CN1404867A - 一种治疗乳腺增生的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药制剂，特别是治疗乳癖的中药制剂，该制剂的配方由香附，鹿角(鹿角脱盘)，浙贝，莪术，鳖甲，人参，天冬，薤白，桔梗，蜈蚣组成。

Description

一种治疗乳腺增生的中药

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别是治疗乳癖的中药制剂。

背景技术

在许多国家，乳癌是妇女死亡的主要原因，死亡率120-150人/10万人。乳腺癌占我国女性癌的第二位，乳癖，又名乳腺增生，该病发病率高，近年来普查发现患病率为11.1-13.3％，其中癌变率约为20％，所以治疗乳腺增生，乳腺炎的药物具有良好的市场，且在治疗乳腺增生疾病过程中可以防治癌变的产生。

乳癖之名出于《中藏经》清代高锦庭所著《疡科心得集》描述其症状最为详尽，日：“乳癖乃乳中结核，形如丸卯，或垂或痛，或不痛，皮色不变，其核随喜怒而消，多由思虑伤脾，恼怒伤肝，郁结而成。”

《外科真诠》较全面地论及了乳癖的发病、治疗、护理、预后，日：“乳癖，乳房结核坚硬，始如钱大，渐大如桃，如卵，皮色如常，遇寒作痛，总由形寒饮冷，加以气郁痰饮，流入胃经，积聚不散所致，年少气盛，患一二载者可消结，若老年气衰，患经数载者不治。宜节饮食，节恼怒，应免乳癌之变。”<疮疡经验全书>日其：“莫用凉剂敷贴”。<疡科心得集>云其：“不必治胃，但治肝而肿自消。”现代中医进一步完善和发展了乳癖疾病的理论和治疗方法，认为：致病机理：多由情志不舒，肝气郁结，或肝火亢盛，湿邪水饮不化，凝聚成痰，痰湿与血结于乳房而成乳癖。

诊断与鉴别诊断：确定了触摸和钼靶乳房摄片的方法及与乳痛、乳癌的鉴别诊断方法。

因、证、辨、治：明确了肝郁气滞证、肝郁痰凝证、肝郁化火证、冲任不调证因、证、辨、治。

治疗方法：发展出中药内服、中药外敷、针刺、中药塞鼻、中药乳罩、磁性乳罩、经期不同予以相应药物、中西药结合治疗、及手术治疗多种方法，但乃以中药内服为最根本的治疗方法。

近40年来中医中药治疗乳癖有较好的疗效，其内服的方法有辨证分型、一方加减、验方单方。

辨证分型对肝郁疾凝，冲任失调二型的治疗有清肝解郁汤；逍遥散加减；瓜娄散合柴胡疏肝饮；逍遥散。

一方加减有十全大补汤合阳和汤；复元活血汤；复方逍遥散；四海龙蛇汤等加减。验方单方有740-2片；419丸；乳块消；乳一方；乳核散结片；天门冬针、片剂、商陆片剂、鹿角脱盘注射剂。

其有效率差异不大，辨证分型，一方加减，单方验方依次为84.3-94.2％、79-98.1％、79.4-96.2％，但治愈率差异较大，依次为30-61.5％、51.2-88.5％、33.5-88.5％以一方加减治愈为高。

近40年来作为辅助治疗的外用方药有阳和解凝膏，紫金锭、铁矾膏、乳脉膏、箍消膏、雄酥消核散、马钱子合守宫粉、复方于桂散。贺伟峻用乳香、没药、黄柏、大黄、冰片(研末)，鸡蛋清调敷，单独外敷治疗乳癖。

中医中药治疗乳癖的内服，外敷的传统方剂不少、但真正以新药的形式走向药品市场的并不多见。

西医对乳腺增生的治疗方法，大多集中在激素制剂的应用。Spence在1939年就试用雄激素治疗本病。以后又有用黄体酮治疗的方法。最近pye等采用溴隐亭、丹那唑等药治疗。其它还有用甲状腺素、碘化制剂、利尿剂、维生素类(B₁、B₂、E)及物理疗法和控制饮食等治疗方法，可惜效果均欠理想，迄今尚无疗效确切的方药。更有许多学者反对用激素类制剂治疗本病，因其副作用较大，且疗效不确切。不巩固，可能导致已经紊乱的内分泌功能更加紊乱。有人主张对病变时行局部手术切除，但这常常带来不必要的操作或牺牲乳房，且复发率较高，不易为患者所接受。

中国专利CN99115727、CN00112807、CN98110374、CN99111548、CN99120794、CN94108193、CN93107661、CN95110037、CN95111315、CN95113789、CN96115288、CN97106895、CN98100875描述了治疗乳腺增生的中药配方，但这些配方要么配方不合理，疗效不确切，要么价格昂贵，制备复杂，同时也未见这些配方在实际应用中产生良好效果的报道，

发明内容

本发明提供了一种新的治疗乳腺增生的中药制剂，该制剂的配方由香附，鹿角(鹿角脱盘)，浙贝，莪术，鳖甲，人参，天冬，薤白，桔梗，蜈蚣组成。

该配方的理论依据是，基于乳癖多由情志不舒，肝气郁结，或肝火亢盛，湿邪水饮不化，凝聚成痰，痰温与血互结于乳房而成乳癖之理。按疏肝解郁，理气化痰，活血祛瘀，软坚散结，扶正去邪，载药入胸臆之法。遣方中诸药，标本兼顾，攻解并行，肝郁可解，痰瘀可除，气血并引，乳癖自消。

本发明的中药制剂与九五版《中华人民共和国药典》中所收载之乳癖消及甲基睾丸素进行了对照实验，实验结果表明：该药可降低大鼠血中E2水平异常升高，继而促进增生的乳腺组织恢复正常，提高胸腺细胞自发增殖反应；具有抗炎镇痛作用。

本发明的配方中君药为：香附，薤白，臣药为：鹿角(鹿角脱盘)，浙贝母，莪术，蜈蚣，佐药为：人参，天冬，鳖甲，使药为：桔梗，

本发明制剂的功能主治为：疏肝解郁、理气化痰、软坚散结，治疗乳腺增生、乳房胀痛。[病因病机与治则]

乳腺增生，中医理论称乳癖。《外科活人定本卷二》日其：多由情志不遂郁怒伤肝，或思虑过度，或肝郁乘脾，脾失健运，生湿酿痰，痰瘀郁结，乳络不得，经脉壅滞，两因相感，形成肿块，而致乳癖。

 乳房属阳明胃经，乳关属厥阳肝经、冲脉属阳明，肝脉散于胸腹。因此乳房疾患与肝、胃、冲脉均有关系。

《疡科心得集》日：“以阳明胃土，最畏肝木，肝心有所不舒，胃见木之郁，惟恐来克，伏而不畅，气不敢舒，而畏惧之色现，不痛不赤，正见其畏惧也，治法不必治胃，但治肝而肿身消矣。”

故此治则，以疏肝解郁、理气化痰、活血祛瘀，软坚散结为君臣治法，佐以补气滋阴之药扶正去邪，使以载药入胸臆之品以达病灶。健肝气疏泄、气机畅达、血行痰化、癖散痛消。[处方分析]

 现代医学所称之乳腺增生病，祖国医学文献中虽然无此名称，但就其临床所见症状和体征，当属于祖国医学所说的“乳癖”范畴。(见《外科活人定本卷二》)其病因病机，多由情志不逐郁怒伤肝，或思虑过度，或肝郁乘脾，脾失健运，生湿酿痰，痰淤郁结，乳络不利(乳房为阳明胃经所司，乳关为厥阴肝经所属)，经脉薤滞，两因相感，形成肿块，而致乳癖。根据辨证施治，对此治则以理气解郁，化痰消结之法。方中君药选用香附辛散苦降，芳香性平，能疏肝气，解郁结，调脾胃，宽胸膈，《滇南本草》说：“调血中之气，开郁宽中”。薤白辛温通畅，体滑性利，能通阳气，化痰涎，破凝结，止气痛，《本草纲目》说：“胸痹刺痛，下气散血”。二者共为主药伏其所主，先其所困。臣药鹿角脱盘解毒消肿，软坚散结，《本经》说：“主恶疮痛肿”。象具贝清热解毒，《本草会编》说：“妇人乳病，痛疽及诸郁之证。”莪术活血祛瘀，消积止痛，《本草图经》说：“治积聚诸气。为最要药。”蜈蚣通经活络，托毒散结，《医学衷中参西泵》说：“走窜之力最速，内而脏腑，外而经络，凡气血凝聚之处皆能开之”。五者伍用，辅助君药疏其血气，化痰软坚，更有利于消除肿块。佐用人参大补元气。扶虚益损，《本草汇言》说：“补气生血助精养神”。天门冬清热润肺，养阴滋肾，《本草正义》说：“养肌肤，益气力，滋阴润燥”。鳖甲软坚散结，滋阴退蒸，《本草新编》说“善能攻坚，又不损气，阴阳上下痞滞不除者。皆宜用之”三者得配，佐助君臣药消而不伐，补而不滞，益气养阴，扶正祛邪，具有标本兼顾之能。使以桔梗不但清化热痰，可加强化痰软坚之药效。并可借其舟楫载药之用，偕药力以达病所。诸药合用，标本兼雇。攻解并行，肝郁可解。痰瘀可除，气行血活，乳癖自愈。本发明的中药制剂，其配方中每味中药的重量配比如下：香附245-736份    鹿角(鹿角脱盘)164-492份    浙贝164-492份莪术164-492份    鳖甲164-492份              人参164-492份天冬164-492份    薤白164-492份              桔梗81-244份蜈蚣41-123份优选的重量配比如下：香附368-613份    鹿角(鹿角脱盘)246-410份    浙贝246-410份莪术246-410份    鳖甲246-410份              人参246-410份天冬246-410份    薤白246-410份              桔梗122-203份蜈蚣61-102份最优选的重量配比如下：香附450-530份    鹿角(鹿角脱盘)282-356份    浙贝282-356份莪术282-356份    鳖甲282-356份    人参282-356份天冬282-356份    薤白282-356份    桔梗133-192份蜈蚣63-97份。

以上药材重量份，若以克为单位计算可制成1000剂药剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片等。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，最优选的是胶囊剂。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-10粒/或片。

本发明的制剂可用如下方法制备：

蜈蚣及部分人参加水漂洗后干燥，粉碎成细粉；香附、莪术、薤白水蒸汽蒸馏提取挥发油，所得挥发油以β-环糊精研磨，包合备用；蒸馏后的水溶液另器收集；鹿角脱盘，鳖甲水煎煮，煎液另器收集；浙贝母、天冬、桔梗及剩余人参与上述提挥发油及先煎的药渣合并，加水煎煮，煎液与上述另器收集的两药液合并，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加入上述人参、蜈蚣细粉，干燥，粉碎成细粉，与上挥发油包合物混匀，得到中药活性成分，该活性成分可直接制成制剂或与药物可接受的载体混合制成制剂。以下通过药效学实验证明本发明的中药制剂具有有益效果。实验所用药物

按实施例1方法制备的本发明药物(称为乳癖宁胶囊)，乳癖消，  阿斯匹林，甲基睾丸素片，苯甲酸雌二醇，新生小牛血清，³H-TdR，血清雌二醇(E₂)放免测定盒，血清孕酮(P)放免药盒，实验方法与结果一.乳癖宁胶囊对E₂致乳腺增生大鼠的影响

Wistar雌性健康未孕大鼠70只，体重150-180g，随机分为7组，每组10只。1空白对照组；2模型对照组，3甲基睾丸素组(0.024g/kg)；4乳癖消组(0.46g/kg)；5乳癖宁高剂量组(0.96g/kg)；6乳癖宁中剂量组(0.48g/kg)；7乳癖宁低剂量组(0.24g/kg)。其中，乳癖宁三个剂量分别约相当于人临床用量的8、4、2倍。除空白对照组注射生理盐水外，各组隔日肌注雌二醇(E₂)0.13mg/只，连续15次；同时，各组每日灌胃给药1次，共30天。二.乳癖宁胶囊对大鼠乳腺形态的影响

给药30日后，用游标卡尺测量各组大鼠第I、II、III对乳头高度及直径。结果表明，外源性E₂可促使模型对照组雌性大鼠I、II、III对乳头普遍增高，直径增大，与空白对照组有显著性差异(P＜0.01-P0.01)；各给药组仅对第I对乳头增高有显著的抑制作用(PP＜0.05)。结果见表1。三.乳癖宁胶囊对大鼠乳腺组织增生的影响

给药30日后，处死大鼠剖取乳腺做病理检查。结果表明，大鼠肌肉注射雌二醇造型后，无论是乳腺泡腔直径的增大，还是乳腺小叶数及腺泡数的增多，都很明显，说明造型是成功的。在造型同时给大鼠灌服乳癖宁，则可见腺泡腔缩小，小叶和腺泡数量明显减少。以上结果证明口服乳癖宁胶囊有抑制乳腺增生作用。结果见表2四.乳癖宁胶囊对大鼠血清中E₂，P含量的影响

给药30日后，断头取血，制备血清按放免盒说明书方法检测。结果表明，外源性E₂可使模型大鼠血清中E₂水平极显著高于空白对照组(P＜0.01)，P水平则明显降低(P＜0.05)。口服乳癖宁后，与模型组比较，E₂水平显著降低((P＜0.05)，且以高、中二剂量最为显著(P＜0.01)。各给药组与模型组比较，唯乳癖消有明显升高P水平作用，(P＜0.05)。结果见表3五.乳癖宁胶囊对大鼠胸腺细胞增殖反应的影响

给药30日后，无菌条件剖取胸腺，置于盛有RPMI1640培养液的平皿中，用毛玻璃片磨碎，吸管吹打，200目尼龙网过滤，离心去上清，用含10％新生小牛血清，2mM谷氨酰胺，0.05mM二疏基乙醇，10mMepers的RPMI1640营养液将细胞调成1×10⁷cell/ml，取100ml接种在96孔板上，每孔加入0.5uci³H-TDR(100ml)，混匀后置37℃，5％CO₂饱和湿度卵孵箱中培养4h，用多关细胞收集器将细胞收获于49型玻璃纤维滤膜上，60℃烘干后，装入有5ml闪烁液的测量瓶中，暗处放置2h后，测每分钟液闪值(cpm/min)。结果表明，与空白对照组比较，外源性E₂可明显抑制大鼠胸腺细胞自发增殖反应(P＜0.05)；与模型对照组比较，乳癖宁各剂量组有明显增强大鼠胸腺细胞自发增殖反应作用(P＜0.05)。结果见表4六.乳癖宁胶囊对正常小鼠胸腺细胞增殖反应的影响

Balb/c雌性小鼠40只，随机分成4组，三组给药，另组对照。15日后，无菌剖取小鼠胸腺组织，按前述大鼠方法进行试验。结果表明，乳癖宁对正常小鼠胸腺细胞自发增殖反应无明显影响(P＞0.05)。结果见表5七.乳癖宁胶囊抗炎作用乳癖宁胶囊对二甲苯所致小鼠耳肿胀影响

昆明小鼠60只，随机分为6组，分别灌胃给药，每日一次，连续4日。末次给药30分钟后，将二甲苯滴于小鼠右耳致炎，左耳为正常对照，1h后处死动物，用6mm打孔器冲下左右耳廓同一部位圆片，扭力天平称重，以两耳片差值为肿胀度。结果表明，乳癖宁各给药组对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显抑制作用(P＜0.05)；其中以高、中剂量为显著(P＜0.01)。结果见表6八.乳癖宁胶囊对琼脂所致大鼠足跖肿的影响

Wistar大鼠60只，雌雄并用，随机分为6组，分别灌胃给药，连续五天，末次给药0.5h后，在每鼠右后肢足跖皮下注射1％琼脂0.1ml。致炎后不同时间分别测足跖肿胀度，计算抑肿率。结果表明，乳癖宁高、中剂量在琼脂致炎5小时后，有显著的抑肿作用(P＜0.01)。结果见表7九.乳癖宁胶囊对琼脂所致大鼠肉芽肿影响

60只大鼠随机分成6组，每日给药1次，连续15日。在给药第三天，大鼠用乙醚浅麻，无菌操作，于鼠背中线注射2％琼脂2ml致炎。实验结束处死大鼠，剥离琼脂肉芽肿块，称取相对湿重。结果表明，乳癖宁高，中剂量有抑制琼脂肉芽肿作用(P＜0.05)。结果见表8十.乳癖宁胶囊镇痛作用

小鼠热板法

筛选合格雌性小鼠随机分为6组，每组10只，每日灌胃给药一次，连续4天。末次给药后，每隔30min测一次痛反应潜伏期。结果表明，乳癖宁在给药30min后有明显镇痛作用(P＜0.05)，可维持120min以上。结果见表9

醋酸扭体法

昆明鼠雌雄兼用，随机分成6组，每组10只。每日给药1次连续4天。末次给药30min后，各鼠腹腔注射0.3％醋酸0.1ml/10g，记录20min各组动物由醋酸引起的扭体次数。结果表明，乳癖宁各给药组与对照组比较，均有明显的镇痛作用，镇痛百分率分别为阿斯匹林91.63％；乳癖宁高剂量56.31％，中剂量为34.66％，低剂量30.28％，乳癖消24.97％。结果见表10。

以上实验结果表明，给大鼠肌注E₂水平升高，P水平下降，乳腺组织增生，乳关增高直径增大；免疫功能下降等一系列包括仙分泌、免疫功能、靶组织结构的实验性病理改变。灌胃给药后，乳癖宁可降低血清中E₂水平，但对P水平无明显影响；能促进胸腺细胞自发增殖反应，有提高免疫功能作用；可使靶组织——乳腺组织增生恢复正常，对其外部形态，尤其是降低第1对乳头异常增高，作用最为明显。

通过二甲苯致小鼠耳肿胀，琼脂致大鼠足跖肿、肉芽肿实验，证实乳癖宁对急性炎症、慢性肉芽增生均有明显抑制作用。同时热板法，醋酸扭体法实验表明，该制剂还有较肯定的镇痛效果。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：胶囊剂处方：香附530g    鹿角(鹿角脱盘)356g     浙贝356g莪术356g    鳖甲356g               人参356g天冬356g    薤白356g               桔梗192g蜈蚣97g。以上药材，制成硬胶囊1000粒。制法：)

以上十味，蜈蚣及人参50％加水漂洗后干燥，粉碎成细粉；香附、莪术、薤白加4倍药材量水蒸汽馏提取挥发油5h，所得挥发油以6倍量β-环糊精加12倍油量水研磨10分钟，包合备用；蒸馏后的水溶液另器收集；鹿角脱盘，鳖甲加6倍药材量水煎煮6h，煎液另器收集；浙贝母、天冬、桔梗及剩余人参与上述提挥发油及先煎的药渣合并，加4倍药材量水煎煮3次，每次2h，煎液与上述另器收集的两药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.21-1.25(50℃)，加乙醇，使含醇60％。静止24h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.30(50℃)，加入上述人参、蜈蚣细粉，干燥，粉碎成细粉，与上挥发油包合物混匀，装0号胶囊，即得。

实施例2：片剂处方：香附530g    鹿角(鹿角脱盘)356g     浙贝356g莪术356g    鳖甲356g               人参356g天冬356g    薤白356g               桔梗192g蜈蚣97g。以上药材，制成片剂1000片。制法：)

以上十味，蜈蚣及人参50％加水漂洗后干燥，粉碎成细粉；香附、莪术、薤白加4倍药材量水蒸汽馏提取挥发油5h，所得挥发油以6倍量β-环糊精加12倍油量水研磨10分钟，包合备用；蒸馏后的水溶液另器收集；鹿角脱盘，鳖甲加6倍药材量水煎煮6h，煎液另器收集；浙贝母、天冬、桔梗及剩余人参与上述提挥发油及先煎的药渣合并，加4倍药材量水煎煮3次，每次2h，煎液与上述另器收集的两药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.21-1.25(50℃)，加乙醇，使含醇60％。静止24h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.30(50℃)，加入上述人参、蜈蚣细粉，干燥，粉碎成细粉，与上挥发油包合物混匀，加入适量淀粉、乙醇制粒，干燥后，加入适量硬脂酸镁，压片，包糖衣即得。

实施例3：颗粒剂处方：香附530g     鹿角(鹿角脱盘)356g      浙贝356g莪术356g    鳖甲356g    人参356g天冬356g    薤白356g    桔梗192g蜈蚣97g。以上药材，制成颗粒400袋。制法：)

以上十味，蜈蚣及人参50％加水漂洗后干燥，粉碎成细粉；香附、莪术、薤白加4倍药材量水蒸汽馏提取挥发油5h，所得挥发油以6倍量β-环糊精加12倍油量水研磨10分钟，包合备用；蒸馏后的水溶液另器收集；鹿角脱盘，鳖甲加6倍药材量水煎煮6h，煎液另器收集；浙贝母、天冬、桔梗及剩余人参与上述提挥发油及先煎的药渣合并，加4倍药材量水煎煮3次，每次2h，煎液与上述另器收集的两药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.21-1.25(50℃)，加乙醇，使含醇60％。静止24h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.30(50℃)，加入上述人参、蜈蚣细粉，干燥，粉碎成细粉，加入适量蔗糖和可溶性淀粉，乙醇制粒，干燥后装袋即得。表1乳癖宁胶囊以E₂所致乳腺增生大鼠乳腺形态影响( X±SD)

                                                           乳头高度(mm)         乳头直径(mm)组别        动物数    剂量g/kg

                               I对           II对          III对          I对            II对         III对空白对照组   10       -         1.55±0.35     1.40±0.31    1.43±0.35    1.06±0.14    0.87±0.31    0.90±0.31模型对照组   10       -         2.20±0.43**   1.97±0.37**  1.77±0.37**  1.39±0.29**  1.38±0.26*** 1.37±0.25**甲基睾丸素组 10       0.024     1.77±0.42^△   1.67±0.45    1.64±0.36    1.36±0.38    1.37±0.41    1.38±0.34乳癖消组     10       0.46      1.79±0.42^△   1.74±0.42    1.80±0.47    1.39±0.45    1.39±0.41    1.34±0.45乳癖宁高剂量组       10       0.96      1.77±0.45^△   1.69±0.22    1.69±0.20    1.35±0.31    1.34±0.30    1.29±0.19乳癖宁中剂量组       10       0.48      1.79±0.39^△   1.74±0.28    1.84±0.27    1.28±0.39    1.14±0.20^△ 1.21±0.20乳癖宁低剂量组       10      0.24       1.68±0.47^△  1.74±0.63    1.75±0.64    1.23±0.31    1.22±0.35    1.22±0.36注：与对组比较  *P＜0.05    ^**P＜0.01  ^***P＜0.001

与模型对照组比较△P＜0.05表2  乳癖宁胶囊对大鼠乳腺组织增生影响( X±SD)组别             动物数(只)  剂量(g/kg)  乳腺小叶数         乳腺腺泡数        腺泡腔直径正常对照组         10          -         9.8±2.04           8.60±5.42        60.63±42.67模型对照组         10          -         22.60±3.75***      20.40±5.87***    132.81±29.14***甲基睾丸素组       10          0.024     10.20±2.10^△△△      10.30±2.95^△△△   85.31±16.87^△△△乳癖消组           10          0.46      11.50±2.80^△△△      11.80±2.49^△△△   89.10±14.80^△△△乳癖宁高剂量组     10          0.96      12.60±1.78^△△△      12.10±2.23^△△△   89.87±14.36^△△△乳癖宁中剂量组     10          0.48      16.00±2.91^△△△      13.90±4.28^△        95.12±19.94^△△乳癖宁低剂量组     10          0.24      15.30±2.50^△△△      18.60±5.02       106.88±27.43注：与空白对照组比较   ^*P＜0.05   ^**P＜0.01    ^***P＜0.001

与模型对照组比较   △P＜0.05  △△P＜0.01  △△△P＜0.001表3  乳癖宁胶囊对E₂所致乳腺增生大鼠血清E₂、P含量影响( X±SD)组别            动物数(只)   剂量g/kg    E₂(pg/ml)         p(ng/ml)空白对照组       10          -         65.09±43.63        44.55±29.78模型对照组       10          -         355.74±101.97***   20.18±12.45*甲基睾丸素组     10          0.024     308.50±84.56       28.70±18.29乳癖消组         10          0.46      468.54±189.05      40.53±25.83△乳癖宁高剂量组   10          0.96      82.73±37.67^△△△    30.25±16.54乳癖宁中剂量组   10          0.48      155.79±84.77^△△△  18.63±12.55乳癖宁低剂量组   10          0.24      232.258±151.39^△    22.78±17.48注：与空白对照组比较   ^*P＜0.05   ^**P＜0.01    ^***P＜0.00与模型对照组比较    △P＜0.05  △△P＜0.01  △△△P＜0.001表4乳癖宁胶囊对E₂所致乳腺增生大鼠胸腺腺细胞自发增殖反应影响( X±SD)组别           动物数(只)   剂量g/kg    胸腺细胞增殖反应(cpm)空白对照组      10           -            18282±5498模型对照组      10           -            12129±6432*甲基睾丸素组    10           0.024        19191±7959△乳癖消组        10           0.46         14630±5957乳癖宁高剂量组  10           0.96         18090±4731△乳癖宁中剂量组  10           0.48         20563±7418△乳癖宁低剂量组  10           0.24         19465±9186注：与空白对照组比较  ^*P＜0.05

与模型对照组比较  △P＜0.05表5  乳癖宁胶囊对正常小鼠胸腺细胞增殖反应影响( X±SD)组别              动物数(只)    剂量g/kg    胸腺细胞增殖反应(cpm)空白对照组          10            -           4254.24±1795.69乳癖宁高剂量组      10           1.2          6044.11±4655.33乳癖宁中剂量组      10           0.6          4730.07±4205.36乳癖宁低剂量组      10           0.3          3244.77±1487.35表6  乳癖宁胶囊对二甲苯所小鼠耳廓肿的影-响( X±SDmm)组别             剂量g/kg    动物数(只)    肿胀度(X±SD)  抑肿率(％)对照组            -            10           11.90±4.36阿斯匹林组        0.28         10           4.10±2.38***   65.54乳癖消组          0.91         10           8.40±3.24      29.41乳癖宁高剂量组    1.20         10           6.30±2.98**    47.01乳癖宁中剂量组    0.6          10           6.80±2.74**    42.86乳癖宁低剂量组    0.3          10           8.20±3.19*     31.09注：与对照组比较  ^*P＜0.05  ^**P＜0.01  ^***P＜0.001表7  乳癖宁胶囊对琼脂所致大鼠足跖肿的影响( X±SD mm)组别           剂量g/kg  动物数(只)   0.5h            1h          3h                5h            24h对照组          -          10      10.28±4.14    15.63±4.31  19.26±5.53    27.97±4.98      20.80±6.26阿斯匹林组      0.14       10      3.69±3.66**   1072±5.02*  11.85±5.61**  18.60±4.67***   14.48±5.63乳癖消组        0.46       10      11.88±5.02    15.85±3.84  17.70±5.72    18.96±4.54**    16.06±6.60乳癖宁高剂量组  0.96       10      7.24±2.74     11.36±4.82  14.40±5.34    20.95±4.59**    14.07±6.07*乳癖宁中剂量组  0.48       10      7.16±3.67     11.66±3.57* 14.63±4.94    20.98±5.30**    14.91±5.91*乳癖宁低剂量组成0.24       10      11.38±5.24    14.08±3.20  18.68±5.40    25.13±4.73      20.57±7.38注：与对照组比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01 ^***P＜0.001表8  乳癖宁胶囊对琼脂所致大鼠肉芽肿影响    ( X±SD)组别            剂量g/kg   动物数(只)   肉芽肿相对湿重(mg/g)对照组           -            10           11.29±1.83阿斯匹林组       0.14         10           9.65±1.28*乳癖消组         0.46         10           8.61±2.37*乳癖宁高剂量组   0.96         10           9.38±0.70**乳癖宁中剂量组   0.48         10           9.50±0.88*乳癖宁低剂量组   0.24         10           9.94±0.93注：与对照组比较 ^*P＜0.05 ^**P＜0.01表9   乳癖宁胶囊对热板所致小鼠疼痛的影响    ( X±SD)

                            痛阈值(s)组别            剂量g/kg  动物数(只)  30min           60min          90min         120min对照组           -          10      15.40±4.62    15.80±4.83    15.00±2.45    14.30±3.86阿斯匹林组       0.28       10      20.70±4.30*   22.40±4.81**  20.50±5.60*   24.70±10.15**乳癖消组         0.91       10      21.90±8.63    17.70±3.20    19.80±5.22*   17.40±3.84乳癖宁高剂量组   1.2        10      22.10±6.89*   21.20±5.59*   21.40±5.38**  25.50±8.67**乳癖宁中剂量组   0.6        10      18.50±4.40    21.80±7.07*   24.80±7.73**  25.00±3.33**乳癖宁低剂量组   0.3        10      20.90±5.45*   22.00±7.36*   21.20±7.67*   20.60±7.00*注：与对照组比较  *P＜0.05  ^**P＜0.01  ^***P＜0.001表10 + 乳癖宁胶囊对醋酸所致小鼠疼痛的影响  ( X±SD)组别            剂量g/kg  动物数(只)    扭体次数       镇痛率％对照组          -           10         75.30±19.84阿斯匹林组      0.28        10         6.30±5.54***    91.63乳癖消组        0.91        10         56.50±14.81*    24.97乳癖宁高剂量组  1.2         10         32.90±17.43***  56.31乳癖宁中剂量组  0.6         10         49.20±20.26**   34.66乳癖宁低剂量组  0.3         10         52.50±11.52**   30.28注：与对照组比较  *P＜0.05  ^**P＜0.01  ^***P＜0.001

Claims (9)

1.一种治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于，每1000剂由以下重量配比的中药原料制成香附245-736份    鹿角(鹿角脱盘)164-492份    浙贝164-492份莪术164-492份    鳖甲164-492份              人参164-492份天冬164-492份    薤白164-492份              桔梗81-244份蜈蚣41-123份。

2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，每1000剂由以下重量配比的中药原料制成香附368-613份    鹿角(鹿角脱盘)246-410份    浙贝246-410份莪术246-410份    鳖甲246-410份              人参246-410份天冬246-410份    薤白246-410份              桔梗122-203份蜈蚣61-102份。

3.权利要求2的中药制剂，其特征在于，每1000剂由以下重量配比的中药原料制成香附450-530份    鹿角(鹿角脱盘)282-356份    浙贝282-356份莪术282-356份    鳖甲282-356份              人参282-356份天冬282-356份    薤白282-356份              桔梗133-192份蜈蚣63-97份。

4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。

5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。

6.权利要求4的中药制剂是胶囊剂、片剂、颗粒剂。

7.权利要求1的中药制剂在制备治疗乳腺增生的药物中的应用。

8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，蜈蚣及部分人参加水漂洗后干燥，粉碎成细粉；香附、莪术、薤白水蒸汽蒸馏提取挥发油，所得挥发油以β-环糊精研磨，包合备用；蒸馏后的水溶液另器收集；鹿角脱盘、鳖甲水煎煮，煎液另器收集；浙贝母、天冬、桔梗及剩余人参与上述提挥发油及先煎的药渣合并，加水煎煮，煎液与上述另器收集的两药液合并，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加入上述人参、蜈蚣细粉，干燥，粉碎成细粉，与上挥发油包合物混匀，得到中药活性成分，该活性成分可直接制成制剂或与药物可接受的载体混合制成制剂。

9.权利要求8的制备方法，其特征在于，提取挥发油时间为6h，所得挥发油以8倍量β-环糊精加12倍油量水研磨10分钟。