CN100425590C - 丙酰-l-卡尼丁内盐的合成方法 - Google Patents
丙酰-l-卡尼丁内盐的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法，所述的合成方法是a.先取L-卡尼丁或L-卡尼丁盐酸盐，加入对甲苯磺酸，再以丙酸为溶剂于搅拌下溶解；然后b.缓慢加入丙酰氯，经升温、保温反应后取出并冷却至室温，再加入丙酮，经搅拌和过滤后加入乙醚，然后再将经搅拌产生有白色沉淀析出液送冷藏，最后经过滤、干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐；c.将丙酰-L-卡尼丁盐酸盐溶于乙醇，再通入氨气，待滤除沉淀后再加入丙酮、乙醚，最后经过滤得丙酰-L-卡尼丁内盐。
Description
技术领域
本发明涉及丙酰-L-卡尼丁内盐的方法。
背景技术
英国专利2048268A公布的合成方法是将L-卡尼丁溶于三氟乙酸，滴加丙酰氯，40～50摄氏度反应过滤，其中用三氟乙酸作溶剂，成本高，污染重，工人操作危险性大，而采用其他溶剂又存在难以溶解，副产物多等问题，因此溶剂选择是制约合成工艺的关键和难点。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料成本低，污染小，工人操作危险性小和易于溶解并副产物少的丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法。
本发明的目的可通过如下技术措施来实现：
该合成方法是a.先取L-卡尼丁或L-卡尼丁盐酸盐，加入对甲苯磺酸，再以丙酸为溶剂于搅拌下溶解；然后b.缓慢加入丙酰氯，经升温、保温反应后取出并冷却至室温，再加入丙酮，经搅拌和过滤后加入乙醚，然后再将经搅拌产生有白色沉淀析出液送冷藏，最后经过滤、干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐；c.将丙酰-L-卡尼丁盐酸盐溶于乙醇，再通入氨气，待滤除沉淀后再加入丙酮、乙醚，最后经过滤得丙酰-L-卡尼丁内盐。
本发明的目的还可通过如下技术措施来实现：
a工序所述的对甲苯磺酸∶L-卡尼丁或L-卡尼丁盐酸盐＝1～6∶15～19重量份；
b工序所述的丙酰氯的加入量为3～30重量份，所述的保温温度为45～50℃，所述的丙酮的加入量为380～420重量份，所述的乙醚的加入量为480～520重量份；
c工序所述的丙酮的加入量为380～420重量份，所述的乙醚的加入量为480～520重量份。
更进一步讲，本发明丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法，采用L-卡尼丁与丙酰氯的酰化反应以丙酸为溶剂，在对甲苯磺酸催化条件下进行。先取15～19重量份的L-卡尼丁或L-卡尼丁盐酸盐，加入1～6重量份的对甲苯磺酸，再加入丙酸作溶剂，在搅拌下使其完全溶解，后缓慢加入3～30重量份的丙酰氯，再升温至45～50摄氏度，于保温下反应结束后再取出并冷却至室温，加入380～420重量份的丙酮，经搅拌和过滤，后向滤液中加入480～520重量份的乙醚，搅拌至有白色沉淀析出，置入冷藏设备中冷藏，最后经过滤、干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐。再将丙酰-L-卡尼丁盐酸盐溶于乙醇，通氨气约一小时，滤除沉淀，加入380～420重量份的丙酮、480～520重量份的乙醚，过滤，得丙酰-L-卡尼丁内盐。
本发明的丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法以丙酸为溶剂，原料成本极大的低于三氟乙酸，且操作安全，基本没有无污染，易于溶解，副产物少。
具体实施方式
实施例1：
本发明丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法如下：取L-卡尼丁16.2公斤，加入3公斤对甲苯磺酸，用40公斤干燥丙酸，搅拌溶解，滴加丙酰氯30公斤，滴毕升温至45摄氏度，保温反应20小时，反应结束后取出并冷却至室温，加入丙酮410公斤，搅拌2小时，过滤，滤液中加入乙醚490公斤，搅拌至有白色沉淀析出，放入冰箱冷藏，过滤，干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐22.5公斤，收率88.2％。将其溶于乙醇，通入氨气1小时，滤除沉淀，加入380公斤丙酮、490公斤乙醚，过滤，得丙酰-L-卡尼丁内盐18.3公斤，收率95％。
实施例2：
本发明丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法如下：取L-卡尼丁盐酸盐18公斤，加入6公斤对甲苯磺酸，用60公斤干燥丙酸，搅拌溶解，滴加丙酰氯5公斤，滴毕升温至50摄氏度，保温反应20小时，反应结束后取出并冷却至室温，加入丙酮390公斤，搅拌2小时，过滤，滤液中加入乙醚510公斤，搅拌至有白色沉淀析出，放入冰箱冷藏，过滤，干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐24.8公斤，收率88.3％。将其溶于乙醇，通入氨气1小时，滤除沉淀，加入400公斤丙酮、500公斤乙醚，过滤，得丙酰-L-卡尼丁内盐20.1公斤，收率94.9％。
实施例3：
本发明丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法如下：取L-卡尼丁16公斤，加入2公斤对甲苯磺酸，用40公斤丙酸，搅拌溶解，滴加丙酰氯30公斤，滴毕升温至45摄氏度，保温反应20小时，反应结束后取出并冷却至室温，加入丙酮410公斤，搅拌2小时，过滤，滤液中加入乙醚490公斤，搅拌至有白色沉淀析出，放入冰箱冷藏，过滤，干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐22.1公斤，收率88.0％。将其溶于乙醇，通入氨气1小时，滤除沉淀，加入380公斤丙酮、520公斤乙醚，过滤，得丙酰-L-卡尼丁内盐18.3公斤，收率95％。
实施例4：
本发明丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法如下：取L-卡尼丁盐酸盐18公斤，加入5公斤对甲苯磺酸，用60公斤丙酸，搅拌溶解，滴加丙酰氯5公斤，滴毕升温至50摄氏度，保温反应20小时，反应结束后取出并冷却至室温，加入丙酮380公斤，搅拌2小时，过滤，滤液中加入乙醚510公斤，搅拌至有白色沉淀析出，放入冰箱冷藏，过滤，干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐24.8公斤，收率88.3％。将其溶于乙醇，通入氨气1小时，滤除沉淀，加入420公斤丙酮、480公斤乙醚，过滤，得丙酰-L-卡尼丁内盐20.1公斤，收率94.9％。
Claims (2)
1、丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法，其特征在于
a.先取L-卡尼丁或L-卡尼丁盐酸盐，加入对甲苯磺酸，再以丙酸为溶剂于搅拌下溶解；然后
b.缓慢加入丙酰氯，经升温、保温反应后取出并冷却至室温，再加入丙酮，经搅拌和过滤后加入乙醚，然后再将经搅拌产生有白色沉淀析出液送冷藏，最后经过滤、干燥得丙酰-L-卡尼丁盐酸盐；
c.将丙酰-L-卡尼丁盐酸盐溶于乙醇，再通入氨气，待滤除沉淀后再加入丙酮、乙醚，最后经过滤得丙酰-L-卡尼丁内盐。
2、根据权利要求1所述的丙酰-L-卡尼丁内盐的合成方法，其特征在于
a工序所述的对甲苯磺酸∶L-卡尼丁或L-卡尼丁盐酸盐＝1～6∶15～19重量份；
b工序所述的丙酰氯的加入量为3～30重量份，所述的保温温度为45～50℃，所述的丙酮的加入量为380～420重量份，所述的乙醚的加入量为480～520重量份；
c工序所述的丙酮的加入量为380～420重量份，所述的乙醚的加入量为480～520重量份。
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| R－卡尼丁的合成和改进. 胥波，程国候.化学世界，第9期. 2000 |
| R－卡尼丁的合成和改进. 胥波，程国候.化学世界，第9期. 2000 * |
| 乙酰-L－肉毒碱的合成. 张红素，张泽丽.沈阳化工学院学报，第9卷第1期. 1995 |
| 乙酰-L－肉毒碱的合成. 张红素，张泽丽.沈阳化工学院学报，第9卷第1期. 1995 * |
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