CN102225146B - 一种防治禽流感中药注射液的组方及生产工艺 - Google Patents

Abstract

一种防治禽流感中药注射液的组方及生产工艺，注射液按重量配比配方为：重楼5-10份、金银花15-40份、连翘24-55份、黄芩19-52份、柴胡15-45份、黄芪15-35份、生甘草12-24份，按所述的重量比称取各种原料，混合后在各味中药加10倍量水，加入0.5％-1.5％的纤维素酶加热至45℃，保温6个小时，然后加热煎煮两次，第二次加6倍量水，合并两次煎液，煎液浓缩至与原药材比例约为1∶1时，冷却至40℃-60℃，加入蛋白酶和果胶酶量为药液体积的3％-5％，放置12小时；再将上述煎液加热煮沸20分钟，加入2倍体积的纯化水，重新加热至60℃-80℃，加入1％壳聚糖醋酸溶液为药液体积的6％-10％，搅拌，放置12小时，倒出上清液，调节酸碱度，浓缩，过滤，灌装，灭菌，即得。

Description

一种防治禽流感中药注射液的组方及生产工艺

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，具体是一种防治禽流感中药注射液的组方及生产工艺。

背景技术

禽流感是由禽流感病毒引起的一种急性传染病。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡，高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，家禽鸡感染的死亡率几乎是100％，无一幸免。该病在国内国际禽类中的发病率和稳性感染率较高，直接影响着我国养殖禽业的健康发展。目前临床常用的治疗方法有以下几种：(1)加入饲料或用于饮水的药物组合：干扰素+抗病毒药(如金刚烷胺、利巴韦林等)+抗菌药。这种方法在禽流感发病的初期或是低致病性的有一定的效果，但总体效果不大，并且会影响鸡的产蛋量以致很难恢复。(2)中药类如双黄连等+抗病毒西药+解热药+激素类如地塞米松等。此方法对病的控制效果应该可以，但会更严重的影响产蛋量以致很男恢复。(3)肌肉注射法：小柴胡(或双黄连等)+头孢类抗生素+解热类药+激素类如地塞米松等。这种方法对治疗禽流感有较好的效果，同样也会严重影响鸡的产蛋量并很难恢复。鉴于此，市场上迫切需要有显著治疗的药物制剂及相关的防治方法。本发明结合临床发病机理，通过中医理论辩证，有的放矢的进行治疗，制定严谨的中药组方，采用先进的生产工艺，制成质量稳定的中药注射液。发病鸡群用药后3天-5天恢复正常，治愈率在95％以上。本发明注射液能最大限度地不影响鸡的产蛋水平，或使降下来的产蛋量以最快的时间升上来。

发明内容

本发明的目的是在于克服上述技术不足而提供一种生产工艺简单、提取率高、质量稳定、成本历练、疗效显著的防治禽流感中药注射液的组方及生产工艺。

本发明注射液按重量配比配方为：重楼5-10份、金银花15-40份、连翘24-55份、黄芩19-52份、柴胡15-45份、黄芪15-35份、生甘草12-24份。

本发明的配方最佳重量配比为：重楼8份、金银花30份、连翘45份、黄芩36份、柴胡30份、黄芪22份、生甘草18份。

本发明防治禽流感中药注射液的生产工艺如下：

1)按所述的重量比称取各种原料，备用；

2)将上述各味中药加10倍量水，加入0.5％-1.5％的纤维素酶加热至45℃-65℃，保温6个小时；

3)加热煎煮两次，第二次加6倍量水，合并两次煎液，煎液浓缩至与原药材比例约为1∶1时，冷却至40℃-60℃，加入蛋白酶和果胶酶量各自为药液体积的3％-5％，放置12小时；

4)将上述煎液加热煮沸20分钟，加入2倍体积的纯化水，加热至60℃-80℃，加入1％壳聚糖醋酸溶液为药液体积的6％-10％，搅拌，放置12小时，倒出上清液，调节酸碱度，浓缩，过滤，灌装，灭菌，即得。

本发明中所述的注射液的使用方法如下：根据鸡只的体重，肌肉注射0.5毫升/kg体重，一日2次，连用3天-5天痊愈有效率可达95％以上。

本发明注射液为中药复方制剂，中药材所含生物活性成分少量存在于细胞间隙，大多存在于细胞内，以往常用单纯水提工艺提取，由于水很难穿透植物细胞壁的障碍，细胞内的成分溶出困难。本发明使用纤维素酶辅助提取，利用酶反应具有的极高催化活性和高度专一性等特点，使细胞壁的组成成分水解，从而使细胞内有效成分更容易溶解、扩散，最大限度的从中药材中提取有效成分。

本发明中药制剂中的杂质大多为果胶、蛋白质等，可选择相应的酶予以分解出去。针对中药中含有脂溶性、难溶于水货不溶于水成分多，通过加入酶，是脂溶性或难溶于水货不溶于水的有效成分转移到水溶性蔗糖中。应用现代科学技术，运用新工艺研究开发中药注射液，从整体上提高中药注射液的制剂水平，从而确保中药制剂质量与疗效的稳定。

为了更好的除去杂质，本发明中药注射液制备工艺采用絮凝分离技术，成本低、操作安全简单、分离效果好、有效成分保留多，避免了水提醇沉法传统工艺作为去除杂质分离手段存在的有效成分损失严重、成本高、成品稳定性差、生产周期长、劳动强度高、某些有效成分的损失严重、难以保证制剂有效性的不足。

本发明中使用壳聚糖作为絮凝剂，壳聚糖能提高机体的免疫力，无毒、无味、无副作用，有良好的絮凝、澄清作用，可用于大部分中草药的提取精制或制剂的生产。将壳聚糖添加到中药的水提液中通过吸附、架桥、絮凝作用以及无机盐电解质微粒和表面电荷产生絮凝作用，使许多不稳定的微粒如蛋白质、锰液质、树胶、鞣质等连接成絮团沉降，经滤过达到分离纯化的目的。对于含有机酸、生物碱、黄酮、多糖等中药澄清实验，结果表明，壳聚糖用于大多数中草药浸提液均起到良好的澄清作用，能有效保留其中大部分有效成分，不残留于提取液中，安全无毒，操作简单。

本发明大量实验表明，使用纤维素酶辅助提取使有效成分的含量和提取量有了很大的提高，使本发明注射液的疗效更加确切。使用壳聚糖作为澄清剂对本处方的中药提取液能起到非常好的絮凝澄清作用，保留其中大部分有效成分，并能明显提高多糖、皂苷等有效成分的转移率，安全无毒，操作简便，无需增加设备投资，大量的实验结果表明，本发明所选择的中药絮凝技术比传统的醇沉技术有明显优点，使注射液的质量和生产效率得到了显著的提高。

本发明经多次实验室和临床实践检验结果表明，该注射液配方合理、工艺简单、质量稳定、成本低廉、毒副作用小等特点，对禽流感的防治有较好的效果，具有巨大的市场潜力。

具体实施方式

下面结合具体实施例和实验数据对本发明做进一步说明，以下是是否用纤维素酶酶解选择实验：

本发明选择用纤维素酶，是因为加入纤维素酶酶解的工艺能使有效成分提取率提高20％以上。用黄芩苷作为提取有效成分多少的一个指标，按上述处方称取各原料，加纤维素酶和不加纤维素酶依上述工艺生产成品，测黄芩苷含量，试验结果如下表(1号、2号加纤维素酶，3号、4号不加纤维素酶)：

黄芩苷含量结果表

样品号	1号	2号	3号	4号
					黄芩苷含量(mg/ml)	16.94	16.77	13.16	13.45

由测得结果可知，加入纤维素酶使黄芩苷提取率提高26.6％。由此可见，纤维素酶酶解的工艺能使有效成分提取率提高20％以上。

本发明防治禽流感注射液制剂的稳定性研究

为了考察成型工艺的稳定性，我们将包装好的注射液置于40℃、相对湿度为75％恒温恒湿箱中，分别于1、2、3个月取样分析，对其外观性状、含量测定进行检测与0月比较，结果见下表：

样品的稳定性试验结果

结果表明：加速试验前后该药指标均无明显变化，说明该药基本稳定，生产工艺合理可行。

本发明通过具体实施方式作进一步说明

实例1：：1、称取重楼8克、金银花30克、连翘45克、黄芩36克、柴胡30克、黄芪22克、生甘草18克，加10倍量水，加入0.5％的纤维素酶加热至45℃，保温6个小时，加热煎煮两次，第二次加6倍量水，合并两次煎液，煎液浓缩至190ml。

2、将上述各味中药的浓缩煎液冷却至40℃，加入蛋白酶、果胶酶，各自的加入量分别为药业体积的3％，放置12小时，然后加热煮沸20分钟，加入2倍体积的纯化水，加热温度至60℃，加入1％壳聚糖醋酸溶液为药液体积的6％，搅拌，放置12小时，倒出上清液。

3、调节上清液的pH值至6.5，浓缩3倍，0.45微米孔径的滤膜过滤，灌装，灭菌，即得。

4、按质量标准检验，符合规定。

5、将本发明中所述的注射液根据鸡只的体重，肌肉注射0.5毫升/kg体重，一日2次，连用3天痊愈，有效率可达95％以上。

实例2：1、称取配方中的各味中药，重量为实施例1中的10倍，加10倍量水，加入1％的纤维素酶加热至55℃，保温6小时，加热煎煮两次，第二次加6倍量水，合并两次煎液，煎液浓缩至1900ml。

2、将上述各味中药的浓缩煎煮液冷却至50℃，加入蛋白酶、果胶酶，各自加入量分别为药液体积的4％，放置12小时，然后加热煮沸20分钟，加入2倍体积的纯化水，加热温度至40℃，加入1％壳聚糖醋酸溶液为药液体积的8％，搅拌，放置12小时，倒出上清液。

3、调节上清液的pH值至7，浓缩3倍，0.45微米孔径的滤膜过滤，灌装，灭菌，即得成品。

4、按质量标准检验，符合规定。

5、将本发明所述的注射液根据鸡只的体重，肌肉注射0.5毫升/kg体重，一日2次，连续3天痊愈，有效率可达95％以上。

实例3：1、称取配方中的各味中药，重量为实施例1中的5倍，加10倍量水，加入1.5％的纤维素酶加热至65℃，保温6小时，加热煎煮两次，第二次加6倍量水，合并两次煎液，煎液浓缩至950ml。

2、将上述各味中药的浓缩煎煮液冷却至60℃，加入蛋白酶、果胶酶，各自加入量分别为药液体积的5％，放置12小时，然后加热煮沸20分钟，加入2倍体积的纯化水，加热温度至50℃，加入1％壳聚糖醋酸溶液为药液体积的10％，搅拌，放置12小时，倒出上清液。

3、调节上清液的pH值至7.5，浓缩3倍，0.45微米孔径的滤膜过滤，灌装，灭菌，即得成品。

4、按质量标准检验，符合规定。

5、将本发明所述的注射液根据鸡只的体重，肌肉注射0.5毫升/kg体重，一日2次，连续3天痊愈，有效率可达95％以上。

Claims (2)

1.一种防治禽流感的中兽药注射液，其特征在于它是由以下重量配比的原料制成：重楼5-10份、金银花15-40份、连翘24-55份、黄芩19-52份、柴胡15-45份、黄芪15-35份、生甘草12-24份。

2.一种用于权利要求1所述防治禽流感的中兽药注射液的生产工艺，其特征在于包括下列工艺步骤：

1)按所述的重量比称取各种原料，备用；

2)将上述各味中药加10倍量水，加入0.5％-1.5％的纤维素酶加热至45℃-65℃，保温6个小时；

3)加热煎煮两次，第二次加6倍量水，合并两次煎液，煎液浓缩至与原药材比例约为1∶1时，冷却至40℃-60℃，加入蛋白酶和果胶酶量各自分别为药液体积的3％-5％，放置12小时；

4)将上述煎液加热煮沸20分钟，加入2倍体积的纯化水，加热至60℃-80℃，加入1％壳聚糖醋酸溶液为药液体积的6％-10％，搅拌，放置12小时，倒出上清液，调节酸碱度，浓缩，过滤，灌装，灭菌，即得。