CN100475215C - 头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法，本发明头孢呋辛酯掩味微丸是由含头孢呋辛酯的素丸、包裹在素丸外的掩味衣层组成。本发明头孢呋辛酯掩味微丸解决了原有的头孢呋辛酯片剂味苦的缺点，提供了一种掩盖了苦味、药物释放迅速、质量稳定的头孢呋辛酯掩味微丸的制剂。

Description

头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯掩味微丸及其制备方法。

背景技术

在制药工业中制备的小丸都在500-1500um之间，小丸可装入胶囊中或压成片剂使用，采用不同的处方可将药物制成速释、缓释或控释的小丸剂。微丸技术是从20世纪50年代Spansolf问世后迅速发展起来的。微丸是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型，由于微丸属剂量分散型制剂，一次剂量由多个单元组成，与单剂量剂型相比，具有以下优点：(1)它可以控释微丸包衣制成缓控释制剂；(2)能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，生物利用度高，刺激性小；(3)微丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，直径小于2mm的微丸，即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此微丸在胃肠道内的吸收一般不受胃排空的影响。若微丸用非生物降解材料包衣，则可获得重现性好、不依赖PH的零级释药速率；(4)通过几种不同释药速率的微丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃黏膜的不良刺激等不良反应；(5)制成微丸可改变某些药物的性质，如成丸后流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣，分剂量)等，并可作为制备片剂、胶囊剂的基础；(6)改善药物稳定性，掩盖不良味道；(7)可由不同药物分别制成微丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制。

头孢呋辛酯具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定以及副作用较小等优点。但是头孢呋辛酯原料对湿、热均不稳定，水溶性差，遇水聚团，而且口感极苦，因此目前市场上没有适合儿童的头孢呋辛酯剂型，不利于儿童给药。

发明内容

本发明的目的是提供一种头孢呋辛酯掩味微丸的制备方法。通过调节制备头孢呋辛酯掩味微丸的技术参数，制备的头孢呋辛酯掩味微丸质量稳定，释药迅速，掩盖了头孢呋辛酯制剂的苦味，特别适宜儿童使用。

本发明的技术方案是：

头孢呋辛酯掩味微丸是由含头孢呋辛酯的素丸、包裹在素丸外的掩味衣层组成，含头孢呋辛酯的微丸的大小位于30-60目之间。

本发明含头孢呋辛酯的素丸的重量份配方组成为：头孢呋辛酯10份-60份，黏合剂6份-15份，稀释剂44份-103份。

本发明掩味衣层的重量份配方组成为：掩味剂9份-15份，致空剂1份-3份，润滑剂9份-21份。

本发明使用的药用辅料包括黏合剂、稀释剂、掩味剂、致空剂、润滑剂、矫味剂等。

其中所述的黏合剂为：HPMC或PVPK30或CMC-N_a，用作药物的黏合剂，保护其活性成分，提高药物的稳定性。

稀释剂为：微晶纤维素或淀粉或乳糖。其中微晶纤维素是一种成球促进剂。它的作用就像一种“分子海绵”，能保留水分。成丸时，微晶纤维素不仅使物料具有可塑性，而且也起粘合的作用，使小丸具有一定的强度和圆整度。

掩味剂为：EudragitNE30D。EudragitNE30D是一种PH值非依赖性的缓释材料，它能够抑制药物在水中的释放，起到掩味的作用。

致空剂为：一种果维膜。果维膜在水中溶解缓慢，在胃液中迅速溶解，产生孔道，使药物迅速释放。

润滑剂为：滑石粉或硬脂酸镁或微粉硅胶，其作用为抗粘，使小丸成形性更好，在包衣液中用于降低粘度。

矫味剂为：蛋白糖或蔗糖或葡萄糖等。

微丸的制备方法是：

(1)制备空白丸核：

取微晶纤维素放入离心造粒机的造丸锅内，用水作润湿剂喷浆。调节喷枪的位置及喷气压力，调节喷气压力为0.5mPa，喷气流量13～15L/min，喷浆流量和喷浆泵转速随造粒时间而变化，最初为大流量喷浆，喷浆泵高转速进行喷浆，随造粒起模的长大喷浆流量和喷浆泵转速降低，调整喷浆泵转速为60～90r/min，喷浆流量为15～27mL/min，微晶纤维素供粉速度25～45rpm，完成造粒后，于60℃烘干，筛分得到50-60目空白丸核；

(2)制备含药素丸：

将头孢呋辛酯与所述配方量的稀释剂过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，方法(1)中所得空白丸核为母核，加入黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，在鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm条件下制备40～50目含药微丸

(3)包衣：

方法(2)中所得的药素丸置于离心造粒机的造丸锅内，致空剂用1倍量的水充分分散，加入掩味剂和润滑剂，充分搅拌混合均匀得包衣液；将含药素丸用离心造粒包衣机进行包衣，调节喷浆速度为5～8mL·min^-1，喷气压力为0.5MPa，喷气流量为13～15L·min^-1，调整搅拌刀的位置和喷枪位置，使雾化扇面达到最大，得到的缓释微丸在温度为40℃下烘干，即得本头孢呋辛酯掩味微丸。

由于组成小丸的辅料种类数量和性质不同，极大地影响小丸的成型及小丸的质量，因此我们选择制备微丸最常用的辅料是稀释剂和黏合剂。常用微晶纤维素为稀释剂与药物细粉粘结成粒，微晶纤维素是一种成球促进剂。它的作用就像一种“分子海绵”，能保留水分，成丸时，微晶纤维素不仅使物料具有可塑性，而且也起粘合的作用，从而使微丸具有一定的强度和圆整度，因此微晶纤维素在小丸中用量的多少，直接影响小丸的质量。不同类型的微晶纤维素对小丸形成的大小，圆整度及药物释放速率亦会产生不同的影响。

微丸的制备条件对微丸的形成和质量有很大的影响。离心造粒法至今被广泛认为是较为新型、优越的微丸制备技术，它与传统的包衣锅制丸、挤出--滚圆制丸相比具有操作时间短和成本低，操作灵活，包衣均匀，可自动化操作等特点。主机转数和鼓风流量是丸核制备过程中需要控制的重要工艺参数，本发明通过控制主机的转数和鼓风流量，以控制药丸的离心力避免在包衣过程中粘连；本发明通过调节鼓风流量、涡旋状回流转动、调节扇面面积达到最大，其目的是使包衣液完全、彻底、均匀地喷到药丸上。

同时，通过控制主机的转数和鼓风流量，显著影响丸核的粒径和粒径分布，丸核的圆整度，堆密度等，使得掩味层可以包裹在头孢呋辛酯素丸的外面。

通过调节搅拌刀的角度，使搅拌刀在搅拌物料时，物料呈涡旋状回流转动；调整喷抢的位置，使物料在料室内呈一个扇面，且室扇面面积达到最大；调节喷气压力是为了让喷出的雾滴正好对准扇面，尽量全部喷到药丸上。在这种工艺条件下，可以在粒径为30-60目头孢呋辛酯微丸外面裹上一层掩味层，用于掩盖头孢呋辛酯的苦味。用本发明方法制备的头孢呋辛酯掩味微丸保持了头孢呋辛酯的药物特性，利于儿童服用。本头孢呋辛酯掩味微丸中还可以根据儿童口味的特点，加入其他儿童喜爱口味的矫味丸，以增加儿童服用的兴趣。

果维膜为厂家预定的无色包衣粉，在水中不容，酸中溶解。若采用水分散可加药物1倍量的水，超声5分钟也可充分分散。用磁力搅拌分散效果好，但因耗时太长，往往不被采用。

当包衣液喷完后，包衣结束，由于是水分散体包衣，形成的是一种薄膜，对药丸的粒径基本没有影响。

本发明用EudragitNE30D包衣，掩盖了药物的苦味，同时增加了其稳定性，包衣层中的胃溶性致空剂增加了药物的溶出速度，用本发明头孢呋辛酯掩味微丸进行溶出度释放试验，结果如下：

溶出释放试验具体条件：取本品，按照溶出度测定法以0.07mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟55转，在15分钟和45分钟时，分别取溶液5ml，滤过，并及时在操作容器中补充上述溶剂5ml。分别精密量取续滤液适量，用上述溶剂稀释成每1ml中约含15μg的溶液，作为供试品溶液(1)，(2)；另取本品2g，研细，精密称取适量，按标示量用上述溶出介质制成每1ml中约含15μg的溶液，作为对照溶液。取上述三种溶液，按照分光光度法，在278nm的波长处分别测定吸收度，按对照溶液与供试品溶液的吸收度比值，计算出每片在不同时间的溶出量。结果显示药物在15分钟时为60％；45分钟时为86％。

用本发明头孢呋辛酯掩味微丸与原有的头孢呋辛酯片进行稳定性加速试验，结果见下表：

根据《中国药典》药物稳定性试验指导原则，试验样品在恒温40℃75％的湿度条件下，分别在1个月、2个月、3个月和6个月取样检测含量(采用HPLC检测头孢呋辛酯片中头孢呋辛酯的含量)，其结果如表1所示。

表1 药物稳定性试验

稳定性试验证明，本发明头孢呋辛酯掩味微丸制剂较原有的头孢呋辛酯片剂更为稳定。

具体实施方式

本发明的材料：

HPMC采用浙江中维药业有限公司生产的同名产品；PVPK30采用上海厚诚化工有限公司生产的同名产品；CMC-Na采用安徽山河药用辅料有限公司生产的同名产品；微晶纤维素采用西安惠安纤维素化工有限公司生产的同名产品；淀粉采用安徽山河药用辅料有限公司生产的同名产品；乳糖采用上海华茂药业有限公司生产的同名产品；EudragitNE30D采用Rohm GmbH公司生产的同名产品；果维膜采用河南铃锐制药股份有限公司生产的同名产品；滑石粉采用辽宁谦泰滑石有限公司生产的同名产品；硬脂酸镁采用安徽山河药用辅料有限公司生产的同名产品；微粉硅胶采用上海协泰化工有限公司生产的同名产品；蛋白糖采用汕头市光华化学厂生产的同名产品；蔗糖采用广东东阳光药业有限公司生产的同名产品；葡萄糖采用潍坊盛泰药业有限公司生产的同名产品。

其中除EudragitNE30D外，其它原料采用市场上销售的药用原料，采用本发明生产工艺，同样可以制备本发明所述的头孢呋辛酯掩味微丸。

实施例1

①空白丸核的制备

调节搅拌刀和喷枪位置及角度，搅拌刀的位置应使物料在造丸锅内呈涡旋状回转运动，使喷枪雾化扇面达到最大，调节喷气压力0.5mPa，喷气流量13～15L/min，开始微晶纤维素投料量为300g，喷水流量随造粒时间而变化，最初为27mL/min大流量喷水，喷浆泵转速为90r/min，使微晶纤维素粉末在短时间内被润湿，避免其飞扬。然后控制中等速度的喷水流量，调节喷浆泵转速为75r/min，持续操作4min，再减小喷水流量，调节喷浆泵转速为60r/min，并持续8min，最后阶段为微晶纤维素供粉阶段，控制微晶纤维素和水的比例，喷水流量15mL/min，微晶纤维素的供粉速度25～45rpm，使丸核均匀长大，此过程进行7min，完成离心造粒的起模长大过程，结束后开启出料口，取出成品，室温晾至近干，再60℃烘干2h，于动筛筛分。收集50-60目丸芯。

②含药素丸的制备

空白小丸      300g

头孢呋辛酯    10g

微晶纤维素    103g

HPMC          6g

将头孢呋辛酯与微晶纤维素过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，以上述300g50～60目微晶纤维素空白丸核为母核，2％羟丙基甲基纤维素为黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，在鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm，制备40～50目含药微丸。

③包衣

头孢呋辛酯素丸        300g

EudragitNE30D         15g

果维膜                2.25g

滑石粉                21g

将果维膜用1倍量的水充分分散，加入30％EudragitNE30D(w/w)和滑石粉，充分搅拌混合均匀得包衣液。将含药素丸用离心造粒包衣机进行包衣。调节喷浆速度为5～8mL·min^-1，喷气压力为0.15MPa，喷气流量为13～15L·min^-1。调整搅拌刀的位置和喷枪位置，喷枪位置应使喷枪与物料在料室内呈最大雾化扇面，即喷枪与物料的角度≤90°；搅拌刀的位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。待包衣结束后取出缓释微丸。将此微丸置温度为40℃恒温干燥箱中烘干。

④糖丸的制备

空白小丸        300g

蛋白糖          10g

微晶纤维素      103g

HPMC            6g

将蛋白糖与微晶纤维素过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，以300g50～60目微晶纤维素空白丸核为母核，3％羟丙基甲基纤维素为黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm，制备糖丸。

糖丸和头孢呋辛酯微丸一起制备成产品，更利于儿童的服用。

实施例2

①空白丸核的制备

调整搅拌刀的位置和喷枪位置，喷枪位置应使喷枪与物料在料室内呈最大雾化扇面，即喷枪与物料的角度≤90°；搅拌刀的位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。调节喷气压力0 15mPa，喷气流量13～15L/min，开始微晶纤维素投料量均为300g，喷水流量随造粒时间而变化，最初为27mL/min大流量喷浆，喷浆泵转速为90r/min，使粉末在短时间内被润湿，避免粉尘飞扬。然后控制中等速度的喷水流量，调节喷浆泵转速为75r/min，持续操作4min，再减小喷浆流量，调节喷浆泵转速为60r/min并持续8min。最后阶段为微晶纤维素供粉阶段，控制微景纤维素和水的比例，喷水量15mL/min，微晶纤维素供粉速度25～45rpm，使丸核均匀长大，此过程进行7min，完成离心造粒的起模长大过程，结束后开启出料口，取出成品，室温晾至近干，再于60℃烘干2h，于动筛筛分。收集50-60目丸芯。

②含药素丸的制备

空白小丸            300g

头孢呋辛酯          10g

微晶纤维素          103g

HPMC                6g

将头孢呋辛酯与微晶纤维素过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，以300g50～60目微晶纤维素空白丸核为母核，2％羟丙基甲基纤维素为黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm，制备40～50目含药微丸。

③包衣

头孢呋辛酯素丸            300g

EudragitNE30D             15g

果维膜                    2.25g

滑石粉                    21g

将果维膜用1倍量的水充分分散，加入30％EudragitNE30D(w/w)和滑石粉，充分搅拌混合均匀得包衣液。将含药素丸用离心造粒包衣机进行包衣，调节喷浆速度为5～8mL·min^-1，喷气压力为0.15MPa，喷气流量为13～15L·min^-1，调整搅拌刀的位置和喷枪位置，喷枪位置应使喷枪与物料在料室内呈最大雾化扇面，即喷枪与物料的角度≤90°；搅拌刀的位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。待包衣结束后取出缓释微丸。将此微丸置温度为40℃恒温干燥箱中烘干即得头孢呋辛酯微丸。

实施例3

①空白丸核的制备

调整搅拌刀的位置和喷枪位置，喷枪位置应使喷枪与物料在料室内呈最大雾化扇面，即喷枪与物料的角度≤90°；搅拌刀的位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。调节喷气压力0.5mPa，喷气流量13～15L/min，开始微晶纤维素投料量均为300g，喷水流量随造粒时间而变化，最初为27mL/min大流量喷浆，喷浆泵转速为90r/min，使粉末在短时间内被润湿，避免粉尘飞扬。然后控制中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转速为75r/min，持续操作4min，再减小喷浆流量至60r/min并持续8min，最后阶段为微晶纤维素供粉阶段，控制微景纤维素和水的比例，喷水量15mL/min，微晶纤维素供粉速度25～45rpm，使丸核均匀长大，此过程进行7min，完成离心造粒的起模长大过程，结束后开启出料口，取出成品，室温晾至近干，再于60℃烘干2h，于动筛筛分。收集50-60目丸芯。

②含药素丸的制备

空白小丸            300g

头孢呋辛酯          60g

乳糖                44g

PVPK30              15g

将头孢呋辛酯与微晶纤维素过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，以300g50～60目微晶纤维素空白丸核为母核，3％羟丙基甲基纤维素为黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，在鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm，制备30～40目含药微丸。

③包衣

头孢呋辛酯素丸             300g

EudragitNE30D              9g

果维膜                     1g

硬脂酸镁                   9g

将果维膜用1倍量的水充分分散，加入30％EudragitNE30D(w/w)和滑石粉，充分搅拌混合均匀得包衣液。将含药素丸用离心造粒包衣机进行包衣，调节喷浆速度为5～8mL·min^-1，喷气压力为0.15MPa，喷气流量为13～15L·min^-1，调整搅拌刀的位置和喷枪位置，喷枪位置应使喷枪与物料在科室内呈最大雾化扇面，即喷枪与物料的角度≤90°；搅拌刀的位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。待包衣结束后取出缓释微丸。将此微丸置温度为40℃恒温干燥箱中烘干。

④糖丸的制备

空白小丸    300g

蔗糖        20g

乳糖        84g

PVPK30      15g

将蛋白糖与微晶纤维素过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，以300g50～60目微晶纤维素空白丸核为母核，5％PVPK30为黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm，制备30～40目糖丸。

糖丸和头孢呋辛酯微丸一起制备成产品，更利于儿童的服用。

实施例4

①空白丸核的制备

调整搅拌刀的位置和喷枪位置，喷枪位置应使喷枪与物料在料室内呈最大雾化扇面，即喷枪与物料的角度≤90°；搅拌刀的位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。调节喷气压力0.5mPa，喷气流量13～15L/min，开始微晶纤维素投料量均为300g，喷水流量随造粒时间而变化，最初为27mL/min大流量喷水，喷浆泵转速为90r/min，使粉末在短时间内被润湿，避免粉尘飞扬；然后控制中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转速为75r/min，持续操作4min，减小喷浆流量至60r/min并持续8min；最后阶段为微晶纤维素供粉阶段，控制微晶纤维素和水的比例，喷水量15mL/min，微晶纤维素供粉速度25～45rpm，使丸核均匀长大，此过程进行7min，完成离心造粒的起模长大过程，结束后开启出料口，取出成品，室温晾至近干，再于60℃烘干2h，于动筛筛分。收集50-60目丸芯。

②含药素丸的制备

空白小丸          300g

头孢呋辛酯        60g

淀粉              50g

CMC-Na            9g

将头孢呋辛酯与淀粉过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，以300g50～60目微晶纤维素空白丸核为母核，3％CMC-Na为黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm，制备含药微丸。

③包衣

头孢呋辛酯素丸        300g

EudragitNE30D         15g

果维膜                2.25g

微粉硅胶              21g

按照上述配方，取果维膜用1倍量的水充分分散，加入30％EudragitNE30D(w/w)和微粉硅胶，充分搅拌混合均匀，得包衣液。将含药素丸用离心造粒包衣机进行包衣，调节喷浆速度为5～8mL·min^-1，喷气压力为0.15MPa，喷气流量为13～15L·min^-1，调整搅拌刀的位置和喷枪位置，喷枪位置应使喷枪与物料在料室内呈最大雾化扇面，即喷枪与物料的角度≤90°；搅拌刀的位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。待包衣结束后取出包衣微丸。将此微丸置温度为40℃恒温干燥箱中烘干。

④糖丸的制备

空白小丸        300g

葡萄糖          15g

淀粉            75g

CMC-Na          9g

将蛋白糖与淀粉过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，以300g50～60目微晶纤维素空白丸核为母核，3％CMC-Na为黏合剂，调节机器参数为主机转速100～200rpm，在鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm，制备糖丸。

糖丸和头孢呋辛酯微丸一起制备成产品，更利于儿童的服用。

Claims (7)

1.一种头孢呋辛酯掩味微丸，其特征在于所述微丸由含头孢呋辛酯的素丸和包裹在素丸外的掩味衣层构成，微丸的粒径为30-60目，素丸的重量份配方组成为：

头孢呋辛酯10份-60份；

黏合剂6份-15份；

稀释剂44份-103份；

所述掩味衣层的重量份配方组成为：

掩味剂EudragitNE30D  9份-15份；

致空剂果维膜  1份-3份；

润滑剂9份-21份；

2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯掩味微丸，其特征在于所述的黏合剂为HPMC或PVPK30或CMC-N_a。

3.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯掩味微丸，其特征在于所述的稀释剂为微晶纤维素或淀粉或乳糖。

4.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯掩味微丸，其特征在于所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁或微粉硅胶。

5.制备如权利要求1所述微丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)制备空白丸核：

取微晶纤维素放入离心造粒机的造丸锅内，用水作润湿剂喷浆，调节喷枪的位置及喷气压力，调节喷气压力为0.5mPa，喷气流量13～15L/min，喷浆流量和喷浆泵转速随造粒时间而变化，最初为大流量喷浆，喷浆泵高转速进行喷浆，随造粒起模的长大喷浆流量和喷浆泵转速降低，调整喷浆泵转速为60～90r/min，喷浆流量为15～27mL/min，微晶纤维素供粉速度25～45rpm，完成造粒后，于60℃烘干，筛分得到50-60目空白丸核；

(2)制备含药素丸：

将权利要求1中所述素丸配方量的头孢呋辛酯与所述稀释剂过100目筛混合均匀，置于包衣造粒机的饲料室中，上述步骤(1)中所得空白丸核为母核，加入权利要求1所述素丸配方剂量的黏合剂，调节主机转速为100～200rpm，在鼓风流量400L/min，喷气压力0.5MPa，喷速20ml/min，供粉速度25～45rpm条件下制备40～50目含药微丸；

(3)包衣：

将上述步骤(2)所得含药素丸置于离心造粒机的造丸锅内，权利要求1中所述掩味衣层配方量的致空剂果维膜用1倍量的水充分分散，加入权利要求1中所述掩味衣层配方量的掩味剂EudragitNE30D和润滑剂，充分搅拌混合均匀得包衣液；将含药素丸用离心造粒包衣机进行包衣，调节喷浆速度为5～8mL·min^{- 1}，喷气压力为0.5MPa，喷气流量为13～15L·min^-1，调整搅拌刀的位置和喷枪位置，使搅拌刀的位置和喷枪与物料在料室内呈最大雾化扇面，得到的微丸在温度为40℃下烘干，即得本头孢呋辛酯掩味微丸。

6.根据权利要求5所述的头孢呋辛酯掩味微丸的制备方法，其特征在于所述喷枪位置为喷枪与物料的角度≤90°。

7.根据权利要求5所述的头孢呋辛酯掩味微丸的制备方法，其特征在于搅拌刀位置为搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈涡旋状回流转动。