CN109200136A - 一种用于解酒保肝的中药组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于解酒保肝的中药组合物及其应用,所述中药组合物由如下重量配比的原料制成:金花茶花3~15份、枸杞9~15份、丹参6~15份、陈皮6~10份和葛根15~30份。本发明中药组合物能将酒精性脂肪肝模型显著降低由酒精饮食模型中的肝脏甘油三酯的蓄积。而目前酒精性脂肪肝的临床表现与肝脏脂肪积累的程度成正比,在肝内超过的脂肪被清除后症状可消失。因此配方有效的恢复了酒精饮食模型所引起的肝脏损伤情况。
Description
技术领域
本发明涉及中药保健领域,尤其涉及用于解酒保肝的中药组合物及用途。
背景技术
酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)是因为长期的大量饮酒而导致的脂肪性 肝脏疾病,如果不及时控制可恶化为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至原发性肝癌。这几年来,我国人群对酒精的摄入量不断提升。至2013年,我国人群饮酒摄入量达到 世界第二;ALD的发生率从2000年的2.27%增加到2015年的8.74%。日前,ALD已 经成为全球广受关注的热门公共卫生问题,如何有成效地防治ALD是临床医学亟待解 决的问题。
金花茶(Camellia nitidissima),山茶科、山茶属。是广西壮族自治区的道地药材, 其起源可追溯至一亿七千万年前,至今保留着远古茶树的特性,属于国家一级珍稀保护植物。金花茶富含多种矿物质、多酚、黄酮、皂苷,对人体有良好的保健作用和广 泛的医药发展前景。已有研究表明金花茶有抗动脉硬化,抑菌消炎,抗氧化,抗肿瘤 的作用。
枸杞,《神农本草经》上品,具有滋肝补肾,清肺降火的功效,现代药理研究发 现抗氧化、抗炎、肝保护等作用。
丹参,具有活血化瘀、抗氧化、抗凝血、抗血栓、调节血脂、改善肝功能。
陈皮,《神农本草经》上品,具有理气健脾、燥湿化痰功效,对肝脏具有积极地 预防、保护作用。同时陈皮是药食两用的佳品。
葛根,始于《神农本草经》,具有生津止渴、升阳止泻的功效。现代药理研究中 葛根具有降血压、降血脂、保护脑神经、解酒护肝等作用。
发明内容
本发明提供了一种用于解酒保肝的中药组合物及其应用,所述中药组合物包括金花茶、枸杞、丹参、陈皮、葛根,有效降低了由酒精饮食引起的肝脏损伤。
本发明采用的技术方案:
本发明提供一种用于解酒保肝的中药组合物,所述中药组合物由如下重量配比的原料制成:金花茶花3~15份、枸杞9~15份、丹参6~15份、陈皮6~10份和葛根15~30 份。
进一步,优选所述中药组合物由如下重量配比的原料制成:金花茶花6~9份、枸杞12~15份、丹参12~15份、陈皮6份和葛根15份。
进一步,更优选所述中药组合物由如下重量配比的原料制成:金花茶花9份、枸 杞12份、丹参15份、陈皮6份、葛根15份。
本发明所述中药组合物为配方量各原料的水提物。
本发明还提供一种所述中药组合物的制备方法,所述方法为:将各原料粉碎,过300目筛,按配方量,将各原料粉末混合,加入10-20倍重量的超纯水,100℃水浴提 取(优选2次,每次0.5~1h,合并两次滤液),提取液用孔径0.45μm滤膜过滤(优选 2次),干燥(优选在真空冷冻干燥机中冷冻干燥成粉末),获得所述中药组合物。
本发明还提供一种所述中药组合物在制备解酒保肝药物中的应用,所述药物包括药用载体制成的口服液、片剂、冲剂,所述解酒保肝药物用量为10mg/kg。
本发明所述超纯水是指电阻率达到18MΩcm(25℃)的水。这种水中没有细菌、 病毒等有机物,也没有矿物质微量元素,也就是几乎去除氧和氢以外所有原子的水。
与现有技术相比,本发明有益效果主要体现在:本发明中药组合物能将酒精性脂肪肝模型显著降低由酒精饮食模型中的肝脏甘油三酯的蓄积。而目前酒精性脂肪肝的 临床表现与肝脏脂肪积累的程度成正比,在肝内超过的脂肪被清除后症状可消失。因 此配方有效的恢复了酒精饮食模型所引起的肝脏损伤情况。
附图说明
图1为本发明酒精性脂肪性肝病模型建立过程进食量曲线图。
图2为本发明酒精性脂肪性肝病模型建立过程进食总量柱形图。
图3为本发明配方对小鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)的影响。(图中,与对照组 比较,#P<0.05;与酒精组比较,*P<0.05)。
图4为本发明配方对小鼠血浆中甘油三酯的影响。(图中,与对照组比较,#P<0.05;与酒精组比较,*P<0.05)。
图5为本发明配方对小鼠肝脏中甘油三酯的影响。(图中,与对照组比较,#P<0.05;与酒精组比较,*P<0.05)。
图6为本发明配方对小鼠肝脏中肝细胞形态的影响。
图7为本发明配方对小鼠肝脏脂质累积的影响。
具体实施方式
下面通过结合实施例进一步阐述本发明,以帮助本领域的技术人员对本发明有深入具体的了解,仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。
下列实施例中所用方法如无特别说明,均为常规方法。以下实施例中所需要的材料或试剂,如无特殊说明均为市场购得。本发明所述中药材均按照《中国药典2015版》 采集制备。
实施例1药物制备
(1)将干燥洁净的金花茶的茶花、枸杞、丹参、陈皮和葛根,分别用微粉粉碎机 粉碎,过300目筛,得到粉末,干燥皿中常温保存。
(2)复方1(重量份):金花茶粉6份、枸杞粉12份、丹参粉12份、陈皮粉6 份、葛根粉15份。按配方量混合,加入10倍重量的超纯水,100℃水浴提取2次,每 次0.5~1h。合并两次滤液,用孔径0.45μm滤膜过滤2次。滤液在真空冷冻干燥机中冷 冻干燥成粉末,得到水提取物粉末,即复方1。
(3)复方2(重量份):金花茶9份、枸杞15份、丹参12份、陈皮6份、葛根 15份。按配方量混合,加入10倍重量的超纯水,100℃水浴提取2次,每次0.5~1h。 合并两次滤液,用孔径0.45μm滤膜过滤2次。滤液在真空冷冻干燥机中冷冻干燥成粉 末,得到水提取物粉末,即复方2。
(3)复方3(重量份):金花茶9份、枸杞12份、丹参15份、陈皮6份、葛根 15份。按配方量混合,加入10倍重量的超纯水,100℃水浴提取2次,每次0.5~1h。 合并两次滤液,用孔径0.45μm滤膜过滤2次。滤液在真空冷冻干燥机中冷冻干燥成粉 末,得到水提取物粉末,即复方3。
中药复方1-3平均提取率为35.1%。
实施例2小鼠实验
1.材料:
实验动物:C57BL/6雄性小鼠30只,8周龄,体质量(21.0±0.5)g,由上海西普 尔-必凯实验动物有限公司提供,动物许可证号:SCXK(浙)2008-0037。饲养于浙江 中医药大学实验动物中心,SPF环境中。根据中国实验动物信息网《人与动物及各类 动物间药物剂量的换算方法》,给小鼠的药物剂量(公斤/体重)是成人的用药剂量(公 斤/体重)的9.01倍。
试剂:Lieber-DeCarli酒精液体饲料(产品代码TP-4030B,南通特洛菲饲料科技有限公司);Lieber-DeCarli对照液体饲料(产品代码TP-4030BC,南通特洛菲饲料科技 有限公司);胆碱,维生素(南通特洛菲饲料科技有限公司)。无水乙醇(CAS-NO: 64-17-5,lichrosolv),甘油三酯试剂盒(批号:F005-2,南京建成生物工程研究所)
2.方法:
C57BL/6小鼠于SPF级别动物实验室进行适应喂养一周后,对8周龄的C57BL/6 小鼠随机分为5组,每组6只,分别为对照液体饲料+生理盐水组(PF组),酒精液 体饲料+生理盐水组(AF组),酒精液体饲料+复方1组(AF+复方1),酒精液体饲料+复 方2组(AF+复方2),酒精液体饲料+复方3组(AF+复方3)。根据中国实验动物信息网 《人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法》,给小鼠的药物剂量(公斤/体重)是成 人的用药剂量(公斤/体重)的9.01倍。
PF组用Lieber-DeCarli对照液体饲料喂养4周,期间根据AF组Lieber-DeCarli酒精液体饲料摄入量调整PF组对照液体饲料的体积;AF和AF+复方组(AF+复方1、 AF+复方2、AF+复方3)第1-3天给予Lieber-DeCarli对照液体饲料,第4-5天给予5.5% 热量比酒精液体饲料,第6-7天给予11%热量比酒精液体饲料,第二周给予22%热量 比酒精液体饲料,第三周27%热量比酒精液体饲料,第四周32%热量比酒精液体饲料。 其中小鼠每日给药量为20mg/kg。
小鼠所食用的液体饲料每日17:00更换为新配置饲料,每周记录小鼠的体重,检测变化(结果见图1和图2所示),4周后酒精性脂肪肝病模型造模成功,小鼠使用 10%水合氯醛腹腔注射进行麻醉,下腔静脉取血测定谷丙转氨酶活性(ALT)和甘油三 酯(结果见图3、图4所示),取小鼠肝脏部分组织用4%多聚甲醛固定,用于HE染 色及油红O染色,检测肝脏中甘油三酯、肝脏形态及肝脏脂质累积情况,结果见图5- 图7所示。
3.饲料配方
(1)PF组小鼠所使用对照液体饲料配制方法:
表1:对照组小鼠所食用液体饲料配方(1L)
Lieber-DeCarli对照液体饲料(g) | 胆碱(g) | 维生素(g) |
218.80 | 0.53 | 2.5 |
加水600ml左右,搅拌完全溶解后,加水定容至1L。
(2)不同酒精浓度液体饲料的配制:以配制1L液体为例,
表2:实验组小鼠所食用液体饲料配方(1L)
加水600ml左右,搅拌完全溶解后,加水定容至1L。
4.实验结果:
图1为小鼠每日进食量汇总,由于小鼠长期摄入酒精会对小鼠本身造成影响,随着酒精浓度的提高(即酒精热量比的增加)会使小鼠摄入饲料量减少,本次所配制 Lieber-DeCarli的液体饲料中对照饲料和酒精饲料在等体积的条件下其卡路里相同,因 此本次实验确保各组小鼠每日摄入饲料量大致相同。
图2为小鼠总进食量,其中五组小鼠总进食量无明显差异,即本次实验保证了各组小鼠所摄入的能量大致相同,明确了本次实验后续相关实验指标组间差异与小鼠所 摄入液体饲料量无关。
图3的结果可以看出配方可以显著降低酒精摄入所引起的ALT升高。ALT,即谷 丙转氨酶,谷丙转氨酶主要存在于肝细胞浆内,细胞内浓度高于血清中1000-3000倍, 只要有1%的肝细胞被破坏,就可以使血清酶增高一倍。因此,谷丙转氨酶被世界卫生 组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标。ALT降低即意味着肝损伤降低。
图4可以看出酒精组(AF)小鼠血浆中甘油三酯的含量相对于对照组(PF)明显 增多,而配方组其血浆中甘油三酯的含量相对于AF组显著降低,所以判断配方能有效 的减少小鼠血浆中甘油三酯的含量。
图5可以看出酒精组(AF)小鼠肝脏中甘油三酯的含量相对于对照组(PF)明显 增多,而配方组其肝脏中甘油三酯的含量相对于AF组显著降低,所以判断配方能有效 的减少小鼠肝脏中甘油三酯的含量。
图6为小鼠肝脏HE染色结果,放大倍数(20×),HE染色主要细胞核内的染色 质与胞质内的核酸被然成紫蓝色,细胞质和细胞外基质中的成分被染成红色。图中可 以看出酒精组(AF)相对于对照组(PF),其肝细胞形态明显增大,胞内白色空泡脂滴 明显增多,而配方组其肝细胞有明显改善,并且胞内空泡明显减少。配方能有效保护 酒精摄入所引起的肝脏中肝细胞形态的变化。
图7为小鼠肝脏油红O染色结果,放大倍数(10×)。结果可看出酒精组(AF) 其肝细胞大面积红染,相对于对照组(PF)脂滴明显增多,而配方组相对于酒精组(AF) 能有效减少细胞内脂滴的含量。配方能有效降低高脂饮食所引起的脂质累积的影响。
5.优点和效果:
本发明配方能有效的保护由酒精引起的脂肪性肝病,改善酒精诱导的脂肪肝。
Claims (6)
1.一种用于解酒保肝的中药组合物,其特征在于所述中药组合物由如下重量配比的原料制成:金花茶花3~15份、枸杞9~15份、丹参6~15份、陈皮6~10份和葛根15~30份。
2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于所述中药组合物由如下重量配比的原料制成:金花茶花6~9份、枸杞12~15份、丹参12~15份、陈皮6份和葛根15份。
3.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于所述中药组合物由如下重量配比的原料制成:金花茶花9份、枸杞12份、丹参15份、陈皮6份、葛根15份。
4.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于所述中药组合物为配方量各原料的水提物。
5.一种权利要求1所述的中药组合物的制备方法,其特征在于所述方法为:将各原料粉碎,过300目筛,按配方量,将各原料粉末混合,加入10-20倍重量的超纯水,100℃水浴提取,提取液用孔径0.45μm滤膜过滤,干燥,获得所述中药组合物。
6.一种权利要求1所述的中药组合物在制备解酒保肝药物中的应用。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
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Application publication date: 20190115 |