CN105582129A - 一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，包括按重量份计的以下原料：黄连100-200份；黄芩200-400份；黄柏200-400份；栀子150-250份。本发明还提供了一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法。本发明提供的黄连解毒口服液制备工艺简单、有效成分含量较高、适口性好、对仔猪腹泻防治效果明显。

Description

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽用中药口服液技术领域，具体涉及一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液及其制备方法。

背景技术

仔猪腹泻是集约化养猪生产条件下的一种典型的多因素性疾病，是目前最严重的仔猪疾病群之一，也是引起仔猪死亡的重要原因，在养猪业危害中居首位。仔猪腹泻病常导致饲料报酬率较低、仔猪成活率下降、生长缓慢、生长发育停滞，甚至死亡。引起仔猪腹泻发生的病因复杂，常表现为多种因素相互作用的结果，呈交叉混合感染，导致临床诊断与防治困难。大多数养殖场都通过在饲料或饮水中添加抗生素或者其它化学药物来预防或者治疗仔猪腹泻病。但由于药物选用不当，一般难有明显效果，有的甚至会由于抗生素使用过多而出现腹泻加剧。另一方面，随着这些药物的长期使用，各种问题也凸显了出来，如耐药性的产生等。

中药治疗疾病注重标本兼治，在抗菌的同时具有调节和改善机体状态的特性，且中药绿色天然，使用安全，无药物残留。现阶段兽用中药产品大多为直接用原材料粉碎而成的散剂。但这些散剂进入动物体内后，其有效成分需先从原药材细胞中析出，然后再被动物机体吸收，从而导致有效成分吸收较少，使药效大打折扣。此外，散剂一般通过混饲给药，但中药材往往味道较苦，进而影响采食量，对疾病的控制带来不利。

黄连解毒散在仔猪腹泻病防治方面应用广泛，用量较多，尤其对不明原因引起的腹泻治疗效果明显。但产品中黄连等药材具有特殊苦味，初用药时往往会导致采食量降低。另外，由于中药散剂中有效成分吸收较少且速度缓慢，临床一般需连续用药10-15天，这直接导致养殖成本的增加。

发明内容

本发明为了避免现有技术的不足之处而提供了一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，该口服液可大大减少仔猪腹泻病的发生率和腹泻仔猪的死亡率，且不会对仔猪机体产生毒副作用。

本发明的另一目的在于提供一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，该制备方法简单，成本低，易于工业化生产。

本发明的第一个目的可以通过采取以下技术方案达到：

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，包括按重量份计的以下原料：

优选地，还包括防腐剂，所述防腐剂为以下组分中的一种或两种以上组合：

优选地，还包括矫味剂，所述矫味剂为以下组分中的一种或两种以上组合：

优选地，还包括澄清剂，所述澄清剂为以下组分中的一种：

壳聚糖1-4.5份；

101果汁澄清剂4.5-9份；

ZTC1+1天然澄清剂2-5.5份。

本发明的第二个目的可以通过采取以下技术方案达到：

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，包括以下步骤：

1)把配方量的黄芩、配方量的黄柏、配方量的栀子和配方量的黄连混合，煎煮两次，第一次煎煮加入上述四种组分总重量的6-10倍水，煎煮1.5-2.5h；第二次加入上述四种组分总重量的6-10倍水，煎煮1-2h；合并两次煎液后进行浓缩，浓缩至1-2L，得到浓缩液；往浓缩液中加入乙醇溶液，使得浓缩液中的乙醇含量达到50％-80％，充分搅拌后静置16-24h，得到含醇浓缩液；

2)过滤含醇浓缩液，得到第一过滤液；把第一滤液中的乙醇除去后，浓缩至850-950mL后，以3000-4000r/min的速度离心8-10min，过滤，得到第二过滤液，即为防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

优选地，步骤2)中得到第二过滤液后，往第二过滤液中加入矫味剂和防腐剂，搅拌均匀，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

本发明的第二个目的还可以通过采取以下技术方案达到：

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，包括以下步骤：

1)取配方量的黄芩，煎煮两次，第一次加入配方量黄芩重量的6-10倍水，浸泡0.5-1h后，煎煮1.5-2.5h，第二次加入配方量黄芩重量的6-10倍水，煎煮1-2h；合并两次煎液，加入乙醇溶液，使得煎煮液中的乙醇含量达到50％-80％，搅拌均匀，静置10-16h后进行过滤，并除去滤液中的乙醇，得到第一提取液；

2)取配方量的黄柏、配方量的栀子和配方量的黄连，煎煮两次，第一次加入上述三种组分总重量的6-10倍水，浸泡0.5-1h后，煎煮1.5-2.5h，第二次加入上述三种组分总重量的6-10倍水，煎煮1-2h；合并两次煎液，滤过，浓缩滤液，得到含0.4-0.6g/mL药材的浓缩液；冷却浓缩液至室温后，缓慢加入乙醇溶液，使得浓缩液中的乙醇含量达到60％-80％，搅拌，静置10-30h后，过滤，除去滤液中的乙醇，冷却至室温，得到第二提取液；

3)合并第一提取液和第二提取液，定容至850-950mL，以3000-4000r/min的速度离心8-10min，过滤，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

优选地，步骤1)中还包括pH调节步骤；所述pH调节步骤发生在合并两次煎液和加入乙醇溶液之间，具体如下：合并两次煎液后，进行浓缩，浓缩至1-2L，得到浓缩液；把浓缩液晾至60-80℃，加HCl溶液调节浓缩液的pH值至1.0-2.0，保温0.45-1.5h，静置8-16h；过滤，取沉淀并加入其重量6-8倍的水以溶解沉淀，随后用氢氧化钠溶液调pH至6.0-8.0。

优选地，步骤3)中过滤后，往滤液中加入矫味剂和防腐剂，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

优选地，步骤3)中还包括还澄清剂加入步骤，所述澄清剂加入步骤发生在定容和离心操作之间，具体如下：定容至850-950mL后，加入配方量的澄清剂，于50-60℃下保温1-2h，晾至室温后置4-6℃保存16-24h。

优选地，还包括粉碎步骤，所述粉碎步骤发生在步骤1)之前，具体如下：取配方量的黄连、配方量的黄芩、配方量的黄柏和配方量的栀子，分别进行粉碎，粉碎后它们的粒径均为1cm左右。

本发明所提供的技术方案可以包括以下有益效果：

(1)本发明所提供的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，通过改进黄连解毒散的配方，对配方中的各中药材进行提取精制，制得一种新的兽用中药口服液。与散剂相比，把中药材制成口服液，能使中药材中有效成分更易吸收，给药更方便，疗效更显著。该口服液能够有效地防治仔猪腹泻，腹泻仔猪死亡率明显降低。

(2)本发明所提供的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，加入了特定的矫味剂，改善了中药的口感，避免了因散剂过苦而导致的仔猪采食量下降问题。

(3)本发明所提供的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法中，采取传统水煮醇沉与新型絮凝澄清技术相结合的工艺，制备的黄连解毒口服液更澄明，更稳定。

具体实施方式

下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述：

以下实施例1-4中的黄连、黄芩、黄柏和栀子，在进行煎煮前，均分别进行粉碎，粉碎后它们的粒径均为1cm左右。

对于实施例1-4所获取的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，利用高效液相色谱法，分别测定它们内栀子苷、小檗碱和黄芩苷的含量。详细数据见表1。

实施例1

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，包括以下步骤：

取黄芩300份、黄柏300份、栀子225份、黄连150份。四味一起煎煮两次，第一次加总重量8倍的水煎煮2小时，第二次加总重量6倍的水煎煮1.5小时；合并煎煮液并进行浓缩，浓缩至1.5L后，加95％的乙醇，使得含醇量为75％，充分搅拌后静置24h，过滤回收乙醇，浓缩至900ml，以4000r/min的速度离心10min，过滤，往滤液加入单糖浆30份，甜菊甙5份，苯甲酸钠3份，搅拌均匀，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

实施例2

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，包括以下步骤：

(1)取黄芩300份，煎煮两次，第一次加入黄芩重量10倍的水浸泡0.5h后，煎煮2h，第二次加入黄芩重量10倍的水，煎煮1.5h；合并煎液，加入95％的乙醇，使得含醇量达75％，静置过夜，过滤，回收乙醇，得到第一提取液；

(2)取黄柏300份、栀子225份、黄连150份。上述三味药材一起煎煮两次，第一次加入三味药材总重量8倍的水，煎煮2h，第二次加入三味药材总重量6倍的水，煎煮1.5h；合并煎液，加入95％的乙醇，使得含醇量达75％，静置过夜，过滤，回收乙醇，得到第二提取液；

(3)合并第一提取液和第二提取液，用纯化水定容至900ml，置离心机中以4000r/min的速度离心10min，过滤，往滤液加入蔗糖30份，阿司帕坦5份，山梨酸钾4份，搅拌溶解，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

实施例3

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，包括以下步骤：

(1)取黄芩300份，煎煮两次，第一次加入黄芩重量10倍的水浸泡0.5h，煎煮2h，第二次加入黄芩重量10倍的水，煎煮1.5h；合并煎液，过滤，滤液浓缩至1L，晾至80℃，加入适量2mol/L的HCl溶液，调节其pH值至1.0-2.0，保温1h，静置12h后；过滤，取沉淀并加入1-1.5L水以溶解沉淀，然用40％的氢氧化钠溶液调pH至7.0，再加95％的乙醇，使含醇量达60％，搅拌均匀，静置12h后进行过滤，使滤液挥尽乙醇，得到第一提取液；

(2)取黄柏300份、栀子225份、黄连150份。上述三味药材一起煎煮两次，第一次加入上述三味药材总重量10倍的水，浸泡0.5h后，煎煮2h，第二次加入上述三味药材总重量10倍的水，煎煮1.5h；合并煎液，过滤，浓缩滤液，至滤液中含药材0.5g/mL；冷至室温后，缓慢加入95％的乙醇，使得含醇量达75％，搅拌，静置12h，过滤取上清液，回收乙醇至无味，晾凉至室温，得到第二提取液；

(3)合并第一提取液和第二提取液，用纯化水定容至900ml，置离心机中以4000r/min的速度离心10min，过滤，往滤液加入蔗糖30份，甜菊甙5份，山梨酸钾4份，搅拌溶解，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

实施例4

一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，包括以下步骤：

(1)取黄芩300份，煎煮两次，第一次加入黄芩重量10倍的水浸泡0.5h后，煎煮2h，第二次加入黄芩重量10倍的水，煎煮1.5h；合并煎液，滤过，滤液浓缩至1L，晾至80℃，加入适量2mol/L的HCl溶液，调pH值至1.0-2.0，保温1h，静置12h后；过滤，取沉淀并加入1-1.5L水以溶解沉淀，然后用40％的氢氧化钠溶液调节其pH至7.0，再加95％的乙醇，使含醇量达60％，搅拌均匀，静置12h后进行过滤，使滤液挥尽乙醇，得到第一提取液；

(2)取黄柏300份、栀子225份、黄连150份。上述三味药材一起煎煮两次，第一次加入上述三味药材总重量10倍的水浸泡0.5h后，煎煮2h，第二次加入上述三味药材总重量10倍的水，煎煮1.5h；合并煎液，过滤，浓缩滤液，使滤液中的药材含量为0.5g/mL，冷至室温后，缓慢加入95％的乙醇，使含醇量达75％，搅拌，静置12h，过滤取上清液，回收乙醇至无味，晾凉至室温，得到第二提取液；

(3)合并第一提取液和第二提取液，定容至900mL，加入壳聚糖4份，60℃保温1h，晾至室温后置4℃保存24h，置离心机中以4000r/min的速度离心10min，过滤，往滤液加入蔗糖30份，甜菊甙5份，山梨酸钾4份，搅拌溶解，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

表1实施例1-4防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的测试数据

从表1的数据可见，实施例1所得的口服液中其黄芩苷和小檗碱的含量均较低，因为实施例1中黄芩与黄连、黄柏和栀子这三味药材是共同提取，共同提取的过程中可能发生了反应，或者是被其中多糖类成分包合住，致使有效成分而不能被充分提取出来。实施例2中黄芩单独提取，所得的口服液中其黄芩苷和小檗碱含量均较实施例1的口服液有所提高。实施例3和实施例4中黄芩提取后，依据黄芩苷的溶解特性，通过pH值的调节，使得黄芩苷的含量比实施例2中黄芩苷的含量更高。实施例3与实施例4中各有效成分的含量接近，说明絮凝澄清处理对有效成分的提取没有影响。但实施例4经过絮凝澄清后，口服液更澄明，长时间放置不易产生沉淀，稳定性更好。

实验例

取三元杂仔猪200头，它们均经过常规预防免疫。于实验条件下饲养一周后，随机分成5组，每组40头，其中一组作为空白对照组，其余为实验组，分别记为实验组1、实验组2、实验组3和实验组4。分别在实验组1-4的饮水中添加实施例1-4中制备的黄连解毒口服液，剂量为每1L水加黄连解毒口服液2ml，连用7天。观察各组仔猪的临床症状，记录腹泻发生情况与死亡情况，于第30天统计结果。详细情况见表2。

表2各组实验动物痢疾发生与死亡情况统计

从表2的数据可得，实施例1-4所制得的黄连解毒口服液对仔猪腹泻病的发生能起到较好的防治作用。实施例1中四味药材一起提取，仔猪腹泻发生数量为7，死亡数量为1；而实施例2-3中黄芩单独提取，黄连、黄柏和栀子三味药材共同提取，所获得的口服液防治效果均优于实施例1；特别是实施例4所制备的黄连解毒口服液，其对仔猪腹泻防治效果最显著。

综上所述，本发明提供的黄连解毒口服液制备工艺简单、有效成分含量较高、适口性好、对仔猪腹泻防治效果明显。

对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，其特征在于，包括按重量份计的以下原料：

2.根据权利要求1所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，其特征在于，还包括防腐剂，所述防腐剂为以下组分中的一种或两种以上组合：

3.根据权利要求1所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，其特征在于，还包括矫味剂，所述矫味剂为以下组分中的一种或两种以上组合：

4.根据权利要求1所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液，其特征在于，还包括澄清剂，所述澄清剂为以下组分中的一种：

5.一种根据权利要求1所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)把配方量的黄芩、配方量的黄柏、配方量的栀子和配方量的黄连混合，煎煮两次，第一次煎煮加入上述四种组分总重量的6-10倍水，煎煮1.5-2.5h；第二次加入上述四种组分总重量的6-10倍水，煎煮1-2h；合并两次煎液后进行浓缩，浓缩至1-2L，得到浓缩液；往浓缩液中加入乙醇溶液，使得浓缩液中的乙醇含量达到50％-80％，充分搅拌后静置16-24h，得到含醇浓缩液；

2)过滤含醇浓缩液，得到第一过滤液；把第一滤液中的乙醇除去后，浓缩至850-950mL后，以3000-4000r/min的速度离心8-10min，过滤，得到第二过滤液，即为防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

6.根据权利要求5所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，其特征在于，步骤2)中得到第二过滤液后，往第二过滤液中加入矫味剂和防腐剂，搅拌均匀，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

7.一种根据权利要求1所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)取配方量的黄芩，煎煮两次，第一次加入配方量黄芩重量的6-10倍水，浸泡0.5-1h后，煎煮1.5-2.5h，第二次加入配方量黄芩重量的6-10倍水，煎煮1-2h；合并两次煎液，加入乙醇溶液，使得煎煮液中的乙醇含量达到50％-80％，搅拌均匀，静置10-16h后进行过滤，并除去滤液中的乙醇，得到第一提取液；

2)取配方量的黄柏、配方量的栀子和配方量的黄连，煎煮两次，第一次加入上述三种组分总重量的6-10倍水，浸泡0.5-1h后，煎煮1.5-2.5h，第二次加入上述三种组分总重量的6-10倍水，煎煮1-2h；合并两次煎液，滤过，浓缩滤液，得到浓缩液；冷却浓缩液至室温后，缓慢加入乙醇溶液，使得浓缩液中的乙醇含量达到60％-80％，搅拌，静置10-30h后，过滤，除去滤液中的乙醇，冷却至室温，得到第二提取液；

3)合并第一提取液和第二提取液，定容至850-950mL，以3000-4000r/min的速度离心8-10min，过滤，即得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

8.根据权利要求7所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，其特征在于，步骤1)中还包括pH调节步骤；所述pH调节步骤发生在合并两次煎液和加入乙醇溶液之间，具体如下：合并两次煎液后，进行浓缩，浓缩至1-2L，得到浓缩液；把浓缩液晾至60-80℃，加HCl溶液调节浓缩液的pH值至1.0-2.0，保温0.45-1.5h，静置8-16h；过滤，取沉淀并加入其重量6-8倍的水以溶解沉淀，随后用氢氧化钠溶液调pH至6.0-8.0。

9.根据权利要求7所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，其特征在于，步骤3)中过滤后，往滤液中加入矫味剂和防腐剂，分装灭菌，得到防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液。

10.根据权利要求7所述的防治仔猪腹泻的黄连解毒口服液的制备方法，其特征在于，步骤3)中还包括还澄清剂加入步骤，所述澄清剂加入步骤发生在定容和离心操作之间，具体如下：定容至850-950mL后，加入配方量的澄清剂，于50-60℃下保温1-2h，晾至室温后置4-6℃保存16-24h。