CN100522198C - 前列安通胶囊的检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种前列安通胶囊及其制备方法、质量控制方法，原料药由黄柏、赤芍、丹参、桃仁、泽兰、乌药、王不留行、白芷组成，黄柏粉碎成细粉备用，赤芍、丹参、泽兰、乌药、王不留行和白芷加水加热至80℃，再加入桃仁，继续加热煎煮，滤液浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入黄柏细粉、预胶化淀粉混匀，制成颗粒，装入胶囊，即得前列安通胶囊。本发明研究的前列安通胶囊能清热利湿，活血化瘀。用于湿热瘀阻证，症见：尿频，尿急，排尿不畅，小腹胀痛等。前列安通胶囊产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。

Description

前列安通胶囊的检测方法

技术领域

本发明涉及一种中药，具体涉及中药新药前列安通胶囊的制备方法及其质量控制技术。

背景技术

前列安通片是国家药品监督管理局局颁标准国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分)外科妇科分册收载品种，考虑到原片剂中生产工艺缺陷以及胶囊剂便于服用，能提高药物稳定性和生物利用度。故申请人对该品种进行了二次研发与创新，以新工艺研制成胶囊剂。

前列安通胶囊在原片剂生产工艺的基础上，提取工艺中进一步明确了加水提取倍数，克服原工艺不足之处，在成型工艺中加入新辅料预胶化淀粉等作为赋形剂制成胶囊剂。

发明内容

本发明的目的是提供中药中药新药前列安通胶囊及其制备方法、质量控制技术。前列安通胶囊具有清热利湿，活血化瘀之功效。用于湿热瘀阻证，症见：尿频，尿急，排尿不畅，小腹胀痛等。服用方便，提高了药材中有效成分的使用度。

本发明的技术方案在具体实施方式中说明。

具体袢实施方式

实施例1：

(1)处方：黄柏200g   赤芍200g   丹参100g    桃仁140g

         泽兰120g   乌药120g   王不留行80g 白芷80g

         预胶化淀粉4g

         以上制成1000粒。

(2)制法：黄柏粉碎成细粉，备用；赤芍、丹参、泽兰、乌药、王不留行和白芷加8倍量水加热至80℃，再加入桃仁，继续加热煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；上述细粉与预胶化淀粉混匀，制成颗粒，装入胶囊，即得。

本发明中“倍量”定义：重量体积比，单位为g/m1。

(3)提取溶媒(水)用量考察

①吸水率考察

称取赤芍40g丹参20g、桃仁28g、泽兰24g、乌药24g、王不留行16g、白芷16g，共三份，分别加20倍量水，浸泡45分钟后，将多余未吸收的水倒出，测量体积，计算吸水率，结果见表1。

表1 吸水率考察结果

结果表明：药材平均吸水率为114.1％。

②提取溶媒(水)用量考察

●仪器与试药、实验器材

LC-10ATP型输液泵(日本岛津公司)；SPD-10AVP型检测器(日本岛津公司)JS-3050色谱工作站(大连江申公司)；色谱柱：Diamonsil-C₁₈(150×4.6mm，5μm；迪马公司)。

芍药苷对照品：中国药品生物制品检定所提供，批号：110736-200423。

所用试剂除乙腈为色谱纯、水为双蒸水外，其它试剂均为分析纯。

●评价指标的确定

考虑到前列安通胶囊清热利湿，活血化瘀。用于湿热瘀阻症，症见：尿频，尿急，排尿不畅，小腹胀痛等。”赤芍为方中主药，芍药苷为药效部位，因此其既是指标成分又是活性成分，故选择芍药苷含量作为评价指标之一。同时，提取工艺中出膏率高低对制备工艺中制剂成型有一定影响，故综合考虑，选择芍药苷含量和出膏率作为评价指标。

●出膏率测定

称取赤芍40g、丹参20g、桃仁28g、泽兰24g、乌药24g、王不留行16g、白芷16g，以因素水平表所示不同水量提取，合并提取液，置水浴上浓缩至稠膏，再置干燥箱于80℃减压干燥至恒重，计算出膏率，即得。

●芍药苷含量测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；腈—0.1％磷酸(13：87)为流动相；检测波长230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取“出膏率测定”项下的干浸膏，研细，取约0.15g，精密称定，加入50％甲醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml分次加热使溶解，滤过，滤液加于已处理好的聚酰胺柱(40目，4.0g，柱

干法装柱)上，加水50ml洗脱，收集洗脱液，移入50ml量瓶中，加水稀释至刻度，密塞，摇匀，即得。

测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定即得。

●因素水平设计

在吸水率考察的基础上，我们选取3个水平，即加6、8、10倍量进行工艺优选，以测定出膏率及芍药苷含量作为评价指标，因素水平设计见表2。

表2 因素水平表

●实验结果

我们选择三个水平，即加6、8、10倍量溶媒进行提取溶媒(水)用量考察，以测定芍药苷含量和出膏率作为其评价指标进行试验，因素水平安排见表3，每次试验称取赤芍40g、丹参20g、桃仁28g、泽兰24g、乌药24g、王不留行16g、白芷16g按试验设计的提取溶媒(水)用量方案操作，以上述“评价指标”项下分别测定芍药苷含量和出膏率并计算芍药苷总量，每次试验平行操作2份，结果见表3。

表3 提取溶媒(水)用量考察试验结果(n＝2)

*注：每g干浸膏中芍药苷含量。

结果表明：8倍量溶媒提取效果均优于6、10倍量，从工业化生产实际考虑，选择提取工艺为加8倍量溶媒提取三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。

③水提工艺验证试验

为考察上述优选提取工艺的稳定性，称取赤芍200g、丹参100g、桃仁140g、泽兰120g、乌药120g、王不留行80g、白芷80g，三份，按上述优选的制备方法制备，得出膏率和测芍药苷含量并计算芍药苷总量，结果见表4。

表4 水提工艺验证放大试验

*注：每g干浸膏中芍药苷含量。

结果表明，选择的8倍量水提取工艺稳定可行。根据上述实验结果，确立水提工艺为加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。

④干燥温度考察

由于常压条件下干燥得到的样品易板结，干燥时间长，故本品采用减压干燥，称取赤芍40g、丹参20g、桃仁28g、泽兰24g、乌药24g、王不留行16g、白芷16g按筛选工艺制备稠膏，分成三份平铺于瓷盘上，厚度约1cm，分别于60℃、80℃、105℃减压干燥，以干燥时间、芍药苷含量、是否有焦屑为指标进行考察，结果见表5。

表5 稠膏干燥试验结果

*注：每g干浸膏中芍药苷含量。

结果表明：105℃干燥时间虽然短，但有少量焦屑出现，60℃干燥时间太长，故选80℃为本品种干燥工艺。

⑤处方筛选及试验结果

根据胶囊剂成型要求，取“水提工艺验证试验”项下实验号1浸膏，以胶囊内容物的水分、流动性和胶囊崩解时限作为考察指标对成型配方进行筛选，配方及结果见表6.

表6 胶囊成型配方表

结果表明：配方3的各项指标均优于其它处方，故选择配方3作为胶囊的最佳配方。

⑦成型工艺验证放大试验及检测数据

取黄柏和“水提工艺验证试验”项下实验号2、3浸膏，按筛选的制备工艺制备2个批号前列安通胶囊并检测，结果见表7、表8。

表7 胶囊成型验证实验结果

表8 胶囊成型验证实验检测数据

实施例2：

(1)处方：黄柏200g   赤芍200g   丹参100g    桃仁140g

         泽兰120g   乌药120g   王不留行80g 白芷80g

         硬脂酸镁1.5g

         以上制成1000粒。

(2)制法

以上八味，取赤芍粉碎成细粉备用；黄柏粉碎成粗粉，加含1％酸性的70％乙醇回流提取三次，第一次8倍量1.5小时，第二、三次6倍量1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得浓缩液；丹参、泽兰、乌药、王不留行和白芷加8倍量水加热至80℃，再加入桃仁，继续加热煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入赤芍细粉混匀，制成颗粒，加入硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得。

实施例3：

(1)处方：黄柏200g   赤芍200g   丹参100g    桃仁140g

         泽兰120g   乌药120g   王不留行80g 白芷80g

         淀粉10g    硬脂酸镁1.5g

         以上制成1000粒。

(2)制法：以上八味，取赤芍粉碎成细粉备用；黄柏粉碎成粗粉，加含1％酸性的70％乙醇回流提取三次，第一次8倍量1.5小时，第二、三次6倍量1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得浓缩液A；丹参、白芷、乌药加60％乙醇回流提取二次，第一次8倍量2小时，第二次6倍量1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得浓缩液B；王不留行加8倍量水加热至80℃，再加入桃仁，继续加热煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入赤芍细粉、淀粉混匀，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即得。

实施例4：

(1)处方：黄柏200g   赤芍200g   丹参100g    桃仁140g

泽兰120g   乌药120g   王不留行80g   白芷80g

微晶纤维素40g

以上制成1000粒。

(2)制法：以上八味，黄柏粉碎成粗粉，加含1％酸性的70％乙醇回流提取三次，第一次8倍量1.5小时，第二、三次6倍量1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得浓缩液A；丹参、白芷、乌药加60％乙醇回流提取二次，第一次8倍量2小时，第二次6倍量1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，得浓缩液B；赤芍、王不留行加8倍量水加热至80℃，再加入桃仁，继续加热煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入微晶纤维素混匀，制成颗粒，装入胶囊，即得。

质量控制技术

【性状】前列安通胶囊为胶囊剂，内容物为棕色至棕褐色的颗粒；味微苦、涩。

【鉴别】(1)取前列安通胶囊内容物4g，研细，加乙醚20ml，超声处理20分钟，弃去乙醚液，药渣挥干，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干。置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取前列安通胶囊内容物4g，研细，加乙酸乙酯50ml，加热回流1小时，滤过，滤液回收乙酸乙酯至干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈—0.1％磷酸(13:87)为流动相；检测波长230nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备 精密称取置五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，密塞，摇匀，即得。

供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物，研细，取约0.5g，精密称定，加入50％甲醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml分次加热使溶解，滤过，滤液加于已处理好的聚酰胺柱(40目，4.0g，柱

干法装柱)上，加水50ml洗脱，收集洗脱液，移入50ml量瓶中，加水稀释至刻度，密塞，摇匀，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

前列安通胶囊每粒含赤芍以芍药苷(C23H28011)计，不得少于1.0mg。

【功能主治】清热利湿，活血化瘀。用于湿热瘀阻证，症见：尿频，尿急，排尿不畅，小腹胀痛等。

【用法用量】口服，一次4～6粒，一日3次；或遵医嘱。

【规格】每粒装0.3g

【贮藏】密封。

Claims (1)

1、前列安通胶囊的检测方法，其特征在于：

(1)前列安通胶囊的原料药由黄柏、赤芍、丹参、桃仁、泽兰、乌药、王不留行、白芷组成，重量比例为：

黄柏 200  赤芍 200  丹参     100  桃仁 140

泽兰 120  乌药 120  王不留行 80   白芷 80

(2)前列安通胶囊通过以下步骤进行鉴别与测定：

①定性鉴别

a、取前列安通胶囊内容物4g，研细，加乙醚20ml，超声处理20分钟，弃去乙醚液，药渣挥干，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所列之薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以12：6：3：3：1的苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

b、取前列安通胶囊内容物4g，研细，加乙酸乙酯50ml，加热回流1小时，滤过，滤液回收乙酸乙酯至干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所列之薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40：5：10：0.2的三氯甲烷—乙酸乙酯-甲醇—甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

②定量测定

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用13：87的乙腈-0.1％磷酸为流动相；检测波长230nm；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备：精密称取置五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，密塞，摇匀，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，加入50％甲醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml分次加热使溶解，滤过，滤液加于已处理好的聚酰胺柱上，聚酰胺柱：40目、4.0g、柱Φ1.8cm、干法装柱，加水50ml洗脱，收集洗脱液，移入50ml量瓶中，加水稀释至刻度，密塞，摇匀，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；前列安通胶囊每粒含赤芍以芍药苷C₂₃H₂₈O₁₁计，不得少于1.0mg。