CN100546645C - 一种用于防治家禽腹水症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于防治家禽腹水症的药物，该药物由下列重量份的成分制成：丹参10-70、党参10-80、茯苓5-60、白术5-50、泽泻3-50、干姜5-50、甘草5-25。本发明药物能够有效地防治家禽腹水症，其用药时间短，防治效率高，并且还能促进家禽的采食量，具有增重作用。

Description

一种用于防治家禽腹水症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体地说是一种用于防治家禽腹水症的药物，本发明还涉及其制备方法。

背景技术

腹水症是肉鸡的一种常见病，以明显的腹水、右心肥大扩张、肺淤血水肿和肝脏病变为特征，是当今世界各国肉鸡养殖业的一大难题，我国十几个省市均有本病的报道。本病严重危害快速生长的肉仔鸡，3日龄即可发生，多见于4-5周龄的肉鸡，雄性比雌性更为严重。环境低温是造成肉鸡发病的主要因素之一，冬春季节发病率可达到10％～20％左右，造成肉鸡死淘率增加。肉鸡饲养主要集中在华北、东北、中原地区，饲养量占国内的70％以上，接近5个月饲养期处于寒冷季节。按照北方饲养区年出栏30亿只计算，我国北方每年因本病要损失2.4亿只肉鸡，直接经济损失达到26亿元人民币。

虽然欧美国家都投入大量的人力和物力对本病进行了各方面的研究，但本病涉及环境、营养、遗传、饲养管理等方面因素，其发病机制和防治措施都存在很多不明之处，造成的经济损失已超过传染病，严重制约肉鸡养殖业的发展。

国外学者根据家禽腹水症的发病机制，提出降低饲料的营养标准、降低肉鸡的增长速度可以降低腹水症的发病率。1995年国外报道使用中国产的地奥心血康，连续添加14天，肉鸡腹水症发病率从14％，降低到3％左右。也有学者报道通过饲料中添加抗自由基产生物如维生素C、维生素E，可以降低肉鸡腹水症的发病率。针对腹水症发病过程出现的右心肥大和血管收缩，美国科学家在肉鸡饮水中添加水杨酸阿司匹林，可以降低肺动脉高压的发病率，但后来的研究报道否定了上述结论。国外研究者在肉鸡饮水添加1％的L-精氨酸，有效率达90％，腹水发病率3％，肉鸡的增重速度下降。后来的研究否定了上述结论。在过去的20年来，国外强化了发病因素和机制的探讨，但一直没有开发出商品化的药物来控制家禽腹水症的发生。

我国研究机构和企业也开发了一些预防腹水症的药物，如河北远征开发的特效腹水消(丹参、川芎和茯苓三味组成)、双氢克尿噻(化学利尿药)、腹水消(维生素C为主药，自由基消除剂)、腹水净(利水中药组成)和肾肿腹水消散(猪苓、泽泻等利水药)。这些产品先后成为河北、山东、江苏、河南的地方标准，推出产品。实践证明，这些产品存在要求长期添加使用，预防效果不确实，限制了这些地方标准的推广和应用。随着地方标准升国家标准，以上标准缺乏详细的研究依据，逐渐被废弃使用。

2005年委托中国农业大学科技文献检索中心(教育部、农业部文献检索认证中心)通过手工检索中国专利数据库(1986-2005)、美国专利全文数据库(1971-2005)、欧洲专利全文数据库(1978-2005)、法国专利数据库(1978-2005)、日本专利数据库(1978-2005)。检索结果发现国外有文献报道1％L-精胺酸降低肉鸡腹水症，发病率为3％，对肉鸡增重无影响，但没有商品化。国内有文献报道采用甘草、木通、茯苓、党参等为主药，预防添加后腹水症发病率为5％，但没有形成专利。

发明内容

本发明针对上述不足提供一种用于防治家禽腹水症的药物，该药物还能够对腹水症引起的猝死起到预防和控制作用。

本发明的药物由丹参、党参、茯苓、白术、泽泻、干姜、甘草七味药组成，其中丹参、党参、白术活血化淤、理气行血为主药，茯苓、泽泻调整水盐代谢为辅助药物，干姜温中散寒，甘草调理诸药。

具体地说，本发明的药物由下列重量份的成分制成：其重量份的成分范围为：丹参10-70、党参10-80、茯苓5-60、白术5-50、泽泻3-50、干姜5-50、甘草5-25。

优选地，丹参20-60、党参20-50、茯苓20-30、白术10-30、泽泻10-30、干姜10-30、甘草10-20。

更优选地，丹参50、党参38、茯苓26、白术26、泽泻26、干姜20、甘草14。

本发明的药物可以是超细粉或颗粒制剂或其他剂型。

超细粉的制备方法是：按比例称取各组成成分，粉碎后过100目筛，得超细粉。粉碎时可以先进行初步破碎，得到粗粉，再二次粉碎，然后过筛。各成分可以先混合再粉碎过筛，也可以先粉碎过筛再混合。该粉剂产品采用超细粉碎，将原生药材从传统粉碎工艺得到中心粒径75微米以上，提高到中心粒径5-10微米以下，使药物起效果更加迅速，生物利用度大大提高。

颗粒剂的制备方法是：先将丹参粉碎，用乙醇提取，去渣，得丹参乙醇提取液体。剩余其它药物按比例配合后，粉碎，搅拌均匀，加入适量水，加热煎煮，获得水提物，醇沉，去渣。最后将丹参乙醇提取物与药物醇沉物混合，回收乙醇，获得药物浸膏，浓缩浸膏。加入糊精，制备成颗粒剂。

具体地说，颗粒剂的制备方法是：将丹参粉碎，过10目筛，加入丹参重量4～8倍的95％的乙醇浸提24～48小时；剩余的药物按照比例配合后，粉碎，与丹参残渣搅拌均匀，加入5～8倍重量的水，加热煎煮2～3次，每次3～6小时，收集三次水提物；最后将收集的水提物，加4～6倍体积70％乙醇混合24～48小时后，滤过沉渣，将丹参乙醇提取物和药物乙醇提取物混合，回收乙醇，获得浸膏，浓缩至原体积的20％～40％，得到全药浸膏，按照全药浸膏∶糊精重量比1∶3加入糊精，制备成颗粒剂。

以上药物提取方法可以使药膏出膏产品增加10％，颗粒工艺可以使颗粒容易制粒、颗粒溶解性增加，实用性增加。

肉鸡属于先天性心功能缺陷，寒冷容易诱发肺动脉高压和腹水症。我国肉鸡产业带处于北纬寒冷带，每年近6月时间内肉鸡容易受到寒流侵害，这从地理环境上导致我国北方家禽容易发生腹水症。丹参活血理气，党参补中益气为主药；同时利用丹参有效改善血液循环，降低血管内皮紧张素、内皮素的释放，消除缩血管效应，降低肉鸡肺动脉高压形成，阻断向腹水症病程发展；干姜来缓解心肌对缺氧的耐受性；泽泻、茯苓，加强水盐代谢的平衡，从而达到行水消肿，预防肉鸡腹水症发生。临床使用后，肉鸡腹水症发病率减少到1.5％以下，防治效果达98％以上。养鸡户每只鸡投入0.12元的抗腹水药物，可多收入0.70-1.10元。投入产出比为1∶6。收到了良好的经济效益。

本发明药物采用超细粉技术和颗粒工艺，提高了药物的吸收利用度。克服常规使用粗粉剂型，家禽吸收不良导致的效果不确实。

本发明药物疗程短：用药时间主要集中在生长前期，主要集中在5-20日龄、21-25日龄，用药时间为20天，比传统用药时间缩短了20天，避免了长期添加。

此外，本发明药物还具有增加家禽体重作用：促进家禽采食量，提高发育速度，增加体重。

具体实施方式

下面实施例用于对本发明的进一步说明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1超细粉的制备

将丹参250g、党参190g、茯苓130g、白术130g、泽泻130g、干姜100g、甘草70g分别称取，首先破碎成粗粉，经过二次粉碎、混合，过100目筛，得超细粉。

实施例2超细粉的制备

分别称取丹参50g、党参38g、茯苓26g、白术26g、泽泻26g、干姜20g、甘草14g，首先破碎成粗粉，经过二次粉碎、混合，过100目筛，得超细粉。

实施例3超细粉的制备

分别称取丹参10g、党参80g、茯苓60g、白术5g、泽泻3g、干姜50g、甘草5g，首先破碎成粗粉，经过二次粉碎、混合，过100目筛，得超细粉。

实施例4超细粉的制备

分别称取丹参70g、党参10g、茯苓5g、白术50g、泽泻50g、干姜5g、甘草25g，首先破碎成粗粉，经过二次粉碎、混合，过100目筛，得超细粉。

实施例5超细粉的制备

分别称取丹参20g、党参50g、茯苓20g、白术30g、泽泻30g、干姜10g、甘草20g，首先破碎成粗粉，经过二次粉碎、混合，过100目筛，得超细粉。

 实施例6超细粉的制备

分别称取丹参50g、党参20g、茯苓30g、白术10g、泽泻10g、干姜30g、甘草10g，首先破碎成粗粉，经过二次粉碎、混合，过100目筛，得超细粉。

实施例7超细粉的制备

分别称取丹参30g、党参30g、茯苓30g、白术20g、泽泻20g、干姜20g、甘草15g，首先破碎成粗粉，经过二次粉碎、混合，过100目筛，得超细粉。

实施例8颗粒剂的制备

颗粒剂配方：每100g颗粒中浸膏含25g、糊精75g。湿法制成颗粒、过筛和整粒。

颗粒工艺：取丹参250g粉碎，过10目筛，用2000ml 95％乙醇浸泡提取24-48小时，获得乙醇提取液体。取党参190g、茯苓130g、白术130g、泽泻130g、干姜100g、甘草70g，与丹参渣搅拌均匀，加入6000ml水浸泡，加热煎煮3次，每次3小时，获得水提物，合并三次滤液。最后将收集的水提物加入6倍量70％乙醇，静置30小时，滤渣，获得乙醇溶液。最后将丹参乙醇液体与药物乙醇提取物混合，回收乙醇，浓缩药物液体，浓缩至原体积的1/3，获得全药浸膏，按照全药浸膏∶糊精重量比1∶3加入糊精，制成颗粒剂型。

实施例9本发明药物对家禽肺动脉高压和腹水症影响

本发明发现在肉鸡饲料添加本发明药物粉剂(实施例2)、或饮水中添加本发明药物颗粒剂型(实施例8)，利用低温环境进行诱导发病。本发明药物粉剂、本发明药物颗粒剂在不同低温时间肺动脉高压、腹水症发病率呈显著性下降(表1)。

表1低温环境下本发明药物粉剂对肉鸡肺动脉高压、腹水症发病率的影响

注：a，b：同一列中不同字母标识差异显著；a.c：同一列中不同字母标识为差异极显著

实施例10本发明药物粉剂使用剂量优化

本发明发现10-40日龄饲料添加不同剂量本发明药物：高剂量组(0.3％)，中剂量组(0.1％)和低剂量组(0.05％)，通过测定血液指标、肺动脉压、腹水心脏指数和腹水发病率，评价本发明药物预防肉鸡腹水症的效果和机制。结果表明，0.3％，0.1％和0.05％组肉鸡发病率为1％、2％和4％，本发明药物能显著性降低腹水症发病率(表2、表3)。

表2本发明药物粉剂对肉鸡腹水症发病率统计

采用优化试验发现，5-20日龄使用0.1％混入饲料，21-25日龄使用0.2％混入饲料。使用药物时间为20天，这比其它预防腹水症药物使用时间(10-40天)缩短了10天。腹水症发病率、平均日增重、出栏体重、经济效益四项指标，综合效果较好，比较适合养殖户使用。

表3本发明药物粉剂对低温诱发的肉鸡右心扩张和腹水心脏指数的影响

优化试验中，试验分为：试验1组，5-25日龄按0.2％拌入饲料中；试验2组5-25日龄，按0.1％拌入饲料；试验3组，5-20日龄，按0.1％拌入饲料，21-25日龄按0.2％拌入饲料；试验4组，5-20日龄按0.05％拌入饲料，21-25日龄按0.1％拌入饲料；试验5组，5-20日龄按0.05％拌入饲料，21-25日龄按0.05％拌入饲料；试验6组，空白对照组。称取14、30、49日龄出栏体重，每天记录死亡结果，并对死亡鸡只逐个剖检，统计腹水发病率。结果表明5-20日龄，按0.1％拌入饲料，21-25日龄按0.2％拌入饲料。平均日增重显著性高于对照组；成活率、腹水发病率与空白对照组相比，显著性降低。按上述添加模式，添加本发明药物可以有效控制肉鸡腹水症的发病率和提高日增重(表4)。

表4试验组与对照组肉鸡腹水发病率和腹水参数

注：a.b同一列中标示字母不同为差异显著(p＜0.05)；字母相同为差异不显著(p＞0.05).

b.c：差异显著(p＜0.01)

实施例11本发明药物颗粒剂预防肉鸡腹水症效果

将本发明药物颗粒剂以高剂量(200mg/kg)、中剂量(100mg/kg)和低剂量(50mg/kg)添加到饮水中，同时以本发明药物0.2％粉剂添加到饲料中作为对照组结果表明高、中、低剂量组腹水症发病率分别为0.6％、0.8％和1.0％，粉剂发病率为1.5％。腹水心脏指数分别为0.17、0.18、0.20和0.21(表5)。

表5本发明药物颗粒对肉鸡腹水症的影响

注：腹水心脏指数＝右心室重量/左右心室重量，指数大于0.28为腹水症阳性

实施例12预防猝死症和增加体重效果

将本发明药物颗粒剂以100mg/kg饮水，粉剂按0.2％添加饲料，结果表明35日龄、42日龄，颗粒剂、粉剂与对照组体重相比差异显著(表6)。猝死症发病率分别0.3％，0.5％和2.0％，药物组与对照组相比，差异显著。

表6本发明药物颗粒对肉鸡猝死症和体重的影响

注：同一列中标示字母不同为差异显著(p＜0.05)；字母相同为差异不显著(p＞0.05).

安全性  按照《兽药试验技术规范汇编》(2001年版)中相关申报药物制剂毒性要求，本研究进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验。结果该产品属于实际无毒物质，长期使用且对肉鸡无毒副作用。

质量稳定性  为了保证本发明药物制剂质量的稳定性，采用薄层色谱法定性制订了配方白术和甘草测定方法。建立了高效液相测定丹参酮含量。定性和定量方法达到了控制药物质量要求。

Claims (6)

1、一种用于防治家禽腹水症的药物，其由下列重量份的成分制成：丹参10-70、党参10-80、茯苓5-60、白术5-50、泽泻3-50、干姜5-50、甘草5-25。

2、如权利要求1所述的药物，其由下列重量份的成分制成：丹参20-60、党参20-50、茯苓20-30、白术10-30、泽泻10-30、干姜10-30、甘草10-20。

3、如权利要求1所述的药物，其由下列重量份的成分制成：丹参50、党参38、茯苓26、白术26、泽泻26、干姜20、甘草14。

4、如权利要求1～3任一项所述的药物，其特征在于，该药物为粉剂。

5、如权利要求4所述的药物，其特征在于，所述粉剂为过100目筛的超细粉。

6、如权利要求1～3任一项所述的药物，其特征在于，该药物为颗粒剂。