝浓缩清膏,浓缩处理温度为70℃~80℃;
N、将所述水煮醇沉浸膏、人参流浸膏、灵芝浓缩清膏放入一个浓缩装置中,升温至75℃~80℃进行浓缩处理,当其热测比重达到1.25时加入所述冷配药粉并搅拌混合均匀,获得混合稠膏,该热测比重的温度参数为80℃;
O、将所述混合稠膏移至盘状容器中,铺成0.8-1厘米厚,置真空干燥箱中进行减压干燥处理,减压干燥处理的温度参数为70℃,压力参数不大于20~30mmHg,减压干燥处理的时间为48小时,然后取出进行粉碎,过100目筛制备完成。
本发明的药物是在研究病因病机的基础上研制而成,祖国医学对肿瘤的成因,早在《内经》既有“邪气居其间”的记述。中医学关于肿瘤发病因素的认识,分外因与内因两大类。内因包括正气虚衰,七情郁结,脏腑失调等,皆可引起气血亏虚,脏腑衰损,阴阳失调,既所谓“内虚”。《景岳全书》曰“壮人无积,虚人则有之,脾胃怯弱,气血两衰,四时有感,皆能成积”,说明正气虚损是形成癌肿的内在因素,外因六淫浸袭,气血郁滞,久聚成积,肿瘤的形成必由人体正气不足,脏腑失调以至气滞血淤,痰凝毒聚,毒热蕴结而成.并且随着病因类型、病程长短、机体强弱的不同,其表现形势互有差异。局部肿块的发生、发展、转移,势必夺取机体的营养,损及机体的阴阳气血,造成正气损伤,转而又助长肿块的增长,造成恶性循环,加之放疗、化疗,疾病渐甚。故肿瘤的治疗需祛邪扶正,双管齐下。应用补益强壮药以固本扶正,是治疗肿瘤不可忽视的环节,祛邪既用峻猛有毒,活血破瘀之品,以及虫类攻逐药物,达到软坚散结的目的,其具体方法包括清热解毒、活血化淤、软坚散结、化痰除湿等。本发明的药物就是在扶正祛邪原则下研制出的适用于恶性肿瘤各阶段的辅助治疗方剂。
在本发明的药物中人参、黄芪为君药。人参,归脾、肺、心经,乃大补元气之品,具有补益脾肺,复脉固脱,安神益智生津止渴的功能。黄芪,归脾、胃、肺经,具有补气健脾,升阳益胃的功能。中医学认为,肿瘤的发生与体质虚衰密切相关,人参和黄芪二者在方中寓补于通,行中有补,回护其本,使祛邪而不伤正,扶正而不留邪,发挥扶正祛邪的目的。灵芝属药用真菌,归脾、肺、心经,有益气补血,养心安神,滋补强壮,健脑益智,止咳平喘之效。《神农本草经》亦列为上品,其有滋荣五脏,益精保神之功,灵芝作为抗癌辅助药,具有扶正、减毒、抑瘤的作用,助君药扶正益气,为方中之臣药。诃子,具有涩肠利肺,利胃调中的功效,可治疗“久咳、失音、久泻、久痢、脱肛、便血、崩漏、带下、遗精、尿频”等病症,既能用于“滑脱”类病症,也可治疗“壅滞”类疾患,《中华药海》谓诃子具“抗癌作用”。韭菜子,性温,归足少阴肾经,具有温通阳气,补肾固精的功效。诃子、韭菜子两者合用集通涩于一身,必通而不过,涩而不壅,药性平和,配伍适当,助全方之通经达络,疏血行气,强消散肿物之效,故与灵芝同为臣药。白花蛇舌草,性寒,归胃、大、小肠经,具有清热解毒、消肿抗癌的功能。由于其功效显著,广泛应用于各种癌肿、疔疮、毒蛇咬伤等疾患。《本草推陈》谓其可治“痈疽疮毒,腹痛”,其以显著的抗癌作用,被列为组方中之佐药。土茯苓,味甘淡,性平,无毒,具有清热解毒,祛风除湿止痛利关节的作用。土茯苓始载《名医别录》、《本草纲目》,用于治疗梅毒、淋浊、筋骨挛痛、脚气、疔疮、痈肿等。山豆根,性寒有毒,归肺、胃经,具有清热解毒,消肿利咽,抗癌杀瘤的功能,《开宝本草》记载其能“消疮毒肿”,《中华药海》称山豆根具“抗癌作用”。这两味药辅助君药、臣药大力发挥清热解毒作用,控制肿瘤的发展,为方中之佐药。黄芩,性寒,归肺、心、肝、胆、大肠经,有清热泄火,燥湿解毒、止血、安胎的功能,临床上多用于热病、三焦火盛及湿热淋症等。青黛,性味咸寒,归肝经,具有清热解毒,凉血止血,清肝泻火定惊之功效。芦荟,微苦,性寒,归肝、心经,具有凉肝清心,泻下通腑的功能,专导湿热浊毒下行之路。此三者清热解毒力强,亦为方中佐药,共助攻邪之功。方中应用甘草调和药性以为使药,可收全功。本发明药物组方以补益元气之品与清热解毒抗癌药配伍,皆针对久病正虚,或放、化疗之后,正气虚弱、热毒内蕴之症候。以上诸药合用,发挥群药合力,共奏清热解毒、舒畅气血、扶正固本,以达治癌、抗癌的功效。
本发明与已有技术相比具有如下优点:
1、本发明的药物口服无毒无副作用。
2、本发明的药物与放、化疗合用,有减轻放疗、化疗毒副反应的作用。
3、本发明的药物与放疗合用时,提高了肿瘤剂量,增强了疗效,但与常规外照射的经验相比,并不增加对正常组织的损伤。
4、本发明的药物镇痛效果显著,达到二阶梯以上,且无麻醉类止痛药的欣快感及依赖性。
5、本发明的药物具有广谱抗癌效果,对食道癌、胃癌、肺癌、肝癌、直肠癌、鼻咽癌、乳腺癌、子宫颈癌、恶性淋巴癌、白血病、颅内肿瘤等多种癌症均有较为明显的治疗及康复效果。
6、本发明的药物既可用于术后恢复及配合放疗、化疗使用,亦可对未做手术(包括无法进行手术)患者直接服用。
7、患者服药方便,无痛苦,易于接受,通过综合施治,改善病人机体的生理状况,大大提高病人的生存质量。。
8、本发明的药物经济,制作简单,治疗有效率达100%。
具体实施方式
实施例一:
一种治疗癌症的药物,它是由下述重量配比的原料药制备而成:
人参 10~15
黄芪 24~36
灵芝 8~12
诃子 10.4~15.6
韭菜子 5.2~7.8
白花蛇舌草 36~54
黄芩 8~12
土茯苓 16~24
山豆根 16~24
甘草 10~15
青黛 8~12
芦荟 4~6;
所述药物为棕褐色粉状,该药物可以制成口服冲剂、片剂或胶囊。本实施例的制备方法参见本发明的实施例六。
本发明依据中医学理论合理配方,该药物可以调节内分泌,扶助正气,增强癌症病人人体免疫力;祛其邪气,直接消灭癌细胞;调其胃气,使脾胃功能得到改善,荡涤浊气,将蕴积脏腑之邪排解出体;该药物清热解毒、活血化瘀、软坚散结,从而达到消灭肿瘤、控制肿瘤,提高治疗效果和远期疗效;减少癌症治疗中副反应的发生,改善症状,提高生存质量,延长生存时间的目的。
实施例二:
一种治疗癌症的药物,它是由下述重量配比的原料药制备而成:
人参 12.5千克
黄芪 30千克
灵芝 10千克
诃子 13千克
韭菜子 6.5千克
白花蛇舌草 45千克
黄芩 10千克
土茯苓 20千克
山豆根 20千克
甘草 12.5千克
青黛 10千克
芦荟 5千克;
所述药物为棕褐色粉状,该药物可以制成口服冲剂、片剂或胶囊。本实施例
的制备方法参见本发明的实施例六。
实施例三:
一种治疗癌症的药物,它是由下述重量配比的原料药制备而成:
人参 11.2千克
黄芪 27千克
灵芝 9千克
诃子 11.7千克
韭菜子 5.8千克
白花蛇舌草 40.5千克
黄芩 9千克
土茯苓 18千克
山豆根 18千克
甘草 11.2千克
青黛 9千克
芦荟 4.5千克;
所述药物为棕褐色粉状,该药物可以制成口服冲剂、片剂或胶囊。本实施例的制备方法参见本发明的实施例六。
实施例四:
一种治疗癌症的药物,它是由下述重量配比的原料药制备而成:
人参 10千克
黄芪 24千克
灵芝 8千克
诃子 10.4千克
韭菜子 5.2千克
白花蛇舌草 36千克
黄芩 8千克
土茯苓 16千克
山豆根 16千克
甘草 10千克
青黛 8千克
芦荟 4千克;
所述药物为棕褐色粉状,该药物可以制成口服冲剂、片剂或胶囊。本实施例的制备方法参见本发明的实施例六。
实施例五:
一种治疗癌症的药物,它是由下述重量配比的原料药制备而成:
人参 15千克
黄芪 36千克
灵芝 12千克
诃子 15.6千克
韭菜子 7.8千克
白花蛇舌草 54千克
黄芩 12千克
土茯苓 24千克
山豆根 24千克
甘草 15千克
青黛 12千克
芦荟 6千克;
所述药物为棕褐色粉状,该药物可以制成口服冲剂、片剂或胶囊。本实施例的制备方法参见本发明的实施例六。
实施例六:
一种治疗癌症的药物的制备方法,以人参、黄芪、灵芝、诃子、韭菜子、白花蛇舌草、黄芩、土茯苓、山豆根、甘草、青黛、芦荟为原料药制备而成,其原料药的重量配比参照实施例二,其制备步骤如下:
A、按比例取原料药青黛、芦荟混匀粉碎共研极细末,过100目筛,在温度为100℃条件下干热灭菌4小时,制成冷配药粉;
B、按比例取原料药黄芪、诃子、韭菜子、白花蛇舌草、黄芩、土茯苓、山豆根、甘草置于一个煎煮容器中,向煎煮容器中加水1570千克,煎煮2小时,滤出第一次煎煮液,将该煎煮液置于一个容器中;
C、再向所述煎煮容器中加水1256千克,煎煮1小时,滤出第二次煎煮液,并与第一次煎煮液混合;
D、再向所述煎煮容器中加水942千克,煎煮1小时,滤出第三次煎煮液,并与第一、二次煎煮液混匀,形成煎煮药溶液;
E、将所述煎煮药溶液进行浓缩处理,形成浓缩药液,每毫升浓缩药液中含1.5克生药,浓缩处理温度为70℃~80℃,处理时间24小时,边熬炼边搅拌,自然冷却至室温;
F、向所述浓缩药液中加入乙醇,制成含醇量为70%的醇药混合液,充分混匀后静置12—24小时;
G、提取所述的醇药混合液的上清液,使用回流提取装置将该上清液中的乙醇全部回收至尽,获得水煮醇沉浸膏,(工作温度60℃~70℃,24h);
H、按比例取原料药人参粉碎过20目筛,用70%的乙醇溶液湿润后装入渗漉筒中,再用70%的乙醇为溶剂进行渗漉处理,溶剂流速控制在5ml/min,收集渗漉液(常温下收集),当该渗漉液的收集量达到原料药重量的10倍量体积时停止;
I、使用回流提取装置将所述渗漉液中的乙醇全部回收至尽,获得人参流浸膏,(工作温度60℃~70℃,24h);
J、按比例取原料药灵芝置于一个煎煮容器中,向煎煮容器中加水100千克,煎煮2小时,滤出第一次煎煮液,将该煎煮液置于一个容器中;
K、再向所述煎煮容器中加水80千克,煎煮1小时,滤出第二次煎煮液,并与第一次煎煮液混合;
L、再向所述煎煮容器中加水60千克,煎煮1小时,滤出第三次煎煮液,并与第一、二次煎煮液混匀,形成灵芝煎煮溶液;
M、将所述灵芝煎煮溶液进行浓缩处理,制成灵芝浓缩清膏,浓缩处理温度为70℃~80℃:
N、将所述水煮醇沉浸膏、人参流浸膏、灵芝浓缩清膏放入一个浓缩装置中,升温至75℃~80℃进行浓缩处理,当其热测比重达到1.25时加入所述冷配药粉并搅拌混合均匀,获得混合稠膏,该热测比重的温度参数为80℃;
0、将所述混合稠膏移至盘状容器中,铺成0.8-1厘米厚,置真空干燥箱中进行减压干燥处理,减压干燥处理的温度参数为70℃,压力参数不大于20~30mmHg,减压干燥处理的时间为48小时,然后取出进行粉碎,过100目筛制备完成。
本发明可以制成口服冲剂,本发明的粉状药物经添加辅料、造粒、沸腾干燥制成粒径0.5毫米的颗粒,含生药1.945克/袋进行包装,用量为一次一袋,每日3次,或遵医嘱。
本发明可以制成片剂,粉状药物经添加辅料(硬脂酸镁和淀粉),进行压片工序制成片剂,含生药1.945克/片,用量为一次3~4片,每日3次或遵医嘱。
本发明可以制成胶囊,粉状药物经添加辅料,经软胶囊压丸机制成胶囊,含生药1.945克/粒,用量为每日一次3~4粒,每日3次或遵医嘱。
本发明经过华中科技大学同济医学院药学院药物研究所进行了相关的动物实验研究,研究结果证明本发明具有提高肌体免疫功能和对瘤株有抑制作用,本发明与化疗、放疗和并用药可有明显的增敏增效作用;本发明可减轻放疗、化疗对肌体的损害,减轻放疗、化疗对骨髓造血系统机能的损害,有较强的镇痛作用,本发明是一种扶正、祛邪、增效、减毒、镇痛的抗癌药物。
研究报告摘要如下:
第一部分:扶正(免疫)作用研究
一、对荷瘤小鼠NK细胞活性影响研究
实验方法:取BALB/c小鼠50只,雌雄各半;每只腹腔接种EAC癌细胞(细胞浓度为1:4,约细胞5X106),然后随机分5组,每只10只。于接种24小时后PO给药。第一组以PO蒸馏水为阴性对照组;第二组PO给药5-fu组,剂量为20mg/kg;第三、四、五组PO给本发明药物,剂量依次为0.97(1#溶液)、1.95(2#溶液)、3.9(3#溶液)g/kg生药。连续给药8天。停药后24小时处死上述腹水癌动物,在无菌条件下取脾脏,备用。
化学分析法测试对荷EAC腹水癌小鼠的NK细胞活性,实验结果:见表1。
表1
组别 | 动物数(只) | 剂量(生药) | NK细胞活性(%) |
阴性对照组 | 10 | | 41.58±7.15 |
5-Fu组 | 10 | 20mg/kg | 35.26±4.13 |
本发明药物组 | 10 | 0.97g/kg | 41.96±2.17 |
| 10 | 1.95g/kg | 56.24±3.48* |
| 10 | 3.9g/kg | 67.24±6.23* |
*P<0.05,与阳性对照组比较;
从表1中可见,不同剂量的本发明药物对荷EAC小鼠NK细胞活性均有提高作用,以1.95g/kg生药以上剂量为最佳,与阳性5-Fu组比较有显著差异(P<0.05),本发明药物对荷瘤小鼠NK细胞活性的提高有量效关系。当剂量高于1.95g/kg以上时NK细胞活性高于阴性对照组,并有显著差异(P<0.05),结果提示本发明药物可提高患癌动物免疫功能。
二、对荷瘤小鼠TNF细胞活性影响的研究
化学分析法测试对荷EAC腹水癌小鼠的TNF,实验结果:见表2。
表2
组别 | 动物数(只) | 剂量(生药) | TNF(U/ml) |
阴性对照组 | 10 | | 4.046±0.241 |
5-Fu组 | 10 | 20mg/kg | 11.549±0.407** |
本发明药物组 | 10 | 0.97g/kg | 8.534±0.325** |
| 10 | 1.95g/kg | 11.325±0.369** |
| 10 | 3.9g/kg | 12.604±0.274** |
**P<0.01,与对照组比较;
由表2结果可见,不同剂量的本发明药物与5-Fu组一样能提高癌细胞中TNF的含量,当剂量在1.95g/kg以上时其含量增高最佳。
三、对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响的研究
实验方法:取昆明种小鼠60只,雌雄各半,体重20±1克,随机分为6组,每组10只。第一组以蒸馏水为阴性对照组;第二组为模型对照组,第三组为贞芪扶正冲剂阳性对照组,剂量5g/kg.d;第四、五、六组为本发明药物组,剂量依次为0.97、1.95、3.9g/kg生药。各组分别每天灌胃给药,连续给药7天。同时,第二、三、四、五、六组分别于1、3、5、6天腹腔注射环磷酰胺(CTX)进行化疗,剂量为10mg/kg。全体小鼠于实验第7天腹腔注射5%鸡红细胞悬液0.5ml,4小时后脱颈椎处死,剪开腹腔皮肤,注入Hank’s液2ml,轻柔小鼠腹部,充分洗刷后,自腹膜中央剪一小孔用吸管吸净腹腔内洗液,置试管中摇匀,置湿盒中37℃恒温水浴30分钟,取出投入生理盐水中漂洗,凉干,以丙酮—甲醇液1:1固定5分钟,再用Giemsa-Wright液染色5分钟,油镜下观察100个巨噬细胞,计算吞噬百分率和吞噬指数。实验结果:见表3。
表3
组别 | 动物数(只) | 剂量(生药) | 吞噬率% | 吞噬指数 |
阴性对照组 | 10 | | 65.5±4.19* | 2.18±0.67* |
模型组 | 10 | | 52.2±5.03 | 1.43±0.45 |
贞芪扶正冲剂 | 10 | 5g/kg | 67.7±4.79* | 2.62±0.81* |
本发明药物组 | 10 | 0.97g/kg | 65.9±4.72* | 1.87±0.69 |
| 10 | 1.95g/kg | 69.5±4.55* | 2.68±0.74* |
| 10 | 3.9g/kg | 70.7±4.71* | 2.98±0.78* |
*P<0.05,与模型组比较;
由表3结果可见本发明药物组能提高CTX所致免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能.
四、对小鼠溶血素生成的影响的研究
实验方法:取昆明种小鼠60只,雌雄各半,体重20±1克,随机分为6组,每组10只。第一组以蒸馏水为阴性对照组;第二组为模型对照组,第三组为贞芪扶正冲剂阳性对照组,剂量5g/kg.d;第四、五、六组为本发明药物组,剂量依次为0.97、1.95、3.9g/kg生药。各组分别每天灌胃给药,连续给药7天。各组动物摘眼球取血,离心,取血清用生理盐水稀释100倍后,取出1ml,与5%鸡红细胞混悬液0.5ml和10%补体0.5ml混合,在37℃恒温箱中保温30分钟后,立即置0℃冰箱中。再次离心,取上清液用分光光度计比色,测录光密度(OD值)。正常对照组、用药组均与模型组进行t检验,判断其组间差异。
实验结果:见表4。
表4
组别 | 动物数(只) | 剂量(生药) | OD值 |
正常对照组 | 10 | | 0.141±0.014* |
模型组 | 10 | | 0.083±0.027 |
贞芪扶正冲剂 | 10 | 5g/kg | 0.136±0.023* |
本发明药物组 | 10 | 0.97g/kg | 0.115±0.024 |
| 10 | 1.95g/kg | 0.130±0.023* |
| 10 | 3.9g/kg | 0.265±0.034* |
P<0.05,**P<0.01与模型组比较。
从表4结果中可见,本发明药物组能提高免疫抑制剂小鼠溶血素生成的含量。
综上,根据测定荷瘤小鼠NK细胞活性和癌细胞中的TNF的含量结果表明:(1)本发明抗癌胶囊能明显提高荷瘤小鼠NK细胞水平;(2)能显著提高癌细胞中TNF的含量;(3)能提高CTX所致免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能;(4)能提高CTX所致免疫抑制小鼠溶血素生成的含量。
第二部分:祛邪作用的研究
一、抗小鼠H22、U14、EAC肿瘤实验与结果:
实验方法:每种瘤株实验时,每批试验取性别一致的小鼠50只,在右前腋下分别接种H22、U14、EAC细胞,(细胞浓度为1:4,约细胞5X106)随机分为5组,每组10只。于接种24小时后PO给药。第一组为阴性对照组;第二组为5-Fu组,剂量为20mg/kg,第三、四、五、组为本发明药物,剂量依次为0.97、1.95、3.9g/kg生药。疗程见表5。停药后24小时处死动物,称体重并解剖肿瘤称重。疗效评价:如果对照组肿瘤平均<1g或20%的瘤重小于400mg,表示肿瘤生长不良。动物死亡超过20%或体重下降大于15%,表示药物有毒性反应,抑制率大于30%为有效,需连续3次重复,疗效稳定,则认为有效。实验结果见表5。
表5
瘤株 | 组别 | 动物数始/末 | 给药途径X疗程(天) | 体重(克)开始结束 | 瘤重(克)(X±SD) | 抑制率% |
H22 | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 21.6±2.3,31.8±2.520.8±1.8,24.9±3.421.6±2.1,29.8±2.820.5±1.1,29.1±2.121.6±2.6,27.4±2.3 | 1.41±0.230.45±0.15**0.85±0.21*0.82±0.23*0.77±0.29** | 68.0839.7241.845.39 |
H22 | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 20.0±0.8,24.8±1.120.2±0.8,21.1±1.520.2±0.8,23.8±1.120.1±0.8,23.0±1.220.3±0.8,24.3±1.2 | 1.07±0.230.35±0.16**0.74±0.11*0.79±0.21*0.64±0.17** | 67.2830.8434.5740.19 |
H22 | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 20.1±0.9,24.1±1.220.1±0.9,20.7±0.919.9±0.9,24.1±1.220.2±0.8,22.8±1.320.1±0.9,23.2+1.1 | 1.31±0.170.34±0.10**0.79±0.25*0.71±0.09**0.63±0.14** | 73.2839.2345.5751.91 |
U14 | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 20.0±0.8,24.7±1.320.4±0.8,22.4±1.320.4±0.6,24.6±1.219.9±0.7,24.9±1.320.1±0.9,25.8±0.8 | 1.51±0.410.61±0.25**1.17±0.241.03±0.25*0.98±0.22* | 59.622.5231.7935.1 |
U14 | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 19.9±0.7,24.6±1.020.0±0.8,21.2±1.119.9±0.7,24.3±1.020.9±0.8,24.6±0.820.1±0.7,25.2±1.1 | 1.47±0.280.77±0.22**1.15±0.240.98±0.20*0.84±0.14** | 47.6221.7733.3342.86 |
U14 | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 20.0±0.9,24.1±1.519.8±0.8,20.8±1.219.8±0.9,24.3±1.320.0±0.8,24.6±1.219.9±0.9,23.6±1.4 | 1.29±0.180.58±0.15**0.83±0.25*0.75±0.10*0.65±0.19** | 55.0435.6641.8649.61 |
U14 | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 19.4±0.5,25.1±1.219.6±0.7,21.6±0.919.7±0.8,24.5±1.119.6±0.7,25.2±1.319.7±0.8,24.5±1.3 | 1.29±0.260.35±0.13**0.68±0.10**0.59±0.11**0.45±0.10** | 72.8647.2854.6565.12 |
EAC | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 19.9±0.7,24.4±1.119.9±0.7,21.5±1.420.0±0.8,25.1±1.519.9±0.7,24.9±1.219.9±0.7,25.0+1.2 | 1.40±0.170.55±0.21**1.03±0.170.86±0.12*0.93±0.16** | 60.7126.4338.5747.14 |
EAC | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 20.0±0.8,25.3±1.220.1±0.9,22.2±1.319.8±0.8,25.5±1.120.0±0.7,24.8±1.319.9±0.7,25.5±1.4 | 1.37±0.150.56±0.15**0.86±0.16*0.80±0.16**0.75±0.19** | 59.1237.2341.6145.26 |
EAC | 对照组5-Fu组20mg/kg本发明0.97g/kg本发明1.95g/kg本发明3.9g/kg | 10/10 | PoX8 | 20.1±0.9,29.9±2.019.9±0.7,27.6±2.820.0±0.8,28.9±2.920.1±0.7,26.5±3.620.1±0.8,27.7±2.6 | 1.05±0.320.55±0.17**0.71±0.25*0.59±0.15**0.53±0.11** | 47.6232.3843.8149.52 |
*P<0.05,**P<0.01,与阴性对照组比较。
从结果得出本发明药物剂量在0.97-3.9g/kg生药时,对H22、U14、EAC四种动物瘤株均有显著性的抑制作用,与对照比较有显著性差异(P<0.05),抗癌作用随剂量的增加其抗癌活性增强。
第三部分:增效作用的研究
一、对荷瘤小鼠化疗的增效研究
每批试验取性别一致的昆明种小鼠60只,在右前腋下分别接种EAC癌细胞混悬液,(细胞浓度为1:4,约细胞5X106)随机分为6组,每组10只。第一组以PO蒸馏水为阴性对照组;第二、三、四组为不同剂量的5-Fu腹腔给药组,剂量为20、10、5mg/kg;第五、六组为腹腔给药5-Fu组,剂量分别为10、5mg/kg,各组与剂量为1.95g/kg生药的本发明药物合并灌胃给药。每组每日给药1次,8天。停药后24小时处死动物,称体重并解剖肿瘤称重。疗效评价:按上述相同方法进行评价。
结果表明,本发明药物1.95g/kg生药的剂量时与不同剂量的5-Fu进行合并用药时,使5-Fu对EAC瘤的抑制率提高10%以上,说明本发明药物有抗癌增效作用。从各组动物体重变化可见,对照组动物增长正常,5-Fu剂量5-20mg/kg时,动物体重随剂量增加体重下降增加,而与本发明药物合并用药后,小鼠体重增长与正常组相近,说明本发明药物在增效同时还可明显减少化疗作用的毒性所引起的体重下降。
二、对荷瘤小鼠放疗的增敏研究
每批试验取性别一致的昆明种小鼠60只,在右前腋下分别接种S180癌细胞混悬液,(细胞浓度为1:4,约细胞5X106)随机分为4组,每组15只。第一组以PO蒸馏水为阴性对照组;第二组为荷瘤放疗组,用60Co照射,剂量为4.5GY,剂量率为1.07GY/min,于接种后24小时和第六天各照射一次;第三、四组为荷瘤放疗加本发明药物组,放疗剂量和次数与第二组相同,本发明药物组各组灌胃给药剂量0.97、1.95g/kg/日生药,连续给药10天。停药后24小时处死动物,称体重并解剖肿瘤称重。疗效评价按上述相同方法进行评价肿瘤抑制率。
结果表明,放疗对S180瘤有显著的抑制作用,其抑制率均在65%以上,与对照比较有非常显著性差异(P<0.01),放疗与本发明药物合并用药对S180癌的抑制率在80%以上,比单用放疗抑制率提高近20%,从体重增长中可见放疗组的小鼠体重下降,与阴性对照组比较有显著差异(P<0.05),而放疗加本发明药物合并用药后小鼠体重增长基本与阴性对照组相近。结果提示:本发明药物能明显使肿瘤对放疗治疗的敏感性增加同时还可以减轻放疗对肌体发育的损害。
第四部分:减毒作用研究
1、对荷瘤小鼠化疗毒副作用的影响
实验方法:取昆明种小鼠90只,雌雄各半,体重20±1g,无菌条件下,每只小鼠前右肢腋下皮接种S1800.2ml癌细胞混悬液(细胞1X106)24小时后,随机分9组,每组10只,雌雄各半。第一组以生理盐水0.4ml/只/d作对照组,共10天;第二、三、四、五组给CTX100mg/kg(生理盐水稀释),第1、5天各腹腔注射一次化疗,其中三四五组从第1天到10天,每天灌胃给于本发明药物一次,剂量分别为0.97、1.95、3.9g/kg生药;第6、7、8、9组给5-Fu100mg/kg(生理盐水稀释),于第1、5天各腹腔注射一次化疗,其中7、8、9组从第1天到10天,每天灌胃给于本发明药物一次,剂量分别为0.973、1.945、3.89g/kg生药;在停止48小时后,于鼠尾取外周血进行血常规检查,即WBC,RBC。并摘眼取血测定血清GPT,BUN。
结果分析:本发明药物对CTX和5-Fu化疗所引起的WBC减少具有明显的保护作用,同时对CTX和5-Fu所引起的GPT和BUN的升高有明显的保护作用。
2、60Co照射小鼠的保护作用
实验方法:取昆明种小鼠60只,雄性,体重20±1g,取50只小鼠以60Co500GY照射3min51.6s,照射后第2天的小鼠随机分为5组,每组10只。第一组是正常组(没受照射);第2放射对照组;第3为贞芪扶正冲剂阳性对照组;第4、5、6组为本发明药物组;照射后第2天本发明药物的3个组分别灌胃给药,剂量分别为0.97、1.95、3.9g/kg.d生药,每天给药一次;阳性对照组贞芪扶正冲剂剂量为5g/kg.d,每天给药一次;正常组和照射对照组每天给于蒸馏水0.4ml/只;以上6组均连续灌胃给药11天。最末次给药后24h,测定WBC、RBC、HB和骨髓有核细胞数和测定血清尿素氮(BUN)含量。
结果分析:放射对照组WBC、RBC、HB、BUN、骨髓有核细胞均受60Co的影响而下降及受到放射线的损伤,本发明药物对放射引起的WBC、RBC、HB、BUN、骨髓有核细胞下降和损伤均随剂量的增加其保护作用随之加强,与放射对照组比较均有显著差异(P<0.05),本发明药物对60Co照射引起的肝、肾损害和骨髓造血系统机能的损害具有明显的保护作用。
第五部分:镇痛作用的研究
实验方法:取昆明种小鼠50只,雌性,随机分成5组,每组10只;第1组PO给与蒸馏水0.8ml/只作阴性对照;第2组PO给药可待因成为阳性对照组,剂量6mg/kg;第3、4、5组分别为不同剂量的本发明药物组,各组PO给药剂量为0.97、1.95、3.9g/kg生药。各组小鼠在PO给药4小时以后,每鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml,15分钟内观察并记录各试验组小鼠产生的扭体反应数,并以用药小鼠扭体数与空白对照小鼠扭体数进行比较,经t检验判断与其各组间的差异,按下公式计算镇痛百分率:
镇痛百分率%=(对照组扭体数-用药扭体数)/对照组扭体数×100%。
结果分析:本发明药物剂量在0.97-3.9g/kg时与阳性药可待因一样具有显著的镇痛作用;镇痛作用随剂量增加而增加,但镇痛作用比可待因弱。
综上研究表明,本发明药物是一种具有扶正、祛邪、增效、减毒、镇痛的抗癌良药。
本发明的疗效:
经华西医科大学附一院肿瘤防治院临床检验,已试用过本发明药物的癌症患者的总有效率达100%。下面列举一些病例进一步说明:
典型病例
1、杨某:病案号:0005,女,60岁,汉族,干部。该患者因胃部不适做胃镜发现胃部有癌肿,在吉林省白求恩医大附院进行胃4/5切除,脾切除,肝1/2切除。术后病理报告:低分化晚期腺癌,淋巴转移11/16。术后先后行6次化疗,化疗后口腔干燥而糜烂,进食讲话剧烈疼痛。经用大量VB2和其它西药治疗无效。患者形体消瘦、四肢无力、饮食欠佳、大便秘结、口腔及舌粘膜有多块糜烂及溃疡,溃疡底部有少量渗血。B超检查肝内仍有散在占位性病变。口服本发明胶囊每日三次,一次4粒,并配合外用药及饮食疗法等综合治疗,经二十余天患者饮食情况开始改善,两个月后口腔粘膜病基本痊愈,进食讲话不受任何影响。回吉林省白求恩医大附院复查,肝内散在占位性病变消失。
2、范某,病例号:00016,男,54岁,汉族,干部。该患者在体检中CT确诊肝右叶外侧有肿物,并行手术切除。病理报告:肝细胞型肝癌。进行6个疗程化疗后,患者自觉乏力、饮食不佳、多汗等症状,肝功化验:ALT1536、r-GT783.口服本发明胶囊每日三次,一次4粒,并配合饮食调节,综合治疗二十余天症状明显好转,一个月后,患者感觉:身体有气力,不出汗了,食欲好了。经复查肝功ALT、AFP值基本正常。
3、孙某:病案号00104,女,42岁,汉族,教师。该患者经检查化验被诊断为患有“双侧卵巢浆液囊腺癌”临床分期为lic期。经手术治疗后,行以大剂量紫杉醇、环磷酰胺、顺铂等药物化疗,WBC最低降为1.0X109/L以下,极有可能出现严重感染。连续服用本发明胶囊4个月,服药期间WBC回升到9.4/109L的正常水平,食欲增强,体重明显增加,面有光泽,体力增强。随访至今未有复发或转移。
4、王某:病案号00107,南,43岁,汉族,干部。该患者在吉林省某院检察发现乙状结肠处有肿物,诊断为乙状结肠粘液腺癌,1997年9月手术后进行化疗,患者在手术刀口吻合处有一质地较硬的1.7X1.1cm肿块,B超诊断“粘液癌结节”,口服本发明胶囊,辅以综合疗法,病情明显好转,食欲增加,排便顺利,2个月后,各项理化指标均正常,肿物基本消失,缩小到0.9X0.7cm。继续服用本胶囊,随访至今,病情稳定未见复发。
5、吴某:病案号00133,男,46岁,汉族,香港工人。1998年6月,左锁骨上淋巴结肿大,在香港医院医治,病理报告为“中分化腺癌”,进一步确诊肺癌IV期。后肺癌脑转移“左侧、多发”,放疗10次后,面部左侧抽搐,伸舌偏左。开始服用本发明胶囊,外加针灸至今,病情明显好转,左上肢活动灵活,左下肢水肿消失,肌力增强,可是室内、外活动散步。
6、吴诚泳,安某,病例号00141,女,46岁,汉族,护士。1999年肺癌术后2年,5个月后,隆突下淋巴结转移并发放射性肺炎。患者连续服用本发明胶囊7个月,其间采用针灸足疗等综合疗法,不仅控制了病情而且疗效显著。经核磁共振检查比较,右支气管开口处软组织肿块消失,支气管口腔较前扩张、通畅,肺动脉后方淋巴结较前缩小,多次复查血常规均正常。
7、马某,病案号:00166男,45岁,汉族,干部。该患者直肠癌晚期,肝、脾、肺、肾上腺多脏器转移,病危。服用本发明胶囊,并按摩等康复疗法调养,病情明显缓解,使患者生存时间得以延长,生命质量得以提高。
8、曲某,病例号00376,男,64岁,汉族建筑工程师。该患者身患胰头癌,肝功能:T.BIL:60、D.BIL:40、ALT:44。以口服本发明胶囊为主的中药综合治疗一个月后,症状明显减轻,肝功能化验为:T.BIL:45、D.BIL:30、ALT:24。继续服用本发明胶囊治疗。
9、刘某,病例号00621,男,47岁,汉族干部。患者经X光及CT诊断为多发骨髓瘤。家属不同意化疗,后开始服用本发明胶囊,4粒/日,每日三次,结合输液对症支持,30天后患者病情稳定,疼痛明显缓解。继续服药疼痛完全消失,食欲睡眠均正常。
10、曾某,病例号00639,男,47岁,汉族,司机。1994年在香港伊丽莎白医院诊断为鼻咽癌,并作放疗治疗。几年后复发,症状加重,患者颈痛活动受限,吞咽功能受阻。服用本发明胶囊一个月后,症状改善、疼痛减轻食欲增强。继续服药治疗。
11、泽珠,病例号981026,女,54岁,藏族,干部。因便血被诊断为直肠癌作探查改道手术及盆腔肿瘤病理检查,确诊为子宫颈鳞癌内生结节型IV期,直肠受侵,腹腔淋巴结转移,肝转移,病员衰竭,疼痛,阴道直肠出血。给服本发明胶囊每日三次每次4粒及加速器全盆腔照射,每周4次,每次DT200cGY,钴-60后装腔内放疗,每周一次,A点量500cGY,共给体外照射盆中平面量4600cGY/35天,A点3000cGY/6次/38天,顺利完成疗程,宫颈、直肠及盆腔包块明显消散,阴道直肠出血停止,疼痛消失,一般情况好转,但是肝内转移包块未见缩小,尚略有增大。实现了病员及家属返回西藏过藏历年的愿望。
12、曹九香,病例号980774,女,57岁,汉族,家属。因外阴瘙痒、溢液出血,经活检病理检查诊断为:“外阴鳞状细胞乳头状瘤,部分上皮不典型增生,HPV阴性”。检查发现外阴阴道前庭粘膜满布乳头状新生物,尿道口周围被包绕,阴道下端粘膜亦受累。给口服本发明胶囊每日三次每次4粒,并用钴-60后装放疗机给局部敷贴及阴道下段腔内放疗,总量表面剂量7000cGY/10次/44天。外阴病变完全消退,粘膜充血,轻度水肿疗后3月复查完全恢复正常。
13、旺久,病例号981106,男,57岁,藏族,干部。因患左舌根鳞癌晚期,左颈淋巴结转移,作钴-60外照射肿瘤量5200cGY/28次/42天后,病变有缩小,但疼痛仍剧需每日服吗啡制剂止痛,口腔分泌物多,恶臭,张口受限,言语不清,伸舌吞咽有困难,全身情况差。检查发现患者消瘦,左侧舌缘舌体呈深溃疡,舌根、舌腭弓、舌龈沟、口底受累、已过舌中线、质硬、触痛明显、舌活基本固定、味觉消失、左颌下区丰满。开始服用本发明胶囊每日三次每次6粒,钴-60后装口腔内放疗,补充病变区粘膜下0.5cm深度参考点量5000cGY/9次/75天,治疗中病情逐渐减轻,2个月后,病员一般情况明显好转,行动自如,疼痛消失,口腔分泌物减少,口已不臭,语言基本清楚,舌动好转,有味觉,张口门齿距2cm,舌可伸出口外,溃疡愈合,左舌根质硬,口底质硬有压痛,左颌下丰满肿胀消失,吞咽正常。
14、邓亲书,病例号990429,女,55岁,汉族,医生。因鼻咽癌双颈转移,经第一程放疗后14年,复发第二程放疗后10年,右口咽部及舌中后份发现“低分化鳞癌”系重复癌,已经无手术可能,曾作4周期化疗效果不明显,治疗区曾作2程放疗,双颈组织已呈放疗后纤维硬化,鼻咽粘膜萎缩及鼻腔萎缩性鼻炎,再作放疗必须考虑颈脊髓及下颌骨的耐受量,故给予本发明胶囊每日三次每次3粒,并用钴-60由右侧单野给外照射量DT3000cGY/16次/28天。同时用钴-60后装口腔内放疗,给病区粘膜下0.8cm参考点量3000cGY/6次/34天,病员右咽侧及舌中后份溃疡愈合,舌质变软,表面略粗糙。治疗结束1月后复查,情况良好。
15、马荣清,病例号990527,男,82岁,汉族,退休职工。因右侧颊粘膜癌放射治疗后右牙龈区癌复发,右面颊及下颌区已呈放射治疗后遗硬结性水肿,不宜再放疗,化疗反应重,效果不显,病员年老拒绝再化疗。故服用本发明胶囊每日三次每次3粒,并用钴-60后装口腔内放疗,每周2次,每次右下牙龈及颊龈沟病变溃疡区给粘膜下1cm参考点量,每次500cGY,总量共给参考点量4000cGY/8次/38天(表面量8000cGY)顺利完成疗程,病员牙龈溃疡愈合,瘤结消失,一般情况好转出院。
16、丁慧钧,病例号980427,女,56岁,汉族,退休教师。系左乳房侵润性导管癌术后1年半,左锁骨上淋巴结转移,经放射治疗后又发现多处骨转移,双肺广泛转移,经多次化疗后病情仍继续恶化,全身消瘦衰竭,药物口服均感不适,靠输液给氧维持,后试用本发明胶囊每日三次每次3粒,病人感觉可以接受,未觉有何不适,认真坚持服了48天,延长了生命,减轻了苦痛,终因病情太重衰竭死亡,。