CN100998821A - 一种防治消化功能减弱的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

一种防治消化功能减弱的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种中药组合物,尤其是一种用于防治消化功能减弱的中药组合物,属中药领域。该中药组合物是由一定重量配比的焦山楂、炒麦芽、六神曲、莱菔子、鸡内金、砂仁、陈皮、炙甘草、蜂蜜制成,包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等,对于消化功能减弱有显著的治疗作用。同时本发明还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种防治消化功能减弱的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域
本发明涉及一种中药组合物,尤其是一种用于防治消化功能减弱的中药组合物,属中药领域。同时还涉及该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术
消化功能减弱是指有消化不良表现但无器质性胃病变的一组临床症假群,为消化系统常见疾病之一。成人消化不良发生率为20%~40%,其发病机理尚未完全明了,目前治疗以胃动力药+制酸药为主,其有效率为70%左右。西药治疗消化功能减弱的相对较少,化药多为对症处理,易引起副作用。临床常用中成药相对较多,中医中药采用辨证施治,标本兼顾,疗效较好,但目前中医治疗时的一些中草药汤剂,需要进行煎煮,不便于患者服用。本发明目的在于发明一种理气导滞,消食化积,醒脾开胃的药物。适用于食滞、食欲不振、消化不良、偏食厌食等消化功能减弱者。本发明为纯中药制剂,药性平和,且制备成制剂,便于携带和服用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中药组合物,可以用于防治消化功能减弱。同时提供该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
本发明所要提供的中药组合物是由如下重量份的原料药制成的:
山楂(焦)1-10重量份    麦芽(炒)  1-10重量份    六神曲  1-10重量份
莱菔子  1-10重量份    鸡内金    1-10重量份    砂仁    0.5-5重量份
陈皮    0.5-5重量份   甘草(炙)  0.5-5重量份   蜂蜜    0.5-5重量份
以上药物的最佳重量份配比是:
山楂(焦)5重量份    麦芽(炒)  4重量份  六神曲  2重量份
莱菔子  3重量份    鸡内金    2重量份  砂仁    1重量份
陈皮    1重量份    甘草(炙)  1重量份  蜂蜜    1重量份
以上原料药可以根据需要制成多种剂型,包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等。这些剂型都要经过前期的提取精制,此过程如下:
取莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍蒸馏,收集芳香水,分取挥发油;药渣及除蜂蜜外其余药味合并,加水煎煮,煎液滤过,滤液减压浓缩至45℃时相对密度1.05~1.20,放冷,加入乙醇使含醇量达40~80%,混匀,静置分层,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50℃时相对密度1.30~1.35的稠膏,减压干燥,干膏粉碎,将干膏粉及挥发油与蜂蜜加入适宜的辅料,制成所需剂型。
优选制成颗粒剂,相应工艺过程为:
取莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍2小时后蒸馏,收集芳香水,分取挥发油,并以无水乙醇溶解备用;药渣及除蜂蜜外的其余药味合并,加水煎煮三次,第一次加8倍量,煎煮1.5小时,第二次加6倍量,煎煮1.5小时,第三次加6倍量,煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至45℃时相对密度1.10,放冷,加入乙醇使含醇量达60%,混匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50℃时相对密度1.30~1.35的稠膏,减压干燥,干膏粉碎过100目筛,加入蔗糖及糊精调节口味,以蜂蜜制粒,喷入无水乙醇溶解的挥发油,干燥,分装,即得。
在本发明的研究过程中,发明人研究并采用了一些对所发明样品进行质量控制的方法,这些质量控制方法对本发明的实现起着关键的作用。质量控制方法包含含量测定和定性鉴别两部分,下面分别叙述。
质量控制方法包含如下含量测定方法及定性鉴别中的一种或几种:
含量测定:
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸溶液(30∶70)为流动相;流速为1.0ml/min;检测波长为283nm;柱温为40℃。理论板数按橙皮苷峰计算不得少于2000。
对照品溶液的制备精密称取橙皮苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含70μg的溶液,作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取发明样品,称取适量,精密称定,精密加入甲醇50ml,称定重量,置水浴回流1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足损失的重量,摇匀,滤过,续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过,作为供试品溶液。
测定法  分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
定性鉴别:
a取本品2g,加水2ml溶解,加氢氧化钠试液1ml,加热至沸,放冷,加稀盐酸酸化,即有硫化氢气体产生,遇新制的醋酸铅试纸,显棕色至棕黑色。
b取本品2g,加甲醇40ml,超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水15ml使溶解,用氯仿振摇提取三次,每次15ml,弃去氯仿液,用水饱和正丁醇振摇提取三次,每次20ml,合并正丁醇液,用等量水洗涤,弃去水液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品,加甲醇制成饱和溶液,作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以100∶17∶13的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干;再以20∶10∶1∶1的甲苯—醋酸乙酯—甲酸—水为展开剂,展开约8cm,取出,晾干,喷以1%三氯化铝乙醇溶液,热风吹干,置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
c另取甘草对照药材0.5g,加乙醇30ml,置水浴上加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水15ml使溶解,同法制成对照药材溶液。吸取a项下供试品溶液和对照药材溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以13∶7∶2的氯仿—甲醇—水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,加热至斑点显色清晰,置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
本发明的产品可用于治疗消化功能减弱证,为确定药效,对本品进行了药效学试验研究,试验中所用颗粒剂是根据本发明最优配比和最佳工艺制备而得。具体试验如下:
试验一对实验动物胃肠功能的影响
实验方法1大鼠胃液分泌物测定试验取大鼠,雌雄各半,随机分组。禁食,自由饮水,48后,经乙醚麻醉实行无菌幽门结扎术,分别于十二指肠注射给予16g/kg、8g/kg、4g/kg剂量的本品溶液;阳性对照组给予吗叮啉50mg/kg,空白对照组给予等容积生理盐水(10ml/kg)。缝合切口,6潮后脱颈椎处死各组大鼠,收集胃液,测定胃液总量体积及胃液中游离酸、总酸、胃蛋白酶的含量。
2豚鼠离体回肠收缩试验取白色豚鼠,雌雄随机,禁食24后击脑处死。剖腹取出自盲肠向上回肠约20cm,迅速放入充氧台氏液中,冲净管腔内食物残渣,剪1.5~2cm肠管,用丝线固定下端于盛有37℃台氏液的浴皿中,上端同传感器相连接,记录肠管收缩幅度及收缩占频率。待稳定以后于浴皿中加入1∶80、1∶40、1∶20的本发明样品溶液及1∶200吗叮啉对照溶液,以未加药液设为空白对照组。计算收缩强度。
实验结果1对大鼠胃液分泌的影响结果显示,本发明各剂量组均可明显增加大鼠胃液分泌量及其中游离酸、总酸的含量;较空白对照组增加胃蛋白酶的含量,差异有显著性,大、小剂量组亦有增加胃蛋白酶含量的趋势。表明本发明能够刺激胃液分泌,有助食物消化的作用。阳性对照物吗叮啉亦同样功效。
表1对大鼠胃液分泌的影响(n=10,
Figure A20061020003000081
)
组别 剂量   胃液量(ml/100g)   游离酸(u/100g) 总酸(u/100g)   胃蛋白酶(u/ml)
  空白对照组   10ml/kg   3.44±1.0   2.73±1.6   3.27±1.7   3.07±0.43
  吗叮啉对照组 50mg/kg 4.85±2.1※※ 6.72±2.6※※※ 6.94+2.9※※※ 3.44±0.49
  本发明大剂量组 16g/kg 3.85±0.9 5.32±2.1※※※ 6.32±2.3※※※ 3.34±0.33
  本发明中剂量组 8g/kg 4.85±2.1※※ 4.40±2.0※※ 5.20±2.2※※ 3.40±0.32
  本发明小剂量组 4g/kg 4.45±2.1※※ 4.41±1.9※※ 5.31±1.9※※ 3.23±0.39※※
注:与对照组相比较※P>0.05,※※P<0.05,※※※P<0.01,下同。
2对豚鼠离体回肠收缩的影响。结果显示,本发明各剂量滴定率组均能增加回肠收缩的频率,在用药后20和40分钟中剂量浓度组增加收缩强度,与空白对照组相比,差异有显著性。表明本发明有促进回肠收缩的作用。
表2对豚鼠胃离体回肠收缩的影响(n=10,
Figure A20061020003000091
)
组别                                收缩强度(mm/min)
0′  10′ 20′ 40′ 60′
  空白对照组 444.5±146 457.3±375 357.2±129 436.2±382 321.2±213
  吗叮啉对照组 291.0±87 279.3±12 278.3±163 302.1±13 283.3±213
  本发明大剂量组 562.4±237  746.0±487 748.2±286※※※ 962.1+231 732.3±282 ※※
  本发明中剂量蛆 745.2±362※※  893.5±421※※ 1093.1±234※※※ 1124.5±283※※ 1145.4±212※※※
  本发明小剂量组 523.2±248  532.4±213 923.1±372※※※ 874.2±339 742.4±231 ※※
以下以具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案,但本申请所要保护的范围并不仅限于实施例中所述剂型。
具体实施方式:
实施例1
【处方】山楂(焦)2.5kg    麦芽(炒)  2.0kg    六神曲  1.0kg
        莱菔子  1.5kg    鸡内金    1.0kg    砂仁    0.5kg
        陈皮    0.5kg    甘草(炙)  0.5kg    蜂蜜    0.5kg
【制法】以上九味,莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍2小时后蒸馏,收集芳香水(按药量1∶2),密封保存备用;药渣及其余药味(除蜂蜜外)合并,加水煎煮三次,第一次加8倍量,浸泡2小时,煎煮1.5小时,第二次加6倍量,煎煮1.5小时,第三次加6倍量,煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度1.10(45℃),放冷,加入乙醇使含醇量达60%,混匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,与上述芳香水合并,加入蜂蜜及蔗糖800g,加水使成10000ml,摇匀,冷藏48小时,离心,滤过,灌装,灭菌,即得口服液。
实施例2
【处方】山楂(焦)  500g    麦芽(炒)  400g    六神曲  200g
莱菔子  300g    鸡内金   200g    砂仁  100g
陈皮    100g    甘草(炙) 100g    蜂蜜  100g
【制法】以上九味,莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍2小时后蒸馏,收集芳香水(按药量1∶2),芳香水加入10%盐,泠藏,收取挥发油,挥发油以适量无水乙醇溶解备用;药渣及其余药味(除蜂蜜外)合并,加水煎煮三次,第一次加8倍量,浸泡2小时,煎煮1.5小时,第二次加6倍量,煎煮1.5小时,第三次加6倍量,煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度1.10(45℃),放冷,加入乙醇使含醇量达60%,混匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30~1.35(50℃)的稠膏,减压干燥,干膏粉碎过100目筛,加入蔗糖、糊精至1000g,以蜂蜜加70%乙醇制粒,喷入适量无水乙醇溶解的挥发油,混匀,分装,即得颗粒剂。
实施例3
【处方】山楂(焦)   500g    麦芽(炒)400g    六神曲200g
        莱菔子     300g    鸡内金  200g    砂仁100g
        陈皮       100g    甘草(炙)100g    蜂蜜100g
【制法】以上九味,莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍2小时后蒸馏,收集芳香水(按药量1∶2),芳香水加入10%盐,泠藏,收取挥发油,挥发油以适量无水乙醇溶解备用;药渣及其余药味(除蜂蜜外)合并,加水煎煮三次,第一次加8倍量,浸泡2小时,煎煮1.5小时,第二次加6倍量,煎煮1.5小时,第三次加6倍量,煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度1.10(45℃),放冷,加入乙醇使含醇量达60%,混匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30~1.35(50℃)的稠膏,减压干燥,干膏加适量羧甲淀粉钠,制粒,干燥,喷入挥发油,压成片剂。
实施例4
【处方】焦山楂  1kg    炒麦芽1kg    六神曲10kg
        莱菔子  1kg    鸡内金1kg    砂仁  5kg
        陈皮    5kg    炙甘草0.5kg  蜂蜜  0.5kg
【制法】同实施例1
实施例5
【处方】焦山楂  10kg    炒麦芽10kg    六神曲1kg
        莱菔子  10kg    鸡内金10kg    砂仁0.5kg
        陈皮    0.5kg   炙甘草5kg     蜂蜜5kg
【制法】同实施例2
实施例6
【处方】焦山楂  5kg    炒麦芽    5kg  六神曲10kg
        莱菔子  2kg    鸡内金    2kg  砂仁  1kg
        陈皮    1kg    炙甘草    2kg  蜂蜜  1kg
【制法】同实施例3
实施例7
对实施例2所述颗粒剂进行质量检查:
【鉴别】(1)取本品2g,加水2ml溶解,加氢氧化钠试液1ml,加热至沸,放冷,加稀盐酸酸化,即有硫化氢气体产生,遇新制的醋酸铅试纸,显棕色至棕黑色。
(2)取本品,研细,称取2g,加甲醇40ml,超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水15ml使溶解,用氯仿振摇提取三次,每次15ml,弃去氯仿液,用水饱和正丁醇振摇提取三次,每次20ml,合并正丁醇液,用等量水洗涤,弃去水液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品,加甲醇制成饱和溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯—甲醇—水(100∶17∶13)为展开剂,展开约3cm,取出,晾干;再以甲苯—醋酸乙酯—甲酸—水(20∶10∶1∶1)为展开剂,展开约8cm,取出,晾干,喷以1%三氯化铝乙醇溶液,热风吹干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
(3)另取甘草对照药材0.5g,加乙醇30ml,置水浴上加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水15ml使溶解,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取【鉴别】1项下供试品溶液和对照药材溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿—甲醇—水(13∶7∶2)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,加热至斑点显色清晰,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸溶液(30∶70)为流动相;流速为1.0ml/min;检测波长为283nm;柱温为40℃。理论板数按橙皮苷峰计算不得少于2000。
对照品溶液的制备精密称取橙皮苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含70μg的溶液,作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品,研细,称取5g,精密称定,精密加入甲醇50ml,称定重量,置水浴回流1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足损失的重量,摇匀,滤过,续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过,作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本品每袋含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计,不得少于2.50mg。

Claims (8)

1.一种防治消化功能减弱的中药组合物,其特征在于该中药组合物是由下述重量份的原料药制成的:
焦山楂  1-10重量份     炒麦芽    1-10重量份   六神曲  1-10重量份
莱菔子  1-10重量份     鸡内金    1-10重量份   砂仁    0.5-5重量份
陈皮    0.5-5重量份    炙甘草    0.5-5重量份  蜂蜜    0.5-5重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的:
焦山楂  5重量份    炒麦芽    4重量份  六神曲  2重量份
莱菔子  3重量份    鸡内金    2重量份  砂仁    1重量份
陈皮    1重量份    炙甘草    1重量份  蜂蜜    1重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物,其特征在于该药物组合物被制成多种常规剂型,包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂。
4.如权利要求3所述的中药组合物的制备方法,其特征在于该方法为:莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍蒸馏,收集芳香水,分取挥发油;药渣及除蜂蜜外其余药味合并,加水煎煮,煎液滤过,滤液减压浓缩至45℃时相对密度1.05~1.20,放冷,加入乙醇使含醇量达40~80%,混匀,静置分层,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50℃时相对密度1.30~1.35的稠膏,减压干燥,干膏粉碎,将干膏粉及挥发油与蜂蜜加入适宜的辅料,制成所需剂型。
5.如权利要求4所述中药组合物的制备方法,其特征在于颗粒剂的制备方法为:莱菔子、砂仁、陈皮用水浸渍2小时后蒸馏,收集芳香水,分取挥发油,并以无水乙醇溶解备用;药渣及除蜂蜜外的其余药味合并,加水煎煮三次,第一次加8倍量,煎煮1.5小时,第二次加6倍量,煎煮1.5小时,第三次加6倍量,煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至45℃时相对密度1.10,放冷,加入乙醇使含醇量达60%,混匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50℃时相对密度1.30~1.35的稠膏,减压干燥,干膏粉碎过100目筛,加入蔗糖及糊精调节口味,以蜂蜜制粒,喷入无水乙醇溶解的挥发油,干燥,分装,即得。
6.如权利要求3所述中药组合物的质量控制方法,该方法包含含量测定和定性鉴别两部分,其特征在于含量测定是通过如下方法实现的:
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;30∶70的甲醇-0.1%磷酸溶液为流动相;流速为1.0ml/min;检测波长为283nm;柱温为40℃;理论板数按橙皮苷峰计算不得少于2000;
对照品溶液的制备精密称取橙皮苷对照品,加甲醇制成每1ml含70μg的溶液,作为对照品溶液;
供试品溶液的制备取本发明样品,精密称定,精密加入甲醇50ml,称定重量,置水浴回流1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足损失的重量,摇匀,滤过,续滤液以0.45μm微孔滤膜滤过,作为供试品溶液;
测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
7.如权利要求6所述中药组合物的质量控制方法,其特征在于定性鉴别方法包括如下的一项或几项:
a取本发明药物2g,加水2ml溶解,加氢氧化钠试液1ml,加热至沸,放冷,加稀盐酸酸化,即有硫化氢气体产生,遇新制的醋酸铅试纸,显棕色至棕黑色;
b取本发明药物2g,加甲醇40ml,超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水15ml使溶解,用氯仿振摇提取三次,每次15ml,弃去氯仿液,用水饱和正丁醇振摇提取三次,每次20ml,合并正丁醇液,用等量水洗涤,弃去水液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取橙皮苷对照品,加甲醇制成饱和溶液,作为对照品溶液;吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以100∶17∶13的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂,展开约3cm,取出,晾干;再以20∶10∶1∶1的甲苯—醋酸乙酯—甲酸—水为展开剂,展开约8cm,取出,晾干,喷以1%三氯化铝乙醇溶液,热风吹干,置365nm紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
c另取甘草对照药材0.5g,加乙醇30ml,置水浴上加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加水15ml使溶解,用氯仿振摇提取三次,每次15ml,弃去氯仿液,用水饱和正丁醇振摇提取三次,每次20ml,合并正丁醇液,用等量水洗涤,弃去水液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,制成对照药材溶液;吸取对照药材溶液和a项下供试品溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以13∶7∶2的氯仿—甲醇—水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,加热至斑点显色清晰,置365nm紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
8.如权利要求1或2所述中药组合物在制备用于防治消化功能减弱的药物中的应用。
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