CN100500633C - 一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，特别涉及用双(三氯甲基)碳酸酯与乙酰氧基乙酸反应制备乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法。以乙酰氧基乙酸与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机胺催化剂作用下于有机溶剂中40～100℃反应1～10h，制得所述的乙酰氧基乙酰氯。本发明以双(三氯甲基)碳酸酯替代传统工艺中的氯化亚砜或草酰氯与乙酰氧基乙酸在有机胺催化剂作用下于有机溶剂中反应制备乙酰氧基乙酰氯，工艺路线先进，条件合理，操作简单安全，反应收率高，生产成本低，三废小，具有较大的实施价值和社会经济效益。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法。
(二)背景技术
乙酰氧基乙酰氯是用于合成抗肿瘤药物紫杉醇和除草剂苯噻草胺的重要有机中间体。
在本发明给出之前，现有技术中乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法多是以乙酰氧基乙酸和氯化亚砜或草酰氯氯代制备得到。如农药1994，33(6)提出的用76g(1mol)羟基乙酸于温度20～30℃和141g(1.7mol)乙酰氯反应制得的乙酰氧基乙酸，然后滴加氯化亚砜174g(1.42mol)加热至沸，反应3h后减压蒸馏制得。
氯化亚砜法工艺尾气中含大量窒息性的二氧化硫，二氧化硫排放量是国家环保对大气严格控制的六个指标之一，处理困难，目前主要采用碱吸收制备亚硫酸钠和氯化钠的混合物，但市场销售存在较大问题，而且，由于用碱吸收后为水溶液，必须浓缩后才能得到亚硫酸钠和氯化钠的混合物，生产过程能耗很大，生产成本较高。另外氯化亚砜的运输和使用受到严格控制，对反应设备密封性要求高，投资也较大，同时原工艺还存在产品收率和纯度较低等问题需要解决。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单，生产安全可靠、反应收率高、成本低、三废小的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法。
本发明采用的技术方案如下：
以乙酰氧基乙酸与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机胺催化剂作用下于有机溶剂中40～100℃反应1～10h，制得所述的乙酰氧基乙酰氯。其反应方程式为：
所述的乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂的物质的量比为1:0.34～3.0:0.01～1.0，优选为1:0.34～1.0:0.01～0.20。有机溶剂的用量为乙酰氧基乙酸质量的1～5倍。
进一步，反应所述的有机胺催化剂为下列之一：三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氢吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺，优选1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲基胍。
反应所述的有机溶剂为下列一种或一种以上任意比例的混合物：苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、正己烷、环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二恶烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙烷，优选为氯苯或二氯乙烷。
再进一步，所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法的反应温度为60～80℃，反应3～8小时，具体可根据是否还有氯化氢生成来判断反应终点。
具体的，所述的方法按以下步骤进行：按照乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂的物质的量比为1:0.34～1.0:0.01～0.20投料，加入有机溶剂氯苯或二氯乙烷，量为乙酰氧基乙酸质量的1～3倍，所述的有机胺催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲基胍，升温至60～80℃反应3～8小时，常压蒸去溶剂，再减压蒸馏即得乙酰氧基乙酰氯。所述的减压蒸馏指收集真空度为1.6kpa，温度为55～56℃的馏分。
本发明以双(三氯甲基)碳酸酯替代传统工艺中的氯化亚砜或草酰氯与乙酰氧基乙酸在有机胺催化剂作用下于有机溶剂中反应制备乙酰氧基乙酰氯，工艺路线先进，工艺条件合理，操作简单安全，反应收率高，生产成本低，三废小，具有较大的实施价值和社会经济效益。
(四)具体实施方式：
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.34:0.01，催化剂为四甲基胍，有机溶剂为甲苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的100mL三口烧瓶内，加入乙酰氧基乙酸11.8g(100mmol)、双(三氯甲基)碳酸酯10.1g(34mmol)、甲苯28ml和四甲基胍0.1g(1mmol)。加毕，升温至40℃，并在40℃反应7h，反应完毕后，常压蒸去溶剂，真空度为1.6kpa蒸馏收集55～56℃的馏分得乙酰氧基乙酰氯12.3g，产品收率90.3％，纯度98.5％。1HNMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例2
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.7:0.01，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为0.1g(1mmol)，有机溶剂为甲苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为45～50℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.5g，产品收率91.5％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例3
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1:0.02，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.2g(2mmol)，有机溶剂为四氢呋喃，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为60～65℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.8g，产品收率86.6％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例4
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.34:0.01，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.1g(1mmol)，有机溶剂为四氢呋喃，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为60～65℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.9g，产品收率94.7％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例5
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.34:0.02，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为N-甲基四氢吡咯，其用量为0.2g(2mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3.5倍。
反应温度为85～90℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.2g，产品收率89.5％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例6
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.34:0.05，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.4g(5mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2.5倍。
反应温度为90-95℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.5g，产品收率92.0％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例7
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.7:0.1，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为0.7g(10mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为45-50℃，其它操作同实施例1得乙酰氧基乙酰氯12.4g，产品收率91.0％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例8
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1.0:0.2，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为1.8g(20mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为50-55℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.6g，产品收率85.5％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。.
实施例9
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1:0.01，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为0.1g(1mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为55～60℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.8g，产品收率86.5％，纯度99.0％。1HNMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例10
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1:0.02，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为0.2g(2mmol)，有机溶剂为二丁基醚，其用量为乙酰氧基乙酸质量的5倍。
反应温度为55～60℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.1g，产品收率89.0％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例11
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.7:0.03，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为0.3g(3mmol)，有机溶剂为二丁基醚，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为80～85℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.1g，产品收率88.8％，纯度98.0％。1HNMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例12
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.7:0.01，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为0.1g(1mmol)，有机溶剂为二氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为80～85℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.2g，产品收率88.0％，纯度99.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例13
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1:0.04，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.3g(4mmol)，有机溶剂为二异丙基醚，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为65～68℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.1g，产品收率89.0％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例14
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.34:0.06，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.5g(6mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为90～95℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.3g，产品收率90.5％，纯度98.9％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例15
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.34:0.08，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为N-甲基四氢吡咯，其用量为0.7g(8mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3.5倍。
反应温度为65～68℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.4g，产品收率83.5％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例16
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.34:0.1，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.8g(10mmol)，有机溶剂为二氯乙烷，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2.5倍。
反应温度为70～75℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.9g，产品收率87.0％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例17
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:0.7:0.1，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为0.7g(10mmol)，有机溶剂为二氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为55～58℃，其它操作同实施例1得乙酰氧基乙酰氯11.9g，产品收率87.5％，纯度98.9％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例18
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1.0:0.2，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为1.5g(20mmol)，有机溶剂为二恶烷，其用量为乙酰氧基乙酸质量的5倍。
反应温度为80～85℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.4g，产品收率91.0％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例19
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1:0.01，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为0.1g(1mmol)，有机溶剂为二甲苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为80～85℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.3g，产品收率90.5％，纯度99.7％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例20
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1:0.20，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为1.8g(20mmol)，有机溶剂为二丁基醚，其用量为乙酰氧基乙酸质量的5倍。
反应温度为45～50℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.5g，产品收率92.0％，纯度98.9％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例21
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1.5:0.4，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为44.6g(150mmol)，催化剂为N-甲基四氢吡咯，其用量为3.4g(40mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3.5倍。
反应温度为85～90℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.2g，产品收率89.5％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例22
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1.5:0.4，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为44.6g(150mmol)，催化剂为吡啶，其用量为3.2g(40mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2.5倍。
反应温度为90～95℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.1g，产品收率88.9％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例23
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1.5:0.4，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为44.6g(150mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为2.9g(40mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的5倍。
反应温度为85～90℃，其它操作同实施例1得乙酰氧基乙酰氯11.8g，产品收率86.5％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例24
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:1.5:0.4，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为44.6g(150mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为2.9g(40mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为55～60℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.3g，产品收率90.3％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例25
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:2:0.6，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为59.4g(200mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为5.2g(60mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为85-90℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.2g，产品收率89.5％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例26
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:2:0.6，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为59.4g(200mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为5.2g(60mmol)，有机溶剂为二丁基醚，其用量为乙酰氧基乙酸质量的5倍。
反应温度为70～72℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.7g，产品收率86.0％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例27
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:2:0.6，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为59.4g(200mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为6.6g(60mmol)，有机溶剂为二丁基醚，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为65～68℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.4g，产品收率83.7％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例28
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:2.5:0.6，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为74.3g(250mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为6.6g(60mmol)，有机溶剂为二氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。
反应温度为80～85℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.7g，产品收率86.0％，纯度99.6％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例29
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:2.5:0.8，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为74.3g(250mmol)，催化剂为吡啶，其用量为6.4g(80mmol)，有机溶剂为二异丙基醚，其用量为乙酰氧基乙酸质量的5倍。
反应温度为65～68℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.4g，产品收率83.7％，纯度99.8％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例30
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:2.5:0.8，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为74.3g(250mmol)，催化剂为吡啶，其用量为6.4g(80mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的5倍。
反应温度为90～95℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯12.6g，产品收率92.5％，纯度98.9％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H).
实施例31
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:3:0.8，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为89.1g(300mmol)，催化剂为N-甲基四氢吡咯，其用量为6.4g(80mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3.5倍。
反应温度为75～78℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.4g，产品收率83.7％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例32
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:3:1，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为89.1g(300mmol)，催化剂为吡啶，其用量为8.0g(100mmol)，有机溶剂为二氯乙烷，其用量为乙酰氧基乙酸质量的2.5倍。
反应温度为70～75℃，其它操作同实施例1，得乙酰氧基乙酰氯11.5g，产品收率84.0％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
实施例33
投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂为1:3:1，乙酰氧基乙酸投料量为11.8g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为89.1g(300mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为7.3g(100mmol)，有机溶剂为二氯苯，其用量为乙酰氧基乙酸质量的3倍。
反应温度为70-72℃，其它操作同实施例1得乙酰氧基乙酰氯11.7g，产品收率85.5％，纯度99.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.9(s，2H)，2.2(s，3H)。
Claims (8)
1.一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的方法为以乙酰氧基乙酸与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机胺催化剂作用下于有机溶剂中40～100℃反应1～10h，制得所述的乙酰氧基乙酰氯；所述的有机胺催化剂为下列之一：三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氢吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺；所述的有机溶剂为下列一种或一种以上任意比例的混合物：苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、正己烷、环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二恶烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙烷。
2.如权利要求1所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的乙酰氧基乙酸：双(三氯甲基)碳酸酯：有机胺催化剂的物质的量比为1:0.34～3.0:0.01～1.0。
3.如权利要求2所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的乙酰氧基乙酸：双(三氯甲基)碳酸酯：有机胺催化剂的物质的量比为1:0.34～1.0:0.01～0.20。
4.如权利要求3所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂的用量为乙酰氧基乙酸质量的1～5倍。
5.如权利要求1所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的有机胺催化剂为下列之一：1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲基胍。
6.如权利要求1所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列之一或一种以上任意比例的混合物：氯苯、二氯乙烷。
7.如权利要求1所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的反应温度为60～80℃，反应3～8小时。
8.如权利要求1所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法，其特征在于所述的方法按以下步骤进行：按照乙酰氧基乙酸：双(三氯甲基)碳酸酯：有机胺催化剂的物质的量比为1:0.34～1.0:0.01～0.20投料，加入有机溶剂氯苯或二氯乙烷，量为乙酰氧基乙酸质量的1～3倍，所述的有机胺催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲基胍，升温至60～80℃反应3～8小时，常压蒸去溶剂，再减压蒸馏即得乙酰氧基乙酰氯。
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