CN104645226A - 一种预防禽类痢疾的口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防禽类痢疾的口服液及其制备方法。该口服液由以重量份计的20-25份郁金、20-22份诃子、3-5份栀子、3-5份黄芩、3-5份大黄、2-3份白芍、3-5份黄柏、3-5份黄连制成，该预防禽类痢疾的口服液制备方法利用絮凝澄清技术，减少了有效成分如栀子苷、没食子酸、盐酸小檗碱、大黄酸、黄芩苷的损耗，增强了药效，减少了对肠胃的刺激。与传统的水煮醇沉工艺相比，本发明提供的方法降低了生产成本，提高了生产效率。

Description

一种预防禽类痢疾的口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药口服液及其制备方法，具体涉及一种预防禽类痢疾的口服液及其制备方法。

背景技术

禽类痢疾是由痢疾杆菌引起的一种常见的消化道传染病，多发生于夏秋季。染病鸡畏寒发热，全身不适，继之腹痛腹泻，一日排便数次到几十次，大便最先稀或呈水样，粪便较少含有脓血和多量黏液，以后则每次为少量的血和黏液，并伴随着家禽的采食量下降、肠粘膜脱落等症状。

目前治疗禽类痢疾的口服液的制备方法大多采用水煎煮提取，乙醇沉淀去杂质的方法。水提醇沉法的原理是在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达到不同含醇量，某些药物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分离后使水提液得以精制的方法。这种水煮醇沉的方法存在很多弊端，第一，在乙醇沉淀的过程中很多有效成分也被去除了；第二，乙醇的需要量非常大，产品收率低，从而导致成本增加；第三，乙醇沉淀后还需要大量时间回收乙醇，导致整个生产周期特别长。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、有效成分含量较高、对鸡湿热痢疾防治效果明显的预防禽类痢疾的口服液及其制备方法。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种预防禽类痢疾的口服液，由按重量份计的以下组分制成：

作为优选，上述预防禽类痢疾的口服液由按重量份计的以下组分制成：

作为优选，上述预防禽类痢疾的口服液由按重量份计的以下组分制成：

作为优选，上述预防禽类痢疾的口服液由按重量份计的以下组分制成：

一种上述预防禽类痢疾的口服液的制备方法，包括以下步骤：

1)粉碎：按配方量取郁金、诃子、栀子、黄芩、大黄、白芍、黄柏、黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加6-10倍水，浸泡45-60min，回流煎煮提取3-5h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加6-10倍水，回流煎煮3-5h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至原体积的6％-9％，冷却室温；

5)絮凝：加入步骤4)浓缩液体积的10-20％的絮凝剂，搅拌30-60min，静置12-16h，过滤；

6)浓缩：滤液浓缩至每1mL相当于1.07-1.2g原药材的浓度，调pH至5.0-6.0；

7)防腐：取防腐剂溶于水，加至步骤6)所制浓缩液； 

8)包装：加水稀释至每1mL相当于1g原药材的浓度，分装、灭菌、包装。

作为优选，步骤5)中絮凝剂选自壳聚糖溶液、101果汁澄清剂或ZTC1+1天然澄清剂。 

作为优选，步骤5)中壳聚糖溶液为壳聚糖的乙酸溶液。

作为优选，步骤6)中，采用质量浓度为10％的氢氧化钠调节pH。

作为优选，步骤7)所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、丙酸钙的一种。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

本发明提供了一种预防禽类痢疾的口服液及其制备方法。该口服液由以重量份计的20-25份郁金、20-22份诃子、3-5份栀子、3-5份黄芩、3-5份大黄、2-3份白芍、3-5份黄柏、3-5份黄连制成，该预防禽类痢疾的口服液制备方法利用絮凝澄清技术，减少了有效成分如栀子苷、没食子酸、盐酸小檗碱、大黄酸、黄芩苷的损耗，增强了药效，减少了对肠胃的刺激。与传统的水煮醇沉工艺相比，本发明提供的方法降低了生产成本，提高了生产效率。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。

具体实施方式

以下实施例中，所用中药原材料均为市售干材，所用水为去离子水，

本发明提供一种预防禽类痢疾的口服液，其制备方法包括以下步骤：

1)粉碎：按配方量取郁金、诃子、栀子、黄芩、大黄、白芍、黄柏、黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加6-10倍水，浸泡45-60min，回流煎煮提取3-5h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加6-10倍水，回流煎煮3-5h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至原体积的6％-9％，冷却室温；

5)絮凝：加入步骤4)浓缩液体积的10-20％的絮凝剂，搅拌30-60min，静置12-16h，过滤；

6)浓缩：滤液浓缩至每1mL相当于1.07-1.2g原药材的浓度,调pH至5.0-6.0；

7)防腐：取防腐剂溶于水，加至步骤6)所制浓缩液； 

8)包装：加水稀释至每1mL相当于1g原药材的浓度，分装、灭菌、包装。

本发明以郁金和诃子为主组分，其中郁金具有血止行气化瘀、疏肝利胆的功效。诃子具有敛肺、下气、利咽的功效，可用于腹泻痢疾、肺虚喘咳等症状。

本发明提供的方法制备的预防禽类痢疾的口服液产品在理化性质和药效方面比采用传统的醇沉技术制备的预防禽类痢疾的口服液效果更佳，如该产品更加澄清、颗粒悬浮物更少，有效成分损失更少。同时，该产品生产过程中未采用醇溶剂，不仅减小了对肠胃的刺激性，同时也减少了对环境的污染。

以下结合具体实施例对本发明作进一步介绍。

实施例1

一种预防禽类痢疾的口服液，其制备方法包括以下步骤：

1)粉碎：取2500g郁金、2200g诃子、500g栀子、500g黄芩、500g大黄、300g白芍、500g黄柏、500g黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加75kg水，浸泡60min，回流煎煮提取3h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加45kg水，回流煎煮3h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至7L，并冷却室温；

5)絮凝：加入2.1L质量浓度为0.1％的壳聚糖乙酸溶液，搅拌60min，静置12h，过滤，

其中0.1％的壳聚糖乙酸溶液的配制方法如下：取1g壳聚糖溶于100mL 1％的乙酸溶液，搅拌至完全溶解；

6)浓缩：滤液浓缩至6L，用质量浓度为10％的氢氧化钠调pH至5.9；

7)防腐：取26.5g苯甲酸钠溶于水，加至步骤6)所制浓缩液； 

8)包装：加水稀释至7.5L，分装、灭菌、包装。

实施例2

一种预防禽类痢疾的口服液，其制备方法包括以下步骤：

1)粉碎：取2500g郁金、2200g诃子、500g栀子、500g黄芩、500g大黄、300g白芍、500g黄柏、500g黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加60kg水，浸泡45min，回流煎煮提取4h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加60kg水，回流煎煮3h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至11L，并冷却室温；

5)絮凝：加入2.2L质量浓度为1％的壳聚糖乙酸溶液，搅拌30min，静置16h，过滤，

其中1％壳聚糖乙酸溶液的配制方法如下：取1g壳聚糖溶于100mL质量浓度为1％的乙酸溶液，搅拌至完全溶解；

6)浓缩：滤液浓缩至7L，用质量浓度为10％的氢氧化钠调pH至5.8；

7)防腐：取20g苯甲酸钠溶于水，加至步骤6)所制浓缩液； 

8)包装：加水稀释至7.5L,分装、灭菌、包装。

实施例3

一种预防禽类痢疾的口服液，其制备方法包括以下步骤：

1)粉碎：取2200g郁金、2100g诃子、400g栀子、400g黄芩、400g大黄、200g白芍、400g黄柏、400g黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加65kg水，浸泡50min，回流煎煮提取3h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加52kg水，回流煎煮3h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至12L并冷却室温； 

5)絮凝：加入1.8L质量浓度为4％的ZTC1+1天然澄清剂溶液，搅拌60min，静置16h，过滤，

该质量浓度为4％的ZTC1+1天然澄清剂溶液是由4gZTC1+1天然澄清剂加质量浓度为1％乙酸溶液溶解、稀释定容至100mL；

6)浓缩：滤液浓缩至6L，用质量浓度为10％的氢氧化钠调pH至5.5；

7)防腐：取25g山梨酸钾溶于水，加至步骤6)所制浓缩液； 

8)包装：加水稀释至6.5L，分装、灭菌、包装。

实施例4

一种预防禽类痢疾的口服液，其制备方法包括以下步骤：

1)粉碎：取2000g郁金、2000g诃子、300g栀子、300g黄芩、300g大黄、200g白芍、300g黄柏、300g黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加57kg水，浸泡45min，回流煎煮提取4h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加46kg水，回流煎煮3h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至9L，并冷却室温；

5)絮凝：加入1.8L质量浓度为5％的101果汁澄清剂溶液，搅拌30-60min，静置12-16h，过滤，

所述质量浓度为5％的101果汁澄清剂溶液的是由5g 101果汁澄清剂加水100mL，溶胀24h所得；

6)浓缩：滤液浓缩至5L，用质量浓度为10％的氢氧化钠调pH至5.7；

7)防腐：取10g丙酸钙溶于水，加至步骤6)所制浓缩液； 

8)包装：加水稀释至5.7L，分装、灭菌、包装。

对比实施例

1)粉碎：取2500g郁金、2200g诃子、500g栀子、500g黄芩、500g大黄、300g白芍、500g黄柏、500g黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加60kg水，浸泡45min，回流煎煮提取4h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加60kg水，回流煎煮3h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至11L，并冷却室温；

5)醇沉：缓慢加入33L体积分数为95％的乙醇，搅拌，静置过夜，过滤；

6)浓缩：减压回收乙醇，药液浓缩至约6L，用质量浓度为10％的氢氧化钠调pH至5.8；

7)防腐：加入26g苯甲酸钠溶于水，加至步骤6)所制浓缩液； 

8)包装：加水稀释至7.5L，分装、灭菌、包装。

检测结果

分别采用兽药典其它制剂中测定各有效成分的高效液相色谱法，分别测定实施例和对比例中栀子苷、没食子酸、盐酸小檗碱、大黄酸、黄芩苷的含量。详细数据见表1。

表1实施例和对比例的预防禽类痢疾的口服液中各有效成分含量(mg/mL)

实施例2和对比例中所选用原材料的组分、药材的煎煮提取参数、PH值、 防腐剂等均完全一致。仅沉淀除杂质时候，实施例2中选用壳聚糖进行絮凝沉淀，而对比例中采用传统的乙醇沉淀方法。由表1可见，实施例2提供的生产工艺生产的预防禽类痢疾的口服液中各有效成分含量均高于对比例中预防禽类痢疾的口服液各有效成分含量。

应用实施例 

以本发明实施例1-4制备的预防禽类痢疾的口服液，对矮脚黄鸡进行常规免疫试验，试验条件如下：

试验对象：5日龄矮脚黄鸡300只，购自温氏集团鸡场，于试验条件下饲养一周；

试验方法：随机分成6组，每组50只，一组为空白对照，其余为实验组；

试验组每日以2mL预防禽类痢疾的口服液兑1L水，连续喂养5日，

对照组给予清水；

记录试验1-14天内试验对象的痢疾发生情况与死亡情况。

试验结果：如表2所示，

表2各组实验动物痢疾发生与死亡情况统计

各实施例与对照例制得的预防禽类痢疾的口服液，均对鸡痢疾病的发生均 能起到一定的防治作用。实施例2所制备的预防禽类痢疾的口服液对鸡湿热痢疾防治效果最显著。而对比实施例中采用传统乙醇沉淀方法制备的预防禽类痢疾的口服液，在预防痢疾发生的防治效果明显比实施例1-4的差。

综上所述，本发明提供的预防禽类痢疾的口服液制备工艺简单、有效成分含量较高、对鸡湿热痢疾防治效果明显。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种预防禽类痢疾的口服液，其特征在于，由按重量份计的以下组分制成：

2.如权利要求1所述的预防禽类痢疾的口服液，其特征在于，由按重量份计的以下组分制成：

3.如权利要求1所述的预防禽类痢疾的口服液，其特征在于，由按重量份计的以下组分制成：

4.如权利要求1所述的预防禽类痢疾的口服液，其特征在于，由按重量份计的以下组分制成：

5.一种如权利要求1所述的预防禽类痢疾的口服液的制备方法，包括以下步骤：

1)粉碎：按配方量取郁金、诃子、栀子、黄芩、大黄、白芍、黄柏、黄连，混合后粉碎至1cm以下；

2)煎煮：粉碎后的粗粉加6-10倍水，浸泡45-60min，回流煎煮提取3-5h，过滤；

3)二次煎煮：过滤后滤渣加6-10倍水，回流煎煮3-5h，过滤，合并滤液；

4)浓缩：滤液浓缩至原体积的6％-9％，冷却室温；

5)絮凝：加入步骤4)浓缩液体积的10-20％的絮凝剂，搅拌30-60min，静置12-16h，过滤；

6)：滤液浓缩至每1mL相当于1.07-1.2g原药材的浓度，调pH至5.0-6.0；

7)防腐：取防腐剂溶于水，加至步骤6)所制浓缩液；

8)包装：加水稀释至每1mL相当于1g原药材的浓度，分装、灭菌、包装。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤5)中絮凝剂选自壳聚糖溶液、101果汁澄清剂或ZTC1+1天然澄清剂。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤5)中壳聚糖溶液为壳聚糖的乙酸溶液。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤6)中，采用质量浓度为10％的氢氧化钠调节pH。

9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤7)所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、丙酸钙的一种。