CN100424086C - 一种紫花前胡素的生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种紫花前胡素的生产方法，尤其是通过超声波提取从紫花前胡中生产紫花前胡素的工艺方法。所述方法以紫花前胡为原料，包括原料粉碎、提取、精制等步骤，其特征在于所述的提取步骤包括以极性有机溶剂为溶媒、在温度40～70℃、频率40～60KHz下进行超声波提取。本发明所述的紫花前胡素生产方法不仅温度低，时间短，而且获得意想不到的高提取效率。同时本发明工艺过程中温度较低，有效成分不易破坏，从而易于后处理工艺，产品的纯度高。

Description

一种紫花前胡素的生产方法

技术领域

本发明涉及一种紫花前胡素的生产方法，尤其是通过超声波提取从紫花前胡中生产紫花前胡素的工艺方法。属于中药化学领域。

背景技术

紫花前胡为伞形科植物紫花前胡Angelica decursiva(Miq.)Franch的干燥根，多年生宿根草本植物，具有疏风清热、下气化痰等功效，主产湖南、江西、安徽等地，我国分布比较广泛，也是临床上的常用中药。具有散风清热、降气化痰的功效，临床上常用于风热咳嗽痰多，燥湿清热等症状的治疗。现代研究表明该类植物含有挥发油及香豆素等化学成分，例如主要有紫花前胡苷(nodakenin)、紫花前胡苷元(nodakenetin)、紫花前胡素(decursin)、伞花内酯等。紫花前胡素，其分子式C₁₉H₂₀O₅，熔点：110～112℃，[α]_d ¹⁵：+172(c＝7，CHCL₃)。研究发现，其中的紫花前胡素对治疗白血病、糖尿病、高血压以及降低肾毒素具有显著效果，它也能抑制幽门螺杆茵，而幽门螺杆菌与胃和十二指肠溃疡、胃炎、胃癌等疾病密切相关。

紫花前胡素(decursin)

已有技术中披露的紫花前胡素的提取方法，通常是用乙醚作为溶剂进行提取的，有热提法，例如回流提取或索氏提取等，还有冷浸法。由于乙醚沸点低，易挥发和爆炸，不易于工业化大生产。而且，紫花前胡素不稳定，高温加热提取时易破坏，导致得率和产品含量降低。冷浸提取法，提取效率低下，而且工艺时间长，也不能适于工业生产需求。因此，提供一种安全、高效率的紫花前胡素生产方法，具有十分重要意义。

发明内容

为了克服现有技术存在的不足之处，本发明提供了一种安全、更有效、适于工业化生产的紫花前胡素生产工艺。本发明的技术方案如下：

本发明的紫花前胡素的生产方法，其以紫花前胡为原料，包括原料粉碎、提取、精制等步骤，其特征在于所述的提取步骤包括以极性有机溶剂为溶媒、在温度40～70℃、频率40～60KHZ下进行超声波提取。

作为原料的紫花前胡，可以为紫花前胡的根、茎、叶以及果实等投料，其中优选使用紫花前胡的根进行投料。药材投料之前需经过一定预处理，通常需要将药材粉碎成合适的粉未进行投料，进行提取。本发明优选将紫花前胡药材原料粉碎成20～60目粉末进行投料。

作为本发明方法中的提取溶媒，选用极性有机溶剂作为提取溶媒，例如甲醇、乙醇或者丙酮等，或者由其组成的混合溶剂作为提取用溶媒，或者含有少量水的含水混合溶剂为提取溶媒，其含水量应低于20％水。作为本发明优选实施方案，选用90％～95％的乙醇作为超声提取的溶媒。

本发明上述所述的生产方法，其中所述的精制步骤包括超声提取所得到的提取物用氯仿或与氯仿极性相似的溶剂进行萃取，得到的萃取物经低温干燥后进行柱层析分离。

其中，“与氯仿极性相似的溶剂”可以是极性与氯仿近似的单一溶剂，例如二氯甲烷等有机溶剂，也可以是指与氯仿有类似极性的混合溶剂，例如石油醚或正己烷与乙酸乙酯或丙酮等溶剂按适宜比例所组成的混合溶剂。对于本领域技术人员来说，可以根据需要选用合适溶剂。

其中，上述所述的生产方法中，萃取物的干燥优选使用低温干燥法。例如可以选用减压干燥法、喷雾干燥法、微波干燥法等低温干燥方法。作为本发明优选实施方案，优选采用微波干燥法。

其中，上述所述的生产方法中，萃取物的精制或纯化，可选用柱层析、溶剂提取等常规中药分离手段。本发明优选采用柱层析进行分离。其中对固定相和流动相没有特别要求，本领域技术人员根据需要可以选用合适的分离材料进行分离。作为本发明一具体实施方式，优选用硅胶柱层析，洗脱剂采用正己烷和乙酸乙酯混合溶剂，进行梯度洗脱。

作为本发明一优选的实施方案，上述所述的生产方法，其中，将紫花前胡药材粉碎到20～60目，然后在温度40～70℃、频率40～60KHZ下超声提取30分钟，溶媒为90％～95％乙醇，提取两次，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，加水稀释后，用氯仿萃取3～5次，合并有机层，回收氯仿，微波低温干燥后，在硅胶柱上层析，用正己烷和乙酸乙脂混合溶剂进行梯度洗脱，收集紫花前胡素。

本发明上述所述的生产方法，如果需要的话，其中，还包括将得到的紫花前胡素进一步纯化的步骤，例如将上述方法所制得的紫花前胡素再进行柱层析或重结晶步骤，以提高产品的纯度至所需要的样品纯度。其中，很显然，根据紫花前胡素物质性质和中草药分离精制的手段，优选合适的柱层析和重结晶手段，进行常规的纯化步骤，完成粗品精制，属于本领域的一般技术。

为说明本发明效果，本发明还对紫花前胡素的提取效率和产品纯度进行了测定。采用高效液相色谱法对紫花前胡素进行了检测。高效液相色谱的检测条件如下：

流动相配制：

(1)PH＝5的磷酸-磷酸二氢钠缓冲溶液稀释10倍后，与乙腈按1∶1的体积比混合；

(2)按1000ml(1)混合液中加入2.88g十二烷基硫酸钠的比例向混合液中加入十二烷基硫酸钠.

检测条件：

柱温35℃，流速1.2ml/min检测波长280nm，ODS柱，250×4.6mm 5μm。

本发明意外地发现，通过选用超声波提取法，在一定的提取条件下，从紫花前胡原料中生产紫花前胡素工艺不仅温度低，时间短，而且获得意想不到的高提取效率。同时本发明工艺过程中温度较低，有效成分不易破坏，从而易于后处理工艺，产品的纯度高。

具体实施方式

以下实施例只是为了阐述或解释本发明的内容，其不应被理解为对本发明权利要求保护范围构成了限制或约束地作用。

实施例1

取干燥的紫花前胡根1KG，粉碎到60目，然后在50℃、频率60KHZ下超声提取30分钟，溶媒为95％乙醇，提取两次，合并提取液，过滤，回收乙醇，加水200ML稀释后，用氯仿1000ML萃取4次，回收氯仿，微波低温干燥至干膏30g。

将上述干膏用硅胶60克拌匀后上硅胶柱(硅胶量1000克)，用正己烷∶乙酸乙脂体积比9∶1，5∶1，3∶1，2∶1，1∶1进行梯度洗脱，收集紫花前胡素部位(其中3∶1部分)，回收溶媒后，再进行硅胶柱层析，用正己烷∶乙酸乙脂3∶1，2∶1洗脱，收集其中2∶1部分，回收溶媒后，得到紫花前胡素约6克，用HPLC法检测得含量为98.6％。

实施例2(对比实验)

取干燥的紫花前胡根药材适量，粉碎到40目的粉末。

提取a)：取上述粉末适量，精密称定后，在55℃、频率55KHZ下超声提取30分钟，溶媒为95％乙醇，提取两次，合并提取液，过滤，用甲醇溶解并定容至100ml，过0.45μm滤膜，作为供试品溶液，按照上述高效液相色谱方法进行测定；

提取b)：取上述粉末适量，精密称定后，用95％乙醇冷浸提取两次，每次2小时，合并提取液，过滤，用甲醇溶解并定容至100ml，过0.45μm滤膜，作为供试品溶液，按照上述高效液相色谱方法进行测定。

结果：a提取方法(本发明方法)测得药材中紫花前胡素含量为0.679％，而b提取方法(对比方法)测得药材中紫花前胡素含量只有0.0786％，几乎只有本发明方法的十分之一，而且提取时间长，提取的效率差异显著。

已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1. 一种紫花前胡素的生产方法，以紫花前胡为原料，包括原料粉碎、提取、精制步骤，其特征在于所述的提取步骤包括以极性有机溶剂为溶媒、在温度40～70℃、频率40～60KHZ下进行超声波提取，所述的精制步骤包括超声提取所得到的提取物用氯仿进行萃取，得到的萃取物经低温干燥后进行硅胶柱层析分离。

2. 根据权利要求1所述的生产方法，其中所述的极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮或其含低于20％水的混合溶剂。

3. 根据权利要求2所述的生产方法，其中所述的极性有机溶剂为90％～95％的乙醇。

4. 根据权利要求1所述的生产方法，其中所述的低温干燥为微波干燥法。

5. 根据权利要求1所述的生产方法，其中所述的硅胶柱层析，以正己烷和乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱。

6. 根据权利要求1所述的生产方法，其中，将紫花前胡药材粉碎到20～60目，然后在温度40～70℃、频率40～60KHZ下超声提取30分钟，溶媒为90％～95％乙醇，提取两次，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，加水稀释后，用氯仿萃取3～5次，合并有机层，回收氯仿，微波低温干燥后，在硅胶柱上层析，用正己烷和乙酸乙脂混合溶剂进行梯度洗脱，收集紫花前胡素。

7. 根据权利要求1-6任一项所述的生产方法，其中，还包括将得到的紫花前胡素进一步纯化的步骤。

8. 根据权利要求7所述的生产方法，其中所述的纯化为柱层析或重结晶。