CN101001605A - β－取代的四氢吡喃(酮)及其合成方法和其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明特别涉及芳香剂形式的在环氧的β位上取代的通式(I)的四氢吡喃(酮)化合物，其中取代基R为C2—C10的直链烷基基团，取代基R还包括(CH3)2CH－，或m＝0或1的C6H5－(CH2)m－，或者通式(II)，其中A表示－CH2－或－CO－，以及涉及通过还原羰基酯合成该四氢吡喃(酮)化合物的方法。所发明的化合物在组合物中的用途，该组合物例如通常意义的香料组合物，即局部用组合物，特别是化妆用组合物和保养产品。

Description

β-取代的四氢吡喃(酮)及其合成方法和其用途
本发明通常涉及芳香剂领域并涉及其用途，尤其是在香料中的用途，特别是在局部用组合物和保养产品中的用途。特别地，本发明涉及在环氧的β位上取代的四氢吡喃(酮)化合物-即，四氢吡喃和四氢吡喃酮-作为芳香剂的用途(由于其具有柑橘香调、马鞭草味、果味和腈)，且还涉及合成它们的方法。
本文所用的术语香料不仅表示该术语通常意义上的香料，而且表示其它领域，在该领域中产品的气味是重要的。这些可以是该术语通常意义上的香料组合物，如芳香基质和浓缩物、古龙水、香水、香精和类似的产品；局部用组合物-特别是化妆用组合物，如面霜和体霜、滑石粉、发油、香波、发乳、浴盐和沐浴油、淋浴胶和沐浴胶、香皂、止汗剂和身体除臭剂、剃须液和剃须霜、肥皂、霜、牙膏、漱口剂、膏和类似的产品；以及保养产品，如软化剂、去污剂、洗衣用洗涤产品、环境除臭剂和类似的产品。
本文所用的术语“芳香剂”表示散发气味的化合物。
某些内酯(即，四氢吡喃酮)和某些吡喃已用于香料中。在香料中使用的大多数内酯为脂肪酸衍生物并且在6位被取代，例如赋予芳香组合物果味香调、香脂香调的γ-癸内酯或γ-十二内酯。同样，吡喃也可以用于香料中，其在引入环中的氧的α位取代。但是有两点需要提及：来自Firmenich的玫瑰氧化物和Doremox赋予玫瑰组合物特有的香调。
需要其它芳香剂以便扩大可用于组合物的香调的范围及可用于加入这些香调的可利用选择。
此外，可改进已知的合成方法。通常通过对应酮的酶促氧化合成四氢吡喃酮，如Margaret M.Kayser等人Journal of Organic Chemistry(1998)，63(20)，7103-7106；和Stephanie C.Lemoult等人Journal of theChemical Society，Perkin Transactions 1：Organic and Bio-OrganicChemistry(1995)，(2)，89-91所述。以化学方法，四氢吡喃酮可由氧杂环丁烷合成(Masahiko Yamaguchi et al.，Tetrahedron Letters(1984)，25(11)，1159-62)或通过乙烯酮缩二甲硅醇和丙二酸亚烷基酯之间的Mukaiyama-Michael反应合成(David A.Evans et al.，J.Am.Chem.Soc.(1999)，121(9)，1994-1995)。
四种主要的合成途径已用于合成四氢吡喃：Prins反应，已由PaulR.Straps在J.Org.Chem；(1969)，34(3)，479-85中描述，将乙炔衍生物自由基加成至四氢吡喃中(Montaudon，E.et al.，Bull.Soc.Chim.Fr.(1974)，11，Pt.2，2635-8)，或通过二元醇的环化，由二酸中合成，如E.Montaudon等人(J.Heterocycl.Chem.(1979)，16(11)，113-21)所述和Paul R.Strapp在上述的出版物中所述。
但是，这些方法难于以工业规模进行。因此需要找到可工业化的、同时产生大量的不同化合物的合成途径。
本发明一主题是由如下通式所示的在环氧的β位上被取代的四氢吡喃(酮)化合物组成的芳香剂：
Figure A20058002667000071
其中，取代基R表示n＝2至10且包括2和10在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-、(CH3)2CH-、或m＝0或1的C6H5-(CH2)m-；或者
Figure A20058002667000072
以及其中A表示-CH2-或-CO-。
更具体地，本发明的主题是由分别为通式(Ia)和(Ib)的在环氧的β位上被取代的四氢-2H-吡喃-2-酮或四氢吡喃化合物组成的芳香剂：
其中R与通式(I)中的含义相同。
通式(Ia)对应A表示-CO-的通式(I)。
通式(Ib)对应A表示-CH2-的通式(I)。
换句话说，本发明的主题是通式(I)、(Ia)或(Ib)化合物作为芳香剂的用途。
在某些实施方案中，通式(I)、(Ia)或(Ib)中的R表示n＝4至10且包括4和10在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-。在某些实施方案中，在此通式中的R表示n＝4至8且包括4和8在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-，或n＝6至10且包括6和10在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-。
特别地，本发明的主题是选自如下芳香剂的芳香剂，换句话说，如下分子之一用作芳香剂：
5-戊基四氢吡喃-2-酮，
3-庚基四氢吡喃，
5-庚基四氢吡喃-2-酮，
3-苄基四氢吡喃，
对应于通式(I)中R为直链的取代基。
在通式(I)所示的芳香剂中，根据发明人的了解一些是新分子，因此它们同样被要求保护。它们是：
5-戊基四氢吡喃-2-酮，
5-壬基四氢吡喃-2-酮，
5-苄基四氢吡喃-2-酮，
5-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯基)四氢吡喃-2-酮，
3-庚基四氢吡喃，
3-辛基四氢吡喃，
3-壬基四氢吡喃，
3-癸基四氢吡喃，
3-十一烷基四氢吡喃，和
3-(2，2，3-三甲基环戊-3-戊烯基)四氢吡喃，
对应于通式(I)中R为直链的取代基。
换句话说，本发明的主题是通式(I)分子
Figure A20058002667000091
其中
当A表示-CH2-时，取代基R表示n＝6至10且包括6和10在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-，
以及
当A表示-CO-时，取代基R表示n＝4、6或8的直链烷基基团CH3-(CH2)n-，或C6H5-
据发明人了解，迄今为止通式I所示的化合物均未被描述为具有芳香的特性，且迄今为止均未用于香料中。
本发明的主题还为包含基底产品和有效量的如上定义的通式(I)化合物的组合物。
其可以是芳香组合物，在该组合物中所述芳香剂用于掩避或中和某些气味，或用于显著地改善此同一组合物的嗅觉气味。具体地，与不含所述通式(I)芳香剂的相同的散发香味组合物相比，该芳香剂赋予所述的含有该芳香剂的散发香味组合物更浓郁的、更有活力的、更强烈的和更广泛的嗅觉气味。所述组合物可选自通常意义上的香料组合物，如芳香基质和芳香浓缩物、古龙水、淡香水、香精和类似的产品；局部用组合物，特别是化妆用组合物，如面霜和体霜、滑石粉、发油、香波、发乳、浴盐和沐浴油、淋浴胶和沐浴胶、香皂、止汗剂和身体除臭剂、剃须液和剃须霜、肥皂、霜、牙膏、漱口剂、膏和类似的产品；以及保养产品，如软化剂、去污剂、洗衣用洗涤产品、环境除臭剂和类似的产品。
本领域内技术人员根据预期组合物的功能及预期用途，将容易地确定基底产品，该基底产品中的通常组分，例如作为非限制性实例的溶剂和/或助剂是本领域内公知的。
加入到所述组合物中的通式(I)化合物的有效量将根据所述化合物、该组合物的性质、所需要的芳香效果和可能存在的其它芳香或非芳香化合物的性质而变化，并且可由本领域内技术人员容易地确定，其可在非常广泛的范围内变化，0.1％至99％重量比，特别是0.1％至50％重量比，且尤其是0.1％至30％重量比。
通式(I)化合物可以异构体或异构体的混合物形式存在，特别以对映异构体或对映异构体的混合物形式存在，或以外消旋混合物形式存在。
所述化合物可用作单独的芳香剂，或如在香料中常见的，其可以处于与一个或多个其它芳香化合物组成的混合物中，本领域内的技术人员能够根据所需要的效果选择该其它芳香化合物。另外的芳香剂可以是通式(I)化合物或本领域内技术人员公知的其它芳香剂。
可以只使用所述化合物其本身，或者可将其加入到惰性支持材料或可含有所完成的组合物中的其它活性成分的材料内或上。可使用多种支持材料，包括，例如极性溶剂、油、油脂、充分分散的固体、环糊精、麦芽糊精、树胶、树脂和任何其它公知的用于此类组合物的支持材料。
本发明的主题还为合成通式(I)化合物的方法。关于一实施方案的合成方案如下所示：
Figure A20058002667000111
其中R具有与通式(I)、(Ia)或(Ib)中相同的含义，且R’表示CH3或C2H5或高级醇酯，优选可商购的产品，如CH3或C2H5以便不增加合成成本。
在此方案中，化合物(9)对应通式(Ia)化合物，而化合物(11)对应通式(Ib)化合物。
可以从单一的通式(6)的羰基酯化合物开始，通过还原合成所有的通式(I)化合物：
Figure A20058002667000112
其中R具有与通式(I)中相同的含义，且R’表示CH3或C2H5-或高级醇酯。
本发明的主题因此是合成通式(I)化合物的方法，所述方法包括将通式(6)的羰基酯化合物还原。
取决于还原反应条件，获得通式(Ia)或(Ib)化合物。
可通过如下方法合成羰基酯化合物(6)，包括仲胺与醛的缩合以形成烯胺，随后所得到的烯胺与丙烯酸酯缩合以形成烯胺酯，该烯胺酯被水解为羰基酯。此合成途径具有限制所述醛的自缩合反应的优点。
在本发明一优选实施方案中，以如下方式合成所述羰基酯化合物(6)。
在第一阶段，由醛(1)和仲胺形成烯胺(3)。该反应优选地用环胺进行，如哌啶或吗啉(2)，但是也可使用诸如无环胺的其它胺。吗啉由于经济原因(成本低)是有利的。该反应不需要使用催化剂，但是可使用通常用于烯胺形成的催化剂。催化剂的使用不增加收率和转化程度；但是，其可增加反应速率。将所述仲胺(2)在诸如环己烷的溶剂中加热至溶剂和水的共沸混合物开始蒸馏的温度。在此温度下加入所述醛(1)，优选缓慢地加入以便最小化其自缩合作用。在反应结束后，将所述溶剂和过量的仲胺(2)减压蒸出。所述烯胺(3)(当仲胺是吗啉时，其为烯基吗啉)直接用于随后的反应。通过蒸馏的纯化不是必要的，且其不增加随后的Michael反应的收率。
将诸如甲醇中的氢氧化钾(约1mol％)的合适的碱加入所述烯胺(3)仲，且优选地将该混合物升温至约50℃。缓慢地加入丙烯酸酯(4)并优选地在高温下，在添加完成后，再次搅拌反应介质。因此形成烯胺酯(5)。如果该反应在较低温度下进行，转化慢，而较高温度(约50℃)促进所述丙烯酸酯(4)的聚合，因此是优选的。
然后用合适的酸水解所述烯胺酯(5)，得到所述羰基酯(6)。水解在约20℃至80℃的温度下进行，优选约60℃。所述烯胺酯(5)的水解中使用的恰当的酸可以是矿物酸，如盐酸或硫酸，或者是用醋酸钠缓冲的醋酸溶液。用醋酸处理比例如用盐酸处理具有更温和的优点，且得到更高收率的所述羰基酯(6)。在上述条件下，不能完全避免所述羰基酯(6)部分皂化为相应的羰基酸(6’)。因此必须小心地选择水解的持续时间以便限制相应的羰基酸(6’)的形成。具体地，此持续时间为2小时至8小时，且优选3小时至6小时。该反应收率为约60-70％。
本发明的主题是合成通式(I)化合物的方法，所述方法包括通式(6)的羰基酯的还原：
其中R具有与通式(I)中相同的含义，且R’表示CH3或C2H5-或高级醇酯。
根据所述羰基酯(6)的还原条件，或者得到羟基酯(7)，其为内酯衍生物(9)的前体，对应通式(Ia)化合物，或者得到二元醇(10)，其通过酸处理产生对应通式(Ib)化合物的吡喃(11)。
不分离所述羟基酯(7)：其以60％至70％，通常为67％的收率转化为内酯。
分离所述二元醇并以约60％至70％的收率将其转化为相应的四氢吡喃。
对于通式(Ia)产品和通式(Ib)产品的产生，依照本发明的合成的总收率均为约35-45％。
本发明的主题为合成通式(I)化合物的方法，所述方法包括使用合适的还原剂还原通式(6)的羰基酯，
a)在低温下，形成羟基酯(7)，随后用合适的碱皂化，然后用合适的酸水解，接着环化形成通式(Ia)化合物，或者
b)在高温下，形成二元醇(10)，随后环化以形成通式(Ib)化合物。
术语“低温”指约-10℃至10℃的温度，优选约-5℃至5℃，且更优选约0℃。术语“高温”指约30℃至50℃的温度，优选约30℃至40℃，且更优选约35℃。
当然，本领域技术人员理解所需要的还原剂的量根据是只有醛被还原还是两个功能基被还原而变化，且他能够根据预期目的的功能基确定恰当的量。作为指导，对于醛的还原，加入约0.25当量(mol)是合适的，对于两个功能基的还原，加入约0.75当量(mol)是合适的。
用于醛功能基的选择性还原的合适还原剂可以是硼氢化钠或聚甲基氢硅氧烷或硼烷。对于所述二元醇的形成，需要强还原剂，例如硼氢化钠、氢化铝锂、三异丙氧化铝或只是钠。
在本发明所述方法的一实施方案中，采用诸如硼氢化钠或聚甲基氢硅氧烷的还原剂，可在低温下，即，约-10℃至10℃，优选约-5℃至5℃，且更优选约0℃，在诸如乙醇或甲醇的合适溶剂中，使用相应于约0.2至0.3摩尔当量的还原剂量，且优选略多于约0.25摩尔当量(如果通过上述方法已合成所述羰基酯，则根据中和所述反应介质中存在的所述羰基酸(6’)需要的量任选地增加还原剂量)进行羰基酯(6)的还原。因此得到羟基酯(7)。在水介质中，可使用诸如氢氧化钠的合适的碱，直接将该羟基酯皂化，不需要回收。然后用诸如甲苯的合适溶剂萃取水相，以除去由起始的醛的自缩合作用形成的醛所产生的醇。然后用诸如盐酸的合适的酸酸化反应介质，该合适的酸允许同时水解硼盐和羟酸(8)的钠盐。该羟酸(8)不能被分离，因为其在酸性介质中自发地环化，形成对应于通式(Ia)化合物的δ-内酯(9)。回收该内酯并通过蒸馏进行纯化。
本发明所述方法的另一实施方案中，采用诸如硼氰化钠或氢化铝锂的还原剂，在约30℃至50℃的温度下，优选约30℃至40℃且更优选约35℃，在诸如乙醇或异丙醇的合适溶剂中，使用相应于约0.6至1.2摩尔当量的还原剂量，且优选略多于1摩尔当量(如果通过上述方法已合成所述羰基酯，则任选地补充中和所述反应介质中存在的羰基酸(6’)所需要的量)进行羰基酯的还原。所述酯功能基被还原，得到二元醇(10)。然后用诸如盐酸的合适的酸酸化反应介质，并用诸如甲苯的合适溶剂萃取水介质，以回收该二元醇。特别地，低分子量的二元醇易溶于水。因此必须小心以确保定量回收该二元醇(10)。然后通过蒸馏纯化该二元醇(10)，随后环化，例如在适当温度下，特别在120℃至140℃之间，通过用诸如85％磷酸的合适的酸处理该二元醇进行环化，形成对应于通式(Ib)化合物的吡喃(11)。回收该吡喃(11)并通过蒸馏进行纯化。
包含还原通式(6)的羰基酯的合成通式(I)化合物的方法可包括合成上述通式(6)的羰基酯的步骤和合成所述羰基酯的方法。
如下实施例进一步示例性说明了本发明的芳香剂、及其用途、合成和价值。仅为了示例性说明目的提供这些实施例，并不应认为其限制本发明的范围。
实施例1：4-甲酰基壬酸甲酯(6)的合成：
将418.0g(4.80mol)吗啉和344.0g环己烷置于带有磁力搅拌子、脱水器、温度计和附加漏斗的4升圆底烧瓶中。将混合物升温至65℃至70℃的温度。5小时内加入444.2g(3.89mol)庚醛。因此迅速达到沸点(添加开始时为80℃-84℃，然后操作结束时为87℃)。将反应过程中形成的水回收在脱水器内。然后冷却反应介质，在减压(约4400Pa)下，在容器中的温度不超过80℃下，蒸馏出环己烷和过量的吗啉。将混合物冷却至40℃并恢复至大气压，向4-庚-1(E/Z)-烯基吗啉中加入40ml甲醇中的4.0g氢氧化钾。将混合物升温至60℃，然后4小时内加入237.5g(2.76mol)丙烯酸甲酯。将混合物在60℃下搅拌12小时，然后在2小时30分钟内再加入165.3g(1.92mol)丙烯酸甲酯。添加结束后，将反应介质的温度增加至80℃并继续搅拌12小时。在此温度下，在两小时内滴加缓冲至pH4的醋酸水溶液(587.3g醋酸、215.3g醋酸钠三水合物和697.5g水)。再继续搅拌4小时。使相静置并分离。用200ml环己烷萃取水相2次。合并有机相，并用100ml水洗涤1次、用100ml饱和的碳酸氢钠溶液洗涤1次及用150ml盐水洗涤1次。所得有机相用硫酸镁干燥。在减压(3990Pa)下，在容器中的温度不超过50℃下，蒸发出溶剂后，得到890.0g粗羰基酯，并使其在高真空(在80Pa，80℃至95℃)中变白，得到663.0g的82.7％4-甲酰基壬酸甲酯(收率：2.74mol；70％)。
实施例2：5-戊基四氢吡喃-2-酮(9)的合成：
将1560.0g乙醇和663.0g(最大为2.74mol)实施例1中得到的82.7％4-甲酰基壬酸甲酯置于带有磁力搅拌子和温度计的4升圆底烧瓶中，并将混合物冷却至0℃。然后在容器中的温度不超过5℃下，4小时内滴加41.6g(1.10mol)硼氢化钠。在添加结束后，0℃下再继续搅拌24小时。在容器中的温度不超过10℃下，在2小时内滴加1900.0g10％氢氧化钠水溶液。形成白色沉淀。继续搅拌直到该沉淀完全溶解(约2小时)。将该烧瓶置于约3990Pa的真空中，并蒸馏出乙醇。用200ml的甲苯与己烷(50/50)混合物萃取水相2次，以除去中性产物。然后将水相冷却至0℃。在容器中的温度不超过10℃下，使用1900.0g 10％盐酸将所得到的相酸化3小时。添加结束后，继续搅拌4小时，同时使反应介质的温度升至室温(20℃)。通过静置使相分离，并回收有机相。用200ml甲苯萃取水相2次。合并有机相，并用100ml水洗涤2次、用200ml盐水洗涤1次，然后将有机相减压(3990Pa)浓缩。得到696.0g粗产物，然后在133Pa下使其变白，得到468.0g的86.1％5-戊基四氢吡喃-2-酮。在维格罗分馏柱(colonne Vigreux)上蒸馏后，以61％的收率得到核心组分(fraction de coeur)289.0g(1.70mol)的98.3％5-戊基四氢吡喃-2-酮(90-2℃/27Pa)。
实施例3：4-甲酰基十一酸甲酯(6)：
将104.4g(1.20mol)吗啉和210.0g环己烷置于带有磁力搅拌子、脱水器、温度计和附加漏斗的1升圆底烧瓶中。将混合物升温至65℃至70℃的温度。4小时内加入142.0g(0.99mol)壬醛。因此迅速达到沸点(添加开始时为80℃-84℃，然后操作结束时为87℃)。将反应过程中形成的水回收在脱水器内。然后冷却反应介质，在减压(约4400Pa)下，在容器中的温度不超过60℃下，蒸馏出环己烷和过量的吗啉。将混合物冷却至40℃并恢复至大气压，向4-壬-1(E/Z)-烯基吗啉中加入20ml甲醇中的1.5g氢氧化钾。将混合物升至50℃，然后1小时内加入85.5g(0.99mol)丙烯酸甲酯。将混合物在50℃下搅拌15小时，然后在1小时30分钟内再加入43.0g(0.50mol)丙烯酸甲酯。添加结束后，将混合物在60℃下再搅拌12小时。将反应介质的温度增加至80℃。在此温度下，在两小时内滴加缓冲至pH4的醋酸水溶液(195.7g醋酸、71.7g醋酸钠三水合物和232.6g水)。再继续搅拌4小时。使相静置并分离。用150ml甲苯萃取水相2次。合并有机相，并用100ml水洗涤3次及用100ml盐水洗涤1次。所得有机相用硫酸镁干燥。在减压(3990Pa)下，在容器中的温度不超过50℃下，蒸发出溶剂后，得到237.0g粗羰基酯，并使其在高真空(在93Pa，70℃至120℃)中变白，得到152.1g的91.0％4-甲酰基十一酸甲酯(收率：0.61mol；61％)。
实施例4：2-庚基戊烷-1，5-二醇(10)：
将390.0g异丙醇和22.4g(0.59mol)硼氢化钠置于带有磁力搅拌子、温度计和附加漏斗的1升圆底烧瓶中。在1小时内滴加148.4g(0.59mol)的91％4-甲酰基十一酸甲酯(6)。在添加过程中，容器中的温度升至35℃。持续添加29小时，同时使容器中的温度降回至室温(约20℃)。在将反应介质冷却至5℃后，在容器中的温度不超过10℃下，加入8.6g丙酮。再将反应介质冷却至5℃，并在容器中的温度不超过10℃下，在1小时内加入240.0g盐酸。加入250.0g水，以促进相的分离。用200ml甲苯萃取水相2次。合并有机相，并用100ml水洗涤1次及用100ml盐水洗涤1次。所得有机相用硫酸镁干燥并过滤。在容器中的温度不超过50℃下，减压(3990Pa)蒸发出溶剂。得到118.0g(0.42mol)的72％2-庚基戊烷-1，5-二醇(10)，并直接用于环化步骤。
实施例5：3-庚基四氢吡喃的合成(11)：
将60.6g(0.21mol)2-庚基戊烷-1，5-二醇置于带有磁力搅拌子、冷凝器、温度计和附加漏斗的500ml圆底烧瓶中，并快速加入52.6g的85％磷酸。添加过程中反应介质中的温度升至60℃。使反应混合物回流(127℃)并搅拌4小时。将混合物冷却至室温(约20℃)，并加入150ml水。增强搅拌并持续30分钟。将相分离，并用100ml甲基叔丁基醚萃取水相1次。合并有机相，用50ml饱和的碳酸氢钠溶液洗涤2次，并用50ml盐水洗涤1次。干燥有机相并过滤，在容器中的温度不超过50℃下，减压(3990Pa)蒸发出溶剂。然后将粗产物在维格罗分馏柱上进行蒸馏。核心部分含有28.1g(0.18mol)的96％3-庚基四氢吡喃(沸点：在930Pa下为100℃)。收率为73％。
所得到的化合物的红外、NMR和质谱分析显示它们对应于预期化合物的结构。
实施例6：嗅觉评价
在第一阶段，由专业小组评价多个纯化合物的芳香特征。该评价专业小组由多名专业人员组成，该专业人员定性地评价每一化合物。所述化合物被描述为水果味、具有无花果叶或胡荽叶香调的内酯。评价的结果比较如下：
5-丙基四氢-2H-吡喃-2-酮：内酯、椰子、无花果叶、在八氢香豆素记录中
5-戊基四氢-2H-吡喃-2-酮：内酯、有柠檬味、青草味(vert)、马鞭草味
3-庚基四氢吡喃：内酯、青草味、醛、胡荽叶、柑桔味、香蕉味
3-苄基四氢吡喃：天竺葵、木质的、酚、内酯。
然后在珠光香波基质中测试5-戊基四氢-2H-吡喃-2-酮和5-庚基-四氢-2H-吡喃-2-酮(分别为组合物1、2和3)。通过将不含每一化合物的散发香味组合物和含每一化合物的散发香味组合物进行比较，评价其芳香作用。在珠光香波基质中和在浓缩的软化基质中(组合物4和5)测试3-苄基四氢吡喃。将其芳香作用与乙酸苏合香酯的芳香作用进行比较。
组合物1
Tiaré
(应用0.5％重量/重量的珠光香波基质)
组分     试验1(g)     试验2(g)
醋酸苄酯     60.0     60.0
合成的肉桂醇Prime(1)     6.0     6.0
苯乙基醇     80.0     80.0
氨基苯甲酸甲酯     20.0     20.0
苯甲酸甲酯     2.0     2.0
  98％香茅醇     60.0     60.0
  香豆素     4.0     4.0
  纯香叶醇     56.0     56.0
  二氢茉莉酮酸甲酯     200.0     200.0
  结晶胡椒醛     8.0     8.0
  异丁香酚     3.0     3.0
  芳樟醇     100.0     100.0
  Lyral(2)     130.0     130.0
  Methylionantheme     40.0     40.0
  水杨酸苄酯     200.0     200.0
  Folione(3)     5.0     5.0
  DPG中含10％的吲哚     10.0     10.0
  DPG中含10％的甲基-对-甲酚     6.0     6.0
  二丙二醇     10.0     0.0
  5-戊基四氢-2H-吡喃-2-酮     0.0     10.0
  总计     1000.0     1000.0
(1)来源：Givaudan，瑞士
(2)4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-1-甲醛；来源：International Flavors& Fragrances Inc.，美国
(3)2-辛炔酸甲酯，来源：Givaudan，瑞士。
组合物2
铃兰
(应用0.5％重量比的珠光香波基质)
  组分     试验1(g)     试验2(g)
  醋酸苄酯     56.0     56.0
  苯乙基醇     445.0     445.0
  α-己基肉桂醛     100.0     100.0
  98％香茅醇     80.0     80.0
  二氢茉莉酮酸甲酯     100.0     100.0
  Lilial(1)     85.0     85.0
  芳樟醇     110.0     110.0
  Triplal(2)     1.0     1.0
  DPG中含10％的顺-3-己烯醇     6.0     6.0
  DPG中含10％的吲哚     6.0     6.0
  DPG中含10％的香草醛     6.0     6.0
  二丙二醇     10.0     0.0
  5-庚基四氢-2H-吡喃-2-酮     0.0     10.0
  总计     1000.0     1000.0
(1)2-甲基-3(4-叔丁基苯基)丙醛，来源：Givaudan，瑞士
(2)2，4-二甲基-3-环己烯-1-甲醛，来源：International Flavors &Fragrances Inc.，USA.
组合物3
桃(Pêche)
(应用0.5％重量比的珠光香波基质)
  组分     测试1(g)     测试2(g)
  醋酸异戊酯     10.0     10.0
  醋酸苄酯     65.0     65.0
  苯乙基醇     40.0     40.0
  己酸烯丙酯     5.0     5.0
  Givescone(1)     5.0     5.0
  二氢茉莉酮酸甲酯     145.0     145.0
  顺-3-己烯醇     4.0     4.0
  α-紫罗兰酮     15.0     15.0
  顺-茉莉酮(2)     2.0     2.0
  芳樟醇     175.0     175.0
  Neofolione(3)     1.0     1.0
  羟苯基丁酮     3.0     3.0
  γ-壬内酯     10.0     10.0
  四氢芳樟醇     260.0     260.0
  水杨酸己酯     155.0     155.0
  Corps M020(4)     80.0     80.0
  DPG中含10％的丁酸乙酯     5.0     5.0
  二丙二醇     20.0     0.0
  5-庚基四氢-2H-吡喃-2-酮     0.0     20.0
  总计     1000.0     1000.0
(1)2-乙基-6，6-二甲基-2-环己烯羧酸乙酯和2，3，6，6-四甲基-2-环己烯羧酸乙酯，来源：Givaudan，瑞士。
(2)来源：Givaudan，瑞士
(3)2-壬烯酸甲酯，来源：Givaudan，瑞士
(4)V.Mane Fils的专业产品。
组合物4
桑葚(M
Figure A20058002667000211
re Myrtille)
(应用0.5％重量比的软化基质)
  组分     试验1(g)   试验2(g)
  黑醋粟MGO(1)     30.0     30.0
  醋酸异戊酯     6.0     6.0
  醋酸苄酯     20.0     20.0
  乙酰乙酸乙酯     25.0     25.0
  α-己基肉桂醛     55.0     55.0
  月桂醛     2.0     2.0
  γ十一烷酸内酯     30.0     30.0
  2 45.0 45.0
  Bacdanol(2)     10.0     10.0
  MEK中含50％的泰国安息香     2.0     2.0
  丁酸丁酯     3.0     3.0
  肉桂酸乙酯     4.0     4.0
  柠檬香精，意大利     60.0     60.0
  二丙二醇     186.0     186.0
  顺-3-己烯醇     5.0     5.0
  α-紫罗兰酮     12.0     12.0
  β-紫罗兰酮     18.0     18.0
  Lilial(3)     30.0     30.0
  蒸馏的莱姆香精，海地     20.0     20.0
  芳樟醇     20.0     20.0
  Methylionantheme Super(4)     35.0     35.0
  Musc T-巴西酸亚乙酯(5)(麝香T)     200.0     200.0
  柑橘香精，巴西     30.0     30.0
  羟苯基丁酮(6)     10.0     10.0
  水杨酸苄酯     25.0     25.0
  Undecavertol(7)     4.0     4.0
  乙基麦芽酚-Veltol Plus(8)     2.0     2.0
  Verdox(9)     35.0     35.0
  DPG中含10％的无甲苯的苯甲醛     5.0     5.0
  小茴香香精     2.0     2.0
  DPG中含10％的Damascenones(10)     7.0     7.0
  DPG中含10％的Folione(11)     4.0     4.0
  白松香香精     4.0     4.0
  丁香香精     4.0     4.0
  DPG中含10％的甜瓜醛(12)     2.0     2.0
  DPG中含1％的6-顺-壬烯醇     5.0     5.0
  DPG中含10％的环氧乙烷(13)     15.0     15.0
  DPG中含1％的二甲基硫醚     15.0     15.0
  乙酸苏合香酯     25.0     0.0
  3-苄基四氢吡喃     0.0     25.0
  总计     1000.0     1000.0
(1)V.Mane Fils的专业产品
(2)2-乙基-4-(2，3，3-三甲基-3-环戊基-1-基)-2-丁烯-1-醇，来源：International Flavors & Fragrances Inc.USA
(3)2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛，来源：Givaudan，瑞士
(4)来源：Givaudan，瑞士
(5)1，4-二氧杂环十七烷-5，17-二酮
(6)4-(4-羟基苯基)-2-丁酮
(7)4-甲基-3-癸烯-5-醇，来源：Givaudan，瑞士
(8)2-乙基-3-羟基吡喃-4-酮
(9)醋酸2-叔丁基环己烷-1-基酯，来源：International Flavors &Fragrances Inc.，USA.
(10)1-(2，6，6-三甲基-1，3-环己二烯-1-基)-2-丁烯-1-酮(异构体)，来源：Firmenich，瑞士
(11)2-辛炔酸甲酯，来源：Givaudan，瑞士
(12)2，6-二甲基-5-庚烯-1-醛，来源：Givaudan，瑞士
(13)顺-2-甲基-4-丙基-1，3-噁噻烷，来源：Firmenich，瑞士。
组合物5
番石榴(Goyave)
(应用0.5％重量比的珠光香波基质和软化基质)
  组分   试验1(g)   试验2(g)
  黑醋粟MGO(1)   6.0   6.0
  醋酸顺-3-己烯酯VMF(2)   70.0   70.0
  醋酸二甲基苄基原酯   12.0   12.0
  乙酸乙酯   6.0   6.0
  醋酸己酯   6.0   6.0
  醋酸苯乙酯   10.0   10.0
  乙酰乙酸乙酯   170.0   170.0
  苯乙基醇   50.0   50.0
  γ-十一烷酸内酯   40.0   40.0
  顺-异丁酸异龙脑酯   20.0   20.0
  丁酸乙酯   24.0   24.0
  肉桂酸乙酯   140.0   140.0
  二丙二醇   124.0   124.0
  精制的丁香酚VMF(2)   30.0   30.0
  γ-癸内酯   30.0   30.0
  顺-3-己烯醇   14.0   14.0
  异丁酸顺-3-己烯酯VMF(2)   30.0   30.0
  β-紫罗兰酮   12.0   12.0
  Musc T-巴西酸亚乙酯(3)   30.0   30.0
  柑橘油萜烯，巴西   20.0   20.0
  γ-壬内酯   10.0   10.0
  四氢芳樟醇   50.0   50.0
  香草醛   14.0   14.0
  DPG中含10％的葡萄柚(4)   6.0   6.0
  DPG中含10％的氨基苯甲酸甲酯   8.0   8.0
  DPG中含1％的乙基麦芽酚(5)     20.0     20.0
  DPG中含10％的CorpsM290(6)     8.0     8.0
  醋酸苏合香酯     8.0     0.0
  3-苄基四氢吡喃     0.0     8.0
  总计     1000.0     1000.0
(1)V.Mane Fils的专业产品
(2)来源：V.Mane Fils
(3)1，4-二氧杂环十七烷-5，17-二酮
(4)V.Mane Fils的专业产品
(5)2-乙基-3-羟基吡喃-4-酮
(6)V.Mane Fils的专业产品
在每种情况中，在t0、t+6h、t+24h时进行嗅觉效果的评价，以评价前调、中调和后调。
5-戊基四氢-2H-吡喃-2-酮给予组合物1更淡(clair)的和更轻快(aéré)的作用。
5-庚基四氢-2H-吡喃-2-酮给予组合物2更透明和更青草味的作用。另一方面，在组合物3中，其给予较少的青草味作用，但是给予更多的新鲜果味作用。
3-苄基四氢吡喃给予组合物4更自然的带有青草收敛性木质作用的大黄香调。
其通过改善番石榴香调给予组合物5更多空间感和潜能感。
强度随时间的流失似乎是十分线性的，未显示出在芳香性质方面的任何主要变化。
这些评价的结果显示毫无疑问地上述化合物具有有利的嗅觉特征，这特别在化妆品、香料、保养产品以及一般而言在需要掩避或中和气味的任何芳香组合物中获得了应用。

Claims (12)

1.在环氧的β位上取代的四氢吡喃(酮)化合物作为芳香剂的用途，所述化合物如以下通式所示：
Figure A2005800266700002C1
其中所述取代基R表示n＝2-10且包括2和10在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-、(CH3)2CH-、或m＝0或1的C6H5-(CH2)m-；或者
以及其中A表示-CH2-或-CO-。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述化合物是与A表示-CO-的通式(I)相对应的通式(Ia)化合物。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述化合物是与A表示-CH2-的通式(I)相对应的通式(Ib)化合物。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述化合物选自：
5-戊基四氢吡喃-2-酮，
3-庚基四氢吡喃，
5-庚基四氢吡喃-2-酮，和
3-苄基四氢吡喃。
5.新颖的通式(I)化合物：
Figure A2005800266700003C1
其中
当A表示-CH2-时，取代基R表示n＝6-10且包括6和10在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-，
或者
Figure A2005800266700003C2
以及
当A表示-CO-时，取代基R表示n＝8的直链烷基基团CH3-(CH2)n-，或C6H5-
或者
Figure A2005800266700003C3
6.合成通式(I)化合物的方法：
其中取代基R表示n＝2-10且包括2和10在内的直链烷基基团CH3-(CH2)n-、(CH3)2CH-、或m＝0或1的C6H5-(CH2)m-；或者
Figure A2005800266700003C5
以及其中A表示-CH2-或-CO-，
所述方法包括通式(6)的羰基酯的还原，
Figure A2005800266700004C1
其中R具有与通式(I)中相同的含义，以及R’表示CH3或C2H5-或高级醇酯。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于使用诸如硼氢化钠的还原剂，在低温下进行所述羰基酯的还原，以形成羟基酯，随后用合适的碱皂化，然后用合适的酸水解，接着环化形成A表示-CO-的通式(I)化合物。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于采用诸如硼氢化钠的还原剂，在高温下进行所述羰基酯的还原，以形成二元醇，随后环化，形成A表示-CH2-的通式(I)化合物。
9.如权利要求6-8中任一权利要求所述的方法，其特征在于在还原所述羰基酯之前，通过仲胺与醛的缩合形成烯胺，随后使得到的烯胺与丙烯酸酯缩合形成烯胺酯，所述烯胺酯被水解为羰基酯。
10.组合物，包含基底产品和作为芳香剂的有效量的权利要求1-4中任一权利要求所定义的在环氧的β位上取代的四氢吡喃(酮)化合物。
11.如权利要求10所述的组合物，其中所述芳香剂用于掩蔽或中和气味。
12.如权利要求10所述的组合物，其特征在于所述组合物选自通常意义上的香料组合物，如芳香基质和芳香浓缩物、古龙水、淡香水、香精和类似的产品；局部用组合物，特别是化妆用组合物，如面霜和体霜、滑石粉、发油、香波、发乳、浴盐和浴油、淋浴胶和沐浴胶、香皂、止汗剂和身体除臭剂、剃须液和剃须霜、肥皂、霜、牙膏、漱口剂、膏和类似的产品；以及保养产品，如软化剂、去污剂、洗衣用洗涤剂、环境除臭剂和类似的产品。
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