CN100402040C - 镇痛药物组合物及其巴布剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种镇痛药物组合物及镇痛药物组合物的巴布剂，镇痛药物组合物按重量百分比由下列组分组成：辣椒碱2～30%、蟾酥70～98%，一种镇痛药物组合物的巴布剂，在支持层上涂布有膏体层并与背衬层连接，所述膏体层按重量百分比包括：镇痛药物组合物0.5～50%、胶粘剂0.5～50%、赋形剂2～20%、填充剂1～50%、软化剂1～20%、保湿剂1～70%、透皮吸收促进剂0.1～40%，镇痛巴布剂，由于局部外用给药，避免了首过效应，提高了生物利用度，减少了对人体脏器的损害，简便安全，毒副作用少，用于治疗类风湿关节炎，骨关节炎引起的疼痛等各种疼痛，方便舒适。

Description

镇痛药物组合物及其巴布剂

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制剂，特别是涉及一种镇痛组合物及其巴布剂。

背景技术

目前，中国至少有4000万人患类风湿关节炎(患病率0.33％)，老年人群中有半数人患不同程度的骨关节炎(0A)；典型强直性脊柱炎的患病率为0.3％左右。我国患风湿性关节炎、类风湿性关节炎及强直性脊柱炎的患者约1.3亿人。另外，尚有一些严重的难治带状疱疹后造成的神经痛、坐骨神经痛、糖尿病性神经痛以及癌痛等病人。据估计，全年用于镇痛目的的药物销量销售额约为30～40亿元，而其中外用软膏剂约占1.67％～2％。

辣椒碱(8-Methyl-N-vanillyl-6-nonen-amide，Capsaicin)是辣椒果实中辛辣的主要化学成份。它是一种极度辛辣的香草酰胺类生物碱，具有多种药理生理学活性，对某些含有P-物质的感觉神经系统的功能、心血管系统功能、肺功能、体温的调节、胃肠机能等都有显著影响。它具有消炎镇痛、促进脂肪代谢、保护胃肠等作用。其中较为突出的是其独特的长效镇痛作用和镇痛机制。与吗啡通过影响中枢神经阿片受体和阿司匹林通过抑制前列腺素合成酶的镇痛机制不同，多数学者认为它主要是通过影响神经肽P-物质的释放、合成和贮存而起镇痛和止痒作用。P物质是一种十一肽，广泛分布于传入感觉神经纤维、后根神经节和脊髓神经后角，是一种重要的神经传导介质，可把疼痛和瘙痒由外周神经传入脊髓神经和高级中枢神经。辣椒碱主要作用于C型感觉神经元上的P物质，而传导皮肤痛觉和病态瘙痒的正是C型神经纤维中的一些无髓慢传导纤维。局部外用辣椒碱作用于外周神经轴突，导致来自外周和中枢的神经元P物质的减少。开始时，轴突的传导被阻断，随后P物质合成减少。大量研究证明，在有害刺激的反应中，因释放P物质而导致感觉过敏。当应用药物使局部P物质减少时，可缓解某些类型的疼痛和瘙痒。辣椒碱作为天然植物的提取物，其成本低廉，效果显著，副作用小。在临床上用于治疗难处理的慢性神经痛，如严重难治带状疱疹后神经痛、坐骨神经痛、糖尿病性神经痛以及重症风湿性关节炎等疾患，疗效显著。可避免在使用化学药品时产生的皮肤瘙痒、发红、刺痛、皮疹，光敏反应等局部副作用以及较大面积长期应用化学药品可能引起的头痛、腹痛、便秘、腹泻、胃部不适和消化不良等全身副作用。

蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufobufo gargarizans Cantor)和黑眶蟾蜍(Bufomelanostictus Schneider)耳后腺的分泌物。蟾酥具强心、降压、抗炎止痛、抗肿瘤等作用。近年来临床应用报道，蟾酥具有一定的抗肿瘤作用，且抑瘤范围较广，对肝癌、胃癌、子宫颈癌、皮肤癌、肺癌、乳腺癌等均有较好的效果。蟾酥对癌性引起的疼痛也有一定的镇痛效果。

蟾酥的药理作用很强，毒副作用较大，用药不当会出现心律失常等严重副作用，蟾酥大多数成分在体内半衰期很短，因此不适宜全身用药。若经皮给药，可避免首过效应。

癌性疼痛的发生往往由于肿瘤局部浸润、扩散，累及或压迫神经、胸膜、血管，或由癌细胞代谢产物等刺激周围神经所致。癌痛主要临床表现为痛有定处之胀痛、刺痛、灼痛。从症因角度看，与中医邪毒、瘀滞等有形邪气阻于脏腑筋骨之间，使脏腑经络气血不通，不通则痛所致疼痛相吻合，可见邪毒内蕴、气滞血瘀为癌痛的基本病机；邪毒与瘀滞互为因果，恶性循环，使癌痛缠绵难愈。故治疗应从“毒”、“瘀”着手，以解毒化瘀，行气止痛为法。

征服癌痛是目前癌症治疗研究亟待解决的重点课题之一，临床癌痛治疗大多以西药鸦片类和非吗啡类止痛剂为主，虽然近年来随着“按时”、“按阶梯”给药两项重要对策的推出，在癌痛治疗上有了较大进展，但这类止痛剂所存在的作用时间短，易造成耐药、依赖甚至成瘾等不良弊端仍未得以解决。

巴布剂是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，加入药物，经炼合、涂布、剪切等工艺制成的外用贴膏剂。巴布剂与口服剂型相比，无肝脏首过效应，不受胃肠道降解的影响，生物利用度高。与注射剂相比，使用方便、无疼痛。与橡皮膏剂、软膏剂、黑膏药等外用剂型相比，给药剂量准确，吸收面积固定，故血药浓度稳定；药物容量高、透皮性、贴敷性、保湿性好；贴着舒适、不污染衣物，无松香等增粘剂可能引起的致敏作用，对皮肤刺激性小。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效确切，镇痛效果良好，可广泛用于各种疼痛的镇痛药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种使用方便，作用迅速的镇痛药物组合物的巴布剂。

本发明的技术方案概述如下：

一种镇痛药物组合物，按重量百分比由下列组分组成：

辣椒碱2～30％、蟾酥70～98％

辣椒碱的重量百分比以20％为宜，蟾酥的重量百分比以80％为宜。

一种镇痛药物组合物的巴布剂，在支持层上涂布有膏体层并与背衬层连接，所述膏体层按重量百分比包括：

镇痛药物组合物0.5～50％、胶粘剂0.5～50％、赋形剂2～20％、填充剂1～50％、软化剂1～20％、保湿剂1～70％、透皮吸收促进剂0.1～40％，其中镇痛药物组合物按重量百分比由下列组分组成：辣椒碱2～30％、蟾酥70～98％。

本发明的镇痛药物组合物中的辣椒碱，成本低廉，效果显著，副作用小。药物组合物中的另一组分蟾酥，它具有强效局麻镇痛作用，因此，它既可加强辣椒碱的镇痛效果，又可克服辣椒碱可能对用药部位产生的烧灼感和刺痛感，增加病人用药的顺应性。镇痛巴布剂为新型的透皮给药系统，由于局部外用给药，避免了肝脏对药物的代谢，提高了药物的生物利用度，减少了对人体脏器的损害，简便安全，毒副作用少。该制剂含有大量的水分，能够很快使皮肤角质层细胞水化膨胀，有利于药物的透皮吸收，药物穿过皮肤的屏障作用，对感觉神经末梢起镇痛作用，并可持续释放药物。本发明采用低温生产，这样确保了药物的生物活性不会降低。本发明用于治疗类风湿关节炎，骨关节炎引起的疼痛、肌肉疼痛、背痛、坐骨神经痛和糖尿病性神经痛，以及运动扭伤和带状疱疹后遗留神经痛以及癌痛等，方便舒适，对皮肤刺激性小，可反复揭扯和敷贴，不污染衣物，无残留、使用后揭扯无痛感等优点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

一种镇痛药物组合物的实施例组分用表1表示：(单位：公斤)

表1：

组分	实例1	实例2	实例3	实例4	实例5	实例6	实例7	实例8
									辣椒碱	2	5	10	15	20	23	25	30
蟾酥	98	95	90	85	80	77	75	70

一种镇痛药物组合物的巴布剂，巴布剂的基本结构包括支持层、膏体层及背衬层。支持层选用人造棉布或无纺布或法兰绒，以无纺布为优选。膏体层，即由基质和镇痛药物组合物组成。背衬层选用聚丙烯薄膜或聚乙烯薄膜或玻璃纸或聚酯，聚酯为优选。

巴布剂膏体层的实施例组分用表2表示。

表2中，实施例9的制备方法：

1.明胶加水浸泡，加热溶解。

2.将聚丙烯酸钠用甘油、聚乙二醇400分散开。

3.辣椒碱用适量乙醇溶解。

4.保温下(40～50℃)将聚丙烯酸钠加入明胶溶液中，依次加入甲基纤维素、高岭土、粉碎后的蟾酥    混合均匀后。再加入辣椒碱乙醇液，最后加入冰片、蓖麻油，搅匀后涂布、盖衬、裁切、包装得成品。

实验例1

镇痛作用实验研究

1.镇痛药物组合物的巴布剂对热板法致痛小鼠的镇痛作用：

取雌性小鼠，放入55±0.5℃热板水浴中，以舔后足作为疼痛反应指标，预测小鼠痛阈值以＞5s、＜30s示为合格小鼠，给药后超过60s者以60s计。将痛阈合格的50只小鼠随机分为5组，第1组为等剂量的基质对照组；第2组为阳性对照药阿司匹林组，ig 0.2g/kg，每天给药1次，连续给药6d。第3组为镇痛巴布剂大剂量组，镇痛药物组合物0.48g/kg；第4组为镇痛巴布剂中剂量组，镇痛药物组合物0.24g/kg；第5组为镇痛巴布剂小剂量组，镇痛药物组合物0.12g/kg。将药物贴于小鼠尾部，面积为1cm²，以不致敏胶布固定，每天给药1次，连续给药6d。各组均于末次给药后0.5h，1h，1.5h，2.0h，3.0h，4.0h分别测定痛阈值，结果见表3。

表3镇痛巴布剂对热板法致痛小鼠的镇痛作用(n＝10，x±s)

注：与基质组比较，^**P＜0 01，^*P＜0 05。

结果表明：镇痛巴布剂大中、小剂量组能显著提高小鼠痛阈值，具有明显的镇痛作用。

2.镇痛巴布剂对醋酸致痛小鼠的镇痛作用

取体重18～22g健康雄性小鼠75只，随机分为5组，分组及给药剂量同1项下。将药物贴于小鼠尾部，面积为1cm²，以不致敏胶布固定，每天给药一次，连续给药6天，于第6天腹腔注射0 6％醋酸0 2ml/10g，同时用秒表计时，记录各鼠出现第1次扭体反应的时间(即潜伏期)及15分钟内各鼠的扭体次数，结果见表

药物镇痛百分率(％)＝(对照组扭体次数-给药组扭体次数)/对照组扭体次数

表4镇痛巴布剂对醋酸致痛小鼠的镇痛作用(n＝15，x±s)

注：与基质组比较，^**P＜0 01，^*P＜0 05。

结果表明：镇痛巴布剂大中、小剂量组均能降低小鼠的扭体次数，提示镇痛巴布剂有明显的镇痛作用，镇痛率分别为70.5％、54.8％、40.4％。

Claims (3)

1.一种镇痛药物组合物，其特征是按重量百分比由下列组分组成：辣椒碱2～30％、蟾酥70～98％。

2.根据权利要求1所述的一种镇痛药物组合物，其特征是所述辣椒碱的重量百分比为20％，所述蟾酥的重量百分比为80％。

3.一种镇痛药物组合物的巴布剂，其特征是支持层上涂布有膏体层并与背衬层连接，所述膏体层按重量百分比包括：

镇痛药物组合物0.5～50％、胶粘剂0.5～50％、赋形剂2～20％、填充剂1～50％、软化剂1～20％、保湿剂1～70％、透皮吸收促进剂0.1～40％，所述镇痛药物组合物按重量百分比由下列组分组成：辣椒碱2～30％、蟾酥7～98％。