CN100551383C

CN100551383C - 一种治疗心脏病的中药制剂

Info

Publication number: CN100551383C
Application number: CNB031282679A
Authority: CN
Inventors: 李崇明; 黄志军; 瞿丽; 曾庆恢; 徐绍新
Original assignee: JIANMIN TRADITIONAL CHINESE MEDICINE ENGINEERING Co Ltd WUHAN
Current assignee: Suizhou Pharmaceutical Co., Ltd., Jianmin Group, Wuhan City
Priority date: 2003-07-03
Filing date: 2003-07-03
Publication date: 2009-10-21
Anticipated expiration: 2023-07-03
Also published as: CN1473595A

Abstract

本发明涉及一种治疗心脏病的中药制剂，它是含有三七、红花、川芎三种药材提取物的一种软胶囊剂和分散片剂以及它们的制造方法，其中，对一份(重量)提取物而言，软胶囊中还含有：0.5——3(重量)胶料、0.1——1份(重量)植物油载体、0.1——1份(重量)增塑剂、0.01——0.2份(重量)助悬剂、0.01——0.2份(重量)润滑剂、0.01——0.2份(重量)遮光剂、0.01——0.1份(重量)防腐剂、0.01——0.1份(重量)着色剂、0.5——4份(重量)水；分散片中含有：0.1——10份(重量)填充剂、0.01——1份(重量)崩解剂、0.01——0.4份(重量)润滑剂、0.01——0.1份(重量)粘合剂。

Description

一种治疗心脏病的中药制剂

技术领域

本发明属于一种中药，具体地讲是一种治疗心脏病的中药制剂。

背景技术

本发明是以三种中药材作为主要成分制作中药制剂，这三种中药材的中药名分别是三七、红花、川芎，并将其提取精制而得提取物。

三七：为五加科植物三七的干燥根，主要活性成分为三七皂甙。

红花：为菊科植物红花的干燥花，主要活性成分为红花红素及红花黄素。

川芎：为伞形科植物川芎的干燥根茎，主要活性成分为川芎嗪类生物碱、阿魏酸、蒿苯内脂等。

三种药材配伍具有活血祛瘀、止痛，用于瘀血阻滞、胸痹心痛、跌打损伤、瘀血肿痛、冠心病、心绞痛、心律失常、软组织挫伤。虽然以三种药材或其提取物制成的制剂早已存在，但至今尚未制成软胶囊或分散片。

发明内容

本发明的目的是提供一种将三种药材配伍制成软胶囊或分散片治疗心脏病的中药制剂，在软胶囊的情况下，将三种中药材活性物质与植物油载体结合，既可以防止有效成分氧化及分解，且有效成分发挥药效速度更快，其囊壳一崩解，则有效成分就分散出来，便于有效、迅速的吸收。而分散片对于某些难以下咽硬物的病人，因为其在水中可以迅速崩解、分散，因此可用水冲服。

本发明是含有三七、红花、川芎三种药材提取物的中药制剂，其特点是：三七、红花、川芎三种药材提取物的重量比为：

三七∶红花∶川芎＝1∶1∶2。

本发明因此涉及含以下成分的软胶囊

1份(重量)三种药材提取物

0.5——3份(重量)胶料

0.1——1份(重量)植物油载体

0.1——1份(重量)增塑剂

0.01——0.2份(重量)助悬剂

0.01——0.2份(重量)润滑剂

0.01——0.2份(重量)遮光剂

0.01——0.1份(重量)防腐剂

0.01——0.1份(重量)着色剂

0.5——4份(重量)水

本发明还涉及可用于这类软胶囊的内容物，三种原药材的提取物占总重量的10％一80％，其余则是前面所提到的助剂材料，其用量各相对于一份(重量)三种药材提取物计算。

本发明还涉及制备这三种药材提取物软胶囊的方法，该制备方法包括将三七、红花、川芎三种原药材，通过水、醇提取而最后通过进一步精制而得到提取物，并将该提取物与植物油载体、助悬剂混合均匀，而得到较稳定的内容物，胶料中加入水、增塑剂、遮光剂、着色剂、润滑剂、防腐剂，通过胶溶、铺板而制成囊皮，通过软胶囊压制设备和内容物一起压制成胶囊，干燥而成。

根据本发明的助剂和载体材料的具体例子如下：

囊皮材料：8-10％的明胶或阿拉伯胶水溶液

增塑剂：甘油、山梨醇，单独或混合使用均可，其用量占总用量的10-40％(重量)。

遮光剂：TiO2或Fe2O3，占总用量的0.2-1.2％(重量)。

着色剂：FeO或柠檬黄、胭脂红、苹果绿，占总用量的0.2-0.6％(重量)。

内容物：三种药材提取物，占总用量的30-60％(重量)。

植物油载体：豆油或菜油、菜籽油、玉米油，占总用量的10-60％(重量)，优选玉米油。

助悬剂：蜂蜡或石蜡、单硬脂酸铝，占总用量的2-6％(重量)，优选蜂蜡。

润滑剂：司盘类20、40或吐温80，占总用量的2-6％(重量)，优选司盘20。

防腐剂：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠，优选为对羟基苯甲酸甲酯与对羟基苯甲酸丙酯按4∶1比例加入，占总用量的0.1-1％(重量)。

例如：用一份(重量)三种药材提取物可配用

0.2-0.7份(重量)甘油，以0.3-0.6为佳，又以0.4-0.5份最佳。

0.01-0.2份(重量)Ti02，以0.03-0.15为佳，以0.08-0.13最佳。

0.01-0.1份(重量)胭脂红，以0.02-0.08为佳，以0.03-0.06最佳。

0.01-0.1份(重量)苯甲酸钠，以0.01-0.08为佳，以0.03-0.06最佳。

0.01-0.2份(重量)司盘20，以0.03-0.15为佳，以0.05-0.1最佳。

0.1-1份(重量)玉米油，以0.4-0.8为佳，以0.45-0.5最佳。

0.01-0.2份(重量)蜂蜡，以0.08-0.15为佳，以0.1-0.15最佳。

各助剂物质间的比率，

软胶囊皮：明胶∶甘油∶Ti02∶胭脂红∶苯甲酸钠＝1∶0.6∶0.08∶0.06∶0.06。

内容物：提取物∶玉米油∶蜂蜡∶司盘20＝1∶0.5∶0.15∶0.2。

本发明还涉及一种制备这三种中药提取物分散片的方法，该分散片含有三种药材提取物(例如重量占总量的5-60％)，任选的常规调味剂、甜味剂及香料，以及相对于一份(重量)提取物而言的以下物质。

0.1——10份(重量)填充剂

0.01——1份(重量)崩解剂

0.01——0.4份(重量)润滑剂

0.01——0.1份(重量)粘合剂

首先将一份(重量)三种药材提取物按照已知的方法同以下材料一起制粒，这些材料包括30-70％EtOH、或水以及填充剂、粘合剂、崩解剂，上述助剂按相对于一份(重量)提取物的用量使用，或仅先加入这些量的一部分，其余的量在粒化后再加入，所得颗粒经干燥，然后加入润滑剂，并任选加入其余的粘合剂、填充剂和崩解剂，还可任选加入常规的调味剂、甜味剂和香料，将所有混合物均化，然后压制成片剂，将所得片剂按常规方法任选包膜。

本发明填充剂：淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、甘露醇，片剂中填充剂的用量可占总量的5-95％(重量)。

崩解剂：羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钙、羧甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉。

粒度分布，约50％＞50微米；

堆密度：280-380克/升；

片剂中崩解剂用量占总量的1-15％(重量)。

粘合剂：明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素醚、果胶，片剂中粘合剂的用量占总量的0.5-8％(重量)。

润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，片剂中润滑剂的用量可占总量的1-10％(重量)。

优选使用的填充剂是微晶纤维素和/或淀粉，粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮和/或明胶，崩解剂是羧甲基淀粉钠，润滑剂是硬脂酸镁。

例如：用一份(重量)提取物，可配用0.1-10份(重量)微晶纤维素，以0.5-3.5为佳，又以1.0-2.5为最佳。

可配用0.01-1份(重量)羧甲基淀粉钠，以0.3-0.8为佳，又以0.4-0.6为最佳。

可配用0.01-1份(重量)聚乙烯吡咯烷酮，以0.03-0.6为佳，又以0.05-0.1为最佳。

可配用0.01-0.4份(重量)硬脂酸镁，以0.03-0.3为佳，以0.08-0.15为最佳。

各助剂物质比率为以下范围，如：

微晶纤维素∶羧甲基淀粉钠∶聚乙烯吡咯烷酮∶硬脂酸镁＝2∶0.6∶0.08∶0.1

如果采用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，最好用10％-50％(以20-40％为佳，25-30％为最佳)的乙醇将其溶解，然后与提取物和其他助剂混合制粒为佳。

如果该分散片用于冲服，为掩盖药味，可在压片前向颗粒中添加适量的调味剂、甜味剂或香料。

可以考虑的香料例如有下面这些类型：菠萝、苹果、杏、薄荷、牛奶、橘子、咖啡。分散片中所含有的香料对一份(重量)提取物而言应含有0.01-0.1份(重量)的香料。

下列物质可用作甜味剂：甘露醇、山梨醇、糖粉、糖精钠、干草酸铵、木糖醇。分散片中所含有的甜味剂对一份(重量)提取物而言为0.005-10份。

本发明是从三七、红花、川芎里面提取的活性提取物通过进一步的精制而成的提取物，制成的分散片及软胶囊，本产品具有服用方便、剂量小、疗效好等特点，由于其大部分杂质已除去，再加上剂型有分散快等特点，其提取物更加便于溶出及发挥疗效。

药理试验证明，提取物对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，可缩小结扎家兔冠状动脉的心肌梗塞范围，还具有减少心肌耗氧量和抗心律失常作用，50mg/kg的提取物可减少缺血心肌再通期间，心电图S-T段的改变和波出现的频率100mg/kg的提取物，可完全阻止再灌注损伤出现的心电图病理改变，提取物还具有扩张脑血管、增加脑血流量的作用，能使大脑血管阻力明显下降，脑血流量明显增加，还具有扩张血管、解除动脉的痉挛作用，并能对抗乙酰胆碱、氧化钠等引起的肠管平滑肌收缩作用，同时还具有活血、祛瘀、止痛的作用，扩张外周血管和降压作用。

临床药理作用，患者分为三组各30例，中药组(甲)口服分散片或软胶囊(由三七、川芎、红花精制提取物制成)；西药组(乙)服心痛定或消心痛；中西药组(丙)服用中药和西药的任何一种或两种，总有效分别为86.6％、83.5％、93.3％。丙组与甲、乙组比，P＜0.05，能显著改善缺血性心电图，具有扩张脑血管，增加脑心血管流量，扩张血管，降低血压的作用，改善血流变性及微循环，拮抗内皮素对心脏的损伤作用，能治疗冠心病、心绞痛、心律失常等。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明，但下述实施例不应理解为对本发明的限制。

本发明制备这三种药材提取物软胶囊的方法：

实施例1：

为了制备2000粒软胶囊(每粒含0.3g左右提取物)，取明胶240g、甘油130g、TiO2 20g、胭脂红5g、苯甲酸钠5g。先将明胶、甘油及水保持温度60-90℃浸泡，滤过，胶液通过铺板制备囊材。

内容物制备，提取物600g(其中含三七提取物150g、红花提取物150g、川芎提取物300g)、玉米油300g、蜂蜡90g、司盘20 60g，将以上成份混合均匀，并通过胶体磨研磨后，置入物料箱中，通过软胶囊压制设备与囊材一起压制成软胶囊，在33℃左右的烘房中干燥，干燥后整丸，并检查，合格后包装。

本发明制备这三种中药提取物分散片的方法：

实施例2：

制备4000片含三七、红花、川芎三种药材提取物的分散片(每片含0.1g提取物)：400g提取物(其中含三七提取物100g、红花提取物100g、川芎提取物200g)、微晶纤维素560g、羧甲基淀粉钠180g、聚乙烯吡咯烷酮24g、微粉硅胶36g。将提取物与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠及部分微粉硅胶充分搅匀，过80目筛，加含有聚乙烯吡咯烷酮的30％乙醇溶液，搅拌均匀，制成颗粒，待干燥后整粒，加入另一部分微粉硅胶与颗粒混匀，用压片机压制成型。然后在合适的装置中向药片连续喷淋成膜材料(含有常规的含聚合物的包衣物质或常规的糖衣包衣物质)，至包衣合格为止。

本发明中三七、红花、川芎三种提取物的提取方法为：

①三七提取物：

选三七药材打成粉制成精药材，然后用70％EtoH提取两次，每次2小时，得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，把得到的稠膏用80％醇溶解过滤，得到过滤液，最后将过滤液干燥而得到三七提取物的干粉。

②红花提取物：

选红花药材用50％EtoH浸提，得到浸提液，然后回收EtoH得到回收液，将回收液用80％醇溶解过滤，得到过滤液，把过滤液浓缩至稠膏进行干燥，最后得到红花提取物的干粉。

③川芎提取物：

选川芎药材水提三次，得到提取液并浓缩，将浓缩液用80％醇溶解过滤，得到过滤液，把过滤液浓缩至稠膏进行干燥，最后得到川芎提取物的干粉。

将以上提取物按收率配方比例混合制得本发明的软胶囊及分散片。

Claims

1、一种治疗心脏病的中药制剂，它是三七和红花和川芎三种药材提取物混合物的中药制剂，其中三七、红花、川芎三种提取物的提取方法为：

①三七提取物：

选三七药材打成粉制成精药材，然后用70％乙醇提取两次，每次2小时，得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，把得到的稠膏用80％醇溶解过滤，得到过滤液，最后将过滤液干燥而得到三七提取物的干粉；

②红花提取物：

选红花药材用50％乙醇浸提，得到浸提液，然后回收乙醇得到回收液，将回收液用80％醇溶解过滤，得到过滤液，把过滤液浓缩至稠膏进行干燥，最后得到红花提取物的干粉；

③川芎提取物：

选川芎药材水提三次，得到提取液并浓缩，将浓缩液用80％醇溶解过滤，得到过滤液，把过滤液浓缩至稠膏进行干燥，最后得到川芎提取物的干粉，

其特征在于：制剂是三七和红花和川芎三种药材提取物混合物的软胶囊或分散片，混合物中三七和红花和川芎三种药材提取物的重量比为：三七提取物∶红花提取物∶川芎提取物＝1∶1∶2。

2、如权利要求1所述的治疗心脏病的中药制剂，其特征在于：是三七和红花和川芎三种药材提取物混合物的软胶囊，其中还添加有常规调味剂、甜味剂和香料，以及对一份重量三七和红花和川芎三种药材提取物的混合物而言的下列物质：

0.5--3份胶料

0.1--1份植物油载体

0.1--1份增塑剂

0.01--0.2份助悬剂

0.01--0.2份润滑剂

0.01--0.2份遮光剂

0.01--0.1份防腐剂

0.01--0.1份着色剂

0.5--4份水。

3、如权利要求1所述的治疗心脏病的中药制剂，其特征在于：它是由以下物质制成的软胶囊：药效物质为三七提取物150克、红花提取物150克及川芎提取物300克，其他辅料为明胶240克、甘油130克、二氧化钛20克、胭脂红5克、苯甲酸钠5克、玉米油300克、蜂蜡90克、司盘-2060克及适量的水。

4、如权利要求2所述的治疗心脏病的中药制剂，其特征在于：它是按包括以下步骤的方法制成的软胶囊：首先，将三种药材分别提取其中的有效活性物质并精制、干燥而制得符合软胶囊制备要求的精制提取物，将该提取物与植物油载体和助悬剂一起混合均匀制成软胶囊内容物；将胶料加水浸泡使膨胀，胶溶后再将增塑剂、着色剂、遮光剂、润滑剂、防腐剂按所述比例加入，搅拌均匀制成囊材胶液，将制好的囊材胶液和软胶囊内容物通过软胶囊压制设备压制成软胶囊，干燥。

5、如权利要求1所述的治疗心脏病的中药制剂，其特征在于：是三七和红花和川芎三种药材提取物混合物的分散片，其中还添加有常规的调味剂、甜味剂和香料，以及对一份重量的三七和红花和川芎三种药材提取物的混合物而言的下列物质：

0.1--10份填充剂

0.01--1份崩解剂

0.01--0.4份润滑剂

0.01--0.1份粘合剂。

6、如权利要求1所述的治疗心脏病的中药制剂，其特征在于：它是由以下物质制成的分散片：药效物质为三七提取物100克、红花提取物100克及川芎提取物200克，其他辅料为微晶纤维素560克，羧甲基淀粉钠180克，聚乙烯吡咯烷酮24克，微粉硅胶36克，及适量的30％乙醇。

7、如权利要求5所述的中药制剂，其特征在于：它是分散片，为素片或有一层常规的薄膜。

8、如权利要求5所述的中药制剂，其特征在于：它是按以下方法制成的分散片：首先将一份三七和红花和川芎三种药材提取物的混合物按照公知的方法同以下材料一起制粒，这些材料包括30-70％乙醇或水，以及填充剂、粘合剂、崩解剂，这些材料按一份重量三七和红花和川芎三种药材提取物的混合物的用量使用，或仅先加入全量的一部分，其余的量在制粒后再加入，所得颗粒经干燥，然后加入润滑剂，并任选加入其余的粘合剂、填充剂和崩解剂，还可任选加入常规的调味剂、甜味剂和香料，将所有混合物均化，然后压制成片剂，将所得片剂按常规方法任选包膜。