CN100404511C

CN100404511C - 4,4－二氟－1,2,3,4－四氢－5h－1－苯并氮杂䓬衍生物或其盐

Info

Publication number: CN100404511C
Application number: CNB2004800113447A
Authority: CN
Inventors: 古盐裕之; 塚本一成; 掛札昭夫; 赤松清二郎; 斋藤亲
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2003-04-28
Filing date: 2004-04-26
Publication date: 2008-07-23
Anticipated expiration: 2024-04-26
Also published as: CN101279971A; ES2366641T3; ZA200508080B; CN1780819A

Abstract

本发明提供了一种新颖的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂䓬衍生物或其药学上可接受的盐，可用作治疗或预防夜间尿频和/或尿崩症的药剂。

Description

4,4－二氟－1,2,3,4－四氢－5H－1－苯并氮杂䓬衍生物或其盐

技术领域

本发明涉及一种药物，具体是一种新颖的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物或其盐，可用作治疗中枢性尿崩症治疗剂或夜间尿频的药物，还涉及使用所述化合物作为活性成分的药物。

技术背景

精氨酸加压素(AVP)是下丘脑-垂体系统生物合成、分泌的由9个氨基酸组成的肽。AVP的受体可分为V_1a、V_1b和V₂三个亚型，已知AVP对末稍系统的主要药理作用为经V_1a受体介导的血管收缩作用和经V₂受体介导的抗利尿作用。作为V₂受体选择性的激动剂，合成了作为肽的去氨加压素(除去AVP的1位的半胱氨酸的氨基、并将8位的精氨酸变为d型的肽)，用于中枢性尿崩症的治疗(非专利文献1)。然而，去氨加压素的口服剂型的生物利用度非常低，为得到效果需要用高剂量。因此，去氨加压素制剂价格高昂，并且常常由于个体间的吸收差异而产生副作用。因此期待着开发出选择性刺激V₂受体的生物利用度高的非肽类抗利尿药。

另一方面，随着医疗的多样化和高龄化，药物单独使用在变少，很多场合同时给予两个或多个药物，或错开时间给予两个或多个药物，在刺激AVP的药物的领域也同样如此。药物受到药物代谢酶的作用而失活，转变成代谢产物，而在这类药物代谢酶中最重要的是细胞色素氧化酶P450(CYP)。CYP存在多种分子种类，如经同一分子种类的CYP代谢的多个药物在该代谢酶上竟争，则认为根据这些药物对CYP的亲和性会发生不同的、某种程度的代谢抑制。结果出现血中浓度上升和血中半衰期延长等药物相互作用。

这样的药物相互作用，除了企图得到相加作用、协同作用而使用的场合，都是不良的作用，因为它们有时会出现意外的副作用。因此希望研制对CYP亲和性低、药物相互作用的可能性小的医药品。

迄今，由通式(A)、(B)和(C)表示的三环化合物已知作为V₂受体选择性激动剂并具有抗利尿作用的非肽类化合物(专利文献1，专利文献2，专利文献3)。

(式中符号参见专利文献.)

还已知通式(D)表示的稠合氮杂

衍生物是V₂受体-选择性激动剂(专利文献4).

(式中符号参见专利文献.)

此外，通式(E)表示的苯并氮杂

衍生物(专利文献5，专利文献6)和通式(F)或(G)表示的苯并-杂环化合物(专利文献7，专利文献8，专利文献9)为V₂受体-选择性激动剂。

(式中符号参见专利文献.)

然而，这些专利文献对没有就本发明的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物的描述。

尽管已知4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物对AVP受体或催产素受体具有拮抗作用，并无对任何V₂受体的激动作用以及中枢性尿崩症及夜间尿频有关的方面记载。(专利文献10，专利文献11，专利文献12)。这方面，专利文献10和专利文献12未公开本发明的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂衍生物，其中CF₃或卤素被取代到在苯并氮杂1-位上取代的2-位苯甲酰基上。此外，专利文献11只公开这样一种化合物，其中一个芳环直接连接到杂芳基上，而杂芳基连接到取代在苯并氮杂

1-位的羰基上，但并未公开本发明的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，其中，连接到取代在苯并氮杂

1-位的羰基上的环具有-O-、-S-、-NH-或含-N(低级烷基)-的取代基。

在此状况下，迫切希望开发以治疗中枢性尿崩症及/或夜间尿频为目的的生物利用度高的非肽类抗利尿药。

[非专利文献1]Journal of Japan Endocrine Society，54，676-691，1978

[专利文献1]国际专利出版物No.99/06409

[专利文献2]国际专利出版物No.99/06403

[专利文献3]国际专利出版物No.00/46224

[专利文献4]国际专利出版物No.01/49682

[专利文献5]国际专利出版物No.97/22591

[专利文献6]日本专利No.2926335

[专利文献7]日本专利No.3215910

[专利文献8]日本专利公报JP-A-11-349570

[专利文献9]日本专利公报JP-A-2000-351768

[专利文献10]国际专利出版物No.95/06035

[专利文献11]国际专利出版物No.98/39325

[专利文献12]日本专利公报JP-A-9-221475

发明内容

本发明者对于预期对中枢性尿崩症及/或夜间尿频有效的具有V₂受体激动作用的化合物进行深入研究，发现新颖的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物具有良好的所述效果，从而完成了本发明。此外，发现本发明化合物与以前已知的具有V₂受体激动作用的苯并氮杂

衍生物相比，对药物代谢酶CYP3A4及CYP2C9的抑制作用极低，从而完成了本发明。

即，根据本发明，提供一种下面通式(I)代表的新颖4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂衍生物或其药学上可接受的盐，可用作中枢性尿崩症及/或夜间尿频的治疗剂，还提供以及以这些化合物中的任一种为有效成分的药物，特别提供了作为中枢性尿崩症治疗剂或夜间尿频治疗剂的药物，作为精氨酸加压素V₂受体激动剂的药物。

[式中符号具有以下含义：

R¹：可被取代的氨基，-OH或-O-低级烷基，

R²：CF₃或卤素，

R³：H或卤素，

a，b：各自代表单键或双键，其中一个是单键，另一个是双键，

-X-：

(1)-CH＝CH-、-CH＝N-、-N＝CH-、-N＝N-或-S-，当a是单键和b是双键时，

(2)-N-，当a是双键和b是单键时，

Y：

(1)CH或N，当a是单键和b是双键时，

(2)S，当a是双键和b是单键时，

-A-：-O-、-S-、-NH-或-N(低级烷基)，

B：低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烃基或芳基，它们各自可以被取代。]

本发明化合物在化学结构上有下列特征，即在被取代的亚甲基取代的苯并氮杂

环碳原子的相邻环碳原子上有二氟基，这完全不同于通常已知的V₂受体-选择性激动剂。在此状况下，由于本发明化合物具有二氟基团，不发生与羰基共轭的双键的异构化，因此在体内具有足够的稳定性。

这些化合物中，优选由上述通式(I)代表的新颖4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，其中R¹是式(II)表示的基团，式(III)表示的基团，-OH或-O-低级烷基，或其药学上可接受的盐，其中优选由通式(I)表示的新颖4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，其中R¹是由式(II)或式(III)表示的基团，或其药学上可接受的盐。

[式中符号具有以下含义：

Z¹：单键，低级亚烷基或-低级亚烷基-C(＝O)-，

R¹¹：可被选自-OH、-O-低级烷基、-CO₂H、-CO₂-低级烷基及可被1个或2个低级烷基取代的氨基甲酰基的基团取代的低级烷基或-H。

R¹²：

(1)当Z表示单键或低级亚烷基时，

为-H、-OH、-O-低级烷基、-CO₂H、-CO₂-低级烷基、可被一个或两个低级烷基取代的氨基甲酰基、可被取代的芳基、可被取代的环烃基、可被取代的芳族杂环或可被取代的非芳族杂环，

(2)当Z¹表示-低级亚烷基-C(＝O)-时，

为式(III)或(IV)表示的基团。

[式中符号具有以下含义

Z²：单键或低级亚烷基，和

R¹⁵：-H、-OH、-O-低级烷基、-CO₂H、-CO₂-低级烷基、可被一个或两个低级烷基取代的氨基甲酰基、可被取代的芳基、可被取代的环烃基、可被取代的芳族杂环环可被取代的非芳族杂环，

R¹³，R¹⁴：与相邻氮原子一起，为非芳族环状氨基]。

更好的是上面通式(I)表示的新颖4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，R¹是由由式(II)或(III)表示的基团；a是单键；b是双键；-X-是-CH＝CH-；-Y-是-CH-。

较好的是上面通式(I)表示的新颖的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，或其药学上可接受的盐，其中R¹是由式(II)表示的基团；a是单键；b是双键；-X-是-CH＝CH-；-Y-是-CH-。

更好的是上面通式(I)表示的新颖的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂衍生物，或其药学上可接受的盐，，其中，R¹是由式(II)表示的基团；a是单键；b是双键；-X-是-CH＝CH-；-Y-是-CH-；-A-是-O-。

最好的是上面通式(I)表示的新颖的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，R¹是由式(II)表示的基团；a是单键；b是双键；-X-是-CH＝CH-；-Y-是-CH-，-A-是-O-；和

-B是可被取代的低级烷基。

其中，最好的是新颖的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，或其药学上可接受的盐，其中R²是三氟甲基；R³是-H或-F。

这些化合物中，最好的化合物是选自P组的化合物和Q组的化合物，或其药学上可接受的盐，其中较好的是选自P组的化合物，或其药学上可接受的盐。

这种情况下，“P组化合物”包括下面化合物：

(2Z)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂-5-亚基}乙酰胺，

(2Z)-N-(2-羟乙基)-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2S)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺，

(2Z)-N-(2-羟乙基)-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺，

(2Z)-2-{4，4-二氟-1-[4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}-N-[(2S)-2，3-二羟丙基]乙酰胺，

3-[((2Z)-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰基)氨基]丙酰胺，和

(2Z)-N-[(2R)-2，3-二羟丙基]-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺，

“Q组化合物”包括下面化合物：

(2Z)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2S)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺，

(2Z)-2-{1-[4-(2，2-二氟丙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}-N-(2-羟乙基)乙酰胺，

(2Z)-2-{4，4-二氟-1-[4-{[(2S)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}-N-(2-羟乙基)乙酰胺，

-5-亚基}-N-(2-羟乙基)乙酰胺，

(2Z)-2-{1-[4-(2，2-二氟丙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4，7-三氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}-N-(2-羟乙基)乙酰胺，

(2Z)-N-[(2R)-2，3-二羟丙基]-2-{4，4，7-三氟-1-[4-丙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺，

-5-亚基}-N-[(2S)-2，3-二羟丙基]乙酰胺，

-5-亚基}-N-[(2R)-2，3-二羟丙基]乙酰胺，

3-[((2Z)-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2S)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰基)氨基]丙酰胺，

(2Z)-N-[(2R)-2，3-二羟丙基]-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2S)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺，

3-[((2Z)-2-{1-[4-(2，2-二氟丙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4，7-三氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰基)氨基]丙酰胺，

(2Z)-2-{4，4-二氟-1-[4-丙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}-N-[(2R)-2，3-二羟丙基]乙酰胺，和

(2Z)-2-{4，4-二氟-1-[4-丙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂-5-亚基}-N-[(2S)-2，3-二羟丙基]乙酰胺。

在此情况下，关于R¹，较好是上式(II)或(III)表示的基团；更好是上式(II)表示的基团，其中Z¹是单键，R¹²是-H，R¹¹是可被取代的低级烷基；最好是上式(II)表示的基团，其中Z¹是单键，R¹²是-H，R¹¹是可被一个或多个选自-OH和氨基甲酰基取代的低级烷基。

关于R²，较好是三氟甲基或氯；最好是三氟甲基。

关于R³，较好是-H或氟；最好是-H或7-氟。

关于a，b，-X-和-Y-，较好地，a是单键，b是双键，-X-是-CH＝CH-，-Y-是-CH-。

较好-A-是-O-。

此外，对-B，较好是可被取代的低级烷基；最好是被F取代的低级烷基。

以下对本发明化合物进行进一步的说明。

本说明书中，“低级烷基”指C_1-6的直链或支链的碳链的单价基，具体可例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基，异丙基、叔丁基和类似的结构异构体，较好是C_1-4烷基的甲基、乙基、丙基、丁基和异丁基。

“低级亚烷基”指C_1-6的直链或支链的碳链的二价基，具体可例举亚甲基、亚乙基、亚丙基、甲基亚甲基、甲基亚乙基、二甲基亚甲基等。

“低级链烯基”指C_2-6的直链或支链的有至少一个双键的碳链的单价基，具体可例举乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-己烯基或3-己烯基，或2-甲基烯丙基和类似的结构异构体，较好是烯丙基和2-甲基-1-丙烯-3-基。

“低级炔基”指C_2-6的直链或支链的有至少一个三键的碳链的单价基，具体可例举乙炔基，丙炔基，1-丁炔基，3-丁炔基，1-己炔基和3-己炔基，3-甲基-1-丁炔基和其类似的结构异构体，其中优选丙炔基和1-丁炔-4-基。

“环烃基”指C_3-8的非芳族烃环的单价基，可部分具有不饱和键，基团可列举环丙基，环戊基，环己烯基，环辛基，环己基，环辛二烯基等。

“芳基”指单环至3环的C_6-14的芳族烃环的单价基，具体可例举苯基、萘基等，较好是苯基。

“芳族杂环”指单环至3环的含氮、氧、硫等杂原子的芳香环的单价基，具体可列举吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡嗪基、哒嗪基、噻唑基、嘧啶基、吡唑基、吡咯基、噁唑基、异噻唑基、异噁唑基、咪唑基等，较好是吡啶基。

“非芳族杂环”指可含有部分不饱和键、可与芳基或芳族杂环稠合的含氮、氧、硫等杂原子的5至7元环的单价基，具体可例举吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂

基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢呋喃基、四氢噻吩基等，较好是吡咯烷基、哌啶基和吗啉基。

“非芳族环状氨基”指可含有部分不饱和键的含氮、氧、硫的3至10元，较好5至7元环的非芳族环胺的单价基，具体可例举吡咯烷基、哌啶基、氮杂基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、二氢吡咯基等，较好是吡咯烷基、哌啶基和吗啉基。

“卤素”卤原子的单价基，具体可列举氟，氯，溴，碘等。

根据本说明书，对术语“可被取代的”所允许的取代基是通常用作各基的取代基的任何取代基，各基还可有一个或多个取代基。

对R¹中“可被取代的氨基”，具体可列举上面通式(II)和(III)表示的基团。

列举下面(a)至(h)所示的基团作为B中“可被取代的环烃基”和“可被取代的芳基”的允许的取代基；R¹²和R¹⁵中“可被取代的芳基”、“可被取代的环烃基”、“可被取代的芳族杂环”和“可被取代的非芳族杂环”；和R¹³和R¹⁴中“可被取代的非芳族氨基”。而且，R^Z表示可被一个或多个选自-OH，-O-低级烷基的取代基取代的低级烷基，可被一个或两个低级烷基取代的氨基，可被一个或两个低级烷基取代的氨基甲酰基，芳基，芳族杂环和卤素。

(a)卤素；

(b)-OH，-O-R^Z，-O-芳基，-OCO-R^Z，氧代(＝O)；

(c)-SH，-S-R^Z，-S-芳基，-SO-R^Z，-SO-芳基，-SO₂-R^Z，-SO₂-芳基，被一个或两个R^Z取代的氨磺酰基；

(d)可被1或2个R^Z取代的氨基，-NHCO-R^Z，-NHCO-芳基，-NHSO₂-R^Z，-NHSO₂-芳基，硝基；

(e)-CHO，-CO-R^Z，-CO₂H，-CO₂-R^Z，可被1或2个R^Z取代的氨基甲酰基，氰基；

(f)可分别被一个或多个选自-OH，-O-低级烷基的基团取代的芳基或环烃基，可被一个或两个低级烷基取代的氨基，可被一个或两个低级烷基取代的氨基甲酰基，芳基，芳族杂环，卤素和R^Z；

(g)可分别被一个或多个选自-OH，-O-低级烷基的基团取代的芳族杂环或非芳族杂环，可被一个或两个低级烷基取代的氨基，可被一个或两个低级烷基取代的氨基甲酰基，芳基，芳族杂环，卤素和R^Z；和

(h)可分别被一个或多个(a)至(g)中所示取代基取代的低级烷基或低级烯基。

在上述(a)至(g)中所示的基团可列举为B中的“可被取代的低级烷基”，“可被取代的低级烯基”和“可被取代的低级炔基”的允许的取代基。

通式(I)表示的本发明化合物中，根据取代基的种类有时含有手性碳原子，因此可能存在光学异构体。本发明包括这些光学异构体的混合物和分离的光学异构体。此外，本发明化合物中有时存在互变异构体，本发明包括这些异构体的分离体以及它们的混合物。

本发明的化合物有时形成盐，这样的盐只要是药学上可接受的盐都包括在本发明中。具体可例举与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、天冬氨酸或谷氨酸等有机酸形成的酸加成盐，与包括钠、钾、钙、镁等金属的无机碱，甲胺、乙胺、乙醇胺、赖氨酸、鸟氨酸等有机碱形成的盐和铵盐等。此外，本发明也包括本发明化合物及其药学上可接受的盐的各种水合物和溶剂合物以及具有多晶型的物质。而且，本发明化合物中包括所有在机体内代谢而转化为具有上述通式(I)的化合物或其盐的化合物，即所谓前体药物。作为形成本发明的前体药物的基团，可列举在Prog.Med.5；2157-2161，1985.中记载的基团，以及广川书店1990年出版的《医药品的开发》第7卷分子设计163-198页记载的基团。

(制备方法)

本发明化合物及其药学上可接受的盐可利用基于其基本核或取代基种类的特征，采用各种公知的合成法制造。以下例举代表性的制法。但有时根据官能团的种类，在原料至中间体的阶段将该官能团用适当的保护基，即可容易转化成该官能团的基团取代，这在制造技术上也是有效的。此后，根据需要除去保护基，可得到所需的化合物。这样的官能团可例举羟基、羧基和氨基等，这样的保护基可例举Greene及Wuts著“有机合成中的保护基(第三版)”中记载的保护基，可根据反应条件适当使用。

<中间体制备方法>

(反应过程中，R²，a，b，X，Y和A的含义如前所述；Lv表示离去基；B¹表示上述B或羟基，氨基或烷硫基(sulfanil group)的保护基；R^a表示羧基、低级烷基氧羰基(oxy羰基)或氰基。下同)

这种方法是通过用化合物(b)取代化合物(a)的离去基Lv来制备化合物(c)，然后根据需要对化合物(c)进行水解来制备化合物(d)的方法。

(第一步)

化合物(a)的离去基Lv的例子包括：氟代、氯代、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基和三氟甲磺酰氧基，优选其中的氟代、氯代和甲磺酰氧基。

该反应在室温至加热回流下，使用等摩尔量的化合物(a)和化合物(b)，或其中一个为过量，没有溶剂或在反应惰性溶剂中进行，所述溶剂是如苯、甲苯、二甲苯等芳烃；二乙醚，四氢呋喃(THF)，二噁烷等醚；二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿等的卤化烃；N，N-二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基乙酰胺(DMA)；N-甲基吡咯烷酮；二甲基亚砜(DMSO)；乙酸乙酯(EtOAc)等酯；乙腈等，或甲醇(MeOH)，乙醇(EtOH)，2-丙醇(iPrOH)等醇。根据化合物，某些情况下宜在有机碱(较好是三乙胺，二异丙基乙胺，N-甲基吗啉，吡啶或4-(N，N-二甲基氨基)吡啶)或金属盐的碱(较好碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠或氢化钠)存在下进行反应。

(第二步)

反应可以这样进行：在冷却到在回流下加热，在对该反应惰性的溶剂如芳烃，醚，卤代烃，醇溶剂，DMF，DMA，DMSO，吡啶，水等中，在硫酸，盐酸，氢溴酸等无机酸，甲酸，乙酸等有机酸或氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，氨等碱存在下处理化合物(c)进行反应。

<第一种制备方法>

(在该反应过程中，R¹按照前面定义，R^b表示低级烷基。下同)

这种制备方法是使在上述中间体制备方法中制得的化合物(d)与化合物(1a)缩合制备化合物(1b)，水解化合物(1b)，然后水解产物与化合物(1d)缩合制备化合物(1c)，从而制得本发明化合物(I)(其中B¹是B)或(1e)(其中B¹是羟基、氨基或烷硫基)的方法。

(第一步)

化合物(d)以游离酸用于所述反应，也可以使用其反应性衍生物。化合物(d)的反应性衍生物，可列举甲酯、乙酯、叔丁酯等通常的酯，酰氯、酰溴等酰卤，酰基叠氮，与N-羟基苯并三唑，对硝基酚和N-羟基琥珀酰亚胺等的活性酯，对称型酸酐，与烷基碳酰卤等卤代羟酸烷基酯、三甲基乙酰卤、对甲苯磺酰氯等的混合酸酐，与二苯基磷酰氯、N-甲基吗啉反应而得到的磷酸类混合酸酐等的混合酸酐等。

当化合物(d)以游离酸进行反应时或活性酯不分离而进行反应时，最好使用如二环己基碳二亚胺(DCC)、1，1’-羰基双-1H-咪唑(CDI)、二苯基磷酰叠氮(DPPA)、二乙基磷酰腈和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI·HCl)等缩合剂。

特别在本发明中，酰氯法、活性酯化剂与缩合剂共存而反应的方法、通常的酯用胺处理的方法可简便容易地制得本发明化合物，较为便利。

根据反应使用的反应性衍生物和缩合剂的不同，可在卤代烃类、芳香族烃类、醚类、酯类、乙腈、DMF和DMSO等对反应惰性的有机溶剂中，在冷却下、冷却至室温下或室温至加热下进行反应。

就此而论，使用过量的化合物(1a)进行反应，或在碱如N-甲基吗啉，三甲胺，三乙胺，二异丙基乙胺，N，N-二甲基苯胺，吡啶，4-(N，N-二甲基氨基)吡啶，甲基吡啶，二甲基吡啶(rutidine)等存在下则对反应的顺利进行有时更有利。此外，可使用吡啶盐酸盐、吡啶对甲苯磺酸盐、N，N-二甲基苯胺盐酸盐等弱碱与强酸形成的盐。可用吡啶作为溶剂。

特别好的是在乙腈、DMF等溶剂中，在吡啶、N，N-二甲基苯胺等碱或吡啶盐酸盐等盐的存在下进行反应。

(第二步)

该反应按照中间体制备方法的第二步进行。

(第三步)

该反应按照第一种制备方法的第一步进行。

化合物(1e)可按照下面所述制成本发明的化合物(I)，按照需要除去保护基或还按照常规方法引入需要的侧链。引入所需的侧链也可以按照下面第二种制备方法的第三步进行。

<第二种制备方法>

(在该反应过程中，B²是羟基、氨基或烷硫基的保护基。下同)

此制备方法是使在上述中间体制备方法中制得的化合物(dd)(其中，B²不是B)与化合物(1a)缩合制备化合物(2a)，除去保护基B²制得化合物(2b)，使其与化合物(2c)或(2d)缩合制得化合物(2f)，水解制得化合物(2f)，然后与化合物(1d)缩合从而制得本发明化合物(I)。

(第一步)

该反应按照第一制备方法的第一步进行。

(第二步)

作为羟基、氨基或烷硫基的保护基，列举在上述“有机合成中的保护基(第三版)”所述的保护基。该反应按照“有机合成中的保护基(第三版)”中所述的方法进行。

具体地，当使用苄基作为羟基的保护基时，还可以采用苄基与五甲基苯在强酸性溶液如三氟乙酸等中反应来除去苄基。

(第三步)

化合物(2c)的离去基Lv可列举氯代、溴代、碘代、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基和三氟甲磺酰氧基，其中，优选溴代、甲磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基。

对使用化合物(2c)的反应，可采用常规的烷基化反应，较好地，可以使用化合物(2b)和(2c)，在冷却下、冷却至室温下或室温至加热下，以等摩尔量或其中一种化合物过量，在如乙腈，DMF，DMSO，醚等对反应惰性的溶剂中，在碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾等碱的存在下进行反应。

使用化合物(2d)的反应可以在Mitsunobu反应条件下，在如醚、DMF、N-甲基吡咯烷酮等对该反应惰性的非质子性溶剂中，在三苯基膦等有机膦以及偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二丙酯等偶氮二羧酸二烷基酯存在下进行反应(Synthesis，1981，p.1)。

(第四步)

该反应按照第一制备方法的第二步进行。

(第五步)

该反应按照第一制备方法的第一步进行。

此外，本发明由式(I)表示的某些化合物可由采用第一制备方法或第二制备方法获得的本发明的化合物，通过任选联用本领域技术人员通常采用的常规公知的烷基化、酰基化、取代反应、氧化、还原、水解等步骤来制备。可列举，通过间氯过苯甲酸等氧化剂的硫原子氧化，并采用或按照“Jikken Kagaku Koza(Experimental Chemistry Course)4th edition”(Maruzen，1990-1992)中所述方法进行这类反应。此外，本领域技术人员通常采用的这些步骤并不限于应用于本发明化合物，这些步骤还可以应用于制备中间体。举例说明，例如这些步骤可应用于通过第二种制备方法的第三步获得的化合物，之后，进行下一步骤。

以这种方式制备的本发明化合物可作为游离化合物进行分离和纯化，或依常规方式进行成盐处理，作为盐分离和纯化。分离、纯化可采用萃取、浓缩、蒸发、结晶、过滤、重结晶、各种色谱法等常规的化学操作进行。

各种异构体可利用异构体之间的物理化学性质的差异用常规方法分离。例如，外消旋混合物可通过与酒石酸等通常的光学活性酸形成的非对映异构体盐的光学拆分法等一般的消旋体拆分法，得到光学纯的异构体。非对映异构体混合物可通过分步结晶或各种色谱等进行分离。此外，光学活性化合物可用适当的光学活性原料来制造。

工业适用性

本发明的化合物对精氨酸加压素V₂受体有良好的刺激作用。因此，本发明化合物具有基于此作用特点的抗利尿作用，能有效预防和/或治疗尿频、尿失禁、遗尿、中枢性尿崩症、夜尿症和夜遗尿。除这些外，由于这些化合物具有基于V₂受体激动活性的此作用特点的释放凝血VIII因子及冯威勒布兰特(von Willebrand)因子的作用，对各种出血症状有用，可有效地诊断、预防及治疗自发性出血、血友病、冯威勒布兰特病、尿毒症、先天性或后天性血小板功能障碍、外伤性及手术时出血、肝硬化等。

此外，本发明化合物对药物代谢酶CYP3A4及CYP2C9的抑制作用极小，因而与经CYP3A4或CYP2C9代谢的其他药物产生相互作用的可能性比以前所知的具有精氨酸加压素V₂受体激动作用的苯并氮杂

衍生物少，在可安全地用于与多种药物的合并疗法这一点上是令人满意的。

作为经CYP3A4代谢的药物，可例举辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、咪达唑仑、硝苯地平、氨氮地平、尼卡地平等，作为经CYP2C9代谢的药物，可例举双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、甲苯磺丁脲、格列本脲、氯沙坦等(综合临床，48(6)，1427-1431，1999.)。

本发明化合物的药理作用通过以下试验方法被确认。

(1)V₂受体结合试验

参照Tahara等的方法(British Journal of Pharmacology，Vol 125，p.1463-1470，1998)，制备表达人V₂的CHO细胞膜标本。将膜标本2μg与[³H]-精氨酸加压素(以下简称“[³H]-加压素”，0.5nM，比活度＝75Ci/mmol)及各试验化合物(10^-10～10^-5M)一起在含有10mM MgCl₂、0.1％牛血清白蛋白(BSA)的总量250μl的50mM Tris-盐酸缓冲液(pH＝7.4)中于25℃培养60分钟。其后用细胞收集器分离游离型[³H]-加压素与受体结合型[³H]-加压素，使受体结合型[³H]-加压素吸着在单滤板GF/B的玻璃滤器上。充分干燥后，与微量培养板闪烁混合物混合，用顶部计数器(top counter)测定受体结合型[³H]-加压素的量，再用下式算出抑制率。

抑制率(％)＝100-(C₁-B₁)/(C₀-B₁)×100

C1：在已知浓度的试验化合物共存下处理[³H]-加压素和受体膜标本时，与膜标本结合的[₃H]-加压素的量。

C0：在试验化合物不存在时处理[³H]-加压素与受体膜标本的情况下，与膜标本结合的[³H]-加压素的量。

B1：在过量的加压素(10^-6M)共存下处理与[₃H]-加压素和处理受体膜标本时，与膜标本结合的[³H]-加压素的量。

由上式算出抑制率为50％时各试验化合物的浓度(IC₅₀值)，由此用下式计算试验化合物对受体的亲和性，即解离常数(Ki)。

解离常数(Ki)＝IC₅₀/(1+[L]/Kd)

[L]：[³H]-加压素的浓度

Kd：由饱和结合实验求得的[³H]-加压素对受体的解离常数。

(表1)对V₂受体的亲和性

化合物	Ki(nM)	化合物	Ki(nm)
化合物	Ki(nM)	化合物	Ki(nm)	实施例3	11	实施例31	10
实施例9	19	实施例54	17	实施例3	11	实施例31	10
实施例9	19	实施例54	17	实施例14	18	实施例55	16
实施例24	4.3	实施例134	12	实施例14	18	实施例55	16
实施例24	4.3	实施例134	12	实施例46	5.8	实施例136	11
实施例98	6.2	比较化合物	68	实施例46	5.8	实施例136	11

就此而论，比较化合物是指国际专利出版物WO 97/22591号记载的实施例32的化合物(化合物名：2-[(5R)-1-(2-氯-4-吡咯烷-1-基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂

-5-基]-N-异丙基乙酰胺)。

如表1所示，本发明化合物对V₂受体具有高亲和性。

(2)抗利尿试验(静脉内给药)

实验使用10～12周龄的Wistar系雄性大鼠，每组5只。A组静脉内给予实施例3的化合物，剂量为0.3mg/kg，B组静脉内给予实施例9的化合物，剂量为0.3mg/kg，均为溶解在溶剂(含DMSO的生理盐水)之后给予，C组只给予1ml/kg剂量的溶剂作为对照，15分钟后经口强制给予蒸馏水30ml/kg(水负荷)。给予水负荷2小时后在代谢笼中采集尿，以水负荷量作为100％，计算尿量作为尿排泄率。为了进行评价，采用各组的1小时后的尿排泄率和2小时后的尿排泄率的平均值。其结果见表2。

(表2)

抗利尿作用(静脉内给药)

由表2可知，本发明化合物具有优良的抗利尿作用。

(3)抗利尿试验(口服)

实验使用10～12周龄的Wistar系雄性大鼠。使其口服各试验化合物，15分钟后强制口服蒸馏水30ml/kg(水负荷)。给予水负荷4小时后在代谢笼中采集尿，将水负荷量作为100％，计算尿量作为尿排泄率。评价采用使尿排泄率减少50％所必需的试验化合物的剂量(ED₅₀)。结果，本发明化合物不仅可静脉内给药，在口服时也有优良的抗利尿作用。

(4)细胞色素P450(3A4)酶抑制试验

参照Crespi等的方法(Analytical Biochemistry，248，188-190，1997)进行试验。

用96孔板将底物7-苄氧基-4-(三氟甲基)香豆素(5×10^-5M)、各试验化合物(4.9×10^-8～5×10^-5M)及酶(5×10^-9M)，在总量200μl的含8.2μM NADP+、0.41mM葡萄糖-6-磷酸盐、0.41mM MgCl₂及0.4单位/ml葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的200mM磷酸缓冲液(pH＝7.4)中，于37℃培养30分钟。此后，加入含80％乙腈的0.5M 2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇水溶液使反应停止，用荧光读板器测定荧光强度(激发波长409nm，荧光波长530nm)。用下式计算抑制率，求出抑制率为50％时的试验化合物浓度(IC₅₀)。其结果见表3。

抑制率(％)＝100-(C₁-B₁)/(C₀-B₁)×100

C₁：存在已知浓度的试验化合物、酶和底物时的荧光强度；

C₀：不加试验化合物，仅存在酶和底物时的荧光强度；

B₁：空白孔的荧光强度。

(5)细胞色素P450(2C9)酶抑制试验

用96孔板将底物7-甲氧基-4-(三氟甲基)香豆素(7.5×10^-5M)、试验化合物(4.9×10^-8～5×10^-5M)及酶(10^-8M)，在总量200μl的含8.2μM NADP⁺、0.41mM葡萄糖-6-磷酸盐、0.41mM MgCl₂及0.4单位/ml葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的200mM磷酸缓冲液(pH＝7.4)中，于37℃培养45分钟。此后加含80％乙腈的0.5M 2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇水溶液使反应停止，用荧光读板器测定荧光强度(激发波长409nm，荧光波长530nm)。再用与上述(4)相同的公式计算抑制率，求出抑制率为50％时的试验化合物浓度(IC₅₀)。其结果见表3。

(表3)

对CYP(3A4及2C9)的抑制作用

如表3所示，本发明化合物对药物代谢酶CYP3A4及CYP2C9显示出极低的抑制作用。其中的比较化合物与表1中所说明的相同。

本发明的医药品可用一种或多种通式(I)所示的本发明化合物与通常用来制备药剂的药剂用载体、填料及其他添加剂以常规方法制备。给药可采用下列任何形式，即以片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液剂等口服，静注、肌注等注射剂或栓剂、经鼻、经粘膜、经皮等非经口给药等。

本发明的用于口服的固体组合物包括片剂、散剂、颗粒剂等。这类固体组合物中将1种以上的活性物质与至少一种惰性稀释剂，如乳糖、甘露醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、硅铝酸镁等混合。根据常法，组合物中可含有惰性稀释剂以外的添加剂，如硬脂酸镁等润滑剂，纤维素乙醇酸钙等崩解剂，乳糖等稳定剂、谷氨酸或天冬氨酸等助溶剂等。片剂或丸剂必要时可包以蔗糖、明胶、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯等的糖衣或者胃溶性或肠溶性薄膜。

口服的液体组合物包括药学上可接受的乳剂、溶液剂、悬浮剂、糖浆剂、酏剂等，含有常用的惰性稀释剂，例如纯水或乙醇。除惰性溶剂外，组合物还可含有湿润剂、悬浮剂等助剂、甜味剂、调味剂、芳香剂、防腐剂。

非肠道的注射剂包括无菌的水性或非水性的溶液剂、悬浮剂和乳剂。水性溶液剂、悬浮剂中使用的稀释剂例子有注射用蒸馏水及生理盐水。用于非水性的溶液剂、悬浮剂的稀释剂例如有丙二醇、聚乙二醇、橄榄油等植物油、EtOH等醇类、聚山梨酯80等。这类组合物还可含添加剂如防腐剂、湿润剂、乳化剂、分散剂，稳定剂如乳糖，以及谷氨酸和天冬氨酸等助溶剂等。它们可经滤菌器过滤、配合杀菌剂或照射等方法而无菌化。它们也可制成无菌的固体组合物，在使用前以无菌水或无菌的注射用溶剂溶解后使用。

通常口服时的日剂量，按体重为约0.0001～50mg/kg，较好约为0.001～10mg/kg，更好为0.01～1mg/kg，它们可每天一次或分2～4次给药。静脉给药时，日剂量按体重为约0.0001～1mg/kg，较好约为0.0001～0.1mg/kg，每日一次或分数次给药。剂量宜考虑症状、年龄、性别等不同情况决定。但剂量会随各种条件变动，有时比上述剂量小时已足够。

实施发明的最佳方式

以下用实施例具体说明本发明，但本发明不仅限于这些实施例。就此而论，实施例中使用的原料化合物也包括新化合物，这些原料化合物从公知化合物制备的方法作为参考例加以说明。

参考实施例1

将5.2g 60％氢化钠油分散液悬浮在50ml DMF中，冰冷却下，加入6.73ml苯甲醇。温热至室温后，加入12.3g 4-氟-2-三氟甲基苯甲酸，室温下搅拌6小时。在反应混合物中加入1M盐酸水溶液，通过过滤收集沉淀的结晶，得到16.39g 4-(苄氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酸。

MS(+)；297

按照与参考实施例1相同的方式，分别使用相应的原料制备表4所示的参考实施例2至4。

对此，表中符号具有下面含义(下同)。

Rf：参考实施例编号，

数据：物理化学数据(NMR：使用(CH₃)₄Si作为内标，除非特别指出，使用DMSO-d₆作为测定溶剂，显示¹H-NMR测定的峰δ(ppm)，

MS(+)：FAB-MS[M+H]⁺，MS(-)：FAB-MS[M-H]⁺，EMS(+)：ESI-MS[M+H]⁺，EMS(-)：ESI-MS[M-H]⁺，

R^A，R^B：通式中的取代基，

nPr：正丙基，cPr：环丙基.

对此，对NMR数据，存在这样的情况，一种化合物由于存在两个或多个构象异构体而给出复数数据，但是其中，只描述一个对应于被认为主要存在的构象异构体的峰。此外，通过在加热时测定，这些峰汇聚在显示化合物的一种类型的一个峰上。

(表4)

Rf	R^A	R^B	数据
Rf	R^A	R^B	数据	2	CF₃	cPr-CH₂O-	EMS(-)：259
3	Cl	nPr-S-	MS(+)：231	2	CF₃	cPr-CH₂O-	EMS(-)：259
3	Cl	nPr-S-	MS(+)：231	4	CF₃	nPr-S-	MS(-)：263

参考实施例5

将4.44g 4-氟-2-三氟苯甲酸甲酯溶解于40ml DMF中，加入3.32g碳酸钾和4.10ml N-甲基-N-丙胺，在80℃搅拌该混合物14小时。冷却反应混合物后，通过加入水和EtOAc进行相分离。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后通过蒸发溶剂获得的粗产物进行硅胶柱层析，用己烷-EtOAc(4∶1)洗脱，减压下浓缩，得到4.79g 4-[甲基(丙基)氨基]-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

MS(+)：276

参考实施例6

将4.78g参考实施例5化合物溶解于20ml MeOH，在其中加入6.94g 5M氢氧化钠水溶液，在70℃搅拌5小时。冷却该反应混合物，减压下浓缩。获得的残余物用1M盐酸水溶液中和，过滤收集沉淀的结晶，得到4.36g 4-[甲基(丙基)氨基]-2-(三氟甲基)苯甲酸。

MS(+)：262

参考实施例7

将8.0g参考实施例1化合物溶解于80ml THF，冰冷却下，在其中加入8ml亚硫酰氯和3滴DMF，然后在室温下搅拌3小时。通过蒸发反应溶剂，然后进行干燥，获得酰氯化合物。将该化合物与6.84g(Z)-(4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基)乙酸甲酯混合，在冰冷却下与50ml吡啶混合，然后在室温搅拌12小时。完成反应后，蒸发溶剂，并通过加入1M盐酸水溶液和EtOAc进行层分离。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，获得的残余物在EtOH中重结晶，得到9.12g(2Z)-{1-[4-(苄氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酸甲酯。

EMS(+)：532

按照和参考实施例7相同的方式，分别使用相应的原料，制备表5所示的对比参考实施例8至11。

对此，表中符号表示下面含义(下同)。

Me：甲基。

(表5)

Rf	R^A	R^B	数据
Rf	R^A	R^B	数据	8	CF₃	cPr-CH₂O-	EMS(+)：496
9	Cl	nPr-S-	MS(+)：466	8	CF₃	cPr-CH₂O-	EMS(+)：496
9	Cl	nPr-S-	MS(+)：466	10	CF₃	nPr-S-	MS(+)：500
11	CF₃	nPr-N(Me)-	MS(+)：497	10	CF₃	nPr-S-	MS(+)：500

参考实施例12

将9.1g参考实施例7的化合物溶解于100ml三氟乙酸，在其中加入5.1g五甲基苯，室温下搅拌12小时。过滤出不溶物，在减压下浓缩滤液。在获得的残余物中加入二乙醚，过滤收集沉淀的结晶，得到6.22g(2Z)-{4，4-二氟-1-[4-(苄氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酸甲酯。

EMS(+)：442

参考实施例13

将3.89g参考实施例12的化合物溶解于20ml DMSO，在其中加入2.06g溴代乙酸叔丁酯和1.46g碳酸钾，室温下搅拌2小时。过滤出不溶物后，通过加入水和EtOAc进行层分离。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，获得的残余物进行硅胶柱层析，氯仿-MeOH(80∶1)为洗脱液，获得3.55g(2Z)-{1-[4-(2-叔丁氧基-2-氧代乙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酸甲酯。

EMS(+)：556

参考实施例14

将3.75g参考实施例13的化合物溶解于20ml三氟乙酸，室温下搅拌30分钟。通过减压下蒸发溶剂，得到3.25g[4-{[(5Z)-4，4-二氟-5-(2-甲氧基-2-氧代亚乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂

-1-基]羰基}-3-(三氟甲基)苯氧基]乙酸。

MS(+)：450

参考实施例15

将1.09g参考实施例14的化合物溶解于10ml DMF，在其中加入324mg HOBt，460mg WSCD，1.20ml二甲胺(2.0M THF溶液)和0.335ml三乙胺，然后在室温下搅拌6小时。在该反应液中加入碳酸氢钠水溶液，通过过滤收集形成的沉淀，获得的粗产物用水洗涤，减压下干燥，得到1.14g(2Z)-{1-[4-(2-二甲基氨基-2-氧代乙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酸甲酯。

MS(+)：527

参考实施例16

将1.00g参考实施例12的化合物溶解于15ml THF，在其中加入0.415ml 1-丁醇，1.19g三苯基膦和2.08ml偶氮二羧酸二乙酯，然后在室温下搅拌17小时。在反应混合物中加入水和EtOAc，进行层分离。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，获得的残余物进行硅胶柱层析，用氯仿-MeOH(50∶1)洗脱，减压下浓缩，获得1.41g粗(2Z)-{1-[4-丁氧基-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酸甲酯。

将上面获得的化合物溶解于5ml MeOH-10ml THF中，与1M氢氧化钠水溶液混合，然后在室温搅拌2小时。蒸发溶剂后，加入1M盐酸和氯仿-iPrOH(3∶1混合溶剂)，进行层分离。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。通过蒸发溶剂，获得1.01g(2Z)-{1-[4-丁氧基-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酸。

MS(+)：484

按照和参考实施例16相同的方式，分别使用相应的原料，制备表6所示的参考实施例17至19。

对此，表中符号表示下面含义(下同)。

iBu：异丁基。

(表6)

Rf	R^A	R^B	数据
Rf	R^A	R^B	数据	17	CF₃	nPr-O-	MS(+)：470
18	CF₃	iBu-O-	MS(+)：483	17	CF₃	nPr-O-	MS(+)：470
18	CF₃	iBu-O-	MS(+)：483	19	Cl	iBu-O-	MS(+)：450

参考实施例20

将1.43g参考实施例7的化合物溶解于15ml MeOH-25ml THF的混合溶剂，与1M氢氧化钠水溶液混合，室温下搅拌2小时。蒸发溶剂后，通过加入1M盐酸改变该液体为酸性，然后通过过滤收集沉淀的白色固体，减压下干燥，得到1.39g(2Z)-{1-[4-(苄氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酸。

MS(+)：518

按照和参考实施例20相同的方式，分别使用相应的原料，制备表7所示的参考实施例21至25。

(表7)

Rf	R^A	R^B	数据
Rf	R^A	R^B	数据	21	CF₃	cPr-CH₂O-	EMS(+)：482
22	Cl	nPr-S-	MS(+)：452	21	CF₃	cPr-CH₂O-	EMS(+)：482
22	Cl	nPr-S-	MS(+)：452	23	CF₃	nPr-S-	MS(+)：486
24	CF₃	nPr-N(Me)-	MS(+)：483	23	CF₃	nPr-S-	MS(+)：486
24	CF₃	nPr-N(Me)-	MS(+)：483	25	CF₃	Me₂NOCCH₂-O-	MS(+)：513

参考实施例26

在参考实施例1化合物的MeOH溶液中加入浓硫酸，回流下加热3天。将该反应混合物倒入冰水中，用乙醚进行萃取。蒸发溶剂后，获得的残余物溶解于EtOH，与10％钯碳混合，在氢气氛中，室温搅拌24小时，获得4-羟基-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

MS(+)：221

参考实施例27

在参考实施例26的化合物的乙腈溶液中加入溴丙酮和碳酸钾，在60℃搅拌1小时，获得4-(2-氧代丙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

ESI-MS(+)：299[M+23]⁺

参考实施例28

于78℃，将三氟化(二乙基氨基)硫加入参考实施例27化合物的二氯甲烷溶液中，室温下搅拌24小时，得到4-(2，2-二氟丙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

EI-MS：298[M]⁺

参考实施例29

将5M氢氧化钠水溶液加入到参考实施例28化合物的MeOH溶液中，在90℃搅拌2.5小时，得到4-(2，2-二氟丙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酸。

MS(-)：283

参考实施例30

在(2S)-丙-1，2-二醇的二氯甲烷溶液中加入三乙胺，然后在-20℃加入对-甲苯磺酰基氯的二氯甲烷溶液，室温下搅拌18小时，获得(2S)-2-羟丙基-4-甲基苯磺酸酯。

MS(+)：231

参考实施例30A

参考实施例30化合物的THF溶液中加入N，N-二甲基苯胺和乙酸酐，于0℃搅拌1小时，获得(1S)-1-甲基-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧}乙基乙酸。

MS(+)：273

参考实施例30B

将参考实施例26化合物和碳酸钾加入到参考实施例30A化合物的DMF溶液中，在70℃搅拌17小时，获得4-{[(2S)-2-(乙酰氧基)丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

MS(+)：321

参考实施例31

在0℃，将1M氢氧化钾-MeOH溶液加到参考实施例30B的化合物的MeOH溶液中，室温下搅拌1小时，获得4-{[(2S)-2-羟基丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

MS(+)：279

参考实施例32

于-78℃，将三氟化(二乙基氨基)硫加入到参考实施例31化合物的二氯甲烷溶液中，室温下搅拌15小时，获得4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

FAB-MS(+)：280[M]⁺

参考实施例33

将5M氢氧化钠水溶液加到参考实施例32化合物的MeOH溶液中，在70℃搅拌6小时，获得4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸。

MS(+)：267

参考实施例34

于0℃，将硼氢化钠加入到参考实施例27化合物的EtOH溶液中，室温下搅拌1小时，得到4-(2-羟基丙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

ESI-MS(+)：301[M+23]⁺

参考实施例35

按照和参考实施例30相同的方式，使用(2R)-丙-1，2-二醇，制备(2R)-2-羟基丙基-4-甲基苯磺酸酯。

MS(+)：231

参考实施例35A

按照和参考实施例30A相同的方式，使用参考实施例35的化合物，制备(1R)-1-甲基-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧}乙基乙酸。

MS(+)：273

参考实施例35B

按照和参考实施例30B相同的方式，使用参考实施例35A的化合物，制备4-{[(2R)-2-(乙酰氧基)丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

MS(+)：321

参考实施例36

按照和参考实施例31相同的方式，使用参考实施例35B的化合物制备4-{[(2R)-2-羟基丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

MS(+)：279

参考实施例37

按照和参考实施例32相同的方式，使用参考实施例36的化合物，制备4-{[(2S)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。

MS(+)：281

参考实施例38

按照和参考实施例33相同的方式，使用参考实施例37的化合物，制备4-{[(2S)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酸。

MS(+)：267

按照和参考实施例7相同的方式，分别使用相应的原料，制备表8所示的参考实施例39至41。

(表8)

Rf	R^B	R^D	数据
Rf	R^B	R^D	数据	39	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	EMS(+)：502
40	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	EMS(+)：502	39	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	EMS(+)：502
40	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	EMS(+)：502	41	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：520
42	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：520	41	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：520
42	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：520	41	-O-CH₂CF₂CH₃	H	MS(+)：520

按照和参考实施例20相同的方式，分别使用相应的原料，制备表9所示的参考实施例42至46。

(表9)

Rf	R^B	R^D	数据
Rf	R^B	R^D	数据	42	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	MS(+)：488
43	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	MS(+)：488	42	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	MS(+)：488
43	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	MS(+)：488	44	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：506
45	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：506	44	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：506
45	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	MS(+)：506	46	-O-CH₂CF₂CH₃	H	MS(+)：506

实施例1

将150mg参考实施例20的化合物溶解于5ml DMF中，与43mg HOBt，61mgWSCD，35mg盐酸甘氨酰胺和0.045ml三乙胺混合，然后在室温搅拌4小时。在该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和EtOAc，进行层分离。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，获得的残余物在EtOH中重结晶，得到139mg(2Z)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{1-[4-(苄氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺。

按照和实施例1相同的方式，分别使用相应的原料，制备表10所示的实施例2至16。

实施例17

将150mg实施例20的化合物溶解于3.5ml THF，与0.3ml亚硫酰氯和2-3滴DMF混合，室温下搅拌1小时。减压下蒸发溶剂，并使用甲苯进行共沸蒸馏进一步除去亚硫酰氯。将获得的残余物溶解于THF，将此溶液滴加到氨水中。在该反应混合物中加入EtOAc，进行层分离。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。获得的粗产物在iPrOH-二异丙醚混合溶剂中重结晶，获得126mg(2Z)-2-{1-[4-(苄氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺。

按照和实施例17相同的方式，使用相应的原料，制备表11所示的实施例18。此外，按照与参考实施例12相同的方式2，分别使用相应的原料，制备表10所示的实施例19和20。

实施例21

将325mg实施例6的化合物溶解于5ml 1，2-二氯乙烷中，在冰冷却下与148mg间氯苯甲酸混合，室温下搅拌4小时。该反应混合物与10％(w/v)Na₂S₂O₃·5H₂O水溶液，水和氯仿混合，进行层分离。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，获得的粗产物进行硅胶柱层析，用氯仿-MeOH(23∶2)洗脱，减压下浓缩，得到121mg(2Z)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{4，4-二氟-1-[4-(丙基亚磺酰基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

-5-亚基}乙酰胺。

按照和实施例21相同的方式，使用相应的原料制备表10所示的实施例22。此外，采用前面所述方法或实施例中所述方法，或本领域技术人员公知的方法或其改进，分别使用相应的原料制备表11至18所示的实施例23至147。

对此，表中的符号表示下面含义(下同)。

Ex：实施例编号，

R^C：通式中取代基，

Et：乙基，nBu：正丁基，Ph：苯基，Py：吡啶基，Bn：苄基，Gly：氨基甲酰基甲氨基(-NHCH₂CONH₂)，Etha：2-羟乙基氨基(-NHCH₂CH₂OH)，Car：氨基(-NH₂)。对此，各取代基前面的数字表示取代的位置。举例说明，-NHPh(2-OH)指2-羟基苯基氨基，而-NHCH₂(2-Py)指吡啶-2-基甲氨基。

(表10)

Ex	R^A	R^B	R^C	MS(+)
Ex	R^A	R^B	R^C	MS(+)	1	-CF₃	Bn-O-	-CH₂-CONH₂	574
2	-CF₃	Bn-O-	-(CH₂)₂-OH	561	1	-CF₃	Bn-O-	-CH₂-CONH₂	574
2	-CF₃	Bn-O-	-(CH₂)₂-OH	561	3	-CF₃	cPr-CH₂O-	-CH₂-CONH₂	538
4	-CF₃	cPr-CH₂O-	-(CH₂)₂-OH	525	3	-CF₃	cPr-CH₂O-	-CH₂-CONH₂	538
4	-CF₃	cPr-CH₂O-	-(CH₂)₂-OH	525	5	-Cl	nPr-S-	-CH₂-CONH₂	508
6	-CF₃	nPr-S-	-CH₂-CONH₂	542	5	-Cl	nPr-S-	-CH₂-CONH₂	508
6	-CF₃	nPr-S-	-CH₂-CONH₂	542	7	-CF₃	nPr-O-	-CH₂-CONH₂	526
8	-CF₃	nPr-O-	-(CH₂)₂-OH	513	7	-CF₃	nPr-O-	-CH₂-CONH₂	526
8	-CF₃	nPr-O-	-(CH₂)₂-OH	513	9	-CF₃	nBu-O-	-CH₂-CONH₂	540
10	-CF₃	nBu-O-	-(CH₂)₂-OH	527	9	-CF₃	nBu-O-	-CH₂-CONH₂	540
10	-CF₃	nBu-O-	-(CH₂)₂-OH	527	11	-CF₃	iBu-O-	-CH₂-CONH₂	540
12	-CF₃	iBu-O-	-(CH₂)₂-OH	527	11	-CF₃	iBu-O-	-CH₂-CONH₂	540
12	-CF₃	iBu-O-	-(CH₂)₂-OH	527	13	-Cl	iBu-O-	-CH₂-CONH₂	506
14	-CF₃	nPr-N(Me)-	-CH₂-CONH₂	539	13	-Cl	iBu-O-	-CH₂-CONH₂	506
14	-CF₃	nPr-N(Me)-	-CH₂-CONH₂	539	15	-CF₃	Me₂NOCCH₂-O-	-CH₂-CONH₂	569
16	-CF₃	nPr-O-	-H	469	15	-CF₃	Me₂NOCCH₂-O-	-CH₂-CONH₂	569
16	-CF₃	nPr-O-	-H	469	17	-CF₃	Bn-O-	-H	517
18	-CF₃	nPr-N(Me)-	-H	482	17	-CF₃	Bn-O-	-H	517
18	-CF₃	nPr-N(Me)-	-H	482	19	-CF₃	HO-	-CH₂-CONH₂	484
20	-CF₃	HO-	-H	427	19	-CF₃	HO-	-CH₂-CONH₂	484
20	-CF₃	HO-	-H	427	21	-CF₃	nPr-S(＝O)-	-CH₂-CONH₂	558
22	-CF₃	nPr-S(＝O)₂-	-CH₂-CONH₂	574	21	-CF₃	nPr-S(＝O)-	-CH₂-CONH₂	558

(表11)

Ex	R^B	R^D	MS(+)
Ex	R^B	R^D	MS(+)	23	-OnPr	F	544
24	-OnPr	Cl	560	23	-OnPr	F	544
24	-OnPr	Cl	560	25	-OnPr	Br	604，606
26	-O-CH₂C(CH₃)＝CH₂	H	538	25	-OnPr	Br	604，606
26	-O-CH₂C(CH₃)＝CH₂	H	538	27	-O-(CH₂)₂CH₂F	H	544
28	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	544	27	-O-(CH₂)₂CH₂F	H	544
28	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	544	29	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	544
30	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	562	29	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	544
30	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	562	31	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	562
32	-O-CH₂CHFCH₃	H	544	31	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	562
32	-O-CH₂CHFCH₃	H	544	33	-O-CH₂CF₂CH₃	H	562
34	-O-CH₂CF₂CH₃	F	580	33	-O-CH₂CF₂CH₃	H	562
34	-O-CH₂CF₂CH₃	F	580	35	-N(Me)Et	H	525
36	-N(Et)nPr	H	553	35	-N(Me)Et	H	525
36	-N(Et)nPr	H	553	37	-N(Me)nBu	H	553
38	-N(Me)iBu	H	553	37	-N(Me)nBu	H	553
38	-N(Me)iBu	H	553	39	-NnPr₂	H	567
40	-SEt	H	528	39	-NnPr₂	H	567
40	-SEt	H	528	41	-SiBu	H	556
42	-SCH＝CH₂	H	526	41	-SiBu	H	556
42	-SCH＝CH₂	H	526	43	-SCH₂CH₂F	H	546
44	-S(CH₂)₂CH₂F	H	560	43	-SCH₂CH₂F	H	546
44	-S(CH₂)₂CH₂F	H	560	45	-S CH₂CHFCH₃	H	560

(表12)

Ex	R^B	R^D	MS(+)
Ex	R^B	R^D	MS(+)	46	-OnPr	F	531
47	-OnPr	Cl	547	46	-OnPr	F	531
47	-OnPr	Cl	547	48	-O-CH₂cPr	H	525
49	-O-(CH₂)₂CH₂F	H	531	48	-O-CH₂cPr	H	525
49	-O-(CH₂)₂CH₂F	H	531	50	-O-CH₂CHFCH₃	H	531
51	-O-CH₂CF₂CH₃	H	549	50	-O-CH₂CHFCH₃	H	531
51	-O-CH₂CF₂CH₃	H	549	52	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	531
53	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	531	52	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	531
53	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	531	54	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	549
55	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	549	54	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	549
55	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	549	56	-O-CH₂CF₂CH₃	F	567
57	-N(Me)(CH₂)₂CH₂F	H	544	56	-O-CH₂CF₂CH₃	F	567
57	-N(Me)(CH₂)₂CH₂F	H	544	58	-N(Et)nPr	H	540
59	-SCH＝CH₂	H	513	58	-N(Et)nPr	H	540
59	-SCH＝CH₂	H	513	60	-SCH₂CH₂F	H	533
61	-S(CH₂)₂CH₂F	H	547	60	-SCH₂CH₂F	H	533

(表13)

Ex	R^B	R^D	MS(+)
Ex	R^B	R^D	MS(+)	62	-OnPr	F	487
63	-OnPr	Cl	503	62	-OnPr	F	487
63	-OnPr	Cl	503	64	-OnPr	Br	547，549
65	-O-(CH₂)₂CH₂F	H	487	64	-OnPr	Br	547，549
65	-O-(CH₂)₂CH₂F	H	487	66	-O-CH₂CHFCH₃	H	487
67	-0-CH₂CF₂CH₃	H	505	66	-O-CH₂CHFCH₃	H	487
67	-0-CH₂CF₂CH₃	H	505	68	-O-CH₂CF₂CH₃	F	523
69	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	487	68	-O-CH₂CF₂CH₃	F	523
69	(S)-O-CH₂CHFCH₃	H	487	70	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	487
71	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	505	70	(R)-O-CH₂CHFCH₃	H	487
71	(S)-O-CH₂CHFCH₃	F	505	72	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	505
73	-N(Me)(CH₂)₂CH₂F	H	500	72	(R)-O-CH₂CHFCH₃	F	505
73	-N(Me)(CH₂)₂CH₂F	H	500	74	-N(Me)CH₂CF₂CH₃	H	518
75	-N(Et)nPr	H	496	74	-N(Me)CH₂CF₂CH₃	H	518
75	-N(Et)nPr	H	496	76	-N(Et)(CH₂)₂CH₂F	H	514
77	-NnPr₂	H	510	76	-N(Et)(CH₂)₂CH₂F	H	514

(表14)

Ex	R^C	R^D	MS(+)
Ex	R^C	R^D	MS(+)	78	-NH(CH₂)₂OMe	H	527
79	-NHC(Me)₂CH₂OH	H	541	78	-NH(CH₂)₂OMe	H	527
79	-NHC(Me)₂CH₂OH	H	541	80	-NH(CH₂)₂F	H	515
81	-NH(CH₂)₃OH	H	527	80	-NH(CH₂)₂F	H	515
81	-NH(CH₂)₃OH	H	527	82	-NH(CH₂)₃F	H	529
83	-NHCH₂CH(OH)CH₂OH	H	543	82	-NH(CH₂)₃F	H	529
83	-NHCH₂CH(OH)CH₂OH	H	543	84	-NHCH₂CH(R-OH)CH₂OH	H	543
85	-NHCH₂CH(S-OH)CH₂OH	H	543	84	-NHCH₂CH(R-OH)CH₂OH	H	543
85	-NHCH₂CH(S-OH)CH₂OH	H	543	86	-NHCH₂CH(R-OH)CH₂OH	F	561
87	-NH(CH₂)₂O(CH₂)₂OH	H	557	86	-NHCH₂CH(R-OH)CH₂OH	F	561
87	-NH(CH₂)₂O(CH₂)₂OH	H	557	88	-NH(CH₂)₂NMe₂	H	540
89	-NH(CH₂)₂CONH₂	H	540	88	-NH(CH₂)₂NMe₂	H	540
89	-NH(CH₂)₂CONH₂	H	540	90	-NHCH(CONH₂)₂	H	569
91	-NHCH₂CONHMe	H	540	90	-NHCH(CONH₂)₂	H	569
91	-NHCH₂CONHMe	H	540	92	-NHCH₂CONMe₂	H	554
93	-NH(CH₂)₂NHCOCH₃	H	554	92	-NHCH₂CONMe₂	H	554
93	-NH(CH₂)₂NHCOCH₃	H	554	94	-N(CH₂CH₂OH)₂	H	557
95	-N(CH₂CONH₂)₂	H	583	94	-N(CH₂CH₂OH)₂	H	557
95	-N(CH₂CONH₂)₂	H	583	96	-NHPh	H	545
97	-NHPh(2-OH)	H	561	96	-NHPh	H	545
97	-NHPh(2-OH)	H	561	98	-NHPh(3-OH)	H	561
99	-NHPh(4-OH)	H	561	98	-NHPh(3-OH)	H	561
99	-NHPh(4-OH)	H	561	100	-NHPh(2-CONH₂)	H	588
101	-NHPh(3-CONH₂)	H	588	100	-NHPh(2-CONH₂)	H	588
101	-NHPh(3-CONH₂)	H	588	102	-NHPh(4-CONH₂)	H	588
103	-NHPh(3-SO₂NH₂)	H	624	102	-NHPh(4-CONH₂)	H	588
103	-NHPh(3-SO₂NH₂)	H	624	104	-NHPh(4-SO₂NH₂)	H	624
105	-NHPh(3-NHCOMe)	H	602	104	-NHPh(4-SO₂NH₂)	H	624

(表15)

(表16)

(表17)

(表18)

Ex	R^1A	MS(+)
Ex	R^1A	MS(+)	146	Gly	493
147	Car	436	146	Gly	493

下面，在表19列出一些实施例化合物的NMR数据。

(表19)

Ex	NMR
Ex	NMR	1	2.35-2.55(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.15(1H，br)，3.76(2H，s)，4.75-4.90(1H，br)，5.09(2H，s)，6.45(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.8，2.4Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.24-7.40(9H，m)，8.68(1H，t，J＝5.7Hz).
2	2.25-2.55(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.05-3.20(1H，br)，3.20-3.25(2H，m)，3.42-3.50(2H，m)，4.72(1H，t，J＝5.4Hz)，4.75-4.90(1H，br)，5.09(2H，s)，6.39(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，7.16(1H，t，J＝7.6Hz)，7.22-7.42(8H，m)，8.46(1H，t，J＝5.4Hz).	1
2		3	0.24-0.30(2H，m)，0.49-0.58(2H，m)，1.08-1.20(1H，m)，2.33-2.45(1H，br)，2.60-2.97(1H，br)，3.02-3.29(1H，br)，3.68-3.88(4H，m)，4.60-5.05(1H，br)，6.44(1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.11-7.38(6H，m)，8.48(1H，t，J＝5.4Hz).
4	0.24-0.31(2H，m)，0.48-0.56(2H，m)，1.09-1.21(1H，m)，2.27-2.46(1H，br)，2.65-2.90(1H，br)，3.00-3.26(3H，m)，3.43-3.52(2H，m)，3.80(2H，d，J＝6.8Hz)，4.73(1H，d，J＝5.3Hz)，4.75-4.92(1H，br)，6.39(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.3Hz)，6.84(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.13-7.18(2H，m)，7.24(1H，t，J＝7.3Hz)7.30-7.34(1H，m)，8.48(1H，t，J＝5.3Hz).	3
4		5	0.92(3H，t，J＝7.6Hz)，1.46-1.55(2H，m)，2.24-2.50(1H，br)，2.65-2.84(1H，br)，2.89-2.93(2H，m)，3.04-3.22(1H，br)，3.75(2H，s)，4.70-4.92(1H，br)，6.37(1H，s)，6.87(1H，s)，6.94(1H，d，J＝7.6Hz)，7.01(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14-7.53(6H，m)，8.62(1H，s).
6	0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.57(2H，m)，2.28-2.52(1H，br)，2.63-2.87(1H，br)，2.94-2.97(2H，m)，3.08-3.20(1H，br)，3.73-3.76(2H，m)，4.73-4.88(1H，br)，6.48(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.0Hz)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14-7.76(7H，m)，8.69(1H，t，J＝5.2Hz).	5
6		7	0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.72(2H，m)，2.30-2.50(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.10(1H，br)，3.76(2H，s)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.70-4.90(1H，br)，6.45(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.1，7.6Hz)，7.10-7.38(6H，m)，8.68(1H，t，J＝5.4Hz).
8	0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.72(2H，m)，2.30-2.50(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.20(1H，br)，3.23(2H，t，J＝5.9Hz)，3.44-3.50(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.72(1H，t，J＝5.4Hz)，4.75-4.86(1H，br)，6.40(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.8Hz)，6.85(1H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.25(1H，t，J＝7.1Hz)，7.30-7.34(1H，m)，8.46(1H，t，J＝5.6Hz).	7
8		9	0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31-1.42(2H，m)，1.57-1.67(2H，m)，2.30-2.50(1H，br)，2.70-2.85(1H，br)，3.00-3.20(1H，br)，3.76(2H，s)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.65-4.95(1H，br)，6.45(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.22-7.32(2H，m)，7.33-7.37(1H，m)，8.68(1H，t，J＝5.3Hz).
10	0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.32-1.42(2H，m)，1.58-1.67(2H，m)，2.25-2.45(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.15(1H，br)，3.20-3.30(2H，m)，3.44-3.50(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.73(1H，t，J＝5.2Hz)，4.75-4.87(1H，br)，6.39(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.8Hz)，6.84(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.12-7.18(2H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.30-7.33(1H，m)，8.46(1H，t，J＝5.6Hz).	9
10		11	0.92(6H，d，J＝6.8Hz)，1.89-2.00(1H，m)，2.30-2.50(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.20(1H，br)，3.70-3.82(4H，m)，4.75-4.85(1H，br)，6.45(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.9Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.4，8.3Hz)，7.12-7.19(3H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝7.8Hz，1.5Hz)，8.68(1H，t，J＝5.6Hz).

(表19，续)

Ex	NMR
Ex	NMR	12	0.92(6H，d，J＝6.4Hz)，1.89-2.00(1H，m)，2.30-2.50(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.15(1H，br)，3.19-3.25(2H，m)，3.44-3.50(2H，m)，3.72(2H，d，J＝6.3Hz)，4.73(1H，t，J＝5.1Hz)，4.76-4.88(1H，br)，6.40(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96(1H，dd，J＝2.5，8.3Hz)，7.13-7.18(2H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.8Hz，1.5Hz)，8.46(1H，t，J＝5.6Hz).
13	0.91(6H，d，J＝6.8Hz)，1.86-1.98(1H，m)，2.25-2.50(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.15(1H，br)，3.67(2H，d，J＝6.3Hz)，3.70-3.78(2H，br)，4.73-4.90(1H，br)，6.35(1H，s)，6.63-6.69(1H，m)，6.89-6.96(3H，m)，7.11-7.20(2H，m)，7.22-7.33(3H，m)，8.62(1H，s).	12
13		14	0.80(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.45(2H，m)，2.27-2.53(1H，br)，2.55-2.77(1H，br)，2.86(3H，s)，2.92-3.15(1H，br)，3.24(2H，s)，3.75(2H，s)，4.71-5.05(1H，br)，6.44(1H，s)，6.58(1H，d，J＝8.4Hz)，6.67(1H，d，J＝8.4Hz)，6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77(1H，s)，7.14-7.36(5H，m)，8.64(1H，s).
15	2.30-2.50(1H，br)，2.65-2.85(1H，br)，2.80(3H，s)，2.92(3H，s)，3.00-3.20(1H，br)，3.70-3.82(2H，m)，4.75-4.90(1H，br)，4.86(2H，s)，6.44(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.4，8.3Hz)，7.11-7.20(3H，m)，7.24-7.30(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝7.3Hz，1.4Hz)，8.68(1H，t，J＝5.7Hz).	14
15		16	0.92(3H，t，J＝7.8Hz)，1.61-1.71(2H，m)，2.35-2.55(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.00-3.20(1H，br)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.70-4.90(1H，br)，6.38(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，6.96(1H，dd，J＝2.5，8.6Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.28-7.31(1H，m)，7.35(1H，s)，7.87(1H，s).
17	2.30-2.55(1H，br)，2.60-2.80(1H，br).3.05-3.25(1H，br)，4.75-4.95(1H，br)，5.09(2H，s)，6.38(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.13-7.18(1H，m)，7.22-7.42(9H，m)，7.88(1H，s).	16
17		18	0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.46(2H，m)，2.24-2.52(1H，br)，2.57-2.78(1H，br)，2.85(3H，s)，2.95-3.17(1H，br)，3.23(2H，s)，4.70-5.02(1H，br)，6.36(1H，s)，6.62-6.76(4H，m)，7.16-7.34(4H，m)，7.84(1H，s).
19	2.30-2.50(1H，br)，2.55-2.80(1H，br)，3.00-3.20(1H，br)，3.75(2H，s)，4.70-4.90(1H，br)，6.47(1H，s)，6.66-6.76(3H，m)，7.00(1H，d，J＝1.5Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.22-7.30(2H，m)，7.35(1H，d，J＝7.8Hz)，8.65(1H，t，J＝5.6Hz)，10.3(1H，s).	18
19		20	2.30-2.50(1H，br)，2.55-2.80(1H，br)，3.00-3.20(1H，br)，4.70-4.90(1H，br)，6.41(1H，s)，6.67-6.74(3H，m)，7.00(1H，s)，7.15(1H，tdJ＝1.4，7.8Hz)，7.24(1H，t，J＝7.6Hz)，7.27-7.32(1H，m)，7.34(1H，s)，7.85(1H，s)，10.3(1H，s).
21	0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19-1.27(1H，m)，1.45-1.58(1H，m)，2.18-2.52(1H，br)，2.65-2.78(1H，br)，2.93-3.00(2H，m)，3.06-3.25(1H，br)，3.74-3.76(2H，m)，4.75-4.92(1H，br)，6.55(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，7.12-7.15(3H，m)，7.24-7.33(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝1.6，7.2Hz)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(1H，s)，8.70(1H，s).	20
21		22	0.84(3H，t，J＝7.6Hz)，1.38-1.47(2H，m)，2.15-2.54(1H，br)，2.67-2.90(1H，br)，3.15-3.30(1H，br)，3.34-3.52(2H，m)，3.75-3.77(2H，m)，4.75-4.90(1H，br)，6.61(1H，s)，6.74(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13-7.17(3H，m)，7.26-7.39(2H，m)，7.37-7.39(1H，m)，7.97(1H，d，J＝8.4Hz)，8.16(1H，s)，8.71(1H，s).
30	1.32(3H，dd，J＝6.4，29.2Hz)，2.31-2.43(1H，br)，2.60-2.80(1H，br)，3.18-3.27(1H，br)，3.20-3.34(2H，m)，4.00-4.37(2H，m)，4.64-5.10(2H，m)，6.56(1H，s)，6.73-6.80(1H，m)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.08(2H，m)，7.14(1H，s)，7.24-7.26(2H，m)，7.32(1H，s)，8.60-8.64(1H，br).	22

(表19，续)

Ex	NMR
Ex	NMR	31	1.33(3H，ddJ＝6.3，29.3Hz)，2.33-2.47(1H，br)，2.59-2.83(1H，br)，3.03-3.25(1H，br)，3.72-3.85(2H，m)，4.02-4.24(2H，m)，4.72-4.84(1H，br)，4.86-5.07(1H，m)，6.56(1H，s)，6.74-6.80(1H，m)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.14(1H，s)，7.21-7.26(2H，m)，7.32(1H，s)，8.65(1H，t，J＝5.4Hz).
51	1.67(3H，t，J＝19.5Hz)，2.30-2.48(1H，br)，2.46-2.90(1H，br)，3.08-3.34(3H，m)，3.39-4.00(2H，m)，4.32(2H，t，J＝12.7Hz)，4.70-4.78(2H，m)，6.38(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.15(1H，dt，J＝1.5，7.8Hz)，7.22-7.34(3H，m)，8.47(1H，t，J＝5.3Hz).	31
51		52	1.32(3H，dd，J＝6.4，23.5Hz)，2.36-2.47(1H，br)，2.65-2.76(1H，br)，3.18-3.30(3H，m)，3.43-3.49(2H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.68-5.06(3H，m)，6.39(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.15(1H，dt，J＝1.4，8.8Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝1.4，8.8Hz)，8.46(1H，t，J＝5.8Hz).
53	1.32(3H，dd，J＝6.8，23.9Hz)，2.37-2.46(1H，br)，2.65-2.83(1H，br)，3.19-3.28(3H，m)，3.44-3.50(2H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.69-5.05(3H，m)，6.39(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.15(1H，dt，J＝1.4，8.8Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝1.4，8.8Hz)，8.46(1H，t，J＝5.4Hz).	52
53		54	1.33(3H，dd，J＝5.9，29.8Hz)，2.31-2.46(1H，br)，2.61-2.84(1H，br)，3.18-3.26(2H，m)，3.44-3.50(2H，m)4.01-4.22(2H，m)，4.74(1H，t，J＝5.3Hz)，4.76-4.85(1H，br)，4.96-5.06(1H，m)，6.51(1H，s)，6.70-6.77(1H，m)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.08(1H，m)，7.19(2H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.25(1H，d，J＝2.9Hz)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，t，J＝5.9Hz).
55	1.32(3H，dd，J＝5.9，29.8Hz)，2.32-2.46(1H，br)，2.61-2.84(1H，br)，3.03-3.27(2H，m)，3.44-3.51(2H，m)，4.02-4.22(2H，m)，4.74(1H，t，J＝5.3Hz)，4.76-4.85(1H，br)，4.87-5.06(1H，m)，6.52(1H，s)，6.70-6.78(1H，m)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.08(1H，m)，7.19(2H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.9Hz)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(1H，t，J＝5.4Hz).	54
55		56	1.69(3H，t，J＝19.6Hz)，2.31-2.46(1H，br)，2.61-2.83(1H，br)，3.05-3.27(3H，m)，3.43-3.50(2H，m)，4.34(2H，t，J＝12.7Hz)，4.68-4.86(2H，m)，6.50(1H，s)，6.73-6.78(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.13(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.31(1H，d，J＝2.9Hz)，8.43(1H，t，J＝5.4Hz).
84	0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.72(2H，m)，2.31-2.47(1H，br)，2.65-2.81(1H，br)，2.99-3.17(3H，m)，3.32-3.40(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，3.90(2H，t，J＝7.3Hz)，4.54(1H，t，J＝5.9Hz)，4.75-4.87(2H，m)，6.40(1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8.8Hz)，7.34(1H，dd，J＝1.4，8.8Hz)，8.45(1H，t，J＝5.4Hz).	56
84		85	0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.71(2H，m)，2.30-2.46(1H，br)，2.65-2.80(1H，br)，2.99-3.20(3H，m)，3.32-3.39(2H，m)，3.51-3.62(1H，m)，3.90(2H，t，J＝7.3Hz)，4.54(1H，t，J＝5.9Hz)，4.76-4.90(2H，m)，6.40(1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8.8Hz)，7.34(1H，dd，J＝1.4，8.8Hz)，8.45(1H，t，J＝5.4Hz).
86	0.93(3H，t，J＝6.8Hz)，1.61-1.72(2H，m)，2.31-2.46(1H，br)，2.61-2.83(1H，br)，3.00-3.21(3H，m)，3.31-3.39(2H，m)，3.52-3.63(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.8Hz)，4.56(1H，t，J＝5.9Hz)，4.52-4.86(2H，m)，6.53(1H，s)，6.71-6.77(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.04(1H，dt，J＝2.0，8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.42(1H，t，J＝5.3Hz).	85

(表19，续)

Ex	NMR
Ex	NMR	129	1.32(3H，dd，J＝6.3，23.4Hz)，2.34-2.46(1H，br)，2.55-2.83(1H，br)，3.20-3.32(3H，m)，3.35-3.40(2H，m)，3.52-3.60(1H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.50-4.59(1H，m)，4.73-5.05(3H，m)，6.39(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.15(1H，dt，J＝2.5，8.8Hz)，7.19-7.27(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝1.4，8.8Hz)，8.47(1H，t，J＝5.4Hz).
130	1.31(3H，dd，J＝6.3，23.4Hz)，2.26-2.47(1H，br)，2.62-2.84(1H，br)，3.00-3.23(3H，m)，3.32-3.38(2H，m)，3.53-3.62(1H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.45(1H，t，J＝5.4Hz)，4.76-5.05(3H，m)，6.40(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.15(1H，dt，J＝1.4，7.8Hz)，7.20-7.28(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz)，8.47(1H，t，J＝5.9Hz).	129
130		132	1.31(3H，dd，J＝6.4，23.4Hz)，2.30-2.46(1H，br)，2.54-2.80(1H，br)，3.00-3.32(3H，m)，3.34-3.40(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.51-4.60(1H，m)，4.72-5.05(3H，m)，6.40(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.19-7.29(2H，m)，7.31-7.36(1H，m)，8.46(1H，t，J＝5.4Hz).
133	1.33(3H，dd，J＝6.3，23.9Hz)，2.27-2.46(3H，m)，2.60-2.84(1H，br)，3.22-3.34(1H，br)，3.34-3.40(2H，m)，4.00-4.22(2H，m)，4.70-5.06(2H，m)，6.44(1H，s)，6.71-6.76(1H，m)，6.81-6.89(2H，m)，7.01-7.07(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.9Hz)，7.33-7.38(1H，br)，8.45-8.52(1H，br).	132
133		134	1.33(3H，dd，J＝6.4，29.8Hz)，2.26-2.46(3H，m)，2.64-2.87(1H，br)，3.00-3.23(1H，br)，3.27-3.42(2H，m)，4.01-4.22(2H，m)，4.66-5.07(2H，m)，6.49(1H，s)，6.71-6.78(1H，m)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.9Hz)，7.33-7.39(1H，br)，8.50(1H，t，J＝5.4Hz).
135	1.32(3H，dd，J＝6.3，23.9Hz)，2.32-2.46(1H，br)，2.63-2.84(1H，br)，3.00-3.24(3H，m)，3.33-3.40(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，4.01-4.21(2H，m)，4.57(1H，t，J＝5.3Hz)，4.73-5.06(3H，m)，6.52(1H，s)，6.72-6.78(1H，m)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.18-7.26(2H，m)，8.38-8.48(1H，m).	134
135		136	1.33(3H，dd，J＝6.3，13.4Hz)，2.34-2.47(1H，br)，2.56-2.82(1H，br)，3.01-3.32(3H，m)，3.33-3.39(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，4.02-4.22(2H，m)，4.57(1H，t，J＝5.4Hz)，4.75-4.85(2H，m)，4.87-5.07(1H，m)，6.51(1H，s)，6.71-6.77(1H，m)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.19-7.25(2H，m)，8.43(1H，t，J＝5.4Hz)
140	1.69(3H，t，J＝19.3Hz)，2.26-2.47(3H，m)，2.62-2.83(1H，br)，3.05-3.22(1H，br)，3.25-3.44(2H，m)，4.34(2H，t，J＝12.4Hz)，4.68-4.92(1H，br)，6.48(1H，s)，6.72-6.77(1H，m)，6.83-6.95(2H，m)，7.01-7.13(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.9Hz)，7.34-7.40(1H，br)，8.50(1H，t，J＝5.3Hz).	136

下面，在表20至36列出本发明其他化合物的结构。采用前面所述方法或实施例中所述方法，或本领域技术人员公知的方法或其改进，合成这些化合物。

对此，表中符号表示下面含义。

No：化合物编号。

R^1A，-A^A-B^A，X，Y：各通式中的取代基，

iPr：异丙基，tBu：叔丁基，cBu：环丁基，nPen：正戊基，cPen：环戊基，iAm：异戊基，nHex：正己基，pyrr：吡咯烷-1-基，pipe：哌啶-1-基，pipa：哌嗪-1-基，mor：吗啉-4-基，Ac：乙酰基，Ms：甲磺酰基，cynao：氰基。

(表20)

No	R^1A	-A^A-B^A	No	R^1A	-A^A-B^A
No	R^1A	-A^A-B^A	No	R^1A	-A^A-B^A	A1	Gly	-O-Me	A30	Car	-O-(CH₂)₂-氰基
A2	Gly	-O-Et	A31	Etha	-O-CH₂CH(Me)OMe	A1	Gly	-O-Me	A30	Car	-O-(CH₂)₂-氰基
A2	Gly	-O-Et	A31	Etha	-O-CH₂CH(Me)OMe	A3	Etha	-O-Et	A32	Etha	-O-CH₂CH(Me)OMe
A4	Car	-O-Et	A33	Car	-O-CH₂CH(Me)OMe	A3	Etha	-O-Et	A32	Etha	-O-CH₂CH(Me)OMe
A4	Car	-O-Et	A33	Car	-O-CH₂CH(Me)OMe	A5	Etha	-O-iPr	A34	Etha	-O-CH₂CF₂CF₃
A6	Car	-O-nBu	A35	Car	-O-CH₂CF₂CF₃	A5	Etha	-O-iPr	A34	Etha	-O-CH₂CF₂CF₃
A6	Car	-O-nBu	A35	Car	-O-CH₂CF₂CF₃	A7	Car	-O-iBu	A36	Etha	-O-CH₂CF₂CHF₂
A8	Gly	-O-tBu	A37	Car	-O-CH₂CF₂CHF₂	A7	Car	-O-iBu	A36	Etha	-O-CH₂CF₂CHF₂
A8	Gly	-O-tBu	A37	Car	-O-CH₂CF₂CHF₂	A9	Gly	-O-iAm	A38	Gly	-O-(CH₂)₂OH
A10	Gly	-O-nPen	A39	Etha	-O-(CH₂)₂OH	A9	Gly	-O-iAm	A38	Gly	-O-(CH₂)₂OH
A10	Gly	-O-nPen	A39	Etha	-O-(CH₂)₂OH	A11	Etha	-O-nHex	A40	Car	-O-(CH₂)₂OH
A12	Gly	-O-cPen	A41	Gly	-O-CH₂CO₂H	A11	Etha	-O-nHex	A40	Car	-O-(CH₂)₂OH
A12	Gly	-O-cPen	A41	Gly	-O-CH₂CO₂H	A13	Gly	-O-Ph	A42	Etha	-O-CH₂CO₂H
A14	Car	-O-Ph	A43	Car	-O-CH₂CO₂H	A13	Gly	-O-Ph	A42	Etha	-O-CH₂CO₂H
A14	Car	-O-Ph	A43	Car	-O-CH₂CO₂H	A15	Gly	-O-CH₂CF₃	A44	Etha	-N(Me)-iBu
A16	Gly	-O-CH₂CHF₂	A45	Car	-N(Me)-iBu	A15	Gly	-O-CH₂CF₃	A44	Etha	-N(Me)-iBu
A16	Gly	-O-CH₂CHF₂	A45	Car	-N(Me)-iBu	A17	Gly	-O-CH₂CH≡CH	A46	Etha	-S-Et
A18	Gly	-O-(CH₂)₂CH≡CH	A47	Car	-S-Et	A17	Gly	-O-CH₂CH≡CH	A46	Etha	-S-Et
A18	Gly	-O-(CH₂)₂CH≡CH	A47	Car	-S-Et	A19	Gly	-O-(CH₂)₂OMe	A48	Gly	-S-iPr
A20	Car	-O-CH₂cPr	A49	Etha	-S-iPr	A19	Gly	-O-(CH₂)₂OMe	A48	Gly	-S-iPr
A20	Car	-O-CH₂cPr	A49	Etha	-S-iPr	A21	Gly	-O-CH₂cBu	A50	Car	-S-iPr
A22	Car	-O-CH₂cBu	A51	Gly	-N(Me)-CH₂CH₂OMe	A21	Gly	-O-CH₂cBu	A50	Car	-S-iPr
A22	Car	-O-CH₂cBu	A51	Gly	-N(Me)-CH₂CH₂OMe	A23	Gly	-O-CH₂tBu	A52	Etha	-N(Me)-CH₂CH₂OMe
A24	Etha	-O-CH₂tBu	A53	Car	-N(Me)-CH₂CH₂OMe	A23	Gly	-O-CH₂tBu	A52	Etha	-N(Me)-CH₂CH₂OMe
A24	Etha	-O-CH₂tBu	A53	Car	-N(Me)-CH₂CH₂OMe	A25	Gly	-O-CH₂CONH₂	A55	Gly	-N(Me)-nBu
A27	Gly	-O-CH₂CONHMe	A56	Etha	-N(Me)-nBu	A25	Gly	-O-CH₂CONH₂	A55	Gly	-N(Me)-nBu
A27	Gly	-O-CH₂CONHMe	A56	Etha	-N(Me)-nBu	A28	Gly	-O-(CH₂)₂-氰基	A57	Car	-N(Me)-nBu
A29	Etha	-O-(CH₂)₂-氰基	A58	Etha	-N(nPr)-nPr	A28	Gly	-O-(CH₂)₂-氰基	A57	Car	-N(Me)-nBu

(表21)

No	R^1A	-A^A-B^A
No	R^1A	-A^A-B^A	A59	-NHCH₂CH(S-OH)CH₂OH	(S)-O-CH₂CHFCH₃
A60	-NHCH₂CH(S-OH)CH₂OH	(R)-O-CH₂CHFCH₃	A59	-NHCH₂CH(S-OH)CH₂OH	(S)-O-CH₂CHFCH₃

(表22)

No	R^1A	-A^A-B^A
No	R^1A	-A^A-B^A	A61	Gly	-O-Et
A62	Car	-O-nPr	A61	Gly	-O-Et
A62	Car	-O-nPr	A63	Gly	-O-iPr
A64	Etha	-O-nBu	A63	Gly	-O-iPr

(表23)

No	R^1A	-X-	Y	-A^A-B^A
No	R^1A	-X-	Y	-A^A-B^A	B1	Gly	-N＝C-	N	-O-nPr
B2	Etha	-N＝C-	N	-O-nPr	B1	Gly	-N＝C-	N	-O-nPr
B2	Etha	-N＝C-	N	-O-nPr	B3	Car	-N＝C-	N	-O-nPr
B4	Gly	-N＝C-	N	-O-iBu	B3	Car	-N＝C-	N	-O-nPr
B4	Gly	-N＝C-	N	-O-iBu	B5	Etha	-N＝C-	N	-O-iBu
B6	Car	-N＝C-	N	-O-iBu	B5	Etha	-N＝C-	N	-O-iBu
B6	Car	-N＝C-	N	-O-iBu	B7	Gly	-N＝C-	N	-S-nPr
B8	Etha	-N＝C-	N	-S-nPr	B7	Gly	-N＝C-	N	-S-nPr
B8	Etha	-N＝C-	N	-S-nPr	B9	Car	-N＝C-	N	-S-nPr
B10	Gly	-N＝C-	N	-N(Me)-nPr	B9	Car	-N＝C-	N	-S-nPr
B10	Gly	-N＝C-	N	-N(Me)-nPr	B11	Etha	-N＝C-	N	-N(Me)-nPr
B12	Car	-N＝C-	N	-N(Me)-nPr	B11	Etha	-N＝C-	N	-N(Me)-nPr
B12	Car	-N＝C-	N	-N(Me)-nPr	B13	Gly	-N＝N-	CH	-O-nPr
B14	Etha	-N＝N-	CH	-O-nPr	B13	Gly	-N＝N-	CH	-O-nPr
B14	Etha	-N＝N-	CH	-O-nPr	B15	Car	-N＝N-	CH	-O-nPr
B16	Gly	-N＝N-	CH	-O-iBu	B15	Car	-N＝N-	CH	-O-nPr
B16	Gly	-N＝N-	CH	-O-iBu	B17	Etha	-N＝N-	CH	-O-iBu
B18	Car	-N＝N-	CH	-O-iBu	B17	Etha	-N＝N-	CH	-O-iBu
B18	Car	-N＝N-	CH	-O-iBu	B19	Gly	-N＝N-	CH	-S-nPr
B20	Etha	-N＝N-	CH	-S-nPr	B19	Gly	-N＝N-	CH	-S-nPr
B20	Etha	-N＝N-	CH	-S-nPr	B21	Car	-N＝N-	CH	-S-nPr
B22	Gly	-N＝N-	CH	-N(Me)-nPr	B21	Car	-N＝N-	CH	-S-nPr
B22	Gly	-N＝N-	CH	-N(Me)-nPr	B23	Etha	-N＝N-	CH	-N(Me)-nPr
B24	Car	-N＝N-	CH	-N(Me)-nPr	B23	Etha	-N＝N-	CH	-N(Me)-nPr
B24	Car	-N＝N-	CH	-N(Me)-nPr	B25	Gly	-S-	N	-O-nPr
B26	Etha	-S-	N	-O-nPr	B25	Gly	-S-	N	-O-nPr
B26	Etha	-S-	N	-O-nPr	B27	Car	-S-	N	-O-nPr
B28	Gly	-S-	N	-O-iBu	B27	Car	-S-	N	-O-nPr
B28	Gly	-S-	N	-O-iBu	B29	Etha	-S-	N	-O-iBu
B30	Car	-S-	N	-O-iBu	B29	Etha	-S-	N	-O-iBu
B30	Car	-S-	N	-O-iBu	B31	Gly	-S-	N	-S-nPr
B32	Etha	-S-	N	-S-nPr	B31	Gly	-S-	N	-S-nPr
B32	Etha	-S-	N	-S-nPr	B33	Car	-S-	N	-S-nPr
B34	Gly	-S-	N	-N(Me)-nPr	B33	Car	-S-	N	-S-nPr
B34	Gly	-S-	N	-N(Me)-nPr	B35	Etha	-S-	N	-N(Me)-nPr

(表24)

No	R^1A	-X-	Y	-A^A-B^A
No	R^1A	-X-	Y	-A^A-B^A	B36	Car	-S-	N	-N(Me)-nPr
B37	Gly	-N＝C-	CH	-O-nPr	B36	Car	-S-	N	-N(Me)-nPr
B37	Gly	-N＝C-	CH	-O-nPr	B38	Etha	-N＝C-	CH	-O-nPr
B39	Car	-N＝C-	CH	-O-nPr	B38	Etha	-N＝C-	CH	-O-nPr
B39	Car	-N＝C-	CH	-O-nPr	B40	Gly	-N＝C-	CH	-O-iBu
B41	Etha	-N＝C-	CH	-O-iBu	B40	Gly	-N＝C-	CH	-O-iBu
B41	Etha	-N＝C-	CH	-O-iBu	B42	Car	-N＝C-	CH	-O-iBu
B43	Gly	-N＝C-	CH	-S-nPr	B42	Car	-N＝C-	CH	-O-iBu
B43	Gly	-N＝C-	CH	-S-nPr	B44	Etha	-N＝C-	CH	-S-nPr
B45	Car	-N＝C-	CH	-S-nPr	B44	Etha	-N＝C-	CH	-S-nPr
B45	Car	-N＝C-	CH	-S-nPr	B46	Gly	-N＝C-	CH	-N(Me)-nPr
B47	Etha	-N＝C-	CH	-N(Me)-nPr	B46	Gly	-N＝C-	CH	-N(Me)-nPr
B47	Etha	-N＝C-	CH	-N(Me)-nPr	B48	Car	-N＝C-	CH	-N(Me)-nPr

(表25)

No	R^1A	-X-	Y	-A^A-B^A
No	R^1A	-X-	Y	-A^A-B^A	B49	Etha	-C＝C-	N	-O-nPr
B50	Gly	-C＝C-	N	-O-iBu	B49	Etha	-C＝C-	N	-O-nPr
B50	Gly	-C＝C-	N	-O-iBu	B51	Etha	-C＝C-	N	-O-iBu
B52	Car	-C＝C-	N	-O-iBu	B51	Etha	-C＝C-	N	-O-iBu
B52	Car	-C＝C-	N	-O-iBu	B53	Gly	-C＝C-	N	-S-nPr
B54	Etha	-C＝C-	N	-S-nPr	B53	Gly	-C＝C-	N	-S-nPr
B54	Etha	-C＝C-	N	-S-nPr	B55	Car	-C＝C-	N	-S-nPr
B56	Gly	-C＝C-	N	-N(Me)-nPr	B55	Car	-C＝C-	N	-S-nPr
B56	Gly	-C＝C-	N	-N(Me)-nPr	B57	Etha	-C＝C-	N	-N(Me)-nPr
B58	Car	-C＝C-	N	-N(Me)-nPr	B57	Etha	-C＝C-	N	-N(Me)-nPr
B58	Car	-C＝C-	N	-N(Me)-nPr	B59	Gly	-S-	CH	-O-nPr
B60	Etha	-S-	CH	-O-nPr	B59	Gly	-S-	CH	-O-nPr
B60	Etha	-S-	CH	-O-nPr	B61	Car	-S-	CH	-O-nPr
B62	Gly	-S-	CH	-O-iBu	B61	Car	-S-	CH	-O-nPr
B62	Gly	-S-	CH	-O-iBu	B63	Etha	-S-	CH	-O-iBu
B64	Car	-S-	CH	-O-iBu	B63	Etha	-S-	CH	-O-iBu
B64	Car	-S-	CH	-O-iBu	B65	Gly	-S-	CH	-S-nPr
B66	Etha	-S-	CH	-S-nPr	B65	Gly	-S-	CH	-S-nPr
B66	Etha	-S-	CH	-S-nPr	B67	Car	-S-	CH	-S-nPr

(表26)

No	R^1A	X	Y	-A^A-B^A
No	R^1A	X	Y	-A^A-B^A	B68	Gly	N	S	-N(Me)-nPr
B69	Etha	N	S	-N(Me)-nPr	B68	Gly	N	S	-N(Me)-nPr
B69	Etha	N	S	-N(Me)-nPr	B70	Car	N	S	-N(Me)-nPr

(表27)

No	R^1A	-A^A-B^A	No	R^1A	-A^A-B^A
No	R^1A	-A^A-B^A	No	R^1A	-A^A-B^A	C1	Gly	-O-iBu	C10	Gly	-S-iPr
C2	Etha	-O-iBu	C11	Etha	-S-iPr	C1	Gly	-O-iBu	C10	Gly	-S-iPr
C2	Etha	-O-iBu	C11	Etha	-S-iPr	C3	Car	-O-iBu	C12	Car	-S-iPr
C4	Gly	-O-nBu	C13	Gly	-S-Et	C3	Car	-O-iBu	C12	Car	-S-iPr
C4	Gly	-O-nBu	C13	Gly	-S-Et	C5	Etha	-O-nBu	C14	Etha	-S-Et
C6	Car	-O-nBu	C15	Car	-S-Et	C5	Etha	-O-nBu	C14	Etha	-S-Et
C6	Car	-O-nBu	C15	Car	-S-Et	C7	Gly	-S-nPr	C16	Gly	-N(Me)-nPr
C8	Etha	-S-nPr	C17	Etha	-N(Me)-nPr	C7	Gly	-S-nPr	C16	Gly	-N(Me)-nPr
C8	Etha	-S-nPr	C17	Etha	-N(Me)-nPr	C9	Car	-S-nPr	C18	Car	-N(Me)-nPr

(表28)

(表29)

No	R^1A	-A^A-B^A	No	R^1A	-A^A-B^A
No	R^1A	-A^A-B^A	No	R^1A	-A^A-B^A	C40	Gly	-O-iBu	C49	Gly	-S-iPr
C41	Etha	-O-iBu	C50	Etha	-S-iPr	C40	Gly	-O-iBu	C49	Gly	-S-iPr
C41	Etha	-O-iBu	C50	Etha	-S-iPr	C42	Car	-O-iBu	C51	Car	-S-iPr
C43	Gly	-O-nBu	C54	Gly	-S-Et	C42	Car	-O-iBu	C51	Car	-S-iPr
C43	Gly	-O-nBu	C54	Gly	-S-Et	C44	Etha	-O-nBu	C55	Etha	-S-Et
C45	Car	-O-nBu	C56	Car	-S-Et	C44	Etha	-O-nBu	C55	Etha	-S-Et
C45	Car	-O-nBu	C56	Car	-S-Et	C46	Gly	-S-nPr	C57	Gly	-N(Me)-nPr
C47	Etha	-S-nPr	C58	Etha	-N(Me)-nPr	C46	Gly	-S-nPr	C57	Gly	-N(Me)-nPr
C47	Etha	-S-nPr	C58	Etha	-N(Me)-nPr	C48	Car	-S-nPr	C59	Car	-N(Me)-nPr

(表30)

(表31)

No	R^1A	No	R^1A
No	R^1A	No	R^1A	D1	NHCH₂-(2-Py)	D33	4-H₂NOC-pipe
D2	NHPh	D34	NHCH₂CO-pyrr	D1	NHCH₂-(2-Py)	D33	4-H₂NOC-pipe
D2	NHPh	D34	NHCH₂CO-pyrr	D3	NHCH₂Ph	D35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
D4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	D36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	D3	NHCH₂Ph	D35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
D4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	D36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	D5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	D37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
D6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	D38	NH-(3-Ac-Ph)	D5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	D37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
D6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	D38	NH-(3-Ac-Ph)	D7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	D39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
D8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	D40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	D7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	D39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
D8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	D40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	D9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	D41	NH-(3-Ms-Ph)
D10	NH-(2-HO-Ph)	D42	NHCH₂CO-mor	D9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	D41	NH-(3-Ms-Ph)
D10	NH-(2-HO-Ph)	D42	NHCH₂CO-mor	D11	NH-(3-HO-Ph)	D43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
D12	NH-(4-HO-Ph)	D44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	D11	NH-(3-HO-Ph)	D43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
D12	NH-(4-HO-Ph)	D44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	D13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	D45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
D14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	D46	NHCH₂-(6-cynao-2-Py)	D13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	D45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
D14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	D46	NHCH₂-(6-cynao-2-Py)	D15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	D47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
D16	NH-(CH₂)₂OMe	D48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	D15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	D47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
D16	NH-(CH₂)₂OMe	D48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	D17	NH-(CH₂)₃OH	D49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
D18	N(CH₂CH₂OH)₂	D50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	D17	NH-(CH₂)₃OH	D49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
D18	N(CH₂CH₂OH)₂	D50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	D19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	D51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
D20	N(Me)CH₂CH₂OH	D52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	D19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	D51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
D20	N(Me)CH₂CH₂OH	D52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	D21	3-HO-pyrr	D53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
D22	3-HO-pipe	D54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	D21	3-HO-pyrr	D53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
D22	3-HO-pipe	D54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	D23	4-HO-pipe	D55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
D24	NHCH₂CONHMe	D56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	D23	4-HO-pipe	D55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
D24	NHCH₂CONHMe	D56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	D25	NHCH₂CONMe₂	D57	NHCH(Me)CH₂OH
D26	N(Me)CH₂CONH₂	D58	NHCH₂CH(Me)OH	D25	NHCH₂CONMe₂	D57	NHCH(Me)CH₂OH
D26	N(Me)CH₂CONH₂	D58	NHCH₂CH(Me)OH	D27	N(Me)CH₂CONHMe	D59	NHC(Me)₂CH₂OH
D28	N(Me)CH₂CONMe₂	D60	NHCH₂C(Me)₂OH	D27	N(Me)CH₂CONHMe	D59	NHC(Me)₂CH₂OH
D28	N(Me)CH₂CONMe₂	D60	NHCH₂C(Me)₂OH	D29	NH(CH₂)₂CONH₂	D61	3-氧代-pipa
D30	N(CH₂CONH₂)₂	D62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	D29	NH(CH₂)₂CONH₂	D61	3-氧代-pipa
D30	N(CH₂CONH₂)₂	D62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	D31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	D63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)
D32	3-H₂NOC-pipe	D64	NHCH(CH₂OH)₂	D31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	D63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)

(表32)

(表33)

No	R^1A	No	R^1A
No	R^1A	No	R^1A	F1	NHCH₂-(2-Py)	F33	4-H₂NOC-pipe
F2	NHPh	F34	NHCH₂CO-pyrr	F1	NHCH₂-(2-Py)	F33	4-H₂NOC-pipe
F2	NHPh	F34	NHCH₂CO-pyrr	F3	NHCH₂Ph	F35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
F4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	F36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	F3	NHCH₂Ph	F35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
F4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	F36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	F5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	F37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
F6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	F38	NH-(3-Ac-Ph)	F5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	F37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
F6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	F38	NH-(3-Ac-Ph)	F7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	F39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
F8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	F40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	F7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	F39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
F8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	F40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	F9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	F41	NH-(3-Ms-Ph)
F10	NH-(2-HO-Ph)	F42	NHCH₂CO-mor	F9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	F41	NH-(3-Ms-Ph)
F10	NH-(2-HO-Ph)	F42	NHCH₂CO-mor	F11	NH-(3-HO-Ph)	F43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
F12	NH-(4-HO-Ph)	F44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	F11	NH-(3-HO-Ph)	F43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
F12	NH-(4-HO-Ph)	F44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	F13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	F45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
F14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	F46	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)	F13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	F45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
F14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	F46	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)	F15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	F47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
F16	NH-(CH₂)₂OMe	F48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	F15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	F47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
F16	NH-(CH₂)₂OMe	F48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	F17	NH-(CH₂)₃OH	F49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
F18	N(CH₂CH₂OH)₂	F50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	F17	NH-(CH₂)₃OH	F49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
F18	N(CH₂CH₂OH)₂	F50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	F19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	F51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
F20	N(Me)CH₂CH₂OH	F52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	F19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	F51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
F20	N(Me)CH₂CH₂OH	F52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	F21	3-HO-pyrr	F53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
F22	3-HO-pipe	F54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	F21	3-HO-pyrr	F53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
F22	3-HO-pipe	F54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	F23	4-HO-pipe	F55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
F24	NHCH₂CONHMe	F56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	F23	4-HO-pipe	F55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
F24	NHCH₂CONHMe	F56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	F25	NHCH₂CONMe₂	F57	NHCH(Me)CH₂OH
F26	N(Me)CH₂CONH₂	F58	NHCH₂CH(Me)OH	F25	NHCH₂CONMe₂	F57	NHCH(Me)CH₂OH
F26	N(Me)CH₂CONH₂	F58	NHCH₂CH(Me)OH	F27	N(Me)CH₂CONHMe	F59	NHC(Me)₂CH₂OH
F28	N(Me)CH₂CONMe₂	F60	NHCH₂C(Me)₂OH	F27	N(Me)CH₂CONHMe	F59	NHC(Me)₂CH₂OH
F28	N(Me)CH₂CONMe₂	F60	NHCH₂C(Me)₂OH	F29	NH(CH₂)₂CONH₂	F61	3-oxo-pipa
F30	N(CH₂CONH₂)₂	F62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	F29	NH(CH₂)₂CONH₂	F61	3-oxo-pipa
F30	N(CH₂CONH₂)₂	F62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	F31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	F63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)
F32	3-H₂NOC-pipe	F64	NHCH(CH₂OH)₂	F31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	F63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)

(表34)

No	R^1A	No	R^1A
No	R^1A	No	R^1A	G1	NHCH₂-(2-Py)	G32	NHCH₂CO-pyrr
G2	NHPh	G33	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)	G1	NHCH₂-(2-Py)	G32	NHCH₂CO-pyrr
G2	NHPh	G33	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)	G3	NHCH₂Ph	G34	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)
G4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	G35	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)	G3	NHCH₂Ph	G34	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)
G4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	G35	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)	G5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	G36	NH-(3-Ac-Ph)
G6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	G37	NH-(3-MeHNOC-Ph)	G5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	G36	NH-(3-Ac-Ph)
G6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	G37	NH-(3-MeHNOC-Ph)	G7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	G38	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)
G8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	G39	NH-(3-Ms-Ph)	G7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	G38	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)
G8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	G39	NH-(3-Ms-Ph)	G9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	G40	NHCH₂CO-mor
G10	NH-(2-HO-Ph)	G41	NHCH₂-(6-HO-2-Py)	G9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	G40	NHCH₂CO-mor
G10	NH-(2-HO-Ph)	G41	NHCH₂-(6-HO-2-Py)	G11	NH-(3-HO-Ph)	G42	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)
G12	NH-(4-HO-Ph)	G43	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)	G11	NH-(3-HO-Ph)	G42	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)
G12	NH-(4-HO-Ph)	G43	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)	G13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	G44	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)
G14	NH-(4-H₂NOC-Ph)	G45	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)	G13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	G44	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)
G14	NH-(4-H₂NOC-Ph)	G45	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)	G15	NH-(CH₂)₂OMe	G46	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)
G16	NH-(CH₂)₃OH	G47	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)	G15	NH-(CH₂)₂OMe	G46	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)
G16	NH-(CH₂)₃OH	G47	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)	G17	N(CH₂CH₂OH)₂	G48	NHCH₂-(6-F-2-Py)
G18	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	G49	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)	G17	N(CH₂CH₂OH)₂	G48	NHCH₂-(6-F-2-Py)
G18	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	G49	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)	G19	N(Me)CH₂CH₂OH	G50	NHCH₂-(6-Me-2-Py)
G20	3-HO-pyrr	G51	NHCH₂-(吡唑-2-基)	G19	N(Me)CH₂CH₂OH	G50	NHCH₂-(6-Me-2-Py)
G20	3-HO-pyrr	G51	NHCH₂-(吡唑-2-基)	G21	3-HO-pipe	G52	NHCH₂-(哒嗪-2-基)
G22	4-HO-pipe	G53	NHCH₂-(嘧啶-2-基)	G21	3-HO-pipe	G52	NHCH₂-(哒嗪-2-基)
G22	4-HO-pipe	G53	NHCH₂-(嘧啶-2-基)	G23	NHCH₂CONHMe	G54	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)
G24	NHCH₂CONMe₂	G55	NHCH(Me)CH₂OH	G23	NHCH₂CONHMe	G54	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)
G24	NHCH₂CONMe₂	G55	NHCH(Me)CH₂OH	G25	N(Me)CH₂CONH₂	G56	NHCH₂CH(Me)OH
G26	N(Me)CH₂CONHMe	G57	NHC(Me)₂CH₂OH	G25	N(Me)CH₂CONH₂	G56	NHCH₂CH(Me)OH
G26	N(Me)CH₂CONHMe	G57	NHC(Me)₂CH₂OH	G27	N(Me)CH₂CONMe₂	G58	NHCH₂C(Me)₂OH
G28	N(CH₂CONH₂)₂	G59	3-oxo-pipa	G27	N(Me)CH₂CONMe₂	G58	NHCH₂C(Me)₂OH
G28	N(CH₂CONH₂)₂	G59	3-oxo-pipa	G29	NHCH(CONH₂)CH₂OH	G60	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)
G30	3-H₂NOC-pipe	G61	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)	G29	NHCH(CONH₂)CH₂OH	G60	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)
G30	3-H₂NOC-pipe	G61	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)	G31	4-H₂NOC-pipe	G62	NHCH(CH₂OH)₂

(表35)

No	R^1A	No	R^1A
No	R^1A	No	R^1A	H1	NHCH₂-(2-Py)	H33	4-H₂NOC-pipe
H2	NHPh	H34	NHCH₂CO-pyrr	H1	NHCH₂-(2-Py)	H33	4-H₂NOC-pipe
H2	NHPh	H34	NHCH₂CO-pyrr	H3	NHCH₂Ph	H35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
H4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	H36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	H3	NHCH₂Ph	H35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
H4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	H36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	H5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	H37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
H6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	H38	NH-(3-Ac-Ph)	H5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	H37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
H6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	H38	NH-(3-Ac-Ph)	H7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	H39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
H8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	H40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	H7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	H39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
H8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	H40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	H9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	H41	NH-(3-Ms-Ph)
H10	NH-(2-HO-Ph)	H42	NHCH₂CO-mor	H9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	H41	NH-(3-Ms-Ph)
H10	NH-(2-HO-Ph)	H42	NHCH₂CO-mor	H11	NH-(3-HO-Ph)	H43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
H12	NH-(4-HO-Ph)	H44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	H11	NH-(3-HO-Ph)	H43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
H12	NH-(4-HO-Ph)	H44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	H13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	H45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
H14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	H46	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)	H13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	H45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
H14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	H46	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)	H15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	H47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
H16	NH-(CH₂)₂OMe	H48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	H15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	H47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
H16	NH-(CH₂)₂OMe	H48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	H17	NH-(CH₂)₃OH	H49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
H18	N(CH₂CH₂OH)₂	H50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	H17	NH-(CH₂)₃OH	H49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
H18	N(CH₂CH₂OH)₂	H50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	H19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	H51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
H20	N(Me)CH₂CH₂OH	H52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	H19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	H51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
H20	N(Me)CH₂CH₂OH	H52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	H21	3-HO-pyrr	H53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
H22	3-HO-pipe	H54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	H21	3-HO-pyrr	H53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
H22	3-HO-pipe	H54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	H23	4-HO-pipe	H55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
H24	NHCH₂CONHMe	H56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	H23	4-HO-pipe	H55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
H24	NHCH₂CONHMe	H56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	H25	NHCH₂CONMe₂	H57	NHCH(Me)CH₂OH
H26	N(Me)CH₂CONH₂	H58	NHCH₂CH(Me)OH	H25	NHCH₂CONMe₂	H57	NHCH(Me)CH₂OH
H26	N(Me)CH₂CONH₂	H58	NHCH₂CH(Me)OH	H27	N(Me)CH₂CONHMe	H59	NHC(Me)₂CH₂OH
H28	N(Me)CH₂CONMe₂	H60	NHCH₂C(Me)₂OH	H27	N(Me)CH₂CONHMe	H59	NHC(Me)₂CH₂OH
H28	N(Me)CH₂CONMe₂	H60	NHCH₂C(Me)₂OH	H29	NH(CH₂)₂CONH₂	H61	3-氧代-pipa
H30	N(CH₂CONH₂)₂	H62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	H29	NH(CH₂)₂CONH₂	H61	3-氧代-pipa
H30	N(CH₂CONH₂)₂	H62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	H31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	H63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)
H32	3-H₂NOC-pipe	H64	NHCH(CH₂OH)₂	H31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	H63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)

(表36)

No	R^1A	No	R^1A
No	R^1A	No	R^1A	I1	NHCH₂-(2-Py)	I33	4-H₂NOC-pipe
I2	NHPh	I34	NHCH₂CO-pyrr	I1	NHCH₂-(2-Py)	I33	4-H₂NOC-pipe
I2	NHPh	I34	NHCH₂CO-pyrr	I3	NHCH₂Ph	I35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
I4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	I36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	I3	NHCH₂Ph	I35	NHCH₂CO-(3-HO-pyrr)
I4	NHCH₂-(2-HO-Ph)	I36	NHCH₂CO-(3-HO-pipe)	I5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	I37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
I6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	I38	NH-(3-Ac-Ph)	I5	NHCH₂-(3-HO-Ph)	I37	NHCH₂CO-(4-HO-pipe)
I6	NHCH₂-(4-HO-Ph)	I38	NH-(3-Ac-Ph)	I7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	I39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
I8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	I40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	I7	NHCH₂-(2-H₂NOC-Ph)	I39	NH-(3-MeHNOC-Ph)
I8	NHCH₂-(3-H₂NOC-Ph)	I40	NHCH₂-(4-H₂NO₂S-Ph)	I9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	I41	NH-(3-Ms-Ph)
I10	NH-(2-HO-Ph)	I42	NHCH₂CO-mor	I9	NHCH₂-(4-H₂NOC-Ph)	I41	NH-(3-Ms-Ph)
I10	NH-(2-HO-Ph)	I42	NHCH₂CO-mor	I11	NH-(3-HO-Ph)	I43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
I12	NH-(4-HO-Ph)	I44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	I11	NH-(3-HO-Ph)	I43	NHCH₂-(6-HO-2-Py)
I12	NH-(4-HO-Ph)	I44	NHCH₂-(6-MeO-2-Py)	I13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	I45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
I14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	I46	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)	I13	NH-(2-H₂NOC-Ph)	I45	NHCH₂-(6-H₂NOC-2-Py)
I14	NH-(3-H₂NOC-Ph)	I46	NHCH₂-(6-氰基-2-Py)	I15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	I47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
I16	NH-(CH₂)₂OMe	I48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	I15	NH-(4-H₂NOC-Ph)	I47	NHCH₂-(6-Me₂NOC-2-Py)
I16	NH-(CH₂)₂OMe	I48	NHCH₂-(6-H₂N-2-Py)	I17	NH-(CH₂)₃OH	I49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
I18	N(CH₂CH₂OH)₂	I50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	I17	NH-(CH₂)₃OH	I49	NHCH₂-(6-Me₂N-2-Py)
I18	N(CH₂CH₂OH)₂	I50	NHCH₂-(6-F-2-Py)	I19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	I51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
I20	N(Me)CH₂CH₂OH	I52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	I19	NHCH₂CH(CH₂OH)OH	I51	NHCH₂-(6-Cl-2-Py)
I20	N(Me)CH₂CH₂OH	I52	NHCH₂-(6-Me-2-Py)	I21	3-HO-pyrr	I53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
I22	3-HO-pipe	I54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	I21	3-HO-pyrr	I53	NHCH₂-(吡唑-2-基)
I22	3-HO-pipe	I54	NHCH₂-(哒嗪-2-基)	I23	4-HO-pipe	I55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
I24	NHCH₂CONHMe	I56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	I23	4-HO-pipe	I55	NHCH₂-(嘧啶-2-基)
I24	NHCH₂CONHMe	I56	N(CH₂CONH₂)((CH₂)₂OH)	I25	NHCH₂CONMe₂	I57	NHCH(Me)CH₂OH
I26	N(Me)CH₂CONH₂	I58	NHCH₂CH(Me)OH	I25	NHCH₂CONMe₂	I57	NHCH(Me)CH₂OH
I26	N(Me)CH₂CONH₂	I58	NHCH₂CH(Me)OH	I27	N(Me)CH₂CONHMe	I59	NHC(Me)₂CH₂OH
I28	N(Me)CH₂CONMe₂	I60	NHCH₂C(Me)₂OH	I27	N(Me)CH₂CONHMe	I59	NHC(Me)₂CH₂OH
I28	N(Me)CH₂CONMe₂	I60	NHCH₂C(Me)₂OH	I29	NH(CH₂)₂CONH₂	I61	3-氧代-pipa
I30	N(CH₂CONH₂)	I62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	I29	NH(CH₂)₂CONH₂	I61	3-氧代-pipa
I30	N(CH₂CONH₂)	I62	NHCH₂CO-(3-H₂NOC-pipe)	I31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	I63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)
I32	3-H₂NOC-pipe	I64	NHCH(CH₂OH)₂	I31	NHCH(CONH₂)CH₂OH	I63	NHCH₂CO-(4-H₂NOC-pipe)

Claims

1.一种式(I)表示的4，4-二氟-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂

衍生物，或其药学上可接受的盐，

式中的符号具有以下含义

R¹：式(II)或式(III)表示的基团，

式中的符号具有以下含义

Z¹：单键，C_1-6亚烷基或-C_1-6亚烷基-C(＝O)-，

R¹¹：-H、或未取代或被选自下组的基团所取代的的C_1-6烷基：-OH、-O-C_1-6烷基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基、未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基，

R¹²：

(1)当Z¹表示单键或C_1-6亚烷基时，

R¹²为-H、-OH、-O-C_1-6烷基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基、未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基、取代或未取代的单环至三环的C_6-14的芳族烃环、部分具有或不具有不饱和键的取代或未取代C_3-8的非芳族烃环、取代或未取代的的单环至三环的含氮、氧、硫杂原子的芳香杂环、或取代或未取代的含氮、氧、硫杂原子的5至7元非芳族杂环，

(2)当Z¹表示-C_1-6亚烷基-C(＝O)-时，

R¹²为由式(III)或式(IV)表示的基团，

式中的符号具有以下含义

Z²：单键或C_1-6亚烷基，和

R¹⁵：-H、-OH、-O-C_1-6烷基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基、未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基、取代或未取代的单环至三环的C_6-14的芳族烃环、部分具有或不具有不饱和键的取代或未取代的C_3-8非芳族烃环、取代或未取代的单环至三环的含氮、氧、硫杂原子的芳香杂环或取代或未取代的含氮、氧、硫杂原子的5至7元非芳族杂环，

R¹³，R¹⁴：与相邻氮原子一起组成取代的或未取代的3至10元的非芳族环胺，

R²：CF₃或卤素，

R³：H或卤素，

a，b：各自表示单键或双键，其中一个是单键而另一个是双键，

-X-：

(1)当a是单键而b是双键时，-X-为-CH＝CH-，-N＝CH-，-N＝N-或-S-，

(2)当a是双键而b是单键时，-X-为-N-，

Y：

(1)当a是单键而b是双键时，Y为CH或N，

(2)当a是双键而b是单键时，Y为S，

-A-：-O-，-S-，-NH-或-N(C_1-6烷基)-，和

B：各自被取代或未被取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、部分具有或不具有不饱和键的C_3-8非芳族烃环或单环至三环的C_6-14的芳族烃环，

其中，

以下基团的取代基选自(a)-(h)：B中取代的单环至三环的C_6-14的芳族烃环、部分具有或不具有不饱和键的取代的C_3-8的非芳族烃环；R¹²和R¹⁵中取代的单环至三环的C_6-14的芳族烃环、部分具有或不具有不饱和键的取代的C_3-8的非芳族烃环、取代的单环至三环的含氮、氧、硫杂原子的芳香杂环、或取代的含氮、氧、硫杂原子的5至7元非芳族杂环；以及R¹³和R¹⁴中取代的3至10元的非芳族环胺，

以下基团的取代基选自(a)-(g)：B中取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基，

其中(a)-(h)代表以下的取代基：

(a)卤素；

(b)-OH，-O-R^z，-O-单环至三环的C_6-14的芳族烃环，-OCO-R^z，氧代；

(c)-SH，-S-R^z，-S-单环至三环的C_6-14的芳族烃环，-SO-R^z，-SO-单环至三环的C_6-14的芳族烃环，-SO₂-R^z，-SO₂-单环至三环的C_6-14的芳族烃环，未取代或被一个或两个R^z取代的氨磺酰基；

(d)未取代或被一个或两个R^z取代的氨基，-NHCO-R^z，-NHCO-单环至三环的C_6-14的芳族烃环，-NHSO₂-R^z，-NHSO₂-单环至三环的C_6-14的芳族烃环，硝基；

(e)-CHO，-CO-R^z，-CO₂H，-CO₂-R^z，未取代或被一个或两个R^z取代的氨基甲酰基，氰基；

(f)未取代或分别被一个或多个选自-OH，-O-C_1-6烷基的基团取代的单环至三环的C_6-14的芳族烃环或部分具有或不具有不饱和键的C_3-8的非芳族烃环，未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基，未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基，单环至三环的C_6-14的芳族烃环，单环至三环的含氮、氧、硫杂原子的芳香杂环，卤素和R^z；

(g)未取代或分别被一个或多个选自-OH，-O-C_1-6烷基的基团取代的单环至三环的含氮、氧、硫杂原子的芳香杂环或含氮、氧、硫杂原子的5至7元非芳族杂环，未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基，未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基，单环至三环的C_6-14的芳族烃环，单环至三环的含氮、氧、硫杂原子的芳香杂环，卤素和R^z；和

(h)未取代或分别被一个或多个(a)至(g)中所示取代基取代的C_1-6烷基或C_2-6烯基，

其中R^z代表未取代或被一个或多个选自-OH，-O-C_1-6烷基的取代基取代的C_1-6烷基，未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基，未取代或被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基，单环至三环的C_6-14的芳族烃环，单环至三环的含氮、氧、硫杂原子的芳香环和卤素。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，a是单键，b是双键，-X-是-CH＝CH-，且-Y-是-CH-。

3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，R¹是由式(II)所表示的基团。

4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，-A-是-O-。

5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，-B是未取代或被取代的C_1-6烷基，其中的取代基如权利要求1中所定义。

6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，R²是三氟甲基，且R³是-H或-F。

7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为如下所列的化合物或其药学上可接受的盐：

(2Z)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{4，4，7-三氟-1-[4-{[(2R)-2-氟丙基]氧}-2-(三氟甲基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂