CN102552208B - 黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法 - Google Patents
黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102552208B CN102552208B CN 201110449730 CN201110449730A CN102552208B CN 102552208 B CN102552208 B CN 102552208B CN 201110449730 CN201110449730 CN 201110449730 CN 201110449730 A CN201110449730 A CN 201110449730A CN 102552208 B CN102552208 B CN 102552208B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- daidzein
- preparation
- capsule
- cosolvent
- solid dispersion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法，包括黄豆苷元和药用辅料，以水为制备溶剂，药用辅料包括空白丸芯、助溶剂和固体分散载体材料，其组成是每粒胶囊含黄豆苷元50mg，助溶剂25~100mg，聚维酮K3050~150mg，空白丸芯50~100mg。本发明不使用乙醇等有机溶剂，避免了生产过程中防爆问题，同时结合了助溶剂和固体分散技术，解决了加助溶剂工艺胃酸中溶出度低、固体分散技术载体材料用量过大等问题，显著提高产品的稳定性和生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有黄豆苷元的固体分散微丸胶囊及其制备方法。
背景技术
黄豆苷元是异黄酮类的主要组成之一，具有扩张冠状动脉、股动脉、脑动脉，增加脑血流量，加强四肢血流循环，降低血液黏度，减弱血管阻力，减少心肌耗氧量，改善心功能，增强微循环，加强末梢血流量，使血液流变学改变，降压、改善心率作用。临床上主要用于治疗心绞痛、高血压，是心血管疾病的良药。此外，黄豆苷元还可以改善更年期症候群，强化钙质吸收，有预防和治疗神经感觉性耳聋和突发性耳聋作用，但是由于该药脂溶性较大，溶出速度慢，口服吸收差，制剂生物利用度低，影响了疗效的发挥。
文献1研究了黄豆苷元胶囊的处方工艺[《中国医药指南》2008,6（3）：110-111]，通过葡甲胺和黄豆苷元1.5 ：1制备了水中溶出度大于80%的黄豆苷元胶囊，该工艺存在的问题在于，葡甲胺为碱性助溶剂，可以增加黄豆苷元水中溶解度，从而提高水中溶出度，而实际胃液呈酸性，研究发现，该工艺制备的胶囊，胃酸溶出度低于10%，生物利用度差。文献2,3研究了黄豆苷元与聚维酮K30的固体分散技术[《中国医药工业杂志》2003,34（6）：273-275和《广东药学院学报》2003,19（2）：114-115]，该工艺存在两个问题：一是由于黄豆苷元水中溶解度低，生产过程使用大量乙醇作为溶剂，这必将存在乙醇回收带来的安全问题，同时也增加了生产成本；二是该工艺聚维酮K30和黄豆苷元比例在低于5:1时无法形成理想的固体分散体，将其制备成片剂，导致片剂直径较大，造成吞咽困难，这两点限制了其在大工业生产中的应用。
发明内容
本发明针对目前黄豆苷元剂制及大工业生产存在的问题，提供了一种含有黄豆苷元的固体分散微丸胶囊及其制备方法。本发明结合了助溶剂和固体分散技术，解决了单纯加助溶剂工艺酸中溶出度低的问题，大幅降低了聚维酮K30用量；更重要的是通过辅料改变在制备过程中可以采用水为溶剂，并可经流化床上药得到微丸胶囊，使得本品简化了工业化大生产的工艺，同时避免了生产过程中乙醇防爆问题，大幅降低了生产成本。对本发明产品的检测试验表明，通过本发明制备的产品在胃酸中溶出度大于90%，明显优于其它产品。
本发明的具体技术方案为：
本发明的黄豆苷元固体分散微丸胶囊由黄豆苷元、空白丸芯、助溶剂和载体材料组成，所述空白丸芯是30~60目之间的淀粉丸芯、微晶丸芯、蔗糖丸芯的一种或者几种；助溶剂是醋酸钠、葡甲胺、氢氧化钠、碳酸钙、烟酰胺、精氨酸、碳酸氢钠中的一种或几种；上述载体材料为聚维酮K30；制备过程中的溶剂为水。
本发明黄豆苷元固体分散微丸胶囊各组分配比如下：
组分 mg/粒胶囊
黄豆苷元 50
助溶剂 25~100
聚维酮K30 50~150
空白丸芯 50~100
在制备过程中，以水为溶剂，其中水的添加量约为100~200 mg/粒胶囊，该溶剂水在制备过程中除去。
黄豆苷元固体分散微丸胶囊的制备方法包括以下步骤：
（1）将处方量的助溶剂、聚维酮K30加入全量水中，加热至60℃溶解；
（2）缓缓加入黄豆苷元（1）中，搅拌使溶解；
（3）流化床底喷工艺将（2）喷于空白丸芯上，控制进风温度70℃，物料温度50℃，风机转速800转/分，雾化压力1MPa，供液速度12转/分；
（4）上药后继续干燥至水分5%以内得含药微丸；
（5）测中间体含量，灌胶囊，铝塑即得成品。
本发明各组分最佳配比如下：
组分 mg/粒胶囊
黄豆苷元 50
葡甲胺 25
醋酸钠 25
聚维酮K30 100
空白丸芯 50
水 150
通过本发明制备的黄豆苷元固体分散微丸胶囊结合了助溶剂和固体分散技术，本发明产品的检测试验表明，在酸中溶出度达到90%-97%左右，明显高于其它同类产品，解决了口服生物利用度低的问题，使产品的疗效明显好于其它产品；解决了固体分散技术载体材料用量过大，能明显减少病人的服用剂量，增加了患者的依从性；本发明主要的制备均在流化床上完成，以水为溶剂，避免了生产过程中防爆问题，设备和工艺都简单，非常适合大工业生产，降低了生产成本。
四)具体实施方案：
下面的实施例，用于进一步说明和描述本发明，但并不意味着本发明仅限于此。
实施例1：
实施例1：含有50mg的黄豆苷元固体分散微丸胶囊
表1，本发明胶囊的单位组成
| 组分 | 单位组成 |
| 黄豆苷元 | 50mg |
| 醋酸钠 | 25mg |
| 聚维酮K30 | 50mg |
| 淀粉丸芯 | 50mg |
| 水 | 100ml |
其中表1中的水为溶剂，表明在制备过程中的用量，该溶剂水在制备过程中除去。
制备方法：
（1）将处方量的助溶剂、聚维酮K30加入全量水中，加热至60℃溶解；
（2）缓缓加入黄豆苷元（1）中，搅拌使溶解；
（3）流化床底喷工艺将（2）喷于空白丸芯上，控制进风温度70℃，物料温度50℃，风机转速800转/分，雾化压力1MPa，供液速度12转/分；
（4）上药后继续干燥至水分5%以内得含药微丸；
（5）测中间体含量，灌胶囊，铝塑即得黄豆苷元固体分散微丸胶囊成品。
酸中溶出度测定法：取本发明产品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第一法），以pH1.2盐酸溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液2ml，加溶剂稀释至10ml，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版Ⅳ A），在249nm波长处测定吸光度，另取黄豆苷元对照品约12mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，同法测定吸收度，计算出每粒的溶出量。
水中溶出度测定法：将酸中溶出度测定法中的pH1.2盐酸溶液改为水，其他条件不变。
本发明进行了与市售产品（愈心衡，批号20100309；中孚戈康，批号20100711）重量、溶出度和稳定性（40℃，75%RH放置6、12个月）比较，结果见下表：
结果显示本发明制备的产品比同为固体分散工艺的愈心衡有较低的重量（片重/装量），同时较加碱工艺的中孚戈康有较高的酸中溶出量，并且稳定性很好，长期放置后在酸中溶出度变化很小。
实施例2：含有50mg的黄豆苷元固体分散微丸胶囊
表2，本发明胶囊的单位组成
| 组分 | 单位组成 |
| 黄豆苷元 | 50mg |
| 葡甲胺 | 25mg |
| 醋酸钠 | 25mg |
| 聚维酮K30 | 100mg |
| 微晶丸芯 | 50mg |
| 蔗糖丸芯 | 50mg |
| 水 | 150ml |
其中表2中的水为溶剂，表明在制备过程中的用量，该溶剂水在制备过程中除去。
制备方法同实施例1。
本实施例产品酸中溶出度测定同实施例1，结果为在0、6、12个月时酸中溶出度分别为96.8%、95.8%、95.0%。
实施例3：含有50mg的黄豆苷元固体分散微丸胶囊
表3，本发明胶囊的单位组成
| 组分 | 单位组成 |
| 黄豆苷元 | 50mg |
| 氢氧化钠 | 4mg |
| 碳酸钙 | 30mg |
| 聚维酮K30 | 150mg |
| 微晶丸芯 | 100mg |
| 水 | 150ml |
其中表3中的水为溶剂，表明在制备过程中的用量，该溶剂水在制备过程中除去。
制备方法同实施例1。
本实施例产品酸中溶出度测定同实施例1，结果为92.6%。
实施例4：含有50mg的黄豆苷元固体分散微丸胶囊
表4，本发明胶囊的单位组成
| 组分 | 单位组成 |
| 黄豆苷元 | 50mg |
| 碳酸钙 | 70mg |
| 聚维酮K30 | 50mg |
| 淀粉丸芯 | 80mg |
| 水 | 100ml |
其中表4中的水为溶剂，表明在制备过程中的用量，该溶剂水在制备过程中除去。
制备方法同实施例1。
本实施例产品酸中溶出度同实施例1，结果为在0、6、12个月时酸中溶出度分别为90.3%、90.5%、89.0%。
实施例5：含有50mg的黄豆苷元固体分散微丸胶囊
表5，本发明胶囊的单位组成
| 组分 | 单位组成 |
| 黄豆苷元 | 50mg |
| 精氨酸 | 50mg |
| 碳酸氢钠 | 30mg |
| 聚维酮K30 | 100mg |
| 微晶丸芯 | 50mg |
| 水 | 120ml |
其中表5中的水为制备溶剂，表明在制备过程中的用量，该溶剂水在制备过程中除去。
制备方法同实施例1。
本实施例产品酸中溶出度测定同实施例1，结果为在0、6、12个月时酸中溶出度分别为93.4%、92.0%、90.0%。
实施例6：含有50mg的黄豆苷元固体分散微丸胶囊
表6，本发明胶囊的单位组成
| 组分 | 单位组成 |
| 黄豆苷元 | 50mg |
| 精氨酸 | 100mg |
| 聚维酮K30 | 100mg |
| 蔗糖丸芯 | 50mg |
| 水 | 200ml |
其中表6中的水为溶剂，表明在制备过程中的用量，该溶剂水在制备过程中除去。
制备方法同实施例1。
本实施例产品酸中溶出度测定同实施例1，结果为在0、6、12个月时酸中溶出度分别为92.2%、90.8%、91.0%。
Claims (1)
1.一种黄豆苷元固体分散微丸胶囊，包括空白丸芯、助溶剂和固体分散载体材料，其特征是以水为制备溶剂，其各组分配比如下：
组分 mg/粒胶囊
黄豆苷元 50
葡甲胺 25
醋酸钠 25
载体材料聚维酮K30 100
空白丸芯 50
其中：葡甲胺、醋酸钠为助溶剂；
其制备方法是以水为制备溶剂，在制备过程中除去，步骤如下：（1）将处方量的助溶剂、聚维酮K30加入全量水中，加热至60℃溶解；（2）在步骤（1）的溶解液中缓缓加入黄豆苷元，搅拌使溶解；（3）流化床底喷工艺将步骤（2）溶解液喷于空白丸芯上；（4）上药后继续干燥至水分5%以内得含药微丸；（5）测中间体含量，灌胶囊，铝塑即得黄豆苷元固体分散微丸胶囊成品；所述溶剂水的添加量为100-200mg/粒胶囊。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110449730 CN102552208B (zh) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | 黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110449730 CN102552208B (zh) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | 黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102552208A CN102552208A (zh) | 2012-07-11 |
| CN102552208B true CN102552208B (zh) | 2013-08-21 |
Family
ID=46399675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110449730 Active CN102552208B (zh) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | 黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102552208B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104095822B (zh) * | 2013-04-12 | 2017-03-08 | 山西国润制药有限公司 | 一种含有黄豆苷元的片剂组合物及其制备方法 |
| CN106880620A (zh) * | 2015-12-15 | 2017-06-23 | 北大方正集团有限公司 | 一种黄豆苷元胶囊剂及其制备方法 |
| CN107802603B (zh) * | 2017-12-14 | 2021-08-20 | 乐普制药科技有限公司 | 一种纳普醚醇分散体及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1582920A (zh) * | 2004-06-09 | 2005-02-23 | 徐旭东 | 治疗心脑血管疾病的黄豆苷元口腔崩解片及其制备方法 |
| CN1682710A (zh) * | 2004-04-14 | 2005-10-19 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 水溶性的黄豆苷元药物组合物及其制备方法 |
| CN1872048A (zh) * | 2006-04-25 | 2006-12-06 | 邵爱霞 | 黄豆苷元滴丸及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008086400A2 (en) * | 2007-01-09 | 2008-07-17 | Isp Investments Inc. | Sirtuin-activating compounds of enhanced bioavailability |
-
2011
- 2011-12-29 CN CN 201110449730 patent/CN102552208B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1682710A (zh) * | 2004-04-14 | 2005-10-19 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 水溶性的黄豆苷元药物组合物及其制备方法 |
| CN1582920A (zh) * | 2004-06-09 | 2005-02-23 | 徐旭东 | 治疗心脑血管疾病的黄豆苷元口腔崩解片及其制备方法 |
| CN1872048A (zh) * | 2006-04-25 | 2006-12-06 | 邵爱霞 | 黄豆苷元滴丸及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| B.Barfi et al.Determination of daidzein and genistein in soybean and its waste by matrix solid-phase dispersion extraction and HPLC.《Monatsh Chem》.2009,第140卷第1143-1148页. |
| Determination of daidzein and genistein in soybean and its waste by matrix solid-phase dispersion extraction and HPLC;B.Barfi et al;《Monatsh Chem》;20091231;第140卷;第1143-1148页 * |
| Effects of PVP K30 on Aqueous Solubility and Dissolution Properties of Daidzein;郭圣荣 等;《JOURNAL OF CHINESE PHARMACEUTICAL SCIENCES》;20041231;第13卷(第1期);第42-48页 * |
| 郭圣荣 等.Effects of PVP K30 on Aqueous Solubility and Dissolution Properties of Daidzein.《JOURNAL OF CHINESE PHARMACEUTICAL SCIENCES》.2004,第13卷(第1期),第42-48页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102552208A (zh) | 2012-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105873566B (zh) | 含有δ9-四氢大麻酚的压制片剂、其制造方法及此类片剂在口服治疗中的用途 | |
| CN105663064B (zh) | 一种甲磺酸伊马替尼胃溶型微丸片及其制备方法 | |
| AU2018369241A1 (en) | Pharmaceutical preparation having excellent photostability and drug release properties | |
| CN102552208B (zh) | 黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法 | |
| CN104983679A (zh) | 一种含有鲁拉西酮的缓释混悬剂及其制备方法 | |
| CN105496967B (zh) | 盐酸雷尼替丁控释干混悬剂及其制备方法 | |
| CN101843624B (zh) | 一种用于治疗畜禽球虫病的可溶性粉剂的制备方法 | |
| CN105213425A (zh) | 一种治疗高血压的复方利血平口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN106913519A (zh) | 一种马来酸卡比沙明缓释混悬剂的制备方法 | |
| CN102058537B (zh) | 一种谷维素固体分散体组合物及其制剂 | |
| CN104095822B (zh) | 一种含有黄豆苷元的片剂组合物及其制备方法 | |
| CN102552152B (zh) | 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法 | |
| CN112717137B (zh) | 含有磷酸奥司他韦的药物组合物及其制备方法 | |
| CN105902564A (zh) | 一种治疗高血压的药物组合物及制备方法 | |
| CN105343723A (zh) | 一种桔远止咳微囊的制备方法 | |
| CN112107689A (zh) | 一种小粒径多羟基中药活性成分纳米结晶的制备方法及其应用 | |
| CN101019837B (zh) | 银杏酮酯分散片及其制备方法 | |
| CN108553416A (zh) | 一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法 | |
| CN113332259B (zh) | 阿奇霉素干混悬剂 | |
| CN104644601B (zh) | 一种卡培他滨片剂 | |
| CN105708796A (zh) | 一种含盐酸曲唑酮口服溶液的缓释制剂及其制备方法 | |
| CN105362228B (zh) | 美索舒利干混悬剂及其制备方法 | |
| CN105412045B (zh) | 一种益脉康微囊的制备方法 | |
| CN102633762A (zh) | 杨梅素磺酸及其盐类化合物以及用途 | |
| CN114129533B (zh) | 一种奥利司他胶囊及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |