CN100418966C - 8-碘代咪唑并［1,2-a］吡啶-3-乙酰胺类化合物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种医用工程技术领域的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物及制备方法，化合物的结构式如下，其中I*分别为123I、124I、125I、127I、130I或131I。该化合物采用如下方法制备：经对氯苯基-3-溴-4-酮酰胺与5-氯-3-溴-2-氨基吡啶缩合、三烷基锡化、碘脱锡化而得。本发明无需高温，高压，敏感昂贵试剂，简便易行。产物分离纯化方便，放化得率好，产物纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种医用工程技术领域的化合物及制备方法，具体的说，涉及的是一种8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物及制备方法。
技术背景
外周苯二氮卓受体(PBR)是不同于中枢苯二氮卓受体(CBR)的另一类苯二氮卓结合位点。2002年Maaser K.等人报道在不同肿瘤(包括实体瘤，如结肠、乳腺、卵巢、食道和脑的肿瘤)生长过程中，PBR表现出过量表达和密度增加。外周苯二氮卓受体放射性核素标记配体可示踪外周苯二氮卓受体密度或结合位点的变化，在分子水平上提供疾病病因及病程。借助于PET或SPECT和外周苯二氮卓受体放射性核素标记配体对外周苯二氮卓受体密度或结合位点的异常变化显像可用于外周苯二氮卓受体介导的肿瘤和神经系统退行性疾病的诊断。
经对现有技术的文献检索发现，K.Sekimata等在《J Label Compd.Radiopharm》2005：48：S1-S341上发表的文章“Radiosynthesis and in vivoevaluation of N-[11C]-methylated imidazopyridine derivatives as positronemission tomography tracer for peripheral benzodiazepine receptors”(标记化合物和放射性药物杂志，2005：48：S1-S341，N-[11C]标记甲基咪唑并吡啶衍生物用做外周苯二氮卓受体正电子发射断层扫描示踪剂的放射合成和体内评价)，该文提出N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-氯-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺可经放射性核素[11C]标记，制备成[11C]N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-氯-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺，该化合物作为一种外周苯二氮卓受体放射性核素[11C]标记配体即外周苯二氮卓受体放射性核素[11C]正电子发射断层扫描示踪剂，借助于PET对外周苯二氮卓受体密度变化显像用于外周苯二氮卓受体介导的肿瘤诊断。该文研究结果初步显示了[11C]N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-氯-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺分子作为外周苯二氮卓受体[11C]正电子发射断层扫描示踪剂的潜在显像作用。
[11C]为短半衰期放射性核素，半衰期为20.4分钟。因此由短半衰期[11C]标记N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-氯-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺这一外周苯二氮卓受体放射性核素[11C]标记配体，限制了[11C]标记N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-氯-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺只能应用到有限数量的有回旋加速器的PET中心。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中的不足，提供一种8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物及制备方法。8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物长的半衰期和不同的射线能量既可应用于PET也可应用于SPECT的临床诊断研究中。极大地拓展短半衰期[11C]标记N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-氯-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺这一外周苯二氮卓受体放射性核素[11C]标记配体的临床应用空间。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一类N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺简称8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物。本发明所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物，其分子结构式如下：
其中
I×分别为123I、124I、125I、127I、130I或131I。
Ar分别为以下1-6的取代基：
上式中，R分别为氢、硝基、卤素、三氟甲基、C1-C10的烷基、烷氧基、苯基。
本发明所述的长半衰期的放射性核素碘即[123/124/125/130/131I]，分别指123I、121I、125I、130I或131I。半衰期分别为123I：13.0小时；124I：4.2天：125I：60天；130I：12.3小时；131I：8.04天。
本发明还提供了一种8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，经对氯苯基-3-溴-4-酮酰胺与5-氯-3-溴-2-氨基吡啶缩合、三烷基锡化、碘脱锡化而得。具体步骤如下：
第一步：以对氯苯基-3-溴-4-酮酰胺为原料，与5-氯-3-溴-2-氨基吡啶在惰性溶剂中反应，加或不加添加剂，制得8-溴代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺。
第二步：8-溴代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与烷基锡，在金属钯催化下制得8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺。
第三步：8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与碘化物反应制得8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺。
第四步：8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与放射性核素[123/124 125 130 131I]碘化物在有氧化剂存在下得到[123/124/125 130 131I]8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺。
第一步反应中，所述反应惰性溶剂为乙腈、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氧六环、异丙醚、异丙醇、正丁醇、丙酮、环己酮、环丁砜、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲基异丁基酮或其混溶剂。所述添加剂为对甲苯磺酸、甲磺酸、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、硫酸镁、醋酸钠、N，N-二甲基吡啶、N，N-二乙基苯、三乙胺或四丁基溴化铵。第一步反应在20-180度反应2-48小时。
第二步反应中，所述烷基锡是氯代三甲基锡、氯代三丁基锡、双三甲基锡或双三丁基锡。所述反应金属钯催化剂是Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2或Pd2(dba)3/P(t-Bu)3。
第三步反应中，所述碘化物为碘化钠、碘化钾、碘单质、碘酸钠或碘酸钾及其混合物。
第四步反应中，所述放射性核素[123 124 125/130/131I]碘化物为碘化钠、碘化钾、碘单质、碘酸钠或碘酸钾及其混合物。所述反应氧化剂为过氧乙酸、氯胺T、氯甘脲、过氧叔丁酸、间氯过氧苯甲酸、过氧化氢或次氯酸钠。
本发明公开了一类8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物和其制备方法。该方法无需高温，高压，敏感昂贵试剂，简便易行。产物分离纯化方便，放化得率好，产物纯度(包括放射化学纯度)高。本发明化合物对PBR具有良好的选择性和亲和性，其长的半衰期及不同能量射线比其短半衰期正电子11C标记物更适于临床对PBR受体介导的相关疾病(如肿瘤和神经退行性疾病)的诊断(显像)和治疗(包括放疗)。
附图说明
图1为本发明制备方法合成路线图
具体实施方式
如图1所示，反映步骤如下：
1.以对氯苯基-3-溴-4-酮酰胺为原料，与5-氯-3-溴-2-氨基吡啶在惰性溶剂中反应制得产物a：8-溴代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物。
2.8-溴代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与烷基锡，在金属钯催化剂催化下制得产物b：8-三丁基锡基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺产物.
3.8-三丁基锡基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与碘化物的亲电取代的碘脱锡化反应得产物c.8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物。
4 8-三丁基锡基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与放射性核素[123 124/125 130/131I]碘化物的亲电取代的碘脱锡化反应得放射性核素碘标记物d：[123/124 125/130 131I]N-甲基芳基酰胺-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺。
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例一
实施例1a.N-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
将4克(10.5毫摩尔)N-甲基，N-苯基-3-溴-3-(4-溴苯甲酰基)丙酰胺和2.2克(10.5毫摩尔)5-氯-3-溴-2-氨基吡啶溶于200毫升N，N-二甲基甲酰胺，及100毫克N，N-二甲基吡啶和50毫克四丁基溴化铵。氮气保护下回流12小时。减压去溶剂。剩余物以氯仿150毫升稀释，水冼涤，有机相干燥。去溶剂。剩余物以二氯甲烷和正己烷结晶，得产物2.3克淡黄色晶体。MS(ESI)m/e 489。C22H16BrCl2N3O＝489.19。1H NMR(DMSO-d6)δ3.22(3H，s，-NCH3)；3.88(2H，s，-CH2CO-)；7.36-7.57(9H，m，arom)；7.79(1H，s，arom)；8 77(1H，s，arom)。
实施例1b.N-甲基，N-苯基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺
将N-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺0.49克溶于15毫升甲苯，加入双三丁基锡1.16克和四(三苯基磷)钯100毫克后，氮气保护下回流6小时，冷却后减压去溶剂，剩余物经硅胶柱层析，以乙酸乙酯/正己烷(6∶4，V/V)洗脱，得N-甲基，N-苯基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺产物，为白色低熔点固体0.38克，熔点48-52度。MS(ESI)m/e：699 C34H43Cl2N3OSn＝699.34.1H NMR(DMSO-d6)：δ0 76-0.92(9H，m，-(CH2)3CH3)；1.24(1 8H，s，-CH2)；3.26(3H，s，-NCH3)，4.05(2H，s，-CH2CO-)；750-7.61(9H，m，arom)，776(1H，s，arom)8.79(1H，s，arom)
实施例1c.N-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
取1M N-甲基，N-苯基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺500微升，0.2M盐酸500微升，0.1M氯胺T500微升，碘化钠5毫克。25度反应15分钟，加入0.1M焦硫酸钠500微升，加入1M氨水100微升中和后，以5毫升二氯甲烷萃取三次。合并有机相以无水硫酸镁干燥后，旋蒸去溶剂，得固体，熔点196度(分解)。MS(ESI)m/e：534。C22H16Cl2IN3O＝536.19。1II NMR(DMSO-d6)：δ3.26(3H，s，-NCH3)；4.04(2H，s，-CH2CO)，7.50-7.61(9H，m，arom)，774(1H，s，arom)879(1H，s，arom).
实施例1d.[123/124 125 130/131I]-N-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
取1M N-甲基，N-苯基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺10微升，0.2M盐酸10微升，0.1M氯胺T10微升，[123/124/125/130/131I]碘化钠适量。25度反应15分钟，加入0.1M焦硫酸钠10微升，加入1M氨水5微升。取样经HPLC半制备柱分离纯化，流动相甲醇∶水(76∶24，V/V)洗脱得产物。放化得率72％，放化纯度大于98％。
实施例二
实施例2a.N-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
将4克(10.5毫摩尔)N-甲基，N-苯基-3-溴-3-(4-溴苯甲酰基)丙酰胺和2.2克(10.5毫摩尔)5-氯-3-溴-2-氨基吡啶溶于150毫升正丁醇，氮气保护下回流16小时。后处理同实施例1a.制得标题化合物。
实施例2b.N-甲基，N-苯基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺
将N-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺0.49克溶于15毫升甲苯，加入双三甲基锡1.16克和Pd2(dba)3/P(t-Bu)3150毫克后，氮气保护下回流12小时。后处理同实施例1b.制得标题化合物。
实施例2cN-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
取1M N-甲基，N-苯基-6-氯-8-三丁基锡基-2(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺500微升，醋酸500微升，5％过氧乙酸500微升，碘化钠5毫克。25度反应30分钟。后处理同实施例1c.制得标题化合物。
实施例2d.[123/124 125/130/131I]-N-甲基，N-苯基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
取1M N-甲基，N-苯基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺10微升，醋酸10微升，5％过氧乙酸10微升，[123 124 125 130 131 I]碘化钠适量。25度反应30分钟。后处理同实施例1d.制得标题化合物。
实施例三
实施例3a.N-甲基，N-(4-甲基环己基)-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2a类似方法，由N-甲基，N-(4-甲基环己基)-3-溴-3-(4-溴苯甲酰基)丙酰胺和5-氯-3-溴-2-氨基吡啶在甲基异丁基酮中回流反应24小时，制得标题化合物。灰色粉末，熔点172-175度.C23H24BrCl2N3O＝509.27。
实施例3b.N-甲基，N-(4-甲基环己基)-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2b类似方法，由N-甲基，N-(4-甲基环己基)-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺和双三甲基锡及四(三苯基磷)钯反应制得标题化合物。低熔点固体，熔点36度.C35H51Cl2N3OSn＝719.41。
实施例3c.N-甲基，N-(4-甲基环己基)-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2c类似方法，由N-甲基，N-(4-甲基环己基)-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺和碘化钠，经醋酸和过氧化氢法制得标题化合物。棕色粉末，熔点187-189度.C23H24Cl2IN3O＝556.27。
实施例3d.[123/124/125/130/131I]-N-甲基，N-(4-甲基环己基)-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2d类似方法，由N-甲基，N-(4-甲基环己基)-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺及[123 124 125 130 131I]碘化钠，经醋酸和过氧化氢法制得标题化合物。
实施例四
实施例4a.N-甲基，N-萘基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2a类似方法，由N-甲基，N-萘基-3-溴-3-(4-溴苯甲酰基)丙酰胺和5-氯-3-溴-2-氨基吡啶在乙腈中20度反应48小时，制得标题化合物。粉末，熔点223-226度.C26H18BrCl2N3O＝539.25。
实施例4b.N-甲基，N-萘基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2b类似方法，由N-甲基，N-萘基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺和双三丁基锡及四(三苯基磷)钯反应制得标题化合物。淡黄色油状物.C38H15Cl2N3OSn＝749.4。
实施例4c.N-甲基，N-萘基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2c类似方法，由N-甲基，N-萘基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺和碘化钠与单质碘混合物，经氯胺T法制得标题化合物。固体粉末，熔点232度(分解).C26H18Cl2IN3O＝586.25。
实施例4d.[123/124 125 130 131I]-N-甲基，N-萘基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2d类似方法，由N-甲基，N-萘基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺和[123/124/125/130/131I]碘化钠与单质碘混合物，经氯胺T法制得标题化合物。
实施例五
实施例5a.N-甲基，N-萘甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2a类似方法，由N-甲基，N-萘甲基-3-溴-3-(4-溴苯甲酰基)丙酰胺和5-氯-3-溴-2-氨基吡啶在N-甲基吡咯烷酮中回流反应20小时，制得标题化合物。固体，熔点233-235度.C27H200BrCl2N3O＝553.25。
实施例5b.N-甲基，N-萘甲基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2b类似方法，由N-甲基，N-萘甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺和双三丁基锡及四(三苯基磷)钯反应制得标题化合物。油状物.C39H47Cl2N3OSn＝753.4。
实施例5c.N-甲基，N-萘甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2c类似方法，由N-甲基，N-萘甲基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺和碘化钠，经氯胺T法制得标题化合物。固体，熔点240度(分解).C2H20Cl2IN3O＝600.25。
实施例5d.[123 121 125 130 131I]-N-甲基，N-萘甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2d类似方法，由N-甲基，N-萘甲基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺和[123/124/125/130/131I]碘化钠经氯胺T法，制得标题化合物。
实施例六
实施例6a.N-甲基，N-苯甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例1a类似方法，由N-甲基，N-苯甲基-3-溴-3-(4-溴苯甲酰基)丙酰胺和5-氯-3-溴-2-氨基吡啶及碳酸氢钠，在正丁醇中回流2小时，制得标题化合物。晶状粉末，熔点203-205度，C23H18BrCl2N3O＝503.22。
实施例6b.N-甲基，N-苯甲基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例2b类似方法，由N-甲基，N-苯甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-溴-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺和双三丁基锡及四(三苯基磷)钯反应制得标题化合物。粉末状固体，熔点42-43度，C35H45Cl2N3OSn＝713.27。
实施例6c.N-甲基，N-苯甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例1c类似方法，由N-甲基，N-苯甲基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺和碘化钠和碘酸钾混合物，经过氧叔丁酸法制得标题化合物。淡黄色粉末，熔点188度(分解)，C23H18Cl2IN3O＝550.22。
实施例6d.[123 124/125 130/131I]-N-甲基，N-苯甲基-2-(4-氯苯基)-6-氯-8-碘-咪唑并[1，2a]吡啶-3-乙酰胺
依照实施例1d类似方法，由N-甲基，N-苯甲基-6-氯-8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺和[123 124 125 130 131I]碘化钠和碘酸钾混合物，经过氧叔丁酸法制得标题化合物。
Claims (9)
1. 一种8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物，其特征在于，分子结构式如下：
其中：I*分别为123I、124I、125I、127I、130I或131I，Ar分别为1-6的取代基：
上式中，R分别为氢、硝基、卤素、三氟甲基、C1-C10的烷基、烷氧基或苯基。
2. 一种如权利要求1所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，合成路线：
包括如下步骤：
第一步：以对氯苯基-3-溴-4-酮酰胺为原料，与5-氯-3-溴-2-氨基吡啶在惰性溶剂中反应，制得8-溴代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺；
第二步：8-溴代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与双三丁基锡，在金属钯催化下制得8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺；
第三步：8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与碘化物反应制得8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺；
第四步：8-三丁基锡基-2-(4-氯苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺与放射性核素[123I、124I、125I、130I或131I]碘化物在有氧化剂存在下得到[123I、124I、125I、130I或131I]8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺。
3. 如权利要求2所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征是，第一步反应中，所述反应惰性溶剂为乙腈、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氧六环、异丙醇、正丁醇、环己酮、环丁砜、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲基异丁基酮或其混溶剂。
4. 如权利要求2所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征是，第一步反应中，加入添加剂，所述添加剂为对甲苯磺酸、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、硫酸镁、醋酸钠、N，N-二甲基吡啶、N，N-二乙基苯、三乙胺或四丁基溴化铵。
5. 如权利要求2或3或4所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征是，第一步反应，在20-180度反应2-48小时。
6. 如权利要求2所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征是，第二步反应中，所述反应金属钯催化剂是Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2或Pd2(dba)3/P(t-Bu)3。
7. 如权利要求2所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征是，第三步反应中，所述碘化物为碘化钠、碘化钾、碘单质、碘酸钠或碘酸钾或其混合物。
8. 如权利要求2所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征是，第四步反应中，所述放射性核素[123I、124I、125I、130I或131I]碘化物为碘化钠、碘化钾、碘单质、碘酸钠或碘酸钾或其混合物。
9. 如权利要求2所述的8-碘代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物的制备方法，其特征是，第四步反应中，所述反应氧化剂为过氧乙酸、氯胺T、氯甘脲、过氧叔丁酸、间氯过氧苯甲酸、过氧化氢或次氯酸钠。
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