CN101596162A - 盐酸多西环素肠溶微丸 - Google Patents

盐酸多西环素肠溶微丸 Download PDF

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CN101596162A CNA2008100385282A CN200810038528A CN101596162A CN 101596162 A CN101596162 A CN 101596162A CN A2008100385282 A CNA2008100385282 A CN A2008100385282A CN 200810038528 A CN200810038528 A CN 200810038528A CN 101596162 A CN101596162 A CN 101596162A
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Abstract

本发明公开一种盐酸多西环素肠溶微丸,由内至外包括:a)48~58重量%的空白丸芯;b)35~40重量%的药物层;和c)4%~13%的肠溶衣层。本发明还公开所述盐酸多西环素肠溶微丸的制备方法。将本发明制得的盐酸多西环素肠溶微丸填充入胶囊所得的肠溶制剂具有增大与肠道接触面积、生物利用度高、稳定性好、体内外释放平稳、药物不受胃肠道蠕动和进食的影响、吸收均匀、个体间生物利用度差异小等优点。

Description

盐酸多西环素肠溶微丸
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体来说,本发明涉及盐酸多西环素肠溶微丸。
背景技术
多西环素在临床上有着广泛的应用,目前使用的多是多西环素盐酸盐,除治疗上呼吸道感染、淋巴结炎、扁桃体炎、老年慢性支气管炎、胆道感染等外,本品还是治疗泌尿生殖道感染、痤疮的重要药物。但由于盐酸多西环素多见胃肠道刺激,患者服用后常出现恶心、呕吐等症状,使疗效大大降低。因此盐酸多西环素制成肠溶制剂后,可以提高其疗效。
微丸是指直径约为1mm,一般不超过2.5mm的小球状口服制剂。按照微丸处方组成、结构及释药机制的不同,可将微丸分为骨架型缓释微丸、不溶性薄膜衣型微丸和肠溶衣型微丸。肠溶衣微丸是指含药微丸用肠溶性高分子材料包衣制成的在胃中不溶或不释药的微丸,适合于对胃具有刺激性的药物和在胃中不稳定药物微丸的制备。
在服用肠溶片和由肠溶材料制成的胶囊壳的肠溶胶囊后,由于片剂的包衣或由肠溶材料制成的胶囊壳的肠溶胶囊在胃部是完全不溶解的,肠溶片或肠溶胶囊整体存在于胃中。由于幽门直径比较小(约为15mm),在胃内有其它食物存在时,胶囊或片不易通过幽门,只有当食物已经消化完全或几乎消化完全才能通过幽门,造成释放时间不稳定。当进入肠道后,在适宜的pH值得作用下,药物迅速释放,使局部血药浓度过高。
含有肠溶微丸的肠溶胶囊通过贲门进入胃后,胶囊壳首先在胃酸的作用下溶解,释放出几百个小微丸。由于多西环素属于抗生素的一种,需要迅速起效,因此多西环素的释放不完全在肠道中,而是需要在胃中释放一部分,通常10%~50%,最佳范围是10%~30%,这样既可以避免药物对胃部的刺激,又可以达到最佳的抑菌浓度起到迅速起效的目的。随着胃的蠕动,余下的小微丸可以逐渐通过幽门进入肠道中,在肠道适宜pH值的作用下溶解,释放出药物,使药物进入体内循环系统,保持血药浓度的平衡。既避免了盐酸多西环素对胃肠道的刺激,又克服了一般肠溶制剂易受为排空的影响,起效慢,达到小肠后又易出现“突释效应”的缺点。
CN02110485.9公开了一种用于治疗牙周炎的盐酸多西环素肠溶制剂,其是将粉末或颗粒状的盐酸多西环素置于最低溶解点pH值为5.0至6.0的肠溶胶囊中。该专利公开的肠溶制剂完全在肠道中溶解,起效速度缓慢。不能达到抗生素迅速起效的目的。本专利可以有效控制胃中及肠道中释放的量,达到迅速起效的目的。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种既能迅速起效,又不伤害胃部的盐酸多西环素肠溶微丸
因此,本发明的第一个目的是提供一种盐酸多西环素肠溶微丸,由内至外包括:
a)48~58重量%的空白丸芯;
b)35~40重量%的药物层;和
c)4%~13%的肠溶衣层。
本发明盐酸多西环素肠溶微丸的直径为0.5mm~1.85mm。
所述药物层由90~98重量%的盐酸多西环素和2~10重量%的粘合剂组成。所述粘合剂可以选自低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲基纤维素中的一种。
本发明中,术语“粘合剂”指具有粘合性质的物质;术语“结合剂”指将粘合剂溶于一定的溶剂形成的混合物。
本发明中,用结合剂将盐酸多西环素粘合至空白丸芯上形成药物涂层。
所述肠溶衣层由83~88重量%的肠溶材料、12~17重量%的增塑剂和0~2重量%的着色剂组成。
所述肠溶材料可以选自羟丙基甲基纤维素钛酸酯(HPMCP)、EudragitL30D、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS),醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)中的一种或多种;所述增塑剂可以选自枸橼酸酯系列、醋酸甘油、甘油三醋酸酯或酞酸二乙酯中的一种或多种;所述着色剂选自天然色素或人工色素,所述天然色素如No.4黄色淀食品色素或No.5黄色淀食品色素,所述人工色素如二氧化钛。
优选本发明盐酸多西环素肠溶微丸由如下重量百分比的组分组成:
盐酸多西环素         35.71%
空白丸芯             49.15%
聚乙烯吡咯烷酮K30    0.93%
HPMCP-50             10.71%
醋酸甘油             2.14%
二氧化钛             1.00%
No.4黄色淀食品色素   0.35%。
本发明的第二个目的是提供盐酸多西环素肠溶微丸的制备方法,包括如下步骤:
将粘合剂溶于溶剂中形成结合剂;
在结合剂的喷涂下,将由盐酸多西环素粉末涂敷到空白丸芯上以形成含盐酸多西环素的微丸;
用肠溶衣涂敷所述含盐酸多西环素的微丸。
本发明盐酸多西环素肠溶微丸的具体制备方法如下:
空白丸芯的制备:
选择一定大小的蔗糖或乳糖作为糖晶,选择大小均匀的蔗糖或乳糖作为糖晶可以使糖心的大小均匀,形成微丸的大小也能保持在一定范围之内;
将粘合剂溶于适当的溶剂中形成结合剂,所述适当的溶剂可以选自纯化水、异丙醇、乙醇或丙酮;
取所需粒径的蔗糖中间细粒,备用;
将稀释剂和润滑剂混合均匀,所述稀释剂选自淀粉、蔗糖或微晶纤维素,所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸盐或滑石粉中的一种或多种。
将选好粒径的蔗糖置于包衣装置内,喷入结合剂,并加入混合好的稀释剂和润滑剂粉末进行上粉操作,直至得到所需丸芯;
将制备好的丸芯干燥,使其中溶剂完全挥发;形成空白丸芯。
盐酸多西环素肠溶微丸的制备:
将粘合剂溶于溶剂中形成结合剂,所述溶剂可以选自纯水、乙醇、异丙醇或丙酮等挥发性的溶剂;
将盐酸多西环素粉碎后备用;
将空白丸芯放入包衣装置中,设定参数;将结合剂喷入,并加入适量粉碎后的盐酸多西环素至完成,干燥整粒后过筛,形成含药微丸备用;
将干燥整粒后的颗粒置于筛粉机并过筛;
将肠溶材料及增塑剂溶于溶剂中,所述溶剂可以选自纯水、乙醇、异丙醇或丙酮等挥发性的溶剂,并将着色剂加入适当的溶剂中,将二者混合均匀,形成肠溶衣材料(也可以不加入着色剂);
将干燥整粒后的颗粒置于包衣装置中,设定参数;将肠溶材料喷入,重复操作至完成。
干燥整粒后将包衣后的颗粒填充入胶囊壳中。
本发明的第三个目的是提供盐酸多西环素肠溶微丸胶囊,其由上述盐酸多西环素肠溶微丸填充入胶囊壳中而形成。
将微丸填充至胶囊后,微丸具有胶囊壳的保护,可以增加微丸的稳定性,增加药物贮存的期限,同时也便于患者服用(服用与一粒胶囊等剂量的微丸大约需要200-300颗),提高患者的顺应性。
当服用本发明盐酸多西环素肠溶胶囊后,胶囊壳在胃中溶解,释放出几百粒微丸,由于微丸外包有肠溶衣,微丸有少量在胃中溶解,可以避免药物对胃的局部刺激。随着胃的蠕动,小微丸可以逐渐通过幽门进入肠道中,在肠道适宜pH值的作用下溶解,释放出药物,使药物进入体内循环系统,保持血药浓度的平衡。本发明盐酸多西环素肠溶微丸胶囊的优点在于既可以迅速释药(0-2.5小时内药物释放迅速),达到抑菌浓度,又可以避免药物的胃肠道不良反应,吸收平稳。
附图说明
图1是口服本发明盐酸多西环素肠溶胶囊后24小时的血药浓度曲线。
具体实施方式
实施例1
A.肠溶微丸制剂的原料
盐酸多西环素         100g
空白丸芯             160g
聚乙烯吡咯烷酮K30    8g
纯化水               94g
乙醇                 25g
HPMCP-50             10g
醋酸甘油             2g
丙酮                 95g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于纯化水和乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入包衣锅中,将结合剂喷入;再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮搅拌至溶解,形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入包衣锅中,在室温下将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例2
A.肠溶微丸制剂
盐酸多西环素         100g
空白丸芯             156g
聚乙烯吡咯烷酮K30    8g
纯化水               94g
乙醇                 25g
HPMCP-50             14g
醋酸甘油    2g
丙酮        95g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于纯化水和乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入包衣锅中,将结合剂喷入,再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮搅拌至溶解,形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入包衣锅中,在室温下将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例3
A.肠溶微丸制剂
盐酸多西环素         100g
空白丸芯             137g
聚乙烯吡咯烷酮K30    7g
纯化水               85g
乙醇                 20g
HPMCP-50             30g
醋酸甘油             6g
丙酮                 254g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于纯化水和乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入包衣锅中,将结合剂喷入,再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮搅拌至溶解,形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入包衣锅中,在室温下将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例4
A.肠溶微丸制剂
盐酸多西环素          100g
空白丸芯              137.62g
聚乙烯吡咯烷酮K30     2.6g
纯化水                30.47g
乙醇                  8.23g
HPMCP-50              30g
醋酸甘油              6g
丙酮                  254g
异丙醇                84g
二氧化钛              2.8g
No.4黄色淀食品色素    0.98g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于纯化水和乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入包衣锅中,将结合剂喷入,再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮搅拌至溶解,将二氧化钛和No.4黄色淀食品色素溶于异丙醇中搅拌至溶解,将以上两种溶液混合形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入包衣锅中,设定转速为8~13Hz,在室温下将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例5
A.肠溶微丸制剂
盐酸多西环素        100g
空白丸芯              137g
羧甲基纤维素钠        3.2g
乙醇                  38.7g
Eudragit L30D         100g
甘油三醋酸酯          6g
丙酮                  184g
异丙醇                84g
No.5黄色淀食品色素    3.8g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将羧甲基纤维素钠溶解于乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入流化床包衣机中,将结合剂喷入,再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将Eudragit L30D和甘油三醋酸酯加入丙酮搅拌至溶解,将No.5黄色淀食品色素溶于异丙醇中搅拌至溶解,将以上两种溶液混合形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入流化床包衣机中,在室温下将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例6
A.肠溶微丸制剂
盐酸多西环素     100g
空白丸芯         137g
羟丙甲基纤维素   3.2g
乙醇             38.7g
CAP              30g
乙酰三乙基酯     9.8g
丙酮             184g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将羟丙甲基纤维素溶解于乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入流化床包衣机中,将结合剂喷入,再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将CAP和乙酰三乙基酯加入丙酮搅拌至溶解,形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入流化床包衣机中,将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例7
A.肠溶微丸制剂
盐酸多西环素        100g
空白丸芯            137g
羟丙甲基纤维素      3.2g
纯化水              30.47g
乙醇                8.23g
PAVP                30g
甘油三醋酸酯        6g
丙酮                184g
异丙醇              84g
No.5黄色淀食品色素  3.8g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将羟丙甲基纤维素溶解于纯化水和乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入流化床包衣机中,将结合剂喷入,再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将PAVP和甘油三醋酸酯加入丙酮搅拌至溶解,将No.5黄色淀食品色素溶于异丙醇中搅拌至溶解,将以上两种溶液混合形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入流化床包衣机中,在室温下将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例8
A.肠溶微丸制剂
盐酸多西环素         100g
空白丸芯             137g
聚乙烯吡咯烷酮K30    7g
纯化水               35.45g
乙醇                 9.5g
CAT                  30g
酞酸二乙酯           6g
丙酮                 254g
B.制备肠溶微丸制剂的方法
将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于纯化水和乙醇中制成结合剂;将盐酸多西环素粉碎后备用;将空白丸芯放入包衣锅中,将结合剂喷入,再加入粉碎后的盐酸多西环素,重复操作至完成;干燥3~4小时,使水分挥发完全,形成包有药物的微丸。
将CAT和酞酸二乙酯加入丙酮搅拌至溶解,形成肠溶衣溶液;将包有药物的微丸放入包衣锅中,在室温下将肠溶衣溶液喷入,重复操作至完成;干燥3~4小时,形成包有肠溶衣的微丸。
将一定数量的微丸装入2#胶囊中,形成肠溶微丸胶囊。
实施例9
释放度试验:
由于释放度是反映肠溶制剂质量好坏的重要指标,因此,进行了释放度试验。在标准为0.06mol/L的盐酸溶液中,20分钟的释放度不得超出50%,但在pH5.5的缓冲液中30分钟必须释放85%以上的药物。
结果如下表:
表1多西环素肠溶胶囊释放度试验
批号   0.06N HCl释放度(%)   pH5.5缓冲液释放度(%)
 实施例1的肠溶胶囊   39.2   102.0
 实施例2的肠溶胶囊   16.4   102.3
 实施例3的肠溶胶囊   6.2   90.6
 实施例4的肠溶胶囊   10.8   109.2
 实施例5的肠溶胶囊   31.6   99.4
 实施例6的肠溶胶囊   22.3   100.9
 实施例7的肠溶胶囊   24.1   105.5
 实施例8的肠溶胶囊   12.4   98.3
通过表1可以看出,各实施例中的释放度均符合标准。
实施例10
加速试验:
将多西环素肠溶胶囊置于40℃,相对湿度75%的环境中分别放置0、1、2、3、6个月后取出,测定含量(符合标准的含量范围为90.0%~120.0%)。
表2加速试验条件下的含量测定
 贮存时间(月)   0   1   2   3   6
 实施例1的肠溶胶囊   115.0   109.7   109.1   105.1   102.6
 实施例2的肠溶胶囊   113.1   111.0   110.1   111.2   109.9
 实施例3的肠溶胶囊   115.0   108.3   115.9   115.8   114.0
 实施例4的肠溶胶囊   114.7   109.8   110.2   112.1   109.8
 实施例5的肠溶胶囊   114.7   110.3   114.8   116.3   113.8
 实施例6的肠溶胶囊   113.1   108.6   116.3   113.1   117.1
 实施例7的肠溶胶囊   110.2   110.3   109.9   111.1   108.7
 实施例8的肠溶胶囊   112.1   112.1   112.2   108.4   108.6
由表2可以看出,在加速试验(温度40℃,相对湿度75%)条件下,各实施例中的含量均符合标准。

Claims (11)

1.盐酸多西环素肠溶微丸,由内至外包括:
a)48~58重量%的空白丸芯;
b)35~40重量%的药物层;和
c)4%~13%的肠溶衣层。
2.根据权利要求1所述盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述肠溶微丸的直径为0.5mm~1.85mm。
3.根据权利要求1所述的盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述空白丸芯为蔗糖丸芯和/或微晶纤维素丸芯。
4.根据权利要求1所述的盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述药物层由90~98重量%的盐酸多西环素和2~10重量%的粘合剂组成。
5.根据权利要求4所述盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述粘合剂选自低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲基纤维素中的一种。
6.根据权利要求1所述盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述肠溶衣层由83~88重量%的肠溶材料、12~17重量%的增塑剂和0~2重量%的着色剂组成。
7.根据权利要求6所述盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述肠溶材料选自羟丙基甲基纤维素钛酸酯(HPMCP)、Eudragit L30D、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯,醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯或醋酸纤维素苯三酸酯中的一种或多种。
8.根据权利要求6所述盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述增塑剂选自枸橼酸酯系列、醋酸甘油、甘油三醋酸酯或酞酸二乙酯中的一种或多种。
9.根据权利要求6所述盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,所述着色剂选自天然色素或人工色素,所述天然色素选自No.4黄色淀食品色素或No.5黄色淀食品色素,所述人工色素选自二氧化钛。
10.根据权利要求1所述的盐酸多西环素肠溶微丸,其特征在于,其由如下重量百分比的组分组成:
盐酸多西环素         35.71%
空白丸芯             49.15%
聚乙烯吡咯烷酮K30    0.93%
HPMCP-50             10.71%
醋酸甘油             2.14%
二氧化钛             1.00%
No.4黄色淀食品色素   0.35%。
11.盐酸多西环素肠溶微丸胶囊,其包含权利要求1至10任一所述的盐酸多西环素肠溶微丸。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102552152A (zh) * 2011-12-26 2012-07-11 成都中牧生物药业有限公司 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法
CN102579408A (zh) * 2012-03-19 2012-07-18 河南中帅医药科技发展有限公司 盐酸多西环素双释放制剂及其制备方法
CN104644565A (zh) * 2015-01-26 2015-05-27 海南华益泰康药业有限公司 一种盐酸多西环素含药小丸及其制备方法
CN105267182A (zh) * 2015-10-15 2016-01-27 四川成邦药业有限公司 双层包被的肠溶多西环素微囊及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1385159A (zh) * 2002-06-05 2002-12-18 李大鹏 用于治疗牙周炎的多西环素肠溶制剂
CN100490790C (zh) * 2007-04-28 2009-05-27 杭州民生药业集团有限公司 一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102552152A (zh) * 2011-12-26 2012-07-11 成都中牧生物药业有限公司 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法
CN102552152B (zh) * 2011-12-26 2014-02-19 成都中牧生物药业有限公司 兽用盐酸多西环素高分子复合物微粒及其制备方法
CN102579408A (zh) * 2012-03-19 2012-07-18 河南中帅医药科技发展有限公司 盐酸多西环素双释放制剂及其制备方法
CN102579408B (zh) * 2012-03-19 2013-06-05 河南中帅医药科技发展有限公司 盐酸多西环素双释放制剂及其制备方法
CN104644565A (zh) * 2015-01-26 2015-05-27 海南华益泰康药业有限公司 一种盐酸多西环素含药小丸及其制备方法
CN105267182A (zh) * 2015-10-15 2016-01-27 四川成邦药业有限公司 双层包被的肠溶多西环素微囊及其制备方法
CN105267182B (zh) * 2015-10-15 2018-07-24 四川成邦药业有限公司 双层包被的肠溶多西环素微囊及其制备方法

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