CN100413497C - 水溶性的黄豆苷元药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了水溶性的黄豆苷元药物组合物及其制备方法,具体地提供了黄豆苷元片剂、胶囊、滴丸、软胶囊、注射液、冻干粉针和输液。本发明提供的药物组合物水溶性好,溶出好,口服后生物利用度高。
Description
技术领域
本发明涉及以黄豆苷元为活性成分的药物组合物,具体地涉及水溶性的黄豆苷元药物组合物及其制备方法。
背景技术
黄豆苷元是中药葛根及黄豆等豆科植物有效成分,现已能人工合成。经药理和临床研究证明黄豆苷元具有明显地扩张冠状动脉、脑动肽、外周血管和微血管;增加冠脉血管、脑血管、外周血管、微血管血流量和循环;降低血管阻力;降低胆同醇和血液粘度;增加心肌收缩功能、减慢心率、减少心肌耗氧量、增加心肌供血;β-肾上腺受体阻滞;异黄酮植物雌激素的作用。因而能有效治疗和预防高血压及症状性高血压;冠心病、心绞痛;心肌梗死;脑血栓;心率失常;眩晕症;突发性耳聋;妇女更年期综合征和骨质疏松症等疾病。
黄豆苷元(分子式:C15H10O4分子量:254.24)
黄豆苷元属异黄酮类化合物,整个分子成平面状,又受分子间氢键引力的作用,分子间堆积比较紧密。由于其自身的这些结构特点,决定了黄豆苷元存在一个比较大的缺点和不足,即水溶性极差,在水中无法溶解,因而造成了口服制剂溶出度不好,从而使生物利用度低,同时造成无法注射给药,限制了给药途径和剂型,极大地影响了临床疗效和临床应用范围。因此,黄豆苷元的水溶性问题是极需解决的科研课题。
本发明人经过大量的实验研究,创造性地发明了含有黄豆苷元和葡甲胺的药物组合物,该药物组合物水溶性好,口服后生物利用度高,且可以制备成注射给药的剂型,丰富了黄豆苷元的临床应用。
发明内容
本发明提供了一种水溶性的黄豆苷元药物组合物,其含有黄豆苷元和葡甲胺,其重量比为1∶0.6-4。
本发明提供的药物组合物可以以片剂、胶囊、软胶囊或滴丸等口服剂型的形式存在,也可以以注射液、冻干粉针或输液等注射剂型的形式存在。
本发明提供的药物组合物以口服剂型存在时,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶0.6-4,优选为1∶0.9-1.3,更优选为1∶1.2。
本发明提供的药物组合物以注射剂型存在时,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶2.4-4,优选为1∶2.8-3.2,更优选为1∶3。
本发明提供的药物组合物还可以含有药学上可接受的载体或辅料。
本发明提供的口服制剂或注射剂型均以药学常规方法制备而成。
本发明人经过实验发现黄豆苷元口服制剂在水中的溶出度与葡甲胺的量有一定的剂量依赖关系,随着葡甲胺用量的增加,其溶出度呈上升趋势,在达到1∶1.2之后,溶出度即接近100%。数据见下表(以滴丸为例)
黄豆苷元(克) | 葡甲胺(克) | 溶出度 |
1 | 0.6 | 51.1% |
1 | 0.8 | 61.7% |
1 | 1.2 | 96.7% |
1 | 1.4 | 97.1% |
1 | 1.8 | 98.6% |
黄豆苷元在水中的溶解度也随着葡甲胺用量的增加而增加,见下表
黄豆苷元(克) | 葡甲胺(克) | 溶解情况 |
1 | 2 | 加热溶解 |
1 | 3 | 澄清 |
1 | 4 | 澄清 |
1 | 6 | 澄清 |
具体实施方式
实施例一制备注射用黄豆苷元
取供注射用黄豆苷元4g及9.6g葡甲胺,溶于注射用水中,补加注射用水至1000ml,加入0.5g活性炭,60℃保温30分钟后以微孔滤膜滤过除菌,取2ml分装于10ml西林瓶冷冻干燥即得。临用时先用5ml注射用水溶解后,加到250或500ml生理盐水,250或500ml 5%或10%葡萄糖输液中,可供静脉滴注。
实施例二制备黄豆苷元输液
取黄豆苷元2.5g,葡甲胺10g,氯化钠9g,焦亚硫酸钠0.1g,加注射用水溶解并稀释至1000ml,加入0.5g活性炭,60℃保温30分钟后以微孔滤膜滤过除菌,滤过后分装于50-250ml输液瓶中,灭菌后,可供静脉滴注。
实施例三制备黄豆苷元注射液
取供注射用黄豆苷元4g及12g葡甲胺,溶于0.9%的生理盐水中,补加生理盐水至1000ml,加入0.5g活性炭,60℃保温30分钟后滤膜以微孔滤膜滤过除菌,取2ml分装于5ml安瓿中即得。
实施例四制备黄豆苷元滴丸
取黄豆苷元5g,葡甲胺6g,溶于41g PEG6000中,90摄氏度下保温,滴速1个/秒,规格为5mg/粒(以黄豆苷元计),丸重约为50mg,溶出度90%以上/30分钟。
实施例五制备黄豆苷元胶囊
取黄豆苷元50g,葡甲胺70g,与80g微晶纤维素用5%PVP-乙醇溶液制粒,干燥后,装入胶囊,规格为50mg/粒(以黄豆苷元计)。
实施例六制备黄豆苷元片剂
取黄豆苷元50g,葡甲胺30g,与120g微晶纤维素用5%PVP-乙醇溶液制粒,干燥后加1%的硬脂酸镁,压片,规格为50mg/粒(以黄豆苷元计)
实施例七制备黄豆苷元软胶囊
取黄豆苷元25g,葡甲胺15g,PEG400250g,丙三醇100g,加热,搅拌,使溶解,加SPAN205g,搅拌均匀,制成软胶囊,规格为25mg/粒
实施例八制备注射用黄豆苷元
取供注射用黄豆苷元4g及11.2g葡甲胺,溶于注射用水中,补加注射用水至1000ml加入0.5g活性炭,60℃保温30分钟后以微孔滤膜滤过除菌,取2ml分装于10ml西林瓶冷冻干燥即得。临用时先用5ml注射用水溶解后,加到250或500ml生理盐水,250或500ml 5%或10%葡萄糖输液中,可供静脉滴注。
实施例九制备黄豆苷元注射液
取供注射用黄豆苷元4g及12.8g葡甲胺,溶于0.9%的生理盐水中,补加生理盐水至1000ml,加入0.5g活性炭,60℃保温30分钟后滤膜以微孔滤膜滤过除菌,取2ml分装于5ml安瓿中即得。
实施例十制备黄豆苷元滴丸
取黄豆苷元5g,葡甲胺6.5g,溶于63.5g泊洛沙姆中,90摄氏度下保温,滴速1个/秒,规格为3.33mg/粒(以黄豆苷元计),丸重约为50mg,溶出度90%以上/30分钟。
实施例五制备黄豆苷元胶囊
取黄豆苷元50g,葡甲胺45g,与95g微晶纤维素用5%PVP-乙醇溶液制粒,干燥后,装入胶囊,规格为50mg/粒(以黄豆苷元计)。
试验例
中国专利申请CN03113098“黄豆苷元滴丸及其制备方法”公布了以黄豆苷元及聚乙二醇制成滴丸的方法,用以解决黄豆苷元的水溶性及生物利用度问题。我们分别以其实施例中公开的方法(方法A)及我们自己的方法(方法B)制备滴丸,检测并对比溶出情况。
方法A:聚乙二醇6000 20g置于容器中,油浴加热熔融,加入黄豆苷元5g,充分搅拌,制成混悬液于保温滴制器中,滴入二甲基硅油中成丸,经过滤,干燥,即得滴丸A。
方法B:黄豆苷元5g及葡甲胺6g加热溶于20g聚乙二醇6000中,充分搅拌,于保温滴制器中,滴入二甲基硅油中成丸,经过滤,干燥,即得滴丸B。
按中国药典2000版附录所收载的溶出度测定方法第一法分别测定滴丸A、B的溶出度,数据以x±s如下,组间t检验。
滴丸A、B溶出度的比较(x±s,n=10)
溶出度(%) | |
滴丸A | 46.7±4.31 |
滴丸B | 92.3±6.27<sup>*</sup> |
*P<0.01,与滴丸A比较
从实验结果可以看出,二者存在显著性差异,表明本发明提供的滴丸可以明显提高黄豆苷元的溶出度,从而增加其生物利用度。
Claims (10)
1. 水溶性的黄豆苷元药物组合物,其特征在于含有黄豆苷元和葡甲胺,重量比为1∶0.6-4。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于含有药学上可接受的辅料。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物,其为片剂、胶囊或滴丸。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶0.6-1.4。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶0.9-1.3。
6. 根据权利要求5所述的药物组合物,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶1.2。
7. 根据权利要求1或2所述的药物组合物,其为注射液、冻干粉针或输液。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶2.4-4。
9. 根据权利要求8所述的药物组合物,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶2.8-3.2。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物,黄豆苷元和葡甲胺的重量比为1∶3。
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