CN101003476A - 一种双丙戊酸钠的制备工艺 - Google Patents
一种双丙戊酸钠的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101003476A CN101003476A CNA2006100084040A CN200610008404A CN101003476A CN 101003476 A CN101003476 A CN 101003476A CN A2006100084040 A CNA2006100084040 A CN A2006100084040A CN 200610008404 A CN200610008404 A CN 200610008404A CN 101003476 A CN101003476 A CN 101003476A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium
- sodium hydrogen
- valproic acid
- divalproate
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了双丙戊酸钠的制备工艺，将等摩尔比的丙戊酸与丙戊酸钠溶于适宜溶剂，在55℃－90℃下减压蒸出溶剂后，即得双丙戊酸钠。此工艺简单易控制，只需一步即可完成反应，无其它副产物生成，产品收率高，质量好，可显著降低生产成本。此工艺可用于双丙戊酸钠的工业化生产。
Description
一、技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，尤其是双丙戊酸钠的制备工艺。
二、背景技术
双丙戊酸钠有3个适应症：癫痫、偏头疼和双极性情感障碍，在临床上有广泛应用，在美国2001年处方药销售额排名81位。双丙戊酸钠的化学名为二(2-丙基戊酸)氢钠，双丙戊酸钠分子式：C16H31NaO4；分子量：310.37。
丙戊酸和丙戊酸钠为临床广泛使用的经典抗癫痫药物。丙戊酸的分子式为C8H16O2，分子量为144.21。丙戊酸室温下为液体，不宜制备成服用方便的口服固体制剂如片剂。丙戊酸钠为丙戊酸的钠盐，其分子式为C8H15O2Na，分子量为166.19。丙戊酸钠室温下为固体，有很高的熔点。但丙戊酸钠极易吸潮，不但给制剂过程造成了一定的困难，而且由丙戊酸钠制成的药物制剂稳定性差。
双丙戊酸钠为等摩尔比的丙戊酸和丙戊酸钠组成的低聚体。双丙戊酸钠不仅具有与丙戊酸和丙戊酸钠相同的治疗特性，同时又具有丙戊酸钠在室温下为固体的特性，而且还具有丙戊酸的不易吸湿的优点。双丙戊酸钠为已在美国上市的药品，关于双丙戊酸钠的合成工艺，在美国专利U.S.Pat.No.4988731，5212326，6077542中有所描述。
与上述三个美国专利中所描述的双丙戊酸钠的合成工艺分别进行了比较，具体条件比较如下：
(1)美国专利US P 4988731和US P 5212326中使用了丙酮作溶剂，本发明改用价廉无毒的醇类溶剂。这样一方面可以减少有毒溶剂造成的环境污染，同时又降低了生产成本；而USP6077542中，双丙戊酸钠是在无溶剂条件下制备的，即将丙戊酸钠溶解在丙戊酸中反应，此法的缺点是：丙戊酸和丙戊酸钠的局部浓度不均匀，因此所得产品中丙戊酸和丙戊酸钠有可能以几种比例复合，产品的纯度降低，质量不易控制。
(2)本发明中，直接将反应液进行减压蒸馏得到产品，不同于美国专利US P 4988731及US P 5212326中所述的加热进行反应，再低温冷却，然后得到沉淀，再经过过滤、减压干燥后制得产品的方法，本发明所述工艺减少了操作步骤。本发明所采用的新型的双丙戊酸钠的合成工艺其优点还在于：不引入新的杂质，反应中无其它副产物生成，一步即可完成反应同时实现产物的分离，即可得到双丙戊酸钠原料药。
(3)本发明所采用的双丙戊酸钠的制备工艺是在温度为55-90℃条件下进行的，不同于上述三个美国专利中所描述的反应温度条件。
(4)本发明所述制备工艺是在减压蒸馏条件下进行，不同于上述三个美国专利中所描述的常压下反应的工艺条件。由于在减压下蒸馏，可以更彻底的除尽溶剂。
三、发明内容
本发明的目的在于提供一种简单易控、周期短、成本低、污染小的适用于大规模工业化生产制备医药级双丙戊酸钠的合成工艺。
本发明的双丙戊酸的制备工艺为：
(1)将等摩尔比的丙戊酸与丙戊酸钠溶于适宜的醇类溶剂中；
(2)将反应温度控制在55℃-90℃范围内，反应过程中进行搅拌；
(3)反应的同时进行减压蒸馏，具体做法是：减压蒸馏，保持压力为300Pa-1500Pa，直至无溶剂蒸出；
(4)收集所得白色固体，即为产品双丙戊酸钠。
采用上述工艺制备的双丙戊酸钠为白色固体，含量高于98％，收率高，用于生产双丙戊酸钠制剂质量好。
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
具体实施方式
实施例1
在55℃下，将14.4g 0.1摩尔的丙戊酸和16.6g 0.1摩尔的丙戊酸钠加入到250ml正丁醇中进行反应，搅拌，同时开启减压蒸馏，将压力保持在300Pa，减压蒸馏直至不再有溶剂蒸出为止，收集白色固体，得双丙戊酸钠29.1g。
实施例2
在80℃，将13.8g 0.095摩尔的丙戊酸和15.8g 0.095摩尔的丙戊酸钠加入到250ml异丙醇中进行反应，搅拌，同时开启减压蒸馏，将压力保持在1500Pa，减压蒸馏直至不再有溶剂蒸出为止，收集白色固体，得双丙戊酸钠27.8g。
实施例3
在90℃，将36.05g 0.25摩尔的丙戊酸和41.55g 0.25摩尔的丙戊酸钠加入到500ml丙三醇中进行反应，搅拌，同时开启减压蒸馏，将压力保持在1000Pa，减压蒸馏直至不再有溶剂蒸出为止，收集白色固体，得双丙戊酸钠73.5g。
Claims (3)
1.一种双丙戊酸钠的制备工艺，其特征在于在55℃-90℃下，将等摩尔比的丙戊酸与丙戊酸钠溶于适宜溶剂中，反应后减压蒸馏，直至无溶剂蒸出，得到双丙戊酸钠。
2.权利要求1所述减压蒸馏，其特征在于压力为300Pa-1500MPa。
3.权利要求1所述的适宜溶剂为乙醇、乙二醇、异丙醇、正丙醇、丙三醇、正丁醇、戊醇中的一种或是它们的混合溶剂，优选的是正丁醇
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610008404A CN101003476B (zh) | 2006-01-20 | 2006-01-20 | 一种双丙戊酸钠的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610008404A CN101003476B (zh) | 2006-01-20 | 2006-01-20 | 一种双丙戊酸钠的制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101003476A true CN101003476A (zh) | 2007-07-25 |
| CN101003476B CN101003476B (zh) | 2010-05-12 |
Family
ID=38702909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200610008404A Expired - Fee Related CN101003476B (zh) | 2006-01-20 | 2006-01-20 | 一种双丙戊酸钠的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101003476B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103183600A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 北大方正集团有限公司 | 一种制备双丙戊酸钠的方法 |
| CN103664574A (zh) * | 2012-09-13 | 2014-03-26 | 北大方正集团有限公司 | 回收利用双丙戊酸钠结晶母液的方法 |
| CN104904715A (zh) * | 2015-06-18 | 2015-09-16 | 青岛农业大学 | 丙戊酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5212326A (en) * | 1979-08-20 | 1993-05-18 | Abbott Laboratories | Sodium hydrogen divalproate oligomer |
| CA1144558A (en) * | 1979-10-22 | 1983-04-12 | Francis E. Fischer | Process for making sodium hydrogen divalproate |
-
2006
- 2006-01-20 CN CN200610008404A patent/CN101003476B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103183600A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 北大方正集团有限公司 | 一种制备双丙戊酸钠的方法 |
| CN103664574A (zh) * | 2012-09-13 | 2014-03-26 | 北大方正集团有限公司 | 回收利用双丙戊酸钠结晶母液的方法 |
| CN103664574B (zh) * | 2012-09-13 | 2015-09-30 | 北大方正集团有限公司 | 回收利用双丙戊酸钠结晶母液的方法 |
| CN104904715A (zh) * | 2015-06-18 | 2015-09-16 | 青岛农业大学 | 丙戊酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101003476B (zh) | 2010-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101003476B (zh) | 一种双丙戊酸钠的制备工艺 | |
| CN101182319A (zh) | 一种从茶多酚中提取表没食子儿茶素没食子酸酯的方法 | |
| CN114573500A (zh) | 一种雷芬那辛中间体的制备方法 | |
| CN110776420A (zh) | 一种卡巴匹林钙的合成工艺 | |
| CN101475578A (zh) | 一种氟氯西林钠化合物及其制备方法 | |
| CN104177260A (zh) | 一种常用辅料的制备方法 | |
| CN108569975B (zh) | 一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法 | |
| WO2019189188A1 (ja) | トリチル基含有単分散ポリエチレングリコールの精製方法 | |
| CN112047851B (zh) | 一种d-泛醇的制备方法 | |
| CN111320712B (zh) | 一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法 | |
| CN109896992A (zh) | 制备离子液体的方法及其应用 | |
| CN101565428A (zh) | 普卢利沙星的制备方法 | |
| CN107936045A (zh) | 一种高纯度氟比洛芬已知杂质的制备方法 | |
| CN103086956B (zh) | 一种丁酸氯维地平中间体的纯化方法 | |
| CN103570639B (zh) | 一种利奈唑胺的合成方法 | |
| CN101492388A (zh) | 一种合成米曲肼药物原料的方法 | |
| CN105732338B (zh) | 一种m-PEG聚合物的制备方法 | |
| CN104163769A (zh) | 一种氯化丙酰左卡尼汀的制备方法 | |
| CN115197178B (zh) | 一种布立西坦关键中间体的合成方法 | |
| CN117466765B (zh) | 8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠及其合成方法 | |
| CN106536468B (zh) | 甘草素前驱物质的制备方法 | |
| JP5854906B2 (ja) | ４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ニトロベンゼン又はその塩の製造方法 | |
| CN113754630B (zh) | 一种α-硫辛酸的合成方法 | |
| CN114621083A (zh) | 一种抗组胺药物盐酸非索非那定杂质及其合成方法和应用 | |
| CN114195633A (zh) | 一种布洛芬杂质f的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100512 Termination date: 20110120 |