CN102552152B - 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法 - Google Patents
兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102552152B CN102552152B CN201110439259.2A CN201110439259A CN102552152B CN 102552152 B CN102552152 B CN 102552152B CN 201110439259 A CN201110439259 A CN 201110439259A CN 102552152 B CN102552152 B CN 102552152B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- doxycycline hydrochloride
- ethyl cellulose
- preparation
- composite particle
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒的制备方法,首先将处方量的盐酸多西环素粉末制成水溶液,将乙基纤维素溶于二氯甲烷形成乙基纤维素的溶液;再在磁力搅拌作用下,将药物水溶液分散到乙基纤维素溶液中,制备乳剂;然后将处方量的明胶于60℃水浴中溶于蒸馏水,制成保护液,保温待用;在搅拌条件下缓慢将所制乳剂滴加到含乳化剂的保护液中,水浴由30℃逐渐升至40℃,搅拌,至二氯甲烷完全挥发,抽滤,水洗,干燥得白色粉末状盐酸多西环素高分子复合物微粒。针对盐酸多西环素的不稳定性,采用明胶、乙基纤维素等高分子,制备兽用盐酸多西环素的高分子复合物,从而有效地改善盐酸多西环素的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法,属于医药技术领域。
背景技术
盐酸多西环素(Doxycycline hydrochloride)为广谱半合成四环素类抗生素,抗菌谱与四环素类似,但抗菌作用较之强10倍。该药水溶性强,吸收好,分布广,临床应用较多且效果好。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁条体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎、老年慢性支气管炎等,也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱,也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。兽医临床主要用于畜禽呼吸道疾病,大肠杆菌,沙门氏菌等的治疗。
盐酸多西环素结构中含有酚羟基和烯醇式羟基,干燥条件下稳定,但遇日光易变色,在酸性及碱性条件下都不够稳定,易发生水解,从而影响其作用;而且其水溶液酸性较强,对胃的刺激性也较大,因而在一定程度上限制了盐酸多西环素的应用。
目前兽医临床盐酸多西环素主要有注射液、片剂、可溶性粉和注射用粉针等,其中注射液、片剂、可溶性粉等剂型多采取添加抗氧化剂、遮光剂或者包衣的方法,但在解决多西环素稳定性方面效果不甚理想,粉针剂虽然较好地解决了多西环素的稳定性问题,但该剂型生产条件要求较高,而且临床以注射形式给药,也不适合现代规模化养殖业保健用药的需要。针对盐酸多西环素疗效好应用较普遍但存在不稳定性质的缺点,目前国内外文献报道了多种盐酸多西环素制剂以克服其理化性质的缺陷。如盐酸多西环素注射用缓释可生物降解凝胶、脂质体、肠溶微丸、肠溶胶囊等,但这些剂型工艺复杂,多注重延长药物作用时间和减轻药物对胃肠道粘膜的刺激性,而对盐酸多西环素稳定性的改善效果并不佳,因此,寻找盐酸多西环素更为稳定的制剂技术十分必要。
发明内容
本发明针对现有技术的不足提供一种兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法。
一种兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒的制备方法,首先将处方量的盐酸多西环素粉末制成水溶液,将乙基纤维素溶于二氯甲烷形成乙基纤维素的溶液;再在磁力搅拌作用下,将药物水溶液分散到乙基纤维素溶液中,制备乳剂;然后将处方量的明胶于60℃水浴中溶于蒸馏水,制成保护液,保温待用;在搅拌条件下缓慢将所制乳剂滴加到含乳化剂的保护液中,水浴由30℃逐渐升至40℃,搅拌,至二氯甲烷完全挥发,抽滤,水洗,干燥得白色粉末状盐酸多西环素高分子复合物微粒。
优选的,所述的制备方法中,所述处方量可以按照以下用量比例放大实施:盐酸多西环素用量为1g-2.5g,乙基纤维素用量为3g-5g,为盐酸多西环素的2-3倍,明胶:1g-2g,二氯甲烷:30mL-40mL,蒸馏水:100ml。
针对盐酸多西环素的不稳定性,采用明胶、乙基纤维素等高分子,制备兽用盐酸多西环素的高分子复合物,从而有效地改善盐酸多西环素的稳定性。
附图说明
图1为盐酸多西环素复合物微粒粉末外观形态;
图2为盐酸多西环素复合物微粒粉末在400x显微镜下的形态。
具体实施方式
以下结合具体实施例,对本发明进行详细说明。
实施例1
1.1盐酸多西环素高分子复合物的制备
1.1.1盐酸多西环素高分子复合物的组成:盐酸多西环素用量为1g-2.5g,乙基纤维素用量为3g-5g,为盐酸多西环素的2-3倍,明胶:1g-2g,二氯甲烷:30mL-40mL,蒸馏水:100ml。
1.1.2制备方法
首先将处方量的盐酸多西环素粉末制成水溶液,将乙基纤维素溶于二氯甲烷形成溶液;再在磁力搅拌作用下,将药物水溶液分散到乙基纤维素溶液中,制备乳剂;然后将处方量的明胶于60℃水浴中溶于蒸馏水,制成保护液,保温待用;在搅拌条件下(电子恒速搅拌器)缓慢将所制乳剂滴加到含明胶的保护液中,水浴由30℃逐渐升至40℃,搅拌。至二氯甲烷完全挥发,抽滤,水洗。干燥得白色粉末状盐酸多西环素高分子复合物微粒。
1.2单因素实验筛选制备工艺:
1.2.1搅拌速度对复合物微粒制备的影响
在乙基纤维素浓度为5%(w/v),乳化剂浓度为2%(w/v),其他条件一定的条件下考察搅拌速度对多西环素微粒制备的影响,其结果见表1。搅拌速度应选择在300r/min左右可得到粒径分布较均匀,且无粘连的微粒。
表1搅拌速度对复合物微粒制备的影响
1.2.2乳化剂明胶浓度对复合物微粒制备的影响
在乙基纤维素浓度为5%,搅拌速度为300r/min,其他条件一定的情况下,观察不同浓度明胶对微粒的影响,其结果见表2。由实验结果可知:明胶浓度在1.5%时制备的微粒最小且分布均匀。浓度大时,不利于形成的乳滴分散到其中,在有机溶剂蒸发的过程中,微粒不能完全沉淀,从而发生粘连。而浓度太小时,乳化剂对乳滴起不到保护作用。
表2乳化剂浓度对复合物微粒的影响
1.2.3乙基纤维素浓度对复合物微粒制备的影响
不同乙基纤维素浓度结果见表3,由实验可知:乙基纤维素浓度过大时,溶液粘度增大,不利于盐酸多西环素分散,形成的乳滴也不符合要求;浓度太小会影响药物包封和释放。
表3乙基纤维素浓度对复合物微粒制备的影响
1.3复合物微粒的质量评价
1.3.1复合物微粒粉末形态
图1为复合物微粒粉末外观形态。所得复合物微粒经减压过滤,洗涤,收集于干燥箱中30℃烘干可得外观呈乳白色,质轻;分散性良好,无粘连的盐酸多西环素复合物微粒。
1.3.2复合物微粒电子显微形态
图2为复合物微粒电子显微形态。通过荧光生物显微镜可以观察到复合物微粒粒径较小,复合物微粒形态圆整、光滑,几乎没有粘连现象,大小和分布都较均匀,在放大400倍的条件下可明显观察到复合物微粒内部包裹有药物乳滴。并用测微尺测得其平均粒径为50-60μm。
1.4复合物微粒载药量的测定
精密称取复合物微粒适量(约相当于盐酸多西环素40mg)与乳钵中,加少量蒸馏水研磨溶解并稀释成100ml,2500r/min离心20min,取上清液以0.45μm微孔滤膜过滤。取4ml续滤液置100ml容量瓶中,加入蒸馏水至刻度,摇匀,按紫外分光光度法在276nm波长处测定其吸光度,计算药物含量。结果如表4:
表4复合物微粒含量测定结果(n=3)
实施例2
盐酸多西环素复合物微粒的稳定性考察
根据《中国药典》2005年版二部附录《药物稳定性试验指导原则》,对盐酸多西环素复合物微粒分别在高温(60℃),高湿(75%)和强光(4500lx)下进行稳定性考察(见表5)。在0d、5d、10d分别取样测定含量,并观察药物粉末和复合物微粒的外观性质,与放置前含量对比。同时用原料药粉末与乙基纤维素的物理混合物作为参照,实验结果见表5。稳定性实验表明,经过10d稳定性考察,所得复合物微粒含盐酸多西环素的量基本保持不变且外表形态稳定,而其物理混合物中药物含量则明显降低,其中以湿度影响最为显著,其次为光照影响。可见将盐酸多西环素制成高分子复合物是提高其稳定性的有效途径。
表5复合物微粒稳定性测定结果(n=3)
应当理解的是,对本领域普通技术人员来说,可以根据上述说明加以改进或变换,而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
Claims (2)
1.一种兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒的制备方法,其特征在于,首先将处方量的盐酸多西环素粉末制成水溶液,将乙基纤维素溶于二氯甲烷形成乙基纤维素的溶液;再在磁力搅拌作用下,将药物水溶液分散到乙基纤维素溶液中,制备乳剂;然后将处方量的明胶于60℃水浴中溶于蒸馏水,制成保护液,保温待用;在搅拌条件下缓慢将所制乳剂滴加到含乳化剂的保护液中,水浴由30℃逐渐升至40℃,搅拌,至二氯甲烷完全挥发,抽滤,水洗,干燥得白色粉末状盐酸多西环素高分子复合物微粒;所述处方量按照以下用量比例放大:盐酸多西环素用量为1g-2.5g,乙基纤维素用量为3g-5g,为盐酸多西环素的2-3倍,明胶:1g-2g,二氯甲烷:30mL-40mL,蒸馏水:100ml。
2.根据权利要求1制备的兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110439259.2A CN102552152B (zh) | 2011-12-26 | 2011-12-26 | 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110439259.2A CN102552152B (zh) | 2011-12-26 | 2011-12-26 | 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102552152A CN102552152A (zh) | 2012-07-11 |
CN102552152B true CN102552152B (zh) | 2014-02-19 |
Family
ID=46399623
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110439259.2A Active CN102552152B (zh) | 2011-12-26 | 2011-12-26 | 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102552152B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104958767A (zh) * | 2015-07-08 | 2015-10-07 | 金陵科技学院 | 一种具有生物相容性的pH敏感环糊精纳米粒子的制备方法 |
CN117731644B (zh) * | 2024-02-21 | 2024-05-03 | 中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所 | 一种兽用盐酸多西环素纳米控释剂及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1771912A (zh) * | 2005-10-30 | 2006-05-17 | 沈阳药科大学 | 用于口服给药的蛋白多肽类复合物纳米粒及其制法 |
CN101362067A (zh) * | 2007-08-06 | 2009-02-11 | 天津科技大学 | 一种微胶囊制备方法 |
CN101596162A (zh) * | 2008-06-04 | 2009-12-09 | 永信药品工业(昆山)有限公司 | 盐酸多西环素肠溶微丸 |
CN101744831A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-06-23 | 洛阳普莱柯生物工程有限公司 | 一种酒石酸泰乐菌素-盐酸多西环素药物组合物的制备方法 |
-
2011
- 2011-12-26 CN CN201110439259.2A patent/CN102552152B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1771912A (zh) * | 2005-10-30 | 2006-05-17 | 沈阳药科大学 | 用于口服给药的蛋白多肽类复合物纳米粒及其制法 |
CN101362067A (zh) * | 2007-08-06 | 2009-02-11 | 天津科技大学 | 一种微胶囊制备方法 |
CN101596162A (zh) * | 2008-06-04 | 2009-12-09 | 永信药品工业(昆山)有限公司 | 盐酸多西环素肠溶微丸 |
CN101744831A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-06-23 | 洛阳普莱柯生物工程有限公司 | 一种酒石酸泰乐菌素-盐酸多西环素药物组合物的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102552152A (zh) | 2012-07-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Frigaard et al. | The potential of chitosan in nanomedicine: An overview of the cytotoxicity of chitosan based nanoparticles | |
CN105496981B (zh) | 一种壳寡糖片剂及其制备方法 | |
RU2018109496A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая электрогидродинамически полученные волокна, композиция, имеющая улучшенное время удержания в месте применения | |
Al-Hatamleh et al. | Applications of alginate-based nanomaterials in enhancing the therapeutic effects of bee products | |
CN102302449A (zh) | 一种水包油型肉桂醛纳米乳药物 | |
Chuenbarn et al. | Design and comparative evaluation of vancomycin HCl-loaded rosin-based in situ forming gel and microparticles | |
CN1887270A (zh) | 一种盐酸黄连素纳米乳制剂及其制备方法 | |
CN102552152B (zh) | 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法 | |
CN101756910B (zh) | 一种肺靶向头孢噻呋微球及制备方法 | |
CN111012819A (zh) | 一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法 | |
CN101773478B (zh) | 一种兽用头孢噻呋盐酸盐的肺靶向微球及制备方法 | |
Rostami et al. | The food and biomedical applications of curcumin-loaded electrospun nanofibers: A comprehensive review | |
CN101658495B (zh) | 一种氢溴酸高乌甲素固体脂质纳米粒及其制备方法 | |
CN102670525A (zh) | 熊果酸纳米载药微球用于治疗肿瘤的用途及制备 | |
CN101623255B (zh) | 一种青蒿琥酯纳米乳药物组合物及其制备方法 | |
CN108670956A (zh) | 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法 | |
CN108853025A (zh) | 一种替米考星固体分散体及其制备方法 | |
CN102283842A (zh) | 一种复方乙酰甲喹氟苯尼考纳米乳抗菌药物及其制备方法 | |
CN114767722B (zh) | 一种药碳点修饰益生菌制剂及其制备方法与应用 | |
TWI482632B (zh) | 醫藥用載體及使用該載體的藥物結構 | |
JP2017511371A (ja) | エクセナチド含有組成物及びその製造方法 | |
WO2019227743A1 (zh) | 一种壳寡糖滴丸及其制备方法 | |
CN103919744A (zh) | 一种头孢特仑新戊酯片及其制备工艺 | |
CN105287385A (zh) | 一种盐酸多西环素的制备工艺 | |
CN102552208A (zh) | 黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |