CN101125815B - 一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，特别涉及用双(三氯甲基)碳酸酯与己二酸单乙酯反应制备6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法。以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机胺催化剂作用下于有机溶剂中40～100℃反应1～10h，制得所述的6-氯-6-氧代-己酸乙酯1-酰氯己酸乙酯。本发明工艺路线先进，工艺条件合理，操作简单安全，反应收率高，生产成本低，三废小，具有较大的实施价值和社会经济效益。

Description

一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法
(一)技术领域
本发明涉及一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的合成方法，具体说涉及一种用双(三氯甲基)碳酸酯与己二酸单乙酯反应合成6-氯-6-氧代己酸乙酯的方法。
(二)背景技术
6-氯-6-氧代己酸乙酯是用于合成硫辛酸的重要有机中间体。硫辛酸被称为″万能抗氧化剂″，广泛用于治疗和预防心脏病、糖尿病、早老性痴呆症等多种疾病，国内及国际市场前景广阔。
现有技术中6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法多是以己二酸单乙酯和氯化亚砜氯代制备得到。如Journal of the American Chemical Society 1957，79，731所述的用过量的氯化亚砜将己二酸单乙酯氯化而生成6-氯-6-氧代己酸乙酯(粗品收率91％)，尾气中含大量窒息性的二氧化硫(国家环保对大气严格控制的六个指标之一)，处理困难，目前主要采用碱吸收制备亚硫酸钠和氯化钠的混合物，但市场销售存在较大问题，而且由于用碱吸收后为水溶液，必须浓缩后才能得到亚硫酸钠和氯化钠的混合物，生产过程能耗很大，生产成本较高。另外氯化亚砜的运输和使用受到严格控制，对反应设备密封性要求高，投资也较大，同时现有技术还存在产品收率和纯度较低等问题需要解决。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单，安全可靠、收率高、成本低、三废小的6-氯-6-氧代己酸乙酯的合成方法。
为达到发明目的本发明采用的技术方案如下：
以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以有机胺为催化剂，在有机溶剂中于40～100℃反应1～10h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶有机胺的物质的量比为1∶0.34～1.0∶0.01～0.20。
其反应式为：
本发明所说的后处理通常指常压或减压蒸去溶剂，再减压蒸馏收集真空度为17mmHg，温度为128～130℃的馏分，即得6-氯-6-氧代己酸乙酯(C8H13ClO3)
本发明所述的有机溶剂与己二酸单乙酯质量比1∶0.5～5。
本发明所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、正己烷、环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二恶烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙烷中的一种或一种以上任意比例的混合物。
本发明所述的有机溶剂优选为：甲苯、乙酸乙酯中的一种或二种任意比例的混合物。
本发明所述的有机胺为三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氢吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺中的一种。
本发明所述的有机胺优选为：吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。
本发明所述的反应在50～80℃下进行，反应时间为4～8小时，具体反应时间可根据是否还有氯化氢气体生成来确定。
本发明具体的技术方案为，按照己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂的物质的量比为1∶0.34～1.0∶0.01～0.20投料，加入有机溶剂的量与己二酸单乙酯质量比为1∶0.5～3倍，所述的催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，所述的有机溶剂为甲苯或乙酸乙酯，于50～80℃反应4～8小时，反应液常压或减压蒸去溶剂，减压蒸馏指收集真空度为17mmHg，温度为128～130℃的馏分，即得6-氯-6-氧代己酸乙酯(C8H13ClO3)。
与现有技术相比本发明的有益效果为：
(1)以双(三氯甲基)碳酸酯替代氯化亚砜与己二酸单乙酯在催化剂作用
下于有机溶剂中反应制备6-氯-6-氧代己酸乙酯，工艺路线简单，操作安全可靠，三废小。
(2)生产成本低，反应收率高。
(四)具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.35∶0.01，催化剂为四甲基胍，有机溶剂为甲苯，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入己二酸单乙酯17.4g(100mmol)、双(三氯甲基)碳酸酯10.4g(35mmol)、甲苯40ml和四甲基胍0.1g(1mmol)。加毕，升温至40℃，并在40～45℃反应8h，反应完毕后，常压蒸去溶剂，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.8g，产品收率92.5％，纯度98.8％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67～1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例2
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.7∶0.01，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为0.1g(1mmol)，有机溶剂为甲苯，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
反应温度为50～55℃，反应时间为7h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.6g，产品收率91.5％，纯度98.8％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例3
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1∶0.02，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.16g(2mmol)，有机溶剂为三氯甲烷，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
反应温度为50～53℃，反应时间为7h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯18.3g，产品收率95.0％，纯度98.8％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例4
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.34∶0.01，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.08g(1mmol)，有机溶剂为四氢呋喃，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
反应温度为55～60℃，反应时间为7h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.4g，产品收率90.5％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例5
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.34∶0.02，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为N-甲基四氢吡咯，其用量为0.17g(2mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为己二酸单乙酯质量的3.5倍。
反应温度为65～70℃，反应时间为6h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯18.1g，产品收率93.5％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例6
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.34∶0.05，己二酸单乙酯投料量为25.6g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.4g(5mmol)，有机溶剂为乙酸乙酯，其用量为己二酸单乙酯质量的2.5倍。
反应温度为70～75℃，反应时间为6h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯16.8g，产品收率87.0％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例7
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.7∶0.1，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为0.7g(10mmol)，有机溶剂为乙酸乙酯，其用量为己二酸单乙酯质量的0.5倍。
反应温度为65～70℃，反应时间为7h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯18.4g，产品收率95.5％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例8
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1.0∶0.2，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为1.5g(20mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为己二酸单乙酯质量的3倍。
反应温度为65～70℃，反应时间为6h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.4g，产品收率90.0％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例9
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1∶0.01，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为0.07g(1mmol)，有机溶剂为二氯乙烷，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
反应温度为60～65℃，反应时间为7h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.9g，产品收率92.5％，纯度98.9％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例10
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1∶0.02，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为0.17g(2mmol)，有机溶剂为二丁基醚，其用量为己二酸单乙酯量的5倍。
反应温度为70-75℃，反应时间为6h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.2g，产品收率89.0％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例11
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.7∶0.03，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为0.34g(3mmol)，有机溶剂为二丁基醚，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
反应温度为80～85℃，反应时间为4h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.7g，产品收率91.5％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例12
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.7∶0.01，己二酸单乙酯投料量为25.6g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量为0.11(1mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为己二酸单乙酯量的2倍。
反应温度为80～85℃，反应时间为4h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128-130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯16.9g，产品收率88.0％，纯度97.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例13
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1∶0.04，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.32g(4mmol)，有机溶剂为二异丙基醚，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
反应温度为65～70℃，反应时间为6h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.2g，产品收率89.0％，纯度98.4％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例14
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.34∶0.06，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.5g(6mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。
反应温度为70～75℃，反应时间为6h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯18.6g，产品收率96.5％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例15
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.34∶0.08，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为N-甲基四氢吡咯，其用量为0.7g(8mmol)，有机溶剂为氯苯，其用量为己二酸单乙酯质量的3.5倍。
反应温度为50～55℃，反应时间为7h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.9g，产品收率93.5％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例16
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.34∶0.1，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为10.1g(34mmol)，催化剂为吡啶，其用量为0.8g(10mmol)，有机溶剂为二氯乙烷，其用量为己二酸单乙酯质量的2.5倍。
反应温度为50～55℃，反应时间为8h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯18.7g，产品收率97.0％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例17
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.7∶0.1，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为20.5g(70mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为0.7g(10mmol)，有机溶剂为二氯苯，其用量为己二酸单乙酯质量的3倍。
反应温度为75～80℃，反应时间为5h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯18.5g，产品收率95.5％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例18
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1.0∶0.2，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，其用量为1.5g(20mmol)，有机溶剂为二恶烷，其用量为己二酸单乙酯质量的5倍。
反应温度为70～74℃，反应时间为5h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯18.2g，产品收率96.0％，纯度98.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例19
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1∶0.01，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为0.09g(1mmol)，有机溶剂为甲苯，其用量为己二酸单乙酯质量的3倍。
反应温度为60-65℃，反应时间为6h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.5g，产品收率90.5％，纯度99.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例20
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶1∶  0.20，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为29.7g(100mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为1.7g(20mmol)，有机溶剂为乙酸乙酯，其用量为己二酸单乙酯质量的5倍。
反应温度为72～76℃，反应时间为5h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯17.2g，产品收率89.0％，纯度98.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例21
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.5∶0.20，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为14.9g(50mmol)，催化剂为N，N-二甲基乙酰胺，其用量为1.7g(20mmol)，有机溶剂为甲苯，其用量为己二酸单乙酯质量的0.5倍。
反应温度为95～100℃，反应时间为4h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯15.8g，产品收率81.8％，纯度97.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例22
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.5∶0.20，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为14.9g(50mmol)，催化剂为三乙胺，其用量为2.1g(20mmol)，有机溶剂为正己烷，其用量为己二酸单乙酯质量的0.5倍。
反应温度为65～70℃，反应时间为1h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯15.2g，产品收率78.8％，纯度95.0％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例23
投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.5∶0.20，己二酸单乙酯投料量为17.4g(100mmol)，双(三氯甲基)碳酸酯投料量为14.9g(50mmol)，催化剂为四甲基脲，其用量为5.7g(20mmol)，有机溶剂为四氯化碳，其用量为己二酸单乙酯质量的0.5倍。
反应温度为75～80℃，反应时间为10h，其它操作同实施例1，真空度为17mm汞柱蒸馏收集128～130℃的馏分，得6-氯-6-氧代己酸乙酯16.5g，产品收率85.8％，纯度97.5％。1H NMR(CDCl3)δ：4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，1.67-1.78(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz).

Claims (7)

1.一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，其特征在于，所述的方法为：以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以吡啶为催化剂，在三氯甲烷中于50～53℃反应7h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶吡啶的物质的量比为1∶1∶0.02。
2.一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，其特征在于，所述的方法为：以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，在乙酸乙酯中于65～70℃反应7h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的物质的量比为1∶0.7∶0.1。
3.一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，其特征在于，所述的方法为：以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以吡啶为催化剂，在氯苯中于70～75℃反应6h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶吡啶的物质的量比为1∶0.34∶0.06。
4.一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，其特征在于，所述的方法为：以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以N-甲基四氢吡咯为催化剂，在氯苯中于50～55℃反应7h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N-甲基四氢吡咯的物质的量比为1∶0.34∶0.08。
5.一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，其特征在于，所述的方法为：以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以吡啶为催化剂，在二氯甲烷中于50～55℃反应8h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶吡啶的物质的量比为1∶0.34∶0.1。
6.一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，其特征在于，所述的方法为：以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，在二氯苯中于75～80℃反应5h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的物质的量比为1∶0.7∶0.1。
7.一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法，其特征在于，所述的方法为：以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，在二恶烷中于70～74℃反应5h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的物质的量比为1∶1∶0.2。
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