CN1438005A - 一种治疗血管性痴呆疾病的药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于一种治疗血管性痴呆疾病的纯中药制剂及其制备方法。本发明公开的药物是由下列重量配比的原料制成,川芎500-800g 淫羊藿500-800g银杏叶300-450g当归300-450g。制法为:乙醇提取:淫羊藿、银杏叶;提取挥发油的药物:川芎、当归;煎煮法提取的药物:提取挥发油后的川芎、当归药渣。功效:活血化瘀、补肾益智。用于治疗血管性痴呆。瘀阻脑络,肾气虚弱者。本发明的药物及其制备方法,具有效果好,药味少、生物利用度高、工艺先进、疗效确切、安全可靠。制备方法具有提取效率高,纯度高,药效损失少,适合于现代工业化生产。
Description
(一)技术领域
本发明属于一种治疗血管性痴呆疾病的药物及其制备方法,特别涉及一种治疗血管性痴呆疾病的纯中药制剂及其制备方法。
(二)背景技术
血管性痴呆(VD)是由不同原因、病理的脑血管病变导致的获得性认知损伤综合症,是我国老年痴呆中最常见的一种,约占老年痴呆总数的68.2%。目前,因患老年期痴呆死亡的人数,已成为继心脏病、肿瘤和卒中之后的第四位死亡原因。因此,对该病的研究无论在西方国家还是在我国都是十分重视。血管性痴呆的预防和治疗,西医主要是采用改善大脑代谢药以及脑血管扩张药,配合康复治疗,虽有一定的治疗效果,但并不能根除血管性痴呆。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著,副作用少的纯中药制剂的治疗血管性痴呆疾病的药物。
本发明的另一个目的在于提供一种提取纯度高,药物成分损失少,适合于现代工业化生产的制备方法。
本发明公开的药物是由下述重量配比的原料制成的药剂,
川芎 500-800g 淫羊藿500-800g
银杏叶300-450g 当归 300-450g
本发明的药物,其更佳的原料重量配比为:
川芎 580-680g 淫羊藿580-680g
银杏叶340-420g 当归 340-420g
本发明的药物,其最佳的原料重量配比为:
川芎 600g 淫羊藿650g
银杏叶350g 当归 380g
本发明的药物,是按如下步骤进行,
(1)当归、川芎粉碎成粗粉,加7倍量的水,水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时至挥发油提尽;提取挥发油后的水溶液另置;药渣加水煎煮二次,第一次加10倍量(重量)的水,第二次加8倍量的水,每次1小时,合并煎液,与提取挥发油后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.05-1.08(55℃),待冷至室温,加乙醇使含醇量为70%,静置,滤过,乙醇溶液备用;
(2)羊藿、银杏叶加70%乙醇加热回流提取2次,第一次加12倍量(重量)的溶剂,第二次加8倍量的溶剂,每次提取2小时,合并提取液,滤过,滤液与上述乙醇溶液合并,回收乙醇,浓缩,干燥,粉碎成细粉;
(3)取5倍量(重量)挥发油量的β-环状糊精,加入2倍量的20%乙醇,研磨成糊状,加入川芎、当归提取的挥发油,研磨2小时,低于60℃干燥,粉碎,与上述浸膏细粉混匀,加入适量的淀粉,混匀,装胶囊,即得。1.本发明的药物生产工艺的研究资料
1.1剂型的选择
本制剂选用胶囊剂,理由如下:
本发明的药物由汤剂而来。原日用处方原药材量为24g,剂量较少,为将其制成胶囊提供了可能。(2)胶囊剂,生产工艺简单,相对其它剂型还具有吸收好,显效快,稳定性好的特点。(3)老年性痴呆病程长,胶囊剂具有携带、服用方便的特点,有利于患者用药。故本制剂选用胶囊剂。1.2.原料
川芎:为伞形科植物川芎Ligustucum chuanxiong Hort.的干燥根茎切成的饮片
淫羊藿:为小蘖科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Marim干燥地上部分
当归:为伞形科植物当归Anglica sinesis(Oliv.)Diels的干燥根切成片的饮片
银杏叶:为银杏科植物银杏Ginkgo biloba的干燥叶1.3处方分析和提取工艺的设计
川芎味辛,性温。入肝、胆、心包经。功专活血行气。故能活血化瘀,通脑络。脑络通,脑髓得养,醒神益智,为方中君药。当归性味甘苦辛温,入心肝脾经。本品甘补辛散,苦泄温通,性柔而润。辛温之性可助川芎活血化瘀,甘补之性可使气血充盛,血盛则流畅无瘀,润性可防川芎之辛燥。银杏叶性味甘、苦、涩平。入心、脾、肺经。具有活血止痛,益心敛肺,化湿止痛之功。与当归同用,助君药川芎活血化瘀脑络,益神志,共为方中臣药。淫羊藿性味辛、甘、温。入肝肾经。功专补肾助阳。为补肾活血益志之佳品,为方中佐药。以上诸药相伍,通补兼施,共奏活血化瘀,补肾益智之功。
川芎具有活血行气的作用。能显著增加脑血流量,降低脑血管阻力。川芎及所含有的川芎嗪能减轻KCN造成的脑缺氧、双侧结扎颈动脉造成脑缺血所致的大鼠、小鼠的脑组织损伤和脂质过氧化物的升高。川芎的活性成分包括挥发油、生物碱和阿魏酸,一次川芎的提取应采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,因川芎嗪和阿魏酸均能溶于热水,故提取挥发油后的川芎药渣应采用煎煮法提取。
当归具有补血活血的作用。所含有的挥发油和阿魏酸能够显著增加外周血管的血流量,减小血管阻力。当归对脑缺氧、缺血后再灌注脑组织脂质过氧化物的升高有明显的抑制作用。阿魏酸是一种抗氧化剂,能使大鼠肝线粒体生成的过氧化氢减少62%。因此当归应该采用水蒸气蒸馏法提取挥发油、煎煮法提取阿魏酸。
淫羊藿具有补肾活血的作用。淫羊藿的提取物及所含有的淫羊藿总黄酮具有明显的增加小鼠的DNA合成、增强小鼠的体液免疫和细胞免疫作用。故淫羊藿的提取应以提取其含有的淫羊藿总黄酮为主。淫羊藿黄铜在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,因此淫羊藿应采用乙醇提取。
银杏叶具有活血化瘀的作用。从银杏叶中提取的总黄酮、银杏内酯具有较好的扩张血管的作用,改善脑的营养。所以银杏叶的提取亦应以提取其所含有的黄酮和内酯类化合物为主。而此类化合物在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,所以银杏叶应采用乙醇提取。
根据以上资料,结合本制剂的特点,本制剂的提取工艺可设计如下:
乙醇提取的药物:淫羊藿、银杏叶。
提取挥发油的药物:川芎、当归。
煎煮法提取的药物:提取挥发油后的川芎、当归药渣。2.本发明的药物的药理毒理研究资料综述2.1本发明的药物与功能主治有关的主要药效学研究2.1.1.试验目的
本发明的药物,主要成份:川芎、当归、银杏叶、淫羊藿。功效:活血化瘀、补肾益智。用于治疗血管性痴呆。瘀阻脑络,肾气虚弱者。症状神情呆滞,反应迟钝,智力减退,语言颠倒,善忘,理解计算力差,头晕目眩或耳鸣,肢体麻木不遂,面色暗滞,烦乱少寐,舌暗红或有紫斑,脉弦细或沉缓而涩。参照有关中药新药与功能有关的主要药效学研究要求,观察本发明的药物对脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆、脑内单胺类神经递质、超氧化物歧化酶、自由基代谢物、一氧化氮以及脑形态学改变,本发明的药物对石蜡油所致多发性脑梗塞痴呆大鼠学习记忆、脑形态学改变、血液流变学的改变,本发明的药物对脑微循环的影响以及本发明的药物对药物所致记忆丧失的影响,本发明的药物对小鼠的常压耐缺氧试验。2.2.试验材料2.2.1试验动物:Wistar大鼠,体重240-300g。昆明种小鼠,体重18-22g。2.2.2试验药物:成人用量每次4粒(每粒0.5克相对于生药2克)、每日三次(24g/day,0.343g/kg/天,70kg个体)。小鼠按三个剂量灌胃给药,高剂量:6.4g/kg(生药),中剂量3.2g/kg,低剂量1.6g/kg。(分别相当于成人用量的18.7倍、9.3倍、4.7倍)用蒸馏水配制成本发明的药物浓度64g/dl、32g/dl、16g/dl(生药)备用。用药时给予0.1ml/10g体重。大鼠亦按高、中、低三个剂量灌胃给药,剂量分别为:高剂量5.6g生药/kg(生药),中剂量2.8/kg,低剂量1.4g/kg(分别相当于成人用量的16.4倍、8.2倍、4.1倍)。用蒸馏水配制成本发明的药物浓度56g/dl、28g/dl、14g/dl备用。用药给予1ml/100g体重。银可络片,每片40mg(含银杏总黄酮9.6mg/片),深圳海王药业有限责任公司生产,批号:20020615,成人(70kg)用量3.43mg/kg,大鼠按24mg/kg灌胃给药(相当于成人用量的7倍)。用蒸馏水配制成0.24%溶液,灌胃给药,用药时给予1ml/100g体重。小鼠按30ml/kg,用蒸馏水配制成0.3mg%溶液,灌胃给药,用药时给予0.1ml/10g体重。2.3试验结果2.3.1本发明的药物对脑缺血再灌注损伤所致痴呆大鼠的影响
(1)对学习记忆的影响
本发明的药物对脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆影响试验结果显示,用药两周后,血管性痴呆大鼠避暗试验潜伏期,本发明的药物高剂量组、中剂量组、低剂量组与银可络组延长,与模型对照组相比差异具显著性。平均3分钟的错误次数,除本发明的药物低剂量组外,各用药组及正常对照组均比模型组减少,差异具显著性。跳台试验结果显示,用药两周后,跳台试验潜伏期,本发明的药物高剂量组与银可络组延长,与模型对照组相比差异显著性。平均5分钟的错误次数,各用药组及正常对照组均比模型组减少。本发明的药物延长跳台试验潜伏期、减少错误次数呈现一定的量效关系。
Morris水迷宫实验结果显示,定位航行试验结果显示,平台搜寻时间(逃避潜伏期,escape latercy)本发明的药物各用药组及银可络组均较模型组缩短,以南侧象限入水平台搜寻时间缩短最为明显(P<0.05)。空间探索试验(spatial probe)显示,平台象限内游泳距离、平台象限内游泳距离与总游泳距离之比、平台象限内游泳时间、平台象限内游泳外游泳时间、平台象限内游泳时间与总时间之比、通过平台次数,各用药组与模型组相比均具有显著性差异。中剂量组总游泳距离长、平均游泳速度快,与其他各组相比差异具显著性。象限内游泳速度中剂量组快于高剂量组,差异具显著性。以上结果表明本发明的药物具有明显改善脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆功能。
(2)对脑内胆碱酯酶、超氧化物歧化酶、自由基代谢产物、一氧化氮的影响
脑缺血再灌损伤所致血管性痴呆大鼠脑内自由基代谢产物丙二醛(MDA)只用药后三周仍明显高于正常对照组,超化物岐化酶(SOD)明显低于正常对照组。本发明的药物高剂量组、中剂量组、低剂量组与银可络组用药三周后,脑内丙二醛(MDA)减少,超氧化物岐化酶(SOD)活性增强,与模型对照组相比差异具显著性(P<0.05)。另外,本发明的药物高剂量组、中剂量组、低剂量组与银可络组用药三周后,一氧化氮有所增加,胆碱酯酶有所减少,与血管性痴呆模型组相比差异无显著性。说明本发明的药物具有增加超氧化物岐化酶,减少自由基产生,从而减轻脑组织细胞的损伤。
(3)对脑组织形态学的影响
实验结果显示,各血管性痴呆大鼠模型组脑系数,较正常对照组减低(P>0.05),本发明的药物高剂量组、中剂量组、低剂量组与银可络组用药三周后,脑系数略高于模型对照组,但差异无显著性(P>0.05)。
光镜下的脑组织形态学改变显示,血管性痴呆模型组脑组织细胞出现明显的损伤,评分与正常对照组相比明显增加(P<0.05)。本发明的药物高剂组、中剂量组、低剂量组与银可络组用药三周后,脑组织细胞损伤评分低于模型对照组,但差异无显著性。说明本发明的药物对血管性痴呆模型组脑组织细胞的形态学改变影响不明显。2.3.2本发明的药物对石蜡油栓塞所致的痴呆大鼠的影响
(1)对学习记忆的影响
跳台试验结果显示,用药两周后,血管性痴呆大鼠跳台试验潜伏期,本发明的药物高剂量组、银可络组以及正常对照组明显延长,与模型对照组相比差异具显著性。平均3分钟的错误次数,各组与模型组均无明显差别。避暗试验结果显示,用药两周后,血管性痴呆大鼠避暗试验潜伏期,本发明的药物各剂量组与银可络组延长,与模型对照组相比差异具显著性。平均3分钟的错误次数,各用药组及正常对照组均比模型组减少,差异无显著性。
Morris水迷宫定位航行试验结果显示,平台搜寻时间(逃避潜伏期,escapelatercy)本发明的药物给用药组,及银可络组均较模型组缩短,以南侧象限入水平台搜寻时间说短最为明显(P<0.05),其余各象限差异无显著性。空间探索试验(spatialprobe)显示,平台象限内游泳距离、平台象限内游泳距离与总游泳距离之比、平台象限内游泳时间、平台象限内游泳外游泳时间、平台象限内游泳时间与总时间之比、通过平台次数,各用药组与模型组相比均具有显著性差异。说明本发明的药物具有明显的改善学习记忆的作用。
(2)对脑组织形态学的影响
实验结果显示,各血管性痴呆大鼠模型组脑系数,较正常对照组减低(P>0.05),本发明的药物高剂组、中剂量组、低剂量组与银可络组用药三周后,脑系数略高于模型对照组,但差异无显著性(P>0.05)。光镜下的脑组织形态学改变显示,血管性痴呆模型组脑组织细胞出现明显的损伤,评分与正常对照组相比明显增加(P<0.05)。本发明的药物高剂组、中剂量组、低剂量组与银可络组用药三周后,脑组织细胞损伤评分低于模型对照组,但差异无显著性。说明本发明的药物对血管性痴呆模型组脑组织的形态学改变影响不明显。
(3)对血液流变学指标的影响
试验结果显示,在各切变率全血粘度模型组与正常对照组相比,均明显升高。具显著性。本发明的药物高剂量组1-180切变率下,全血粘度用药组均明显减低,与模型对照组相比差异具显著性。30-180切变率下,本发明的药物中剂量组全血粘度明显减低;而在120-180高切变率下,本发明的药物低剂量组全血粘度明显减低;显示本发明的药物降低全血粘度具有一定的量效关系。说明本发明的药物可明显改善全血粘度。2.3.3本发明的药物对脑微循环的影响
试验结果显示,本发明的药物各用药组与银可络组用药后脑微循环血流量均明显升高,其中高剂量组给药后40min。开始升高,60、80min时,仍较用药前增加,与给药前相比差异具显著性。中剂量组用药后60、80min时、低剂量组用药后60min时,较用药前脑微循环血流量增加,与给药前相比差异具显著性。银可络组40、60、80min时,较用药前脑微循环血流增加,与给药前相比差异具显著性。高剂量组给药后40、60、80、100min;中剂量组60、80、100min;低剂量组60、80min;银可络组60、80、100min与用药前的增加值与对照组与用药前的差值比较,差异具显著性。本发明的药物各用药组与银可络组比无显著差异。显示本发明的药物具有一定增加软脑膜微循环血流量的作用。2.3.4本发明的药物对药物所致记忆障碍的影响
试验结果显示,本发明的药物各用药组与银可络组跳台试验潜伏期较对照组有所延长,与对照组相比差异无显著性。平均3分钟的错误次数,除本发明的药物低剂量组外,各用药组及正常对照组均比模型组减少,差异具显著性。显示本发明的药物具有一定的对抗亚硝酸脑所致记忆障碍的作用。2.3.5本发明的药物对小鼠的常压耐缺氧的试验
常压耐缺氧的试验结果显示,本发明的药物高剂量组、银可络组能明显常压下的小鼠耐缺氧时间,与对照组相比,差异具显著性(P<0.05),。本发明的药物中剂量组、低剂量组作用不明显。说明本发明的药物具有一定的提高小鼠的常压耐缺氧作用。
小结
试验结果显示,本发明的药物明显改善脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆;减低脑内氧自由基代谢产物丙二醛(MDA),增强超氧化物岐化酶(SOD)活性;但对血管性痴呆模型组脑组织细胞的形态学改变影响不明显。本发明的药物对石蜡油栓塞所致的痴呆大鼠的影响显示,本发明的药物可明显改善石蜡油栓塞所致的痴呆大鼠学习记忆功能,降低全血粘度。本发明的药物尚可增加脑微循环血流量,改善药物所致记忆障碍,并可提高小鼠的常压耐缺氧能力。3.本发明的药物急性毒性试验
本发明的药物小鼠ig最大给药量为224g/kg。最大给药量相当于临床用量653倍。小鼠灌胃后观察7天,未见死亡及其他异常现象,体重增长正常,食欲良好。7天后处死,肉眼观察也未见内脏器官的异常变化,小鼠未出现明显毒性反应,提示临床使用是安全的。4.本发明的药物长期毒性试验4.1试验方法
本试验观察本发明的药物连续用药26周,大鼠的长期毒性反应。取健康5周龄大鼠160只,♀♂各半,随机分为对照组、低量组、中剂量组、高剂量组。每组动物灌胃给药,每周6天,连续26周。给药结束后继续观察4周。每天观察实验动物的一般行为表现,记录动物的食量体重。于用药13周、26周及30周时抽血检测血液学、血液生化学指标,并于用药13周时每组随机处死10只动物,于26周时每组随机处死20只动物,30周处死剩余动物。将动物剖检,取脏器称重并进行组织病理学检查。给药途径与临床一致,采用灌胃法,每天上午给药一次,每周给药6天,每隔7天根据体重增加情况调整给药量,各组用等容量不等浓度给药。4.2试验结果
本发明的药物7g/kg连续灌胃给药26周,动物一般行为、体重增长、食量、血液学、血液生化学、病理组织学检查未见与本发明的药物用药有关的毒性反应,除部分动物肺脏出现散在分布的间质性炎症外,各项指标均无异常。
本发明的药物14g/kg连续灌胃给药26周,动物一般行为、体重增长、食量、血液学、血液生化学、病理组织学检查未见与本发明的药物用药有关的毒性反应,除部分动物肺脏出现散在分布的间质性炎症外,各项指标均无异常。
本发明的药物28g/kg组,连续灌胃给药26周,动物一般行为、食量、血液学、血液生化学、病理组织学检查未见与本发明的药物用药有关的明显毒性反应。除部分动物肺脏出现散在分布的间质性炎症以及一只动物因为膀胱及输尿管结石死亡。雄性动物的体重增长,无明显变化。雌性动物用药期间体重增长稍慢于其他各组(P>0.05)。
结论:本发明的药物连续用药26周,大鼠的长期毒性试验结果显示,药物的毒性反应剂量大于28g/kg,安全量为小于14g/kg。5.本发明的药物治疗血管性痴呆瘀阻脑窍、肾精不足证临床研究综述
通过随机、阳性药对照(脑复康)的临床研究,共观察血管性痴呆属瘀阻脑窍、肾精不足(血瘀肾虚)证患者60例,系山东中医药附属医院、山东省淄博市中医院以及河北省邯郸市中医院门诊病人。按NDST2:1随机数字表随机分为试验组40例,对照组20例,两组治疗前痴呆程度、性别分布、平均年龄、病程以及中医床症状分布均无明显差异,具有可比性。两组服药期间均停用其他对痴呆有治疗作用的药物,用药2个月为1个疗程。结果试验组临床控制6例,显效10例,有效16例,显效率为40%,总有效率达77.5%;对照组临床控制1例,显效3例,有效6例,显效率为20%,总有效率达50%,两组比较,治疗组优于对照组,P<0.05。同时研究表明,本发明的药物对中医症状的改善效果优于脑复康,尤其是腰膝酸软、耳聋耳鸣、尿后余沥或失禁、肢体麻木、判断力减退、识别力减退、计算力减退等(P<0.01,P<0.05)。为使疗效的评价更准确,更具客观性,本研究在众多同类量表中选择了敏感性和特异性均较高的MMSE、HDS和FAQ量表进行神经心理、认知能力的检测,结果治疗后HDS、FAQ和MMSE积分值均有改善,但试验组效果更明显(P<0.01),且试验组MMSE积分明显高于对照组(P<0.05)。说明本发明的药物对VD的治疗作用优于脑复康。对血流变的作用,试验组治疗后各项指标均有显著改善(P<0.01、P<0.05),而对照组治疗前后均无明显差异,可见本发明的药物具有良好的活血化瘀作用。临床研究中未发现毒副反应。因此可以说本发明的药物是安全无毒、疗效确切的治疗血管性痴呆之有效方药。
本研究开拓性的提出了血管性痴呆疾病关键是瘀阻脑窍、肾精不足;建立了活血化瘀、补肾益智相结合的论治思想,丰富了中医药治疗血管性痴呆的基础理论的临床研究,与国内同技术比较效果好,药味少、生物利用度高、工艺先进、疗效确切、安全可靠。
因此,本发明的药物,具有效果好,药味少、生物利用度高、工艺先进、疗效确切、安全可靠。制备方法具有提取效率高,纯度高,药效损失少,适合于现代工业化生产。
(四)具体实施方式1.实施例1
按以下重量称取原料:川芎500g,淫羊藿800g,银杏叶300g,当归450g。
(1)当归、川芎粉碎成粗粉,加7倍量(重量)的水,水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时至挥发油提尽。提取挥发油后的水溶液另置。药渣加水煎煮二次,第一次加10倍量的水,第二次加8倍量的水,每次1小时,合并煎液,与提取挥发油后的水溶液合并,浓缩至相对密度为1.06(55℃),待冷至室温,加乙醇使含醇量为70%,静置,滤过,乙醇溶液备用。
(2)淫羊藿、银杏叶加70%乙醇加热回流提取2次,第一次加12倍量(重量)的溶剂,第二次加8倍量的溶剂,每次提取2小时,合并提取液,滤过,滤液与上述乙醇溶液合并,回收乙醇,浓缩,干燥,粉碎成细粉。
(3)取5倍量(重量)挥发油量的β-环状糊精,加入2倍量的20%乙醇,研磨成糊状,加入川芎、当归提取的挥发油,研磨2小时,低于60℃干燥,粉碎,与上述浸膏细粉混匀,加入适量的淀粉,混匀,装胶囊,制得本发明的药物1000粒,即得。
用法与用量:每天三次,每次5粒,开水冲服2.实施例2
按以下重量称取原料:川芎800g,淫羊藿500g,银杏叶450g,当归300g。
制法与用法与实施例1相同。3.实施例3
按以下重量称取原料:川芎600g,淫羊藿650g,银杏叶350g,当归380g。
制法与用法与实施例1相同。
Claims (4)
1.一种治疗血管性痴呆疾病的药物,其特征在于:是由下述重量配比的原料制成的药剂,
川芎 500-800g 淫羊藿500-800g
银杏叶300-450g 当归 300-450g
2.根据权利要求1所述治疗血管性痴呆疾病的药物,其特征在于:所述的原料配比为:
川芎 580-680g 淫羊藿580-680g
银杏叶340-420g 当归 340-420g
3.根据权利要求1或2所述治疗血管性痴呆疾病的药物,其特征在于:所述的原料配比为:
川芎 600g 淫羊藿650g
银杏叶350g 当归 380g
4.根据权利要求1所述的治疗血管性痴呆疾病的药物的制备方法,其特征在于:是按如下步骤进行,
(1)当归、川芎粉碎成粗粉,加7倍量的水,水蒸汽蒸馏法提取挥发油4
小时至挥发油提尽;提取挥发油后的水溶液另置;药渣加水煎煮二次,
第一次加10倍量(重量)的水,第二次加8倍量的水,每次1小时,
合并煎液,与提取挥发油后的水溶液合并,浓缩至相对密度为
1.05-1.08(55℃),待冷至室温,加乙醇使含醇量为70%,静置,滤过,
乙醇溶液备用;
(2)淫羊藿、银杏叶加70%乙醇加热回流提取2次,第一次加12倍量(重
量)的溶剂,第二次加8倍量的溶剂,每次提取2小时,合并提取液,
滤过,滤液与上述乙醇溶液合并,回收乙醇,浓缩,干燥,粉碎成细
粉;
(3)取5倍量(重量)挥发油量的β-环状糊精,加入2倍量的20%乙醇,
研磨成糊状,加入川芎、当归提取的挥发油,研磨2小时,低于60
℃干燥,粉碎,与上述浸膏细粉混匀,加入适量的淀粉,混匀,装胶
囊,即得。
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- 2003-03-14 CN CNB031119646A patent/CN1182864C/zh not_active Expired - Fee Related
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